PL53527B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano- 10.VII.1967 53527 KI 12 o, 16 MKP C 07 49j£ CZYTELNIA UKD Urzedu Pat^r. Polskiej Rropr- X Twórca wynalazku: prof. dr Halina Bojarska-Dahlig Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania amidów kwasów 6-(l,2,3,4-tetrahydrochinolilo)-octowych Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych zwiazków, inhibitorów monoaminoóksyda- zy, nie zawierajacych grupy hydrazynowej. Grupa hydrazynowa, wystepujaca w znanych inhibitorach monoaminooksydazy, bywa przyczyna powstawa¬ nia niekorzystnych efektów ubocznych. Nowe zwiazki stanowia amidy kwasów 6-(l,2,3,4-tetra- hydrochinolilo)-octowych o wzorze podanym na rysunku, w którym R oznacza altom wodoru lub reszte cykliczna zawierajaca pierscien aromatycz¬ ny lub heterocykliczny, taka jak benzylowa, kar- boksybenzylowa, pirydylometylowa, 2-(metylo-2- piperydylo)-etylowa.Substratem do otrzymywania tych nowych zwiaz¬ ków jest kwas 6-{l,2,3,4-tetrahydrochinolilo)-octo- wy lub jego ester, otrzymywany w znany z opisu patentowego nr 52809 sposób przez uwodornienie kwasu 6-chimol'ilooctowego lub jego estru wodorem pad cisnieniem, zwlaszcza w obecnosci katalizato¬ ra palladowego. W przypadku otrzymywania przez uwodornienie wolnego kwasu, a nie estru, kwas mozna poddac estryfikacji w sposób znany, np. metanolem lub etanolem wobec kwasu siarkowego lub chlorowodoru.Wedlug wynalazku kwas 6-{l,2,3,4-tetrahydro- chinoli(lo)-octowy w obecnosci srodków odciagaja¬ cych wode lub jego ester alkilowy poddaje sie bezposrednio reakcji z amoniakiem lub ester lub wolny kwas przeprowadza sie w chlorek kwa¬ sowy dzialaniem znanego srodka chlorujacego, np. 10 20 25 30 chlorku tionylu w suchym rozpuszczalniku orga¬ nicznym, np. w benzenie, po czym oddestylowuje sie rozpuszczalnik wraz z nadmiarem srodka chlo¬ rujacego.Otrzymany chlorek kwasu poddaje sie dzialaniu amoniaku. Mozna równiez wolny kwas przeprowa¬ dzac w ester cyjanometyliowy dzialaniem chloro- acetonitrylu, a nastepnie ester cyjanometylowy poddac reakcji z amoniakiem, w wyniku której otrzymuje sie amid. Przejscie przez ester cyjano¬ metylowy w wiekszosci przypadków okazuje sie droga najkorzystniejsza, gdyz otrzymuje sie zarów¬ no wieksza wydajnosc jak i wieksza czystosc amidu.W przyipadku wytwarzania amid'u z podstawni- kem cyklicznym przy azocie w pierscieniu tetra- hydrochinolinowym ester alkilowy kwasu 6- tetrahydrochinolii^-octowego poddaje sie konden¬ sacji z chloropochodna zwiazku cyklicznego o wzo¬ rze RX, w którym iR ma wyzej podane znaczenie, a X oznacza chlor, i otrzymany podstawiony ester bezposrednio lub po zmydleniu do kwasu przepro¬ wadza siie jednym z wyzej wymienionych sposobów w amid, który wyosabnia sie w znany sposób.Przyklad I. 2,19 g (0,01 mola) estru etylowego kwasu 6^(l,2,3,4-tetrahydroohiinolilo)-0€towego za¬ dano 15 ml 30°/o amoniaku i pozostawiono na 50 godzin w temperaturze pokojowej. Otrzymano amid kwasu 6-(l,2,3,4-tetrahydrochmolilo)-octowego. 