PL50067B1 - - Google Patents

Description

07.VI.1962 dla zastrz. 1 06.11.1963 dla zastrz. 3,5 30.IV.1963 dla zastrz. 4 Szwajcaria Opublikowano: 13.X.19 65 50067 KI. 12 o, 25 MKP C 07 d 29/^2 UKD BIBLIOicKA; Wlasciciel patentu: SANDOZ A. G., Bazyleja (Szwajcaria) Sposób wytwarzania nowych pochodnych 5- [1* -(piperydylo-2")-al- kilo]-5H-dwubenzo [a,d] cyklohepten-5-olu Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania nowych pochodnych 5-[l' (piperydylo-2p-alkilo]-5H-dwu- benzo [a. d] cyklohepten-5-olu o ogólnym wzorze 1, w którym Z oznacza grupe —CH^—CH2— lub —CH=CH—, X— wodór,,fluor, chlor lub brom, Rx— wodór, lub nizsza grupe alkilowa, a R2 — nizsza grupe alkilowa lub 2-hydroksyalkilowa.Wedlug wynalazku otrzymuje sie nowe zwiazki o wzorze 1, jezeli ^wiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Z, X i Rx 'maja wyzej podane znaczenie przeksztalca sie w zwiazek czwartorzedowy za po¬ moca zwiazku o ogólnym wzorze 3, w którym R2 oznacza nizsza grupe alkilowa lub 2-hydroksyal¬ kilowa, Q oznacza atom chlorowca, reszte S04 lub reszte S03—C6 H4—p—CH3, a otrzymany zwiazek czwartorzedowy o ogólnym wzorze 4 w którym Z, X, Ri, R.2, i Q maja wyzej podane znaczenie redu¬ kuje, przy czym powstaja zwiazki o ogólnym wzo¬ rze 1 w którym R2 oznacza nizsza grupe alkilowa lub 2-hydroksyalkilowa Q, Z, X, i Rx maja wyzej podane znaczenie lub tez zwiazek o wzorze 2 w któ¬ rym Z, X, i Rx maja wyzej podane znaczenie pod¬ daje sie redukcji, przy czym powstaja zwiazki o wzorze 1, w którym Rl2 oznacza wodór a Z, X i Ri maja wyzej podane znaczenie.W praktyce sposób wedlug wynalazku prowadzi sie nastepujaco: Produkty o wzorze 1, w którym E,2 oznacza nizsza grupe alkilowa lub 2-hydroksyalki¬ lowa, a Z, X i Rj maja wyzej podane znaczenie otrzymuje sie ze zwiazków o wzorze 2, w którym 10 15 20 25 30 2 Z, X i Rj maja wyzej podane znaczenie przez prze¬ ksztalcenie tych ostatnich w zwiazki czwartorze¬ dowe za pomoca zwiazków o wzorze 3, w którym R2 i Q maja wyzej podane znaczenie i redukcje otrzymanych zwiazków czwartorzedowych o wzorze 4, w którym Z, X, R^ R2 i Q maja wyzej podane znaczenie.W przypadku gdy R(2 oznacza wodór nie potrze¬ ba oczywiscie przeksztalcac zwiazku o wzorze 2 w zwiazek czwartorzedowy.Do przeksztalcenia zwiazku o wzorze 2 w zwia¬ zek czwartorzedowy korzystnie jest stosowac estry kwasu siarkowego lub sulfonowego, na przyklad siarczan dwumetylowy lub ester metylowy kwasu p-toluenosulfenowego, lub tez haloidki alkilowe.Redukcje czwartorzedowych zwiazków pirydynió- wych do odpowiednich pochodnych piperydylowych prowadzi sie korzystnie na drodze^ katalitycznej przy zastosowaniu katalizatorów platynowych lub niklu Raney-a, albo tez za pomoca sodu w abso¬ lutnym alkoholu.Sposród zwiazków o ogólnym wzorze 2 znany jest S-fCpirydylo^O-metylol-lOjll-dwuhydro-SH- -dwubenzo[a, d] cyklohepten-5-ol. Pozostale zwiaz¬ ki o ogólnym wzorze 2 sa npwe.Nowe substancje wyjsciowe o wzorze 2 wytwarza sie przez reakcje zwiazków o ogólnym wzorze 5, w którym Z i X maja wyzej podane znaczenie ze zwiazkami metaloorganicznymi o ogólnym wzorze 6, w którym Rx ma wyzej podane znaczenie. Naj- 500673 50067 4 korzystniej