PL47665B1 - - Google Patents

Description

Sposród róznych sposobów otrzymywania soli witaminy Bx istnieje równiez mozliwosc czwartorzedowania zwiazku otrzymanego z 2 — metylo — 4 — amino — 5 — bromoetylo- pirymidyny i 4 — metylo — 5 — 0 — oksy¬ etylotiazolu, w reakcji bezposredniej lub w obecnosci' rozpuszczalników pomocniczych. Do reakcji z dwubromowodorkiem 2 — metylo — 4 — amino — 5 — bromoetylcpirymidyny trzeba zastosowac co najmniej 2 mole 4 — mety¬ lo — 5 — P — oksyetylotiazolu, poniewaz 1 mol potrzebny jest do wychwytywania dru¬ giego mola bromowodoru (porównaj Ber. 70, 2035 ff (1037), J. Aplied. Chem. USSR 16,105 (1943)); dla bromowodorku 2 — metylo — 4 *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa Gert Leichssenring i Joachim Schmidt. amino — 5 — bromoetylopdTymidyny podane sa przy tym temperatury topnienia od 207 — 213°, na podstawie których mozna wnioskowac, ze zawieraja domieszke nizej topniejacego monobromowodoru., Proces ten posiada nastepujace wady: Do czwartorzedowania na sole witaminy Bi ko¬ nieczne jest stosowanie co najmniej 2 moli 4 —• metylo — 5 — fl — oksyetylotiazolu. Bezpo¬ srednia reakcja obu skladowych jest malo od¬ powiednia do celów technicznych, zas przy sto¬ sowaniu rozpuszczalników pomocniczych, po¬ wstajacy na skutek tworzenia sie soli bromowo- dorek 4 — metylo — 5 — P — oksyetylotia¬ zolu, wydziela sie w postaci oleistej, co moze piowadzic nawet do calkowitego zbrylenia mieszaniny reakcyjnej.Monobromowodorek 2 — metylo — 4 — ami¬ no 5 — bromoetyloipirymidyny o zdefiniowanej ltemperaturze topnienia otrzymali wprawdzie Cline, Williams i Finkelstein. (J. Am. Chem.Soc. 59 1052 — 54 (1937)) przez przekrystaljzo- wanie z metanolu i eteru surowego produktu powstalego przy eterowym rozszczepianiu za pomoca mieszaniny bromowodoru i lodowatego kwasu octowego, lecz czwartorzed©wanie prze¬ prowadzano równiez za pomoca 2 moli 4 — me- tylo — 5 — p — oksyetylotiazolu.Sposób wedlug wynalazku polega na czwartorzedowandu skladowej pirymidyny za pomoca tylko jednego mola 4 — metylo — 5 — P — oksyetylotiazolu, przy czym korzystne jest prowadzenie reakcji w rozpuszczalnikach po¬ mocniczych.Wedlug wynalazku dwubromowodorek 2 — metylo — 4 — amino — 5 — brcmo — etylopi- rymidyny poddaje sie solvolizie w alkoholach alifatycznych, korzystnie w metanolu lub diok¬ sanie w obecnosci trójchloroetylenu, przy czym utworzony stabilny addukt monobromo- wodorku 2 — metylo — 4 — amino — 5 — bromoetylopirymudyny z trójchloroetylenem poddaje sie molowej reakcji z 4 — metylo — 5 — P — oksyetylotiazolem w srodowisku pomocniczych rozpuszczalników. Tworzy sie przy tym zwiazek addycyjny z obu skladowych, który nie wykazuje wlasciwosci witaminy Bi i który dopiero w wyzszych temperaturach, ko¬ rzystnie 110 — 120°, potrzebnych do czwarto- rzedowania, przeksztalca sie w bromowodorek bromku witaminy B1# Jako rozpuszczalniki pomocnicze stosuje sie chlorowane weglowodory alifatyczne i aroma¬ tyczne, zwiazki nitrowe np. nitrobenzen i nitro- metan, estry alifatyczne i aromatyczne ketony, jak tez proste i cykliczne etery. W trakcie pro¬ cesu przeksztalcenia w bromowodorek l.