PL50097B1 - - Google Patents

Description

Zasada -uwolnia sie i przechodzi do fazy benzenowej. Czysta zasade otrzymuje sie przez zageszczenie roztworu benzenowego. 8,0 g oczyszczonej ^aSady rozpuszcza sie w 50 ml 96°/o^owego etanolu, po czym dodaje sie do roz¬ tworu 7,00 g kwasu maleinowego w 75 ml wody.Substancja w temperaturze wrzenia rozpuszcza sie, po czym roztwór odbarwia sie weglem zwie¬ rzecym, przesacza i chlodzi. Otrzymuje sie 8,63 g soli kwasu maleinowego, która topi sie w tem¬ peraturze 132—133°C i która mozna przekrystali- zowac z wodnego roztworu alkoholu. Analiza pro¬ duktu wykazala: °/o C = 75,88; °/o H = 6,98 (obli¬ czono: °/o C = 75,95; % H = 7,03).Przyklad VI. 4,30 g aldehydu Y,Y-dwufenylo- -propionowego i 3,30 g 4-(Y-aminobutylo)-fenolu ogrzewa sie przez 20 minut na lazni wodnej. Stop rozpuszcza sie w octanie etylu i uwodornia wo¬ dorem w obecnosci czerni palladowej, pod cisnie¬ niem atmosferycznym, w temperaturze 50—55°C.Roztwór oddzielony od katalizatora zageszcza sie do 10—12 ml, po czym po niedlugim staniu wy¬ pada krystaliczna N-[l'-(4"-hydroksy-fenylo)-buty- lo-(3')]-l,l - dwufen^lo - propylo - (3) - amina, której temperatura topnienia wynosi 115—117°C.Przyklad VII. 15,83 g dwufenylo-propylo- aminy i 12,30 g p-hydroksy-benzyloacetonu w ace- s tonie uwodornia sie wodorem w obecnosci czerni palladowej, po czym mieszanine reakcyjna odsacza sie od katalizatora a rozpuszczalnik odparowuje sie. Po dodaniu 30 ml octanu etylowego wytraca sie krystaliczna N-[l'-(4"-hydroksy-fenylo)-butylo- 10 -(3')]-l,l-dwufenylo-pfopylo-(3)-amina. Tempera¬ tura topnienia wynosi 117—120°C. Zasade mozna przekrystalizowac z octanu etylu. Analiza produk¬ tu wykazala: °/o C = 83,17; °/o H = 8,11; (obliczono: °/o C = 83,52; % H = 8,13). 15 Z 16,25 g powyzszego produktu wytwarza sie 18,49 g soli kwasu maleinowego, za pomoca 6,40 g kwasu maleinowego w 25 ml absolutnego alko¬ holu i w 75 ml eteru, która mozna przekrystali¬ zowac z wodnego roztworu alkoholu. Temperatura 20 topnienia wynosi: 119—120°C. Analiza produktu wykazala: °/a C = 73,28; °/o H = 6,90; (obliczono: °/o C = 73,24; °/o H = 6,99).Produkt podany dozylnie psom daje nastepujace wyniki: (Metoda badania: po wprowadzeniu kanki 25 Morwitz'a do zatoki wiencowej zwierzecia, krew plynaca z zatoki prowadzi sie. przez rotametr do prawej zyly udowej. Cisnienie krwi mierzy sie w zyle udowej barometrem rteciowym. Nerwy bledne znajdujace sie na szyji przetieto. Dzialanie 30 substancji trwa 15—30 minut. Pierwotna odpor¬ nosc organizmu na rozszerzanie naczyn wienco¬ wych spada do 77,7°/o. Ilosc przeplywajacej krwi wzrasta do 115—120°/o ilosci pierwotnej. Stwier¬ dzono podobna do rezerpiny mobilizacje noradre- 35- naliny.Przyklad VIII. 15,83 g Y,Y-dwufenylo-propy- loaminy i 14,6 g 3-metoksy-4-hydroksy-benzylo- acetonu uwodornia sie wodorem w 200 ml meta¬ nolu, w obecnosci czerni palladowej w tempera- 40 turze 50—60°C, przy nadcisnieniu 3—9 atmosfer.Po usunieciu katalizatora, roztwór zageszcza sie.Pozostalosc rozpuszcza sie w 800 ml octanu ety¬ lowego, po czym po ochlodzeniu roztworu otrzy¬ muje sie 23,35 g N-[l'-(3"-metoksy-4"-hydroksy- 45 -fenylo)-butylo-(3')}-l,l-dwufenylo-propylo-(3)-ami- ny, w postaci krystalicznej. Temperatura topnie¬ nia wynosi 111°C. Analiza produktu wykazala: °/o C = 80,02; % C = 80,17; °/o H = 8,02; °/o N = 3,60). 50 Chlorowodorek topi sie w temperaturze 154°C, stop staje sie klarowny w temperaturze 162°C.Analiza produktu wykazala °/o C = 72,89; °/o H = = 7,65; %N = 3,43; (obliczono: %C = 73,30; °/oH = = 7,56; °/o N = 3,29). 55 Z 23,35 g zasady wytwarza sie za pomoca 7,86 g kwasu maleinowego w alkoholu i eterze 27,10 g kwasnego maleinianu, który przekrystalizowuje sie z octanu etylu. Otrzymuje sie 25,26 g kwasnego maleinianu. Temperatura topnienia wynosi: 120— 60 —130°C. Analiza produktu wykazala: °/o C = 71,44; °/o H = 6,98; (obliczono: Produkt zbadano na psach metoda opisana w przykladzie VII. Stwierdzono, ze przy podawa¬ niu dawek 1 mg/kg pierwotna odpornosc orga- 65 nizmu spada do 80°/o a przy dawkach 2 mg/kg do50097 7 75,5%. Ilosc przeplywajacej krwi wynosi 100— 110°/o ilosci pierwotnej. Czas dzialania wynosi 15 minut. Wedlug metody Nieschultz'a sól kwasu maleinowego wykazuje u szczurów dzialanie roz¬ szerzajace naczynia wiencowe. (ED50 = 5 mg/kg). 5 Toksycznosc 38 mg/kg u myszy przy podaniu do¬ zylnym. Toksycznosc chlorowodorku DL50 = 42,5 mg/kg u myszy przy podaniu dozylnym.Przyklad IX. 6,30 g aldehydu P,P dwufenylo- -propionowego i 5,85 g 3-amino-l-(3-metoksy-4- 10 -hydroksy-fenylo)-butanu ogrzewa sie przez 20 mi¬ nut na lazni wodnej po czym stop rozpuszcza sie w octanie etylu i uwodornia wodorem w obecnosci czerni palladowej w temperaturze 50—55° przy cisnieniu atmosferycznym. N-[l'-(3"-metoksy-4'- 15 -hydroksy-fenylo)-butylo-(3')] - 1,1-dwufenylo - pro- pylo-(3)-amine, w postaci krystalicznej. Tempera¬ tura topnienia wynosi 115°C.Przyklad X. 16,31 g Y,Y-dwufenylopropylo- aminy i 14,76 g p-dwumetylo-amino-benzyloaceto- 20 nu uwodornia sie wodorem w 200 ml metanolu w obecnosci czerni anilinowej, przy nadcisnieniu 9 5 atmosfer i w temperaturze 50—60°C. Mieszanine reakcyjna odsacza sie od katalizatora, po czym po odpedzeniu rozpuszczalnika pozostaje 29,37 g pro- 2g duktu. Przez poddanie reakcji z 16,70 g kwasu maleinowego otrzymuje sie 31,74 g maleinianu. 3.Temperatura topnienia: 103—105°C. Produkt moz¬ na oczyscic przez przemycie woda i przekrystali- zowanie z alkoholu. Jest on identyczny z malei- nianem N-[ly-(4"-dwumetylo-amino-fenylo)-butylo- -(3')]-l,l-dwufenylo-propylo-(3)-aminy. Analizapro- 4. duktu wykazala: % C = 72,74; «/o H = 7,69; °/