jest przy tym stosowac metaloorganicz¬ ne zwiazki sodu i litu, które wytwarza sie znany¬ mi metodami i stosuje sie w postaci ich roztworów w absolutnych rozpuszczalnikach.Zwiazki o ogólnym wzorze 5, w których X ozna¬ cza wodór lub atom chloru sa juz znane, znana jest równiez ich reakcja z 2-metylo-pirydylo-litem.Zwiazki o ogólnym wzorze 5, w których X oznacza fluor i .brom sa nowe i mozna je otrzymac w na¬ stepujacy sposób: Odpowiedni p-chlorowcoben- benzylidenoftalan redukuje sie kwasem jodowodo- rowym i czerwonym fosforem do kwasu o-(p-chlo- rowcofenyloetylo)-benzoesowego, który poddaje sie wewnatrzczasteczkowej cyklizacji, na przyklad przez ogrzewanie z kwasem polifosforowym w celu otrzymania 3-chlorowco-10,l 1 -dwuhydro-5H-dwu- benzo [a, d] cyklohepten-5-onu. Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku maja przy temperatu¬ rze pokojowej postac krystaliczna lub oleista i two¬ rza z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami trwale sole o postaci krystalicznej, przy tempera¬ turze pokojowej.Zwiazki o ogólnym wzorze 1 znajduja zastoso¬ wanie jako produkty posrednie.W nizej podanych przykladach objasniajacych sposób wedlug wynalazku^leczenie ograniczajacych jego zakresu podano wszystkie temperatury w stop¬ niach Celsjusza.. Temperatury topnienia nie sa ko¬ rygowane.Przyklad I. 5-[(r-metylopiperydylo-2')-mety- lo]-10,11-dwuhydro-5H-dwubenzo [a,d] cyklohepten- -5-ol 14,3 g S-Kpiperydylo^-metylol-lOjll-dwuhydro- -5H-dwubenzo [a* d] cyklohepten-5-olu, 7,15 g siar¬ czanu dwumetylu i 70 ml acetonu ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna.Calosc pozostawia sie do ochlodzenia, odsacza me- tylosiarczan 5-[(l'-metylopirydylo-2')-metylo]-10,11- -dwuhydro-5H-dwubenzo [a, d] cyklopenten-5-olu i suszy w prózni. Nastepnie rozpuszcza sie czwarto¬ rzedowa sól w 150 ml metanolu i wytrzasa po do¬ daniu 0,2 g katalizatora platynowego w atmosferze wodoru w temperaturze pokojowej az do pochlo¬ niecia obliczonej ilosci wodoru, odsacza katalizator, roztwór odparowuje, pozostalosc wytrzasa z roz¬ cienczonym lugiem sodowym i chlorkiem metylenu, warstwe chlorku metylenu suszy siarczanem sodo¬ wym, odparowuje i krystalizuje pozostalosc z me¬ tanolu/Temperatura topnienia: 124—125°.Stosowany jako substancja wyjsciowa 5-[(piry- dylo^^-metyloJ-lO^l-dwuhydro-SH-dwubenzo [a,d] cyklohepten-5-ol wytwarza sie w nastepujacy sposób: Do roztworu fenylolitu, który otrzymuje sie z 1,39 g litu i 15,7 g bromobenzenu w 75 ml eteru, wkrapla sie 9,5 g 2-metylopirydyny, ogrzewa roz¬ twór do wrzenia w ciagu 30 minut pod chlodnica zwrotna, ochladza i dodaje kroplami w tempera¬ turze pokojowej roztwór 10,4 g 10,11-dwuhydro- -5H-dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-onu (temperatu¬ ra topnienia 34^35°) w 25 ml eteru1. Calosc miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej, nastepnie wlewa do 200 ml 10%-owego roztworu chlorku amonowego i wytrzasa wielokrotnie z chlor¬ kiem metylenu. Po wyciszeniu siarczanem sodo^- wym odparowuje sie rozpuszczalnik i pozostalosc krystalizuje z metanolu. Temperatura topnienia: 113—115°.Przyklad II. 