PL53853B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 20.X.1967 53853 KI. 12 p, 9 MKP C 07 d ssjsz UKD Wspóltwórcy wynalazku: dr Kalman Harsanyi, Pal Kiss, inz. Dezso Kor- bonits, inz. Ilona Malysta, inz. Kalman Takacs Wlasciciel patentu: Chinoin Gyogyszer — es Vegyeszeti Termekek Gya- ra RT, Budapeszt (Wegry) Sposób wytwarzania pochodnych oksadiazolu Wynalazek dotyczy nowego sposobu otrzymywa¬ nia pochodnych 1,2,4-oksadiazolu przez wytworze¬ nie grupy beta, beta-dwufenyloetylowej w polo¬ zeniu 3 pierscienia oksadiazolowego w uksztalto¬ wanym juz szkielecie oksadiazolowym. Dotychczas zwiazki tego typu wytwarzano wychodzac z beta, beta - dwufenyloetyloamidoksymu i zamykajac pierscien oksadiazolowy, jak przedstawiono w opi¬ sie patentowym nr 53278.Sposób wedlug wynalazku daje sie korzystnie zastosowac w tych* przypadkach, kiedy stosowanie beta-beta-dwufenylo-etyloamidooksymu polaczo¬ ne jest z trudnosciami i prostsze jest utworzenie grupy beta, beta-dwufenyloetylowej po zamknie¬ ciu pierscienia oksadiazolowego.Sposób wedlug wynalazku dotyczy wytwarzania zwiazków o wzorze 1, w którym R oznacza rodnik alkilowy, aralkilowy, arylowy lub grupe o wzo¬ rze 2;, w którym A oznacza grupe alkilenowa lub pojedyncze wiazanie, a B oznacza grupe aminowa, alkiloaminowa, grupe heterocykliczna zawierajaca azot lub rodnik aromatyczny podstawiony grupa aminowa. Zwiazki te sa cennymi produktami far¬ maceutycznymi, które mozna stosowac na przy¬ klad jako srodki spazmolityczne wzglednie prze- ciwkaszlowe.Stwierdzono, ze zwiazki te mozna otrzymac, je¬ zeli do zwiazków o ogólnym wzorze 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, przylaczy sie ben¬ zen w obecnosci kwasów Lewisa. 30 Jako kwas Lewisa mozna zastosowac bromek glinu, chlorek tytanu, chlorek cynowy, chlorek cynkowy, korzystnie zas chlorek glinowy.Reakcje korzystnie prowadzi sie w obecnosci 3—6 moli chlorku glinowego. Celowe jest stoso¬ wanie jako srodowiska reakcyjnego rozpuszczal¬ nika organicznego. Mozna do tego celu stosowac benzen, nitrobenzen lub dwusiarczek wegla. Tem¬ peratura reakcji wynosi korzystnie 40—120°C.Obróbke mieszaniny poreakcyjnej mozna pro¬ wadzic rozmaicie w zaleznosci od tego, czy pod¬ stawnik R zawiera grupe zasadowa, czy tez jej nie zawiera.W przypadku, gdy R nie zawiera grupy amino¬ wej,, produkt wyodrebnia sie z fazy organicznej bezposrednio po rozkladzie kompleksu z chlorkiem glinowym. Gdy R zawiera grupe aminowa, kwas¬ ny roztwór mozna silnie zalkalizowac i rozpuscic w ten sposób przewazajaca czesc wodorotlenku glinowego i przeprowadzic nastepnie ekstrakcje za pomoca rozpuszczalnika organicznego. Produkt mozna równiez oczyscic przez destylacje lub kry¬ stalizacje.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalaz¬ ku mozna w razie potrzeby przeprowadzic w ich sole z kwasami mineralnymi lub organicznymi, np. z kwasem solnym, siarkowym, fosforowym, wzglednie kwasem jablkowym, mlekowym, bur¬ sztynowym, maleinowym, winowym i tym podob- 53 85353 853 nym. Sole mozna ewentualnie przeprowadzic w wolne zasady.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku mozna przerabiac z dodatkiem zwyklych, farma¬ ceutycznych srodków pomocniczych, wedlug zna¬ nych sposobów technologii farmaceutyków na go¬ towe do uzycia preparaty lecznicze, korzystnie w postaci tabletek, drazetek, kapsulek, czopków, roztworów,, mieszanin, proszków, wzglednie pre¬ paratów do zastrzyków.Przyklad. 5,59 g 3-styrylo-5-metylo-l,2,4- oksadiazolu rozpuszcza sie w 60 ml absolutnego benzenu i miesza z 15,96 g bezwodnego chlorku glinowego. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie, mie¬ szajac jednoczesnie, do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin, po czym wlewa do niej mieszanine 92,3 ml stezonego kwasu solnego i 440 ml wody. Po oddzieleniu fazy organicznej i zatezeniu uzyskuje sie 6,85 g pozostalosci, która destyluje sie dalej pod próznia. Glówna frakcja przechodzi przy cisnieniu 0,1 mm Hg w tempera¬ turze 159—160°C. Temperatura topnienia otrzy¬ manego 3-(beta, beta-dwufenyloetylo)-5-metylo- 1,2,4-oksadiazolu wynosi 79°C. Z 3-styrylo-5-mety- lo-l,2,4-roksadiazolem ustala sie mieszany punkt 20 topnienia, który wykazuje znaczna depresje (52— 58°C)l Analiza: % N = 10,39 (obliczono 10,60°/»). PL

Claims (5)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych oksadiazolu o wzorze 1, w którym R oznacza rodnik alkilo¬ wy, aralkilowy, arylowy lub grupe o wzorze 2, w którym A oznacza grupe alkilenowa lub po¬ jedyncze wiazanie, a B oznacza grupe amino¬ wa, alkiloaminowa, grupe heterocykliczna za¬ wierajaca azot, lub rodnik aromatyczny podsta¬ wiony grupa aminowa, znamienny tym, ze do zwiazku o wzorze 3, w którym R ma wyzej po¬ dane znaczenie, przylacza sie benzen w obec¬ nosci kwasu Lewisa.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako kwas Lewisa stosuje sie chlorek glinowy.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1—2, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci 3—6 moli chlorku glinowego.
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 40—120°C.
5. 5. Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci nadmiaru benzenn, stanowiacego równoczesnie srodowi¬ sko reakcji. / % rs. CH-CH*i ~T N C-R V WZÓR \ —A-B wzón 2 V*. / \—ru= CH=CH-C — N i / ls/ C-R WZ ÓR 3 Bltk 2835/67 r. 270 egz. A4. PL