5352753527 z wydajnoscia okolo 70%. [Produkt oczyszczony wy¬ kazal temperature topnienia 170—173°.Przyklad II. 7,75 g (0,04 mola) kwasu -6-0,2,3, 4-tetrahydrochinolilo)-octowego, 6,13 g trójetyloa- miny, 4,59 g chloroacetonitrylu i 70 ml octanu etylu ogrzewano do wrzenia w ciagu 3 godzin. Wyodreb¬ niony surowy produkt reakcji zadano 30 ml 30% amoniaku w temperaturze 0°. Otrzymano amid kwasu 6-(l,2,3,4-tetrahydrochinolilo)-octowego z wydajnoscia okolo 70%. ¦jl Przyklad III. 10,95 g (0,05 mola) estru etylo¬ wego kwasu 6-(l,2,3,4~tetrahydrochinolilo)-octowe- go otrzymanego jak w przykladzie I, zadano 7,6 g (0,06 mola) chlorku benzylu i ogrzewano w roz¬ puszczalniku organicznym. Otrzymano z wydajnos¬ cia ponad 60% ester etylowy kwasu N-benzylo-6- (l,2,3,4-tetrahydrochinólilo)-octowego o temperatu¬ rze wrzenia 230—231° przy 5 mm Hg. 4,64 g (0,015 mola) estru etylowego kwasu N-ban- zylo-6-(l,2,3,4-tetrahydrochinolilo)-octowego ogrze¬ wano 3 godziny z roztworem wodnym wodoro¬ tlenku sodowego. Po zakwaszeniu wyodrebniono kwas N-benzylo-6-(l,2,3,4-tetrahydrochinolilo)-oc- towy z wydajnoscia ponad 90%. Produkt oczyszczo¬ ny wykazywal temperature topnienia 95—96°. 7g (0,025 mola) kwasu N-benzylo-(l,2,3,4-tetrahy- drochinolilo)-octowego, 3,78 g trójetyloaminy, 2,83 g chloroacetonitrylu i 42 ml octanu etylu ogrzewa¬ no do wrzenia 3 godziny. Wyodrebniony surowy produkt reakcji zadano 20 ml 30% amoniaku w temperaturze 0°. Otrzymano amid kwasu N-benzy- lo-6-(l,2,3,4-tetrahydrochinolilo)-octowego z wydaj- 10 20 30 noscia Okolo 90%. Produkt oczyszczony wykazywal temperature topnienia 135—'136°. * PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania amidów kwasów 6-0,2,3,4- tetrahydrochinolilo)-octowych o wzorze podanym na rysunku, w którym R oznacza atom wodoru lub reszte cykliczna, taka jak benzylowa, karboksyben- zylowa, pirydylornetyIowa, 2-(metylo-2-piperydylo)- etylowa, znamienny tym, ze kwas 6^(l,2,3,4-tetra- hydrochinolilo)-octowy w obecnosci srodków od¬ ciagajacych wode lulb jego ester, otrzymany przez uwodornienie wodorem pod cisnieniem, zwlaszcza w obecnosci katalizatora palladowego, kwasu 6-chinolilooctowego lub jego estru poddaje sie bezposrednio reakcji z amoniakiem, albo kwas 6-(l,2,3,4HtetrahydrochinO!lilo)-octowy przeprowadza sie najpierw w ester alkilowy lub za pomoca chlo¬ roacetonitrylu w ester cyjanometylowy, który na¬ stepnie poddaje sie reakcji z amoniakiem, albo kwas 6-(l,2,3,4-tetrahydrochinolilo)-octowy lub jego ester alkilowy przeprowadza sie w chlorek i pod¬ daje sie reakcji z amoniakiem, albo ester alkilowy kwasu 6-(l,2,3,4-tetrahydrochinolilo)-octowego pod¬ daje sie dzialaniu chloropochodnej zwiazku cyklicz¬ nego o wzorze ogólnym RX, w którym R ma wy¬ zej podane znaczenie, a X oznacza chlor, a otrzy¬ many ester bezposrednio lub po zmydlaniu do kwa¬ su przeprowadza sie jednym z wymienionych spo¬ sobów w amid kwasu 6-(l,2,3,4-tetrahydrochinolilo) -octowego z podstawnikiem przy azocie pierscie¬ nia tetrahydrochinolinowego, który wyosabnia sie w znany sposób. W i R -CH2C0NH2 ZG „Ruch" W-wa, zam. 763-67 nakl. 320 egz. PL