PL53595B1 - - Google Patents

Description

Z kazdego krystali¬ zatora papka przechodzi do filtra. Z kazdego fil¬ tra w regularnych odstepach czasu zawraca sie jednakowa objetosc lugu macierzystego D i lugu macierzystego L, do leja zasilajacego naczynie do rozpuszczania, w którym obydwa strumienie zo¬ staja wymieszane, po czym wprowadzone do na¬ czynia do rozpuszczania.W ciagu 9 godzin prowadzenia procesu dodaje sie 108,2 g DLi-a-metylodwuhydroksyfenyloalaniny w postaci stalej 'do naczynia do rozpuszczania.Podobnie dodatkowe 8,85 g czystych izomerów D «iL w postaci stalej wprowadza sie do odpowied¬ nich krystalizatorów. Po zakonczeniu przebiegu procesu papke w kazdym naczyniu oddzielnie od¬ sacza sie i pobiera próbki stalych produktów i przezroczystego roztworu i bada. Z tych prze- saczów i stalych produktów z ciaglych filtrów otrzymuje sie 47,75 g izomeru D (jako wodzianu) i 51,8 g izomeru L (jako wodzianu) wykazujacych zawartosc czystych izomerów, po odliczeniu krysz¬ talów zaszczepiajacych w ilosci 21,25 g izomeru D i 24,8 g izomeru L. Optyczna czystosc tych pro¬ duktów oznacza sie za pomoca skrecalnosci roz¬ tworu kompleksów z glinem i wynosi ona [ = +26,3°, [o]D = -06,2°.Analiza cieczy i nierozpuszczonych czesci sta¬ lych z naczynia do rozpuszczania wykazuje 98,5°/o a-imetylodwuhydroksyfenyloalaniny.Przyklad VII. Z 15 g DL-a-metylo-DOPA i 200 cm3 0,001 n kwasu solnego sporzadza sie papke w ciagu 20 minut w temperaturze 35°C.Papke saczy sie i przesacz zaszczepia 1,75 g pól- torawodzianu L- sie o 1/2°C na minute do temperatury 20°C, la¬ godnie mieszajac w ciagu 1 godziny. Produkt od¬ sacza sie, przemywa dwukrotnie 3 cm3 zimnej wody i suszy w prózni. Otrzymuje sie 1,5 g czy¬ stego bezwodnego produktu o 99% czystosci op¬ tycznej.Przyklad VIII. 2 g DL-c^metylo-DOPA roz¬ puszcza sie w 50 cm3 destylowanej wody ogrze¬ wajac do temperatury 75°C Roztwór przesacza sie i zaszczepia 0,5 g póltorawodzianu L-a-metylo- DOPA. Nastepnie oziebia sie do temperatury 25°C i pozostawia na 1,5 godziny lagodnie mieszajac.Produkt odsacza sie, przemywa 4 cm3 zimnej wo- 14 dy i suszy w prózni. Otrzymuje sie 191 mg czy¬ stego bezwodnego produktu, o 100% optycznej czystosci.Przyklad IX. Urzadzenie sklada sie z trzech 5 3-litrowych naczyn, z których kazde otoczone jest ogrzewajaca lub chlodzaca kapiela. Kazde naczy¬ nie jest zaopatrzone w mieszadlo i filtr wewne¬ trzny, z którego odprowadzenie skierowane jest do przewodu wyjsciowego. Pierwsze naczynie 10 przeznaczone jest do rozpuszczania i zawiera D,L-a-metylo-DOPA w postaci stalej oraz nasy¬ cony roztwór. Kapiel utrzymywana jest w tem¬ peraturze 75°C. Przewód wyjsciowy z filtra we¬ wnetrznego rozdziela sie na 2 przewody, z któ- 15 rych kazdy prowadzi do innego z pozostalych na- czyn-krystalizatorów, poprzez pompe pomiarowa i wymiennik ciepla, utrzymywany w temperatu¬ rze 45°C za pomoca oziebiajacej wody krazacej w plaszczu. 20 Kazdy przewód przechodzi nastepnie przez dru¬ gi filtr (azeby zapobiec przechodzeniu racematu, który móglby krystalizowac w wymienniku ciepla i (zanieczyszczac krystalizacje) do jednego z kiry- stalizatorów. Kapiele otaczajace krystalizatory 25 maja temperature 35°C, a w kazdym krystaliza- torze znajduje sie przesycony roztwór i zaszcze- jpiajace krysztaly enancjomorfu. Przewód wyjscio¬ wy z wewnetrznego filtra w kazdym krystaliza- torze przechodzi przez pompe pomiarowa, po _ 30 czym przewody te lacza sie w jeden i tworza przewód zawracajacy do naczynia do rozpusz¬ czania.Przy rozpoczeciu doswiadczenia, krystalizatory sa napelnione roztworami racematu poczatkowo 35 prawie nasyconymi, w temperaturze kapieli 35°C, lecz wolnymi od rozpuszczanego materialu. Roz¬ twory te zawieraja 0,069 równowazników S02 na litr. Do kazdego ikrystalizatora wprowadza sie 225 g krysztalów zaszczepiajacych na litr roztwo- 40 ru. Do jednego krystalizatora dodaje sie krysz¬ taly postaci D, do drugiego — L. Nastepnie do naczynia do rozpuszczania wprowadza sie staly racemat