5-chloro-5-[(l'-metylopiperydy- lo-2')-metylo]-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-ol. Zwiazek ten otrzymuje sie w spo¬ sób opisany w przykladzie I z 3-chloro-5-[(pirydy- lo^-metylol-lOjll-dwuhydro-SH-dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-olu. (Temperatura topnienia 139— —145°) 3-chloro-5- [pirydylo^-metylol-lO^l-dwuhydro- -5H-dwubenzo [a, dl cyklohepten-5-ol otrzymuje sie w sposób opisany w przykladzie I z 3-chloro-10,ll- -dwuhydro-5H-dwubenzo [a, dl cyklohepten-5-onu i 2-metylopirydyny. Temperatura topnienia 116— —117° metanolu.Przyklad III. 5-[(l,-metylopiperydylo-2,)-me- tylo]-5H-dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-olu 14,9 g 5-[(pirydylo-2,)-metylo]-5H-dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-olu, 7,5 g siarczanu dwumetylu i 40 ml acetonu ogrzewa sie w ciagu 2 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Nastepnie dodaje sie 80 ml eteru i dekantuje znad wytraconego, zywicznego osadu, który przemywa sie dwukrotnie eterem i suszy. Gabczasta czwartorzedowa sól roz¬ puszcza sie nastepnie w 150 ml metanolu i roztwór po dodaniu 0,3 g tlenku platyny wytrzasa w tem¬ peraturze pokojowej z wodorem, az do pochlonie¬ cia obliczonej ilosci wodoru. Nastepnie odsacza sie katalizator, wytrzasa pozostalosc z rozcienczonym lugiem sodowym i chlorkiem metylenu, warstwe chlorku metylenu suszy weglanem potasowym i odparowuje. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z acetonu.Temperatura topnienia 152—153 °C. Stosowany jako substancja wyjsciowa 5-[(pirydylo-2')-metylo]- 5H-dwubenzo [a, dj cyklohepten-5-ol otrzymuje sie w nastepujacy sposób: Do zawiesiny amidku sodo¬ wego, która sporzadza sie z 2,3 g sodu i 100 ml cieklego amoniaku, wkrapla sie najpierw roztwór 4,65 g 2-metylopirydyny w 10 ml absolutnego czte- rohydrofuranu, a nastepnie roztwór 10,3 g 5H-dwu- benzo [a, d] cyklohepten-5-onu (temperatura top¬ nienia 89—90 °C) w 15 ml absolutnego czterohydro- furanu. Calosc miesza sie w ciagu 2 godzin w tem¬ peraturze wrzenia cieklego amoniaku, po czym wle¬ wa* sie mieszanine reakcyjna do roztworu 5,5 u chlorku amonowego w 100 ml cieklego amoniaku.Nastepnie pozostawia sie do odparowania amonia¬ ku i wlewa pozostalosc do wody. Wytracona sub¬ stancje odsacza sie, suszy i przekrystalizowuje z metanolu. Temperatura topnienia 107—108 °C.Przyklad IV. 3-fluoro-5-[(l,-metylopiperydy- lo-2metylo]-10,11-dwuhydro-5H-dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-ol 12 g 3-fluoro-5-[(pirydylo-2')-metylo]-10,ll-dwuhy- dro-5H-dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-olu, 4,2 g siarczanu dwumetylu i 36 ml acetonu ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 2,5 godzin pod chlodnica zwrot¬ na i pozostawia do ochlodzenia. Wykrystalizowany metylosiarczan S-fluoro-S-Kr-metylopirydynio^')- ]0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6050067 -metylo] 10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo [a, d] cyklo- hepten-5-olu odsacza sie i suszy w prózni. Nastep¬ nie rozpuszcza sie czwartorzedowa sól w 120 ml metanolu i po dodaniu 0,2 g tlenku platyny, jako katalizatora, wytrzasa sie roztwór z wodorem w temperaturze pokojowej az do