PL48569B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 28.IX.1964 48569 KI. 12 q, 6/01 MKP C 07 c ^so UKD BIBLIOTEKA Urzeau ratentowego) Wspóltwórcy wynalazku: mgr Jerzy Wolf, mgr inz. Jan Wojciechowski, mgr Lucyna Polaczek.Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska).Sposób wytwarzania seryny Kwas a-amino-/?-oksypropionowy o wzorze 1 czyli seryna, sluzy do syntezy cykloseryny, a wraz z innymi aminokwasami do celów leczniczych jak równiez do wzbogacania pasz.Od dawna znane sa rózne sposoby otrzymywa¬ nia seryny nie odpowiednie jednak do jej prze¬ myslowego wytwarzania. Nowoczesna synteza se¬ ryny (K. D. Gundermann i H. J. Rose, Chem. Ber. 92, 1081, 1959) wychodzi z a-/?-dwuchloropropio- nitrylu, z którego po odiszczepieniu jednego chloru powstaje a-chloroakrynitryl. Zwiazek ten jest silnie lzawiacy i bardzo przykry w pracy.Dzialaniem metylami sodowego przeprowadza sie go w a-chloro-^-metoksypropionitryl, który po zmydleniu grupy cyjanowej w 'obecnosci silnego kwasu przechodzi w kwas a-chloro-/?-metoksy- propionowy. Dalsze stadia syntezy polegaja na wprowadzeniu grupy aminowej na miejsce chloru dzialaniem stezonego roztworu amoniaku w tempe¬ raturze okolo 100° pod cisnieniem, a nastepnie na zmydleniu grupy metoksylowej do grupy hydroksy¬ lowej, co przeprowadza sie bez wiekszych trudnosci zwlaszcza w obecnosci kwasu bromowodorowego.Przy tym powstaje kwas a-amino-/?-oksypropiono- wy czyli seryna. Opisana tu synteza nadajaca sie praktycznie do wytwarzania seryny, posiada ujem¬ ne strony wyplywajace z koniecznosci poslugiwa¬ nia sie silnie lzawiacym chloroakrylonitrylem oraz koniecznosci stosowania sodu metalicznego do wy¬ tworzenia metylanu sodowego. 10 15 20 25 30 'Przedmiotem wynalazku jest synteza seryny równiez wychodzaca z a-^-dwuchloropropionitrylu, polegajaca na przeprowadzeniu go w a-chloro-/?- -metoksyimidoester propionowy o wzorze 2. Zwia¬ zek ten jest znany, gdyz powstaje równiez jako produkt uboczny w opisanej wyzej znanej synte¬ zie w stadium wytwarzania a-chloro-^-metoksy- propionitrylu. Okazalo sie, ze przez odpowiednie dobranie warunków mozna a-/?-dwuchloropropio- nitryl przeprowadzic z wysoka wydajnoscia w wy¬ zej wymieniony imidoester, a ten kwas w a-chlo- ro-/?-metoksypriopionowy, stanowiacy przedostatni pólprodukt znanej opisanej powyzej syntezy se¬ ryny. Sposób wedlug wynalazku ma te przewage nad sposobem znanym, ze omija stadium wytwa¬ rzania chloroakrylonitrylu oraz nie wymaga stoso¬ wania sodu metalicznego, gdyz posluguje sie wy¬ lacznie wodorotlenkiem sodowym.Wedlug wynalazku a-/?-dwuchloropropionitryl poddaje sie dzialaniu metanolowego roztworu wo¬ dorotlenku sodowego w temperaturze pokojowej lub nieco wyzszej przy stopniowym dodawaniu wo¬ dorotlenku oraz mieszaniu w ciagu szeregu godzin i ogrzewaniu do temperatury okolo 50° dla ukon¬ czenia reakcji. Powstaje przy tym a-chloro-^-me- toksyimidoester propionowy. Po odpedzeniu meta¬ nolu z mieszaniny reakcyjnej ester ten oddestyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem. Nastepniepoddaje sie go hydrolizie rozcienczonym kwasem solnym lub siarkowym otrzymujac bwas a-chloro-^-metoksy- 4856948569 3 propionowy, który wydziela sie z mieszaniny po¬ reakcyjnej droga ekstrakcji w organicznym roz¬ puszczalniku i rektyfikuje pod zmniejszonym cis¬ nieniem. Kwas otrzymany w ten sposób jest iden¬ tyczny z kwasem otrzymanym w syntezie Gunder- manna i Rose. Dalszy przebieg syntezy nastepuje w sposób znany.Przyklad. Do roztworu 124 g a-/?-dwuchloro- propionitrylu w 100 ml metanolu, wkraplano w cia¬ gu dwóch godzin roztwór 48 g wodorotlenku sodo¬ wego w 250 ml metanolu w temperaturze pokojo¬ wej. Nastepnie mieszano w ciagu 12 godzin w tem¬ peraturze 20 — 25°, a na koniec podgrzewano do 50° w ciagu pól godziny. Oddestylowano metanol, a oleista pozostalosc destylowano pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Otrzymano 79 g frakcji wrzacej w temperaturze 71 — 82° przy cisnieniu 11 mm Hg. 36 g otrzymanego estru ogrzewano w ciagu godziny ze 100 ml 20%-owego kwasu solnego do tempera¬ tury 100°. Nastepnie mieszanine ochlodzono i pod¬ dano ekstrakcji eterowej. Wyciag eterowy po od¬ pedzeniu eteru przedystylowano pod cisnieniem 0,3 mm Hg. Otrzymano 28 .g frakcji wrzacej w tem¬ peraturze 90 — 95° stanowiacej kwas a-chloro- -^metoksypropionowy. 28 g otrzymanego kwasu rozpuszczono w 300 ml 25°/o-owego amoniaku i ogrzewano w ciagu 5 go¬ dzin w temperaturze 100° w autoklawie. Nastepnie roztwór zatezono do gestego syropu i dodano 150 ml 5 40%-owego kwasu bromowodorowego i ogrzewana w ciagu 4-ch godzin pod chlodnica zwrotna. Na¬ stepnie zatezono do sucha ii wydzielono seryne droga frakcjonowanej krystalizacji z roztworu wodnego. Wydajnosc seryny wyniosla 16 g pro- 10 duktu p temperaturze topnienia z rozkladem 243°.Wydajnosc ta przeliczana na a-^-dwuchloropro- pinitryl wynosi 33,2°/o wydajnosci teoretycznej. 15 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania seryny, znamienny tym, ze la a-^-dwuchloropropionitryl dziala sie wodoro¬ tlenkiem sodowym w roztworze metanolu, a otrzy- 20 nany a-chloro-^-metoksyimidoester propionowy wzorze 2, zmydla sie dzialaniettl kwasu ttimeral- lego do kwasu a-chloro-^-metoksychloropropiono- wego, który przeprowadza sie w seryne w znany sposób przez aminowanie amoniakiem i nastepnie ^mydlenie grupy metoksylowej, zwlaszcza kwasem aromowodorowym. CH--CH-CDDH II OH NH, . Nzor 1 CH,- CH I I OCH5 Cl -c NU \ OCH. Nzor 2 ZG „Ruch" W.-wa, zam. 802-64 naklad 250 egz. PL