i nasycony roztwór zawierajacv 0.069 .równowazników S02 na litr i ogrzewa mieszajac 45 az roztwór nasyci sie w temperaturze 75°C. Roz¬ twór ten nastepnie przepompowuje sie przewoda¬ mi odprowadzajacymi do krystalizatora, z taka predkoscia,. zeby nominalny okres przebywania w kazdym krystalizatorze wynosil 1 godzine. W tym 50 samym czasie lugi macierzyste z krystalizatorów przepompowuje sie z powrotem do naczynia do rozpuszczania z taka sama predkoscia.Pompowanie kontynuuje sie w obwodzie, przy 55 okresowym dodawaniu stalego racematu do na¬ czynia do rozpuszczania w celu utrzymania wy¬ stepowania w nim stalego racematu. Porcje wy¬ krystalizowanego produktu usuwa sie okresowo z kazdego krystalizatora, saczy i przesacz zawraca 60 do naczynia do rozpuszczania, stosujac oddzielny przewód z przewodu zawracajacego, którego wlot jest polaczony z krystalizatorem, w czasie uzy¬ wania krystalizatora. Usuwanie krystalicznej pap¬ ki czesto jest wystarczajace do utrzymania w kaz- 55 dym krystalizatorze stezenia krysztalów 225 g/litr.53595 15 Z kazdego naczynia pobiera sie od czasu do cza¬ su próbki do analizy, za pomoca której otrzymuje sie wyniki z odzyskiwanych zawartosci kazdego naczynia, na podstawie których mozna sporzadzic bilansmaterialowy. 5 Wyniki te sa nasitepujace: Stezenie a-metylo-DOPA (g/litr) naczynie do rozpuszczania 55—58 krystalizator D 50—53 krystailizator L 50-^53 10 2 Jakosc produktu (skrecalnosc wlasciwa kom¬ pleksu z Cu): \D ±152° przy dlugosci fald swietlnej 546 m\i L ±152° przy dlugosci fali swietlnej 546 m|i Zdolnosc produkcyjna: 1—9 g/litr/godzine.Bilans materialowy 1. Wsad 832,0 g DL 20 2. 301,0 g zaszczepiajacych kryszt. D 3. 301,0g L 4. Wydobycie 429,6 g D 5. 422,1 g L 6. 257,0 g stalego produktu DL w na- & czyniu do rozpuszczania 7. Wydobycie 221,8 g D L w lugach 8. 34,9 g straty wskutek przemywa¬ nia 4- 9. 25,0 g straty na próbki 30 10. Czystty 128,6 g D produkt 12. 121,1 g Ii PL PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe 35 1. Sposób rozdzielania racematu a-metylo-3,4- dwuhydroksyfenyloalaniny, znamienny tym, ze 5. przesycony roztwór racematu o zawartosci 0—90% pochodnej alaniny w postaci soli ami- 40 16 nowej rozpuszczalnego w wodzie kwasu nie- amfoterycznego zaszczepia sie krysztalami za¬ danego izomeru optycznego, wykrystalizowany enancjomer oddziela, a przesacz zaszczepia sie drugim izomerem i po wykrystalizowaniu enancjomeru i oddzieleniu przesacz zawieraja¬ cy zasadniczo pozostaly racemat zawraca sie do obiegu, przy czym wszystkie ite czynnosci dokonuje sie w sposób ciagly z predkoscia od¬ powiednia do utrzymania stalego obiegu. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamienna tym, ze przesycony roztwór racematu rozdziela sie na dwie porcje, kazda z tych porcji zaszcze¬ pia sie krysztalkiem innego izomeru, oddziela w sposób ciagly utworzone krystaliczne enan- cjomery, a przesacze laczy sie i zawraca do obiegu w celu sporzadzenia nowego przesyco¬ nego roztworu racematów, przy czym oddzie¬ lanie krysztalów prowadzi sie z szybkoscia od¬ powiednia do utrzymania stalego obiegu. Sposób wedlug zastrz. 1—2, znamienny tym, ze do przesyconego roztworu racemaitu zawiera¬ jacego 10—90°/o pochodnej alaniny w postaci soli aminowej rozpuszczalnego w wodzie kwa¬ su posiadajacego co najmniej jeden wodór kwasowy o stalej dysocjacji wiekszej od 10—• wprowadza sie krysztaly zaszczepiajace w ilo¬ sci co najmniej 5 g/liitr roztworu. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tym, ze jako produkt wyjsciowy stosuje sie przesycony roztwór, sporzadzony przez utworzenie zasad¬ niczo nasyconego roztworu racematu w wod¬ nym roztworze rozpuszczalnego w wodzie nie- amfoterycznego kwasu, którego bezwodnik kwasowy jest latwo lotny, po czym oddziela sie nadmiar racematu i odpedza czesc tego bezwodnika kwasowego. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze jako bezwodnik -kwasowy stosuje sie dwutle¬ nek siarki. WDA-l. Zam. 533/67. Naklad 290 egz. PL PL PL