pochloniecia obli¬ czonej ilosci wodoru. Katalizator odsacza sie, roz¬ twór odparowuje, pozostalosc wytrzasa z rozcien¬ czonym lugiem sodowym i chlorkiem metylenu, warstwe chlorku metylenu suszy za pomoca siar¬ czanu sodowego, odparowuje i krystalizuje pozo¬ stalosc z etanolu. Temperatura topnienia czystego 3-fluoro-5-[(r-metylopiperydylo-2')-metylo]- 10,11- -dwuhydro-5H-dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-olu wynosi 145—147 °C.Stosowany jako material wyjsciowy 3-fluoro-5- [(pirydylo-2') -metylo]-10,1l-dwuhydro-5H-dwuben- zo [a, d] cyklohepten-5-ol otrzymuje sie w naste¬ pujacy sposób: a) Kwas o-(p-fluorofenyloetylo)-benzoesowy, 150 g p-fluorobenzylidenoftalanu, 320 ml kwasu jodo- wodorowego (d = 1,7) i 55 g czerwonego fosforu ogrzewa sie w ciagu 15 minut do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Nastepnie mieszanine reak¬ cyjna wlewa sie do 1 litra wody, odsacza wy¬ tracona substancje, przemywa mala iloscia wody i ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 minut z 0,5 litra stezonego wodoro¬ tlenku amonowego. Po ochlodzeniu przesacza sie i przesacz zakwasza 20%-owym kwasem solnym wobec czerwieni kongo. Wytracony kwas o-(p- -fluorofenylornetylo)-benzoesowy odsacza sie, suszy i przekrystalizowuje z metanolu. Tempe¬ ratura topnienia 132—133 °C. b) 3-fluoro-10, ll-dwuhydro-5H-dwubenzo [a, d] cy- klohepten-5-on. 100 g kwasu o-(p-fluorofenylo- etylo)-benzoesowego i 500 g kwasu polifosforo- wego ogrzewa sie w ciagu 3 godzin w tempera¬ turze 170 °C. Nastepnie wlewa sie mieszanine reakcyjna do 2 litrów wody z lodem, wytrzasa trzykrotnie z chlorkiem metylenu, wyciag w chlorku metylenu przemywa roztworem we¬ glanu sodowego, suszy za pomoca siarczanu magnezu i odparowuje. Pozostalosc destyluje sie w wysokiej prózni, przy czym 3-fluoro-10,ll- -dwuhydro-5H-dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-on przechodzi w temperaturze 163—164 °C 0,1 mm Hg, w postaci jasno zólto zabarwionego oleju. c) 3-fluoro-5- [(pirydylo-2')-metylo]- 10,11-dwuhy- dro-5H-dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-ol Do roztworu fenylolitu, który sporzadza sie 1,39 g litu i 15,7 g bromobenzenu w 75 ml eteru, wkrapla sie 9,5 g 2-metylopirydyny, ogrzewa roztwór do wrzenia w ciagu 30 minut pod chlod¬ nica zwrotna, ochladza i nastepnie wkrapla w temperaturze pokojowej roztwór 11,31 g 3-fluoro-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo [a, d] cy- klohepten-5-onu w 25 ml eteru. Calosc miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojo¬ wej, wlewa mieszanine reakcyjna do 200 ml 10°/o-owego wodnego roztworu chlorku amono¬ wego i wytrzasa kilkakrotnie z ehlorkiem mety¬ lenu. Po wysuszeniu za pomoca siarczanu sodo¬ wego odparowuje sie rozpuszczalnik i przekry¬ stalizowuje pozostalosc z metanolu. Tempera- 6 tura topnienia czystego 3-fluoro-5-[(pirydylo-2')- -metylo]- 10,11-dwuhydro-5H-dwubenzo- [a, d] cykloheptenu wynosi 116—118 °C. 5 Przyklad V. 3-bromo-5-[(l'-metylopiperydy- lo-2')-metylo]-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-ol Zwiazek ten otrzymuje sie w analogiczny sposób jak w przykladzie IV z 3-bromo-5-[(pirydylo)2*]- 10 -10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo [a, d] cyklohepten- -5-olu. Temperatura topnienia 134—150° z etanolu (mieszanina izomerów).Stosowany jako substancja wyjsciowa 3-bromo-5- [(pirydylo-2')-metylo]- 10,11-dwuhydro-5H-dwuben- 15 zo [a, dj cyklohepten-5-ol otrzymuje sie nastepu¬ jaco: a) kwas o-(p-bromofenyloetylo)-benzoesowy Zwiazek ten otrzymuje sie w analogiczny sposób jak w przykladzie IV p-bromobenzylidenoftalan. 