Claims (1)

Zastrzezenia patentowe 7

1. Sposób wytwarzania podstawionych pochodnych 4& propyloaminy i ich soli o ogólnym wzorze 1, 8 w którym R oznacza grupe alkilowa, R1 ozna¬ cza wodór, grupe hydroksylowa, alkoksylowa lub dwualkiloaminowa, R2 oznacza wodór, gru¬ pe hydroksylowa lub alkoksylowa, podczas gdy A oznacza grupe etylowa lub nie oznacza zad¬ nej grupy, a gdy R oznacza grupe etylenowa, A moze oznaczac równiez grupe metylenowa, znamienny tym, ze na zwiazki o ogólnym wzo¬ rze 4, w którym Y oznacza grupe —CH2CH2NH2 lub —CH2CHO, dziala sie ketonem o ogólnym wzorze 2 lub amina o ogólnym wzorze 3, w których to wzorach symbole R, A, R1 i R2 maja wyzej podane znaczenie, przy czym gdy we wzorze 4 Y oznacza grupe —CH2CH2NH2 do reakcji wprowadza sie keton o wzorze 2 i po¬ tem lub jednoczesnie calosc poddaje sie re¬ dukcji, zas gdy we wzorze 4 Y oznacza grupe —CH2CHO do reakcji wprowadza sie amine o wzorze 3 i potem lub jednoczesnie calosc poddaje sie redukcji po czym tak otrzymane zwiazki przeprowadza sie ewentualnie w sole. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazki o wzorach 2 i 3, w których R oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazki o wzorarh 2 i 3, w których R1 oznacza grupe alkoksylowa o 1—3 atomach wegla, podczas gdy R2 oznacza tylko wodór lub grupe hydroksylowa. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazki o wzorach 2 i 3, w których R1 oznacza grupe hydroksylowa usytuowana w pozycji para — w stosunku do grupy A albo grupe alkoksylowa o 1—3 atomach wegla. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazki o wzorach 2 i 3, w których R1 oznacza grupe dwualkiloaminowa. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze redukcje prowadzi sie na drodze katalitycznego uwodorniania za pomoca wodoru, lub wodoru .in statu nascendi. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze w czasie redukcji jako katalizator stosuje sie nikiel Raney'a, pallad lub platyne.50097 CH-C H2-CH£-NH-Ctt-A- Wz4r1 R- W^ór 2 I CH ML - CH - A — Wiór 3 -Y Wzór 4 PL