PL53294B3 - - Google Patents

Description

Zwiazki o ogól¬ nym wzorze 1 mozna przeprowadzac w znany spo¬ sób w sole addycyjne z farmaceutycznie dopusz¬ czalnymi kwasami nieorganicznymi lub organicz¬ nymi takimi, jak kwas chlorowodorowy lub kwas bromowodorowy, kwas azotowy, kwas octowy, kwas szczawiowy, kwas winowy, kwas fumaro¬ wy, kwas maleinowy, kwas cytrynowy, kwas as¬ korbinowy lub kwas propionowy. Wytwarzanie soli addycyjnych jest korzystne zwlaszcza przy wytwarzaniu rozpuszczalnych w wodzie zwiaz¬ ków do celów iniekcyjnych. Wedlug wynalazku otrzymuje sie nizej podane produkty koncowe i ich sole addycyjne: 2-(2',4',6'-trójmetylofenylo)-amino-l,3-dwuazacy- klopenten-(2) 2-(2'-fluoro-4'-chlorofenylo)-amino-l,3-dwuazacy- klopenten-(2) 2-(3',5,-dwuchlorofenylo)-amino-l,3-dwuazacyklo- penten-(2) 2-(3',4'-dwuchlorofenylo)-amino-l,3-dwuazacyklo- penten-(2) 2-(2',6'-dwubromofenylo)-arrfino-l,3-dwuazacyklo- penten-(2) Otrzymane wedlug wynalazku zwiazki maja cen¬ ne wlasciwosci farmaceutyczne zwlaszcza dziala¬ nie obnizajace cisnienie krwi. I tak na przyklad 2-(2',4'-trójmetylofenylo)-amino-l,3-dwuazacyklo- penten-(2) wykazuje 80-krotne, a 2-(2',6'-dwubro- mofenylo)-amino-l,3-dwuazacyklopenten-(2) 40- -krotne dzialanie guanetydyny, znanego srodka obnizajacego cisnienie krwi. Ponadto substancje wytworzone wedlug wynalazku maja skuteczne dzialanie uspakajajace, które mozna stwierdzic juz przy dawkowaniu koniecznym dla obnizenia cisnienia krwi, wystepujace wyraznie dopiero przy wiekszych dawkach. Nowe zwiazki moga wiec znalezc zastosowanie w medycynie, jako srodki obnizajace cisnienie krwi lub jako srodki uspa¬ kajajace. Mozna je wytwarzac we wszystkich sto¬ sowanych do celów farmaceutycznych postaciach gotowego leku, na przyklad w postaci pigulek, drazetek, tabletek, czopków, emulsji, roztworów oraz roztworów do iniekcji. 30 Wynalazek objasniono blizej na podstawie przy¬ kladu.Przyklad I. 2-(2',6'-dwubromofenylo-l,3- -dwuazacyklopenten-(2) 5 10,4 g jodowodorku 2,6-dwuchlorofenylo-S-me- tylo-izotiomocznika ogrzewa sie stale mieszajac z 2,3 ml etylenodwuaminy (150ID/o) w temperaturze 130—150°C w ciagu okolo 1 godziny. Po ukon¬ czeniu procesu tworzenia sie merkaptanu wlewa 10 sie mieszanine reakcyjna do goracego rozcienczo¬ nego kwasu octowego, po czym uzyskany roztwór alkalizuje 2n lugiem sodowym. Wytracona zasa¬ de odsacza sie za pomoca prózni, wymywa woda i suszy. Wydajnosc wynosi 2,1 g = 27,4ID/o wydaj- 15 nosci teoretycznej. Temperatura topnienia 126— 129°C, temperatura topnienia chlorowodorku 292— 294°C. Nizej podane zwiazki uzyskuje sie analo¬ gicznie jak w przykladzie I: 2-(2'-fluoro-4'-chlo- rofenylo)-amino-l,3-dwuazacyklopenten-(2), wydaj- 20 nosc 8,5 g = 40'Vo wydajnosci teoretycznej. Tem¬ peratura topnienia 134—137°C. Azotan 2-(3',5'- -dwuchlorofenylo)-amino-l,3-dwuazacyklopente- nu-(2), temperatura topnienia 135°C, temperatura topnienia chlorowodorku 192°C. 25 Azotan 2-(3/,4'-dwuchlorofenylo)-amino-l,3-dwu- azacyklopentenu-(2), temperatura topnienia 126— 127°C.Przyklad II. 2-(2',4',6'-trójmetylofenylo)- amino-l,3-dwuazacyklopenten-(2) 21 g jodowodorku 2,4,6-trójmetylofenylo-S-me- tylo-izotiomocznika ogrzewa sie stale mieszajac z 5,45 g etylenodwuaminy w temperaturze 180°C.Mieszanine reakcyjna wlewa sie nastepnie do 2n 35 kwasu solnego, roztwór wytrzasa z chloroformem, przesacza przez wegiel, dodaje amoniaku przesa¬ cza ponownie przez wegiel, po czym rozpuszczal¬ nik oddestylowuje w prózni. Wydajnosc: 8 = 63'Vo wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia 40 156—157°C, temperatura topnienia chlorowodorku 117—121°C. PL PL PL

Claims (4)

1. Zastrzezenie patentowe 45 Sposób wytwarzania nowych podstawionych fe- nyloamino-l,3-dwuazacyklopentenów-(2) o ogól¬ nym wzorze 1, w którym Z oznacza rodnik 2',4', 6'-trójmetylofenylowy, 2'-fluoro-4'-chlorofenylo- wy, 3',5'-dwuchlorofenylowy, 3',4'-dwuchlorofeny- 50 Iowy lub 2,,6,-dwubromofenylowy przez reakcje podstawionej soli izotiomocznika z alkilenodwua- mina lub reakcje pierwszorzedowej aminy z 2- -alkilo-merkapto-l,3-dwuazacyklopentenem-(2) .albo przez zamkniecie pierscienia na drodze pi- 55 rolizy odpowiednio podstawionego N-fenylo-N'- -([3-aminoetylo)-(tio)-mocznika lub przez ogrzewa¬ nie chlorku dwu-(2-keto-l-imidazolidynylo)-fos- finowego z odpowiednio podstawiona pierwszo- rzedowa amina wedlug patentu nr 53283, zna- 60 mienny tym, ze sól izotiomocznika o wzorze 2, w którym Z ma wyzej podane znaczenie, R' ozna¬ cza nizszy rodnik alkilowy, a X — rodnik kwa¬ sowy, poddaje sie reakcji, ewentualnie przy za¬ stosowaniu rozpuszczalnika korzystnie zawieraja- 65 cego grupy polarne, z etylenodwuamina, lub po-53294 chodna tiomocznika o ogólnym wzorze 3, w któ¬ rym Z ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z etylenodwuamina lub zwiazek o wzo¬ rze 4, w którym Z ma wyzej podane znaczenie, a Y = S lub Y = 0 poddaje sie pirolizie i otrzy¬ mane zwiazki o wzorze 1 ewentualnie przeprowa¬ dza sie w ich farmakologicznie dopuszczalne sole addycyjne.KI. 12 p, 10/01 53294 MKP C 07 d NH S N Clt, WZÓR f.

2. N C 4+ *i £ / N 44 Z NH —C • llX SU' w i o u £.

3. NH w z d t 3 4t„ C NU, N W tt«C Y Nt4 N 44 —Z w i o l

4. WDA-l Zam. 346/67. Naklad 270 egz. PL PL PL