PL52426B1

PL52426B1 -

Info

Publication number: PL52426B1
Application number: PL106341A
Authority: PL
Original assignee: Rhóne — Poulenc
Filing date: 1964-11-20
Publication date: 1966-10-25

Description

26.XI.1963 Francja Opublikowano: 20.XII.1966 52426 KI. 12 p, 1/10 MKP C 07 d 33yfe£ UKD lai*Llore] K2lv Fdlen,0^goi Wlasciciel patentu: Rhóne — Poulenc, S.A., Paryz (Francja) Sposób wytwarzania nowych pochodnych chinoliny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych chinoliny o wzorze ogól¬ nym 1 oraz ich soli.We wzorze 1, R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla w pozycji 2 lub 3 pierscienia chinoliny, n oznacza liczbe o war¬ tosci 1, 2, 3, 4, A oznacza rodnik weglowodorowy, nasycony, dwuwartosciowy o lancuchu prostym lub rozgalezionymf zawierajacy 2—6 atomów we¬ gla.Wynalazek dotyczy takze odmian steroizome- rycznych zwiazków o wzorze ogólnym 1.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie przez dzialanie pochodnej pipe¬ razyny o wzorze ogólnym 2 na chinoline o wzo¬ rze ogólnym 3.We wzorach 2 i 3, X oznacza atom chloru lub zdolne do reakcji ugrupowanie, takie jak rodnik fenoksylowy, a A, R i n maja znaczenie podane poprzednio.Reakcje te prowadzi sie z rozpuszczalnikiem lub bez rozpuszczalnika, w obecnosci lub bez srodka kondensujacego, korzystnie ogrzewajac do tempe¬ ratury okolo 100—250°, w obecnosci rozpuszczalni¬ ka organicznego o wysokiej temperaturze wrzenia, takiego jak weglowodór aromatyczny (ksylen), amid (dwumetyloformamid) lub fenol.Mozna równiez wytwarzac zwiazki o wzorze ogólnym 1 przez dzialanie zdolnego do reakcji estru o wzorze ogólnym 4, na chinoline o wzorze ogólnym 5, w których to wzorach Hal oznacza atom chlorowca, a A, R i n maja znaczenie po¬ dane poprzednio.Reakcje te korzystnie prowadzi sie w rozpusz¬ czalniku organicznym z grupy weglowodorów aro¬ matycznych lub ketonów, w obecnosci srodka kon¬ densujacego z grupy pochodnych metali alkalicz¬ nych lub amin trzeciorzedowych, korzystnie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.Ponadto zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie przez dzialanie pochodnej piperazyny o wzo¬ rze ogólnym 6 na chinoline o wzorze ogól¬ nym 7. We wzorach 6 i 7,V oznacza reszte zdolnego do reakcji estru, taka jak atom chlorow¬ ca lub reszta estru kwasu siarkowego lub sulfo¬ nowego, a zwlaszcza reszta metanosulfonyloksy- lowa lub p-toluenosulfonyloksylowa, a A, R i n maja znaczenie podane poprzednio.Kondensacje korzystnie prowadzi sie w srodo¬ wisku organicznym, obojetnym, w rozpuszczalniku takim jak weglowodór aromatyczny, alkohol lub keton, najlepiej w temperaturze wrzenia rozpusz- - czalnika, w obecnosci lub bez srodka kondensu¬ jacego. 25 Zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna przepro¬ wadzac w sole addycyjne z kwasami w znany sposób.W tym celu dziala sie kwasem na zwiazek o wzorze 1 w odpowiednim rozpuszczalniku takim 30 jak alkohol, eter, keton, woda. Powstala sól wy- 10 15 20 5242652426 3 traca sie ewentualnie przez zageszczenie roztworu i oddziela przez odsaczenie lub dekantacje.Nowe zwiazki o wzorze ogólnym 1 i ich sole od¬ znaczaja sie interesujacymi wlasciwosciami che- moterapeutycznymi. Sa one zwlaszcza skuteczne 5 jako srodki przeciwmalaryczne, przeciw robakom w przewodzie pokarmowym i przeciw pelzako- wicy. Dzialaja zapobiegawczo i leczniczo.Do celów leczniczych stosuje sie nowe pochodne chinoliny badz w postaci zasady, badz w postaci 10 soli ^addycyjnych, farmaceutycznie dopuszczalnych, to znaczy nietoksycznych w stosowanych dawkach.Jako przyklady soli addycyjnych, farmaceutycz¬ nie dopuszczalnych, mozna wymienic sole kwa¬ sów nieorganicznych (takich jak kwas chlorowo- 15 dorowy, siarkowy, azotowy, fosforowy) lub kwa¬ sów organicznych (takich jak kwas octowy, pro- pionowy, bursztynowy, benzoesowy, fumarowy, szczawiowy, maleinowy, salicylowy, metyleno-bis- -P-hydroksynaftoesowy, gentyzynowy). 20 Przytoczony przyklad, nie ograniczajac wynalaz¬ ku, wyjasnia stosowanie go w praktyce.Przyklad. Mieszanine 30,5 g l-[2-(3-dwuety- loaminometylo-4-hydroksyfenylo)-etylo] -piperazy¬ ny, 25,5 g 2-(7-chloro-4-chinolino)-amino-l-chlo- 25 ropropanu, 200 cm3 metyloetyloketonu, 10,7 g trój- etyloaminy i 15 g suchego jodku sodowego ogrze¬ wa sie mieszajac pod chlodnica zwrotna w ciagu 8 godzin. Po ochlodzeniu odsacza sie substancje nierozpuszczalne i przemywa 100 cm3 metyloety- 30 loketonu. Rozpuszczalnik odpedza «e pod próznia (30 mm Hg) na lazni wodnej o temperaturze 50°, a otrzymana pozostalosc rozpuszcza sie w 500 cm3 chlorku metylenu i 100 cm5 wody. Warstwe orga¬ niczna dekantuje sie i rozpuszczalnik odpedza na 35 lazni wodnej. Otrzymana oleista lepka pozostalosc ekstrahuje sie 300 cm3 benzenu lekko ogrzewajac na lazni wodnej i dekantuje na goraco w celu oddzielenia substancji nierozpuszczalnych. Z eks¬ traktu odpedza sie benzen pod próznia (30 mm Hg) 40 na lazni wodnej o temperaturze M°. Otrzymuje sie 38 g brazowego oleju. Surowa zasade oczysz¬ cza sie przez przeprowadzenie w pikrynian w octanie etylu.Pikrynian przeprowadza sie znowu w zasade, 45 która przeksztalca sie w szczawian przez rozpusz¬ czenie w 50 cm3 metanolu i dodanie Toztworu 8,5 g bezwodnego kwasu szczawiowego w 50 cm3 metanolu. Po 18 godzinach odsacza sie krystalicz¬ ny osad i przemywa w calosci 50 cm3 eteru. Po wysuszeniu pod próznia (0,05 mm Hg) w tempera¬ turze 65° otrzymuje sie 19 g trójszczawianu l-[2- -(7-chloro-4-chinolino)-amino-propylo] - 4 - [2-(3- -dwumetyloaminometylo-4-hydroksylenylo) - ety- lo]-piperazyny, topniejacego w temperaturze 130— —135°.Zastosowana 1- [2-(3-dwumetylaaminometylo-4- -hydrofenylo)-etylo]-piperazyne /N% (protome- trycznie): 14,25 obliczono: 14,43) otrzymuje sie 47 g l-benzylo-4-[2-(3-dwumetyloaminometylo -4- hy- droksyfenylo)-etylo]-piperazyny trycznie): 10,54, obliczono: 11,02), która z kolei otrzymuje sie z 38 g l-benzylo^4-I2-(4-hydroksy- fenylo)-etylo]-piperazyny (temperatura topnienia: 135°), 10,3 g bezwodnej dwuetyloaminy i 19 g 30%-owego roztworu formolu. l-benzylo-4-[2-(4- -hydroksyfenylo]-etylo)-piperazyne otrzymuje sie z 70 g 4-(2-jodoetylo)-fenolu i 46 g benzylo-pipe^ razyny. PL

