PL52306B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 5.1.1967 52306 KI. 12 p, l/Ol MKP C 07 d UKD W Twórca wynalazku: Janina Rrajtburg Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania 2-(2-pirydyIo)-etanolu 2,-(2-pirydylo)-etanol bedacy pólproduktem w syntezach leków, wytwarza sie dzialaniem form¬ aldehydu na 2-pikoline. Znane sa sposoby pro¬ wadzenia tej reakcji przy zastosowaniu para- formaldehydu lub formaliny jako nosnika form¬ aldehydu. Stosowanie formaliny jest znacznie korzystniejsze ze wzgledu na jej niska cene. Zna¬ ny sposób wytwarzania 2-(2-pirydylo)-etanolu przy zastosowaniu formaliny polega na prowa¬ dzeniu reakcji w niewysokiej temperaturze w ciagu bardzo dlugiego czasu. Poszczególne publi¬ kacje zalecaja okres kilkunastu godzinny do 40 godzin. Wedlug opisu patentowego nr 42 386 pro¬ wadzi sie te reakcje przez ogrzewanie do tempe¬ ratury 220°C w ciagu 35—45 minut, w obecnosci dodatków katalitycznych oraz inhibitorów poli¬ meryzacji. Wykonanie syntezy tym sposobem okazalo sie mozliwe jedynie przy uzyciu bardzo malego autoklawu laboratoryjnego, gdyz poslu¬ giwanie sie nieco wiekszym naczyniem reakcyj¬ nym zmusza do dluzszego ogrzewania zanim osiagnie sie temperature reakcji. .Przez ten czas powstaje wiele produktów ubocznych, na skutek czego wydajnosc jest bardzo niska. Jak sie oka¬ zalo, dodatki zalecane w wymienionym opisie patentowym sa w tym przypadku bez znaczenia.Sposób wedlug wynalazku pozwala na wytwa¬ rzanie 2-(2-pirydylo)-etanolu z zachowaniem sto¬ sunkowo dobrej wydajnosci i nadaje sie szczegól¬ nie do produkcji przemyslowej, poniewaz nie 10 wymaga dluzszego czasu i nie ogranicza sie do poslugiwania malymi reaktorami.Okazalo sie, ze glówna przyczyna reakcji ubocznych jest obecnosc wolnego formaldehydu w masie reakcyjnej w podwyzszonej temperatu¬ rze. Sposób wedlug wynalazku polega na ogrze¬ waniu jedynie tylko pikoliny do temperatury co najmniej 170°, zas drugi substrat w postaci for¬ maliny wprowadza sie stopniowo do autoklawu zawierajacego podgrzana pikoline. Kondensacja nastepuje bardzo szybko, a formaldehyd zostaje zwiazany w miare wprowadzania go do masy reakcyjnej. Wobec braku wolnego formaldehydu, reakcje uboczne praktycznie nie przebiegaja. 15 W celu ukonczenia reakcji celowe jest podwyz¬ szenie temperatury do okolo 300°. Zbedne jest stosowanie przy tym jakichkolwiek dodatków jako katalizatorów badz inhibitorów polimery¬ zacji. Po szybkim ochlodzeniu masy reakcyjnej 20 wypuszczonej z autoklawu z chwila ukonczenia reakcji, uzyskuje sie produkt kondensacji latwy do wyodrebnienia o wysokiej czystosci. Po prze¬ destylowaniu produktu w granicach temperatur 115—130°C przy 15—20 mm Hg uzyskuje sie czys¬ ty 2-(2-pirydylo)-etanol.Pozorna trudnosc w prowadzeniu reakcji pole¬ gajaca na dozowaniu formaliny do strefy, w której panuje podwyzszone cisnienie moze byc latwo pokonana. Mozna wprowadzac ciecz za pomoca wysokocisnieniowej pompy dozujacej lub 25 30 5230652306 X 4 z wkraplacza stanowiacego zbiornik cisnieniowy umieszczony ponad autoklawem, do którego za¬ wczasu wprowadza sie cala porcje formaliny, a nastepnie laczy sie strefy ponad ciecza w zbior¬ niku i w autoklawie i dopuszcza ciecz do auto¬ klawu przez otwór regulacyjny. Oba te rozwia¬ zania aparaturowe sa znane i stosowane w po¬ dobnych przypadkach.Przyklad. W autoklawie umieszczono 3,72 kg 2-pikoliny, a we wkraplaczu 2,5 kg 30 procento¬ wej formaliny. Zamknieto autoklaw i wkraplacz oraz polaczono górne strefy tych naczyn, po czym wlaczono ogrzewanie. Po osiagnieciu temperatu¬ ry 170°C w autoklawie rozpoczeto wkraplanie formaliny przy stalym wzroscie temperatury.Wkraplanie trwalo okolo 20 minut. Ogrzewanie kontynuowano i w ciagu dalszych 40 minut do¬ prowadzono do temperatury 200°C w autoklawie.Zawartosc autoklawu spuszczono poprzez chlod¬ nice. Po oddestylowaniu przedgonu zawierajacego wode i 3-pikoline pozostalosc poddano destylacji prózniowej odbierajac frakcje przechodzaca W temperaturze 120—130°C przy 17 mm Hg. Uzy¬ skano 1,36 kg pirydyloetanolu o wysokiej czy¬ stosci. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenie patentowe 1. Sposób wytwarzania 2-(2-pirydylo)-etanolu dzia¬ laniem formaldehydu na pikoline w podwyz¬ szonej temperaturze pod cisnieniem, znamienny tym, ze do
2. 2. -pikoliny umieszczonej w autokla¬ wie podgrzanej co najmniej do temperatury 170°C wprowadza sie stopniowo formaldehyd zwlasz¬ cza w postaci 30 procentowej formaliny, ogrze¬ wajac w dalszym ciagu mieszanine reakcyjna, a po osiagnieciu temperatury 200°C mniej wiecej w ciagu godziny od zapoczatkowania reakcji za¬ wartosc autoklawu chlodzi sie szybko i poddaje frakcjonowanej destylacji odbierajac frakcje prze¬ chodzaca w temperaturze 120—130°C przy 15—20 mm Hg. 10 15 „Prasa" Wr. Zam. 7258/66. Naklad 260 egz. PL