20 Temperatura topnienia 126—127 °C z metanolu. b) 3-bromo-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo [a, d] cy- klohepten-5-on.Zwiazek ten otrzymuje sie w analogiczny sposób jak w przykladzie IV z kwasu o-(p-bromofeny- 25 loetylo)-benzoesowego. Temperatura topnienia 78—80 °C z etanolu. Temperatura wrzenia 180— —19070,1 mm Hg. c) 3-bromo-5- [(pirydy10-2*)-metylo]- 10,11-dwuhy- dro-5H-dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-oI. 30 Zwiazek ten otrzymuje sie w analogiczny sposób jak w przykladzie IV z 2-metylopirydyny i .3- bromo-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo [a, d] cy- klohepten-5-onu. Temperatura topnienia 119— —121 °C z etanolu. 35 Przyklad VI. 3-chioro-5-[(l'-metylopiperydy- lo-2')-metylo]-5H-dwubenzo [a, d]-cyklohepten-5-ol 9,8 g 3-chloro-5-[(pirydylo-2metylo]-5H-dWuben- zo [a, d] cyklohepten-5-olu, 4,39 g siarczanu dwu- 40 metylu i 50 ml acetonu ogrzewa sie w ciagu 2,5 go¬ dzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna. Wykrysta¬ lizowany po ochlodzeniu roztworu metylosiarczan 3-chloro-5- [(r-metylopirydynio^')-metylo]- 5H- dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-olu odsaczav sie, su- 45 szy, rozpuszcza w 60 ml metanolu i roztwór po do¬ daniu 0,3 g katalizatora. platynowego wytrzasa sie z wodorem, az do pochloniecia obliczonej ilosci wo¬ doru. Nastepnie odsacza sie katalizator, roztwór odparowuje i pozostalosc wytrzasa sie z rozcien- 50 czonym lugiem sodowym i chlorkiem metylenu.Warstwe chlorku metylenu oddziela sie, suszy nad siarczanem sodowym, odparowuje i pozostalosc kry¬ stalizuje z etanolu. Tak otrzymana mieszanina izo¬ merów 3-chloro-5-[(l'-metylopiperydylo-2,)-metylo]- 55 5H-dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-olu topnieje w temperaturze 148—155°C.Stosowany jako substancja wyjsciowa 3-chloro-5- [(pirydylo-2')-metylo]-5H-dwubenzo [a, d] cyklohep- ten-5-ol otrzymuje sie nastepujaco: 60 Do eterowego roztworu fenylolitu wytworzonego z 1,4 g litu i 15,7 g bromobenzenu wkrapla sie 9,5 g 2-metylopirydyny, pozostawia sie w stanie wrzenia* pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 minut, oziebia do temperatury 20 °C i wprowadza do roztworu 65 porcjami ogólem 12,02 g drobno sproszkowanego50067 8 3-chlórb-5H-dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-onu. Po mieszaniu w ciagu jednej godziny w temperaturze pokojowej, wlewa sie roztwór do 200 ml 10%-owe- go roztworu chlorku amonowego i ekstrahuje kilka¬ krotnie chlorkiem metylenu. Po wysuszeniu za po¬ moca siarczanu sodowego rozpuszczalnik odparowu¬ je sie i pozostalosc krystalizuje z etanolu. Tempe¬ ratura topnienia 3-chloro-5-[(pirydylo-2'-metylo)]- -5H-dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-olu