Claims

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych chinoliny o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—4 atomach we¬ gla w pozycji 2 lub 3 pierscienia chinoliny n rów¬ na sie 1, 2, 3 lub 4, a A oznacza rodnik weglo¬ wodorowy, nasycony, dwuwartosciowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym, zawierajacy 2—6 ato¬ mów wegla, znamienny tym, ze pochodna pipera¬ zyny o wzorze ogólnym 2 wprowadza sie w reak¬ cje z pochodna chinoliny o wzorze ogfrlnym 3, w którym X oznacza atom chloru lub ugrupowanie zdolne do reakcji, takie jak rodnik feamksylowy albo zdolny do reakcji ester o wzorze ogólnym 4, w którym Hal oznacza atom chlorowca, poddaje sie reakcji z pochodna chinoliny o wzorze ogólnym 5, albo pochodna piperazyny o wzorze ogólnym 6 wprowadza flte w reakcje z pochodna chinottny o wzorze ogólnym 7, w którym Y oznacza reszte zdolnego do reakcji estru i otrzymane zasady ewentualnie przeprowadza sie w odpowiednie aole addycyjne z kwasem w znany sposób.El. 12 p, 1/10 52426 MKP C 07 d -^\- .k./^%-m CTas(C2H5)2 WZÓR 1 CH, n3 wzór a Cl-- H W£ÓR 3 WZÓR 4 W-gHPHa)^ /** JK-CHfO-T •O^' •W* WZ0R5 VZ0R7 <~-O~0H *ZÓR6 PL