wynosi 121—122°C.Przykla d VII. 3-chloro-5-[r-(l' '-metylopipery- dylo-2")-etylo]-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo [a, d] cyklohepten-5-ol 23 g 3-chloro-5-[l'-(pirydylo-2")-etylo]-10,H-dwu- hydro-5H-dwubenzo [a,d] cyklohepten-5-olu, 8,2 ml siarczanu dwumetylu i 100 ml acetonu ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 8 godzin pod chlodnica zwrot¬ na, przy czym po okolo 3 godzinach rozpoczyna wykrystalizowywac czwartorzedowa sól. Po ozie¬ bieniu roztworu odsacza sie sól, przemywa doklad¬ nie acetonem i suszy w eksykatorze. Temperatura topnienia otrzymanego metylosiarczanu 3-chloro-5- :-[l,-(l"-metylopirydynio-2,,)-etylo]-10, 11-dwuhyd- ro-5H-dwubenzo [a,d] cyklohepten-5-olu wynosi .145—155°.Roztwór 16,3 g metylosiarczanu 3-chloro-5-[l'-(l"- -metylopirydynio-2")- etylo]-10, 11-dwuhydro-5H- -dwubenzo[a,d]cyklohepten-5-olu w 150 ml meta¬ nolu wytrzasa sie z 0,5 g tlenku platyny jako ka¬ talizatora w atmosferze wodoru, przy czym pochlo¬ niete zostaja 3 mole wodoru. Po zakonczeniu po¬ chlaniania wodoru katalizator odsacza sie, roztwór odparowuje, pozostalosc wytrzasa sie z rozcienczo¬ nym lugiem sodowym i chlorkiem metylenu, war¬ stwe metylenowa oddziela, suszy weglanem potaso¬ wym i odparowuje. Zywicowata pozostalosc skla¬ da sie z mieszaniny diastereomerów 3-chloro-5-|T- ~(l"-metylopiperydylo-2")-etylo]-10, 11-dwuhydro- -5H-dwubenzo [a,d] cyklohepten-5-oli, z której moz¬ na otrzymac czysty skladnik o temperaturze top¬ nienia 151—153°C przez krystalizacje z metanolu i acetonu.Stosowany jako substancja wyjsciowa 3-chloro-5- -[r-(pirydylo-2")-etylo]-10, ll-dwuhydro-5H-dwu- benzo [a,d] cyklohepten-5-ol. Do roztworu fcnylolitu sporzadzonego z 1,4 g litu i 15,7 g bromobenzenu wkrapla sie 10,5 g a-etylopirydyny, ogrzewa w ciagu 30 minut do wrzenia pod chlodnica zwrotna, ozie¬ bia do temperatury 20 °C i wkrapla nastepnie roz¬ twór 12,12 g 3-chloro-10,ll-dwuhydro-5H-dwuben- zo[a,d]cyklohepten-5-onu w 35 ml eteru. Calosc miesza sie jeszcze w ciagu godziny w temperaturze pokojowej, wlewa roztwór do 200 ml 10fl/o-owego wodnego roztworu chlorku amonowego i ekstrahu¬ je kilkakrotnie chlorkiem metylenu. Po wysusze¬ niu za pomoca siarczanu odparowuje sie rozpusz¬ czalnik i pozostalosc rozpuszcza w metanolu, przy czym krystalizuje mieszanina diastereomerów '3-chloro-5-[l'-pirydylo-2")-etylo]-10, 11-dwuhydro- -5H-dwubenzo[a,d]cyklohepten-5-olu, o temperatu¬ rze topnienia po przekrystalizowaniu z metanolu 110—116 °C. 10 15 20 25 40 45 Przyklad VIII. 3-chloro-5-(2,-piperydylornety- lo)-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo [a,d] cyklohep- ten-5-ol. 15 g 3-chloro-5-[(pirydylo-2,)-metylo]-10,ll-dwuhyd- ro-SH-dwubenzotajd]cyklohepten-5-olu otrzymanego wedlug przykladu II wytrzasa sie z wodorem w 100 ml kwasu octowego lodowatego z 0,3 g tlenku platy¬ ny przy temperaturze 60°C i cisnieniu 5 atmosfer.Po ustaniu pochlaniania wodoru odsacza sie katali¬ zator, a przesacz oddestylowuje w prózni. Pozo¬ stalosc rozpuszcza sie w wodzie, roztwór alkalizuje wodorotlenkiem sodowym, wytrzasa wielokrotnie z chlorkiem metylenu, roztwór w chlorku metyle¬ nu suszy za pomoca siarczanu magnezowego i od¬ parowuje. Pienista pozostalosc rozpuszcza sie w eta¬ nolu, z którego wykrystalizowuja male ilosci wyzej uwodornionego produktu, który odsacza sie. Prze¬ sacz zakwasza sie eterowym roztworem chlorowo¬ doru, przy czym natychmiast wykrystalizowuje chlorowodorek mieszaniny izomerów 3-chloro-5-(2'- -piperydylornetylo)-10, ll-dwuhydro-5H-dwubenzo [a,d] cyklohepten-5-olu. Po przekrystalizowaniu z etanolu temperatura topnienia wynosi 253—257° (rozklad). PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe 30 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych 5-[l'- -(piperydylo-2,?)-alkilo]-5H-dwubenzo [a,dj cy- klohepten-5-olu o ogólnym wzorze 1, w którym Z oznacza grupe —CH2—CH2— lub —CO=CH—, X -wodór, fluor, chlor lub brom, Rj wodór lub 35 nizsza grupe alkilowa, a R2 wodór, nizsza gru¬ pe alkilowa lub 2-hydroksyalkilowa, znamien¬ ny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2 w któ¬ rym Z, X i Rlt maja wyzej podane znaczenie przeprowadza sie w zwiazek czwartorzedowy za pomoca zwiazku o ogólnym wzorze 3, w którym R2 oznacza nizsza grupe alkilowa lub 2-hydro¬ ksyalkilowa, Q-atom chlorowca, reszte S04 lub S03—C6H4—p—CH3, powstaly zwiazek czwarto¬ rzedowy o ogólnym wzorze 4, w którym Z, X, Rj, R2 i Q maja wyzej podane znaczenie re¬ dukuje sie, przy czym powstaja zwiazki o wzorze 1, w którym R2 oznacza nizsza grupe alkilowa albo 2-hydroksyalkilowa, a Z, X, i R2 maja wyzej podane znaczenie lub tez zwiazki 50 o ogólnym wzorze 2, w którym Z, X i Rx maja wyzej podane znaczenie, redukuje sie, przy czym powstaja zwiazki o wzorze 1, w którym R2 oznacza wodór, a Z, X i Rx maja wyzej po¬ dane znaczenie. 55 2. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze 5-[(pirydylo-2') -metylo]-10, ll-dwuhydro-5H- -dwubenzo [a,d] cyklohepten-5-o], 3-chloro-5- -[(pirydylo-2')-metylo]- 10,11 -dwuhydro-5H- 60 -dwubenzo [a,d] cyklohepten-5-ol lub 5-[(piry- dylo-2')-metylo]-5H-dwubenzo [a, d] cyklóhep- ten-5-ol przeprowadza sie w zwiazki czwarto¬ rzedowe za pomoca siarczanu dwumetylu, i otrzy¬ many zwiazek czwartorzedowy poddaje sie na- 65 stepnie redukcji katalitycznej.50067 9 Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze 3. -fluoro-5- [(pirydylo-2')-metylo] -10,11-dwu- hydro-5H-dwubenzo [a,d] cyklohepten-5-ol lub 3-bromo-5- [(pirydylo-2')-metylo] ' -10,11 -dwu- hydro-5H-dwubenzo [a,d] cyklohepten-5-ol prze- 5 prowadza sie w zwiazek czwartorzedowy za po¬ moca siarczanu dwumetylu, i otrzymany zwia¬ zek czwartorzedowy nastepnie poddaje sie ka- 5. talitycznej redukcji. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze 3-chloro-5- [pirydylo-2')-metylo] -5H-dwubenzo 10 10 [a,d] cyklohepten-5-ol lub 3-chloro-5-[r-(pirydy- lo-2")-etylo]-10,ll-dwuhydro-5H-dwubenzo [a? d] cyklohepten-5-ol przeprowadza sie za pomoca siarczanu dwumetylu w zwiazek czwartorzedo¬ wy, który nastepnie redukuje sie katalitycz¬ nie. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 3-chloro-5- [(pirydylo-2')-metylo] -10,11-dwu- hydro-4H-dwubenzo [a,d] cyklohepten-5-ol pod¬ daje sie katalitycznej redukcji. wzór 1 R2~a Wzór 3 <5» l-R, i a" wzo Sr 4 r^N 'N' Ch^-Pj wz ór 6 PL