*:omku witaminy Bi w rozpuszczalnikach, uwalnra sie trójchloroetylen zwiazany ze skladowa pirymi- dynowa i w zaleznosci od wyboru pomocniczego rozpuszczalnika albo tworzy z 0,5 — 2 molami na nowo addukty rozpuszczalnika z produktem, letóry przeksztalcil sie w bromowodorek bromku witaminy Bi (0,5 mola np. dla eteru dwu — n — butylowego, 1 mol np. dla toluenu, 2 mole np. dla nitrobenzenu) lub otrzymuje sie go bez rozpuszczalnika (np. w przypadku dioksanu).Otrzymany bromowodorek bromku witaminy Bj przerabia sie w znany sposób na pozadana sól witaminy Bi.Wynalazek jest blizej objasniony w ponizszych przykladach.Przyklad I. Do2 litrów metanolu wprowa¬ dza sLe mieszajac w temperaturze 20° — 1,5 kg dwubromowodorku 2- metylo — 4 — amino — 5 — bromometylopirymidyny a po 30 minutach do zawiesiny dodaje sie 6 litrów trójchloro¬ etylenu i chlodzi do temperatury —5°C.Po 2,5 — 3 godzinnym czasie reakcji odsa¬ cza sie powstaly, piaskowaty osad, przemywa trójchloroetylenem :• suszy na powietrzu. Wydaj¬ nosc: 1,6 kg adduktu monobromowcdorku 2 — metylo — 4 — amino — 5 — bromoetylopiry- midyny — Iz trójchloroetylenem (96°/o teorii).Temperatura topnienia w zamknietej rurce wy¬ nosi 104°C a w otwartej 187°C.C8HioN3Br2Cl3 Obliczono: Br — 38.5TVo Cl — 25.6Wo trójchloroetylen — 31.71°/* znaleziono: 38.60°/o 25,51 Tak otrzymany addukt monobromowodorku 2 — metylo — 4 — amino — 5 — bromoetylo- pirymidyny — Iz trójchloroetylenem w ilosci 1,6 kg zawiesza sie mieszajac w 2,7 litra roz¬ puszczalnika pomocniczego np. dioksanie, tolu¬ enie, czterochloroetylenie, ogrzewa do tempera¬ tury 50°C i zadaje 0.57 kg czystego 4 — metylo 5 — p — oksyetylotiazolu. W zaleznosci ocH wy¬ boru pomocniczego rozpuszczalnika ogrzewa sie przez 2 godziny przy stalym mieszaniu do tem¬ peratury 100 — 120°C, nastepnie chlodzi i od¬ sacza. Otrzymuje sie 1,6 kg surowego bromowo- dorku bromku witaminy Bi, który rozpuszcza sie na goraco w 0,9 1 wody, dodaje 0,35 kg rodanku smonu i w temperaturze 70°C miesza¬ jac, zadaje stezonym aimoniJakiem az do osiag¬ niecia wartosci pH = 8 —10. Krysztaly wydzie¬ lajace sie przy chlodzeniu do temperatury 0°C odsacza sie, przemywa woda lodowata i ace¬ tonem i suszy/Wydajnosc: 1 kg rodanku wita¬ miny Bi* (75% teorii). Temperatura topnienia 188°C.Przyklad II. 1,6 kg adduktu monobromo¬ wodorku 2 — metylo — 4 amino — 5 — bro- moetyloptirymidyny — Iz trójchloroetylenem zawiesza sie mieszajac w 2,7 1 trójchloroetylenu, ogrzewa do temperatury 50°C i zadaje. 0,57 kg czystego 4 — metylo — 5 — p — oksyetylo¬ tiazolu. Po 30 — 60 minutach reakcji, po ochlo¬ dzeniu i odsaczeniu otrzymamy z obu sklado¬ wych zwiazek addycyjny (1,6 kg.) ogrzewa sit* na sucho przez 1 — 2 godziny do temperatury 110 — 120°C i przerabia jak opisano w przy¬ kladzie I. Wydajnosc 0.96 kg rodanku witaminy Bi (72«/© teorii). — 2 — PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania soli witaminy Bi przez czwartorzedowanie, znamienny tym, ze poddaje .sie solvolizie dwuibromowodorek 2 — metylo — 4 aminobromoetylopirymidyny w alkoholach alifatycznych, korzystnie w metanolu lub diok¬ sanie w obecnosci trójchloroetylenu, przy czym utworzony addukt monobrcmowodorku 2 — metylo — 4 — aminobromometylopirymi- dyny z trójchloroetylenem poddaje sie reakcji z 4 — metylo — 5 — 0 — oksyetylotiazolem w równych stosunkach molowych w obecnosci rozpuszczalnika pomocniczego, wrzacego w tem¬ peraturze najwyzej 120°C, takiego, jak chlo¬ rowcowane weglowodory, weglowodory alifa¬ tyczne i aromatyczne, zwiazki nitrowe, estry alifatyczne i aromatyczne, ketony oraz etery proste i cykliczne i powstajacy zwiazek addy¬ cyjny nie wykazujacy wlasciwosci witaminy Bi przeksztalca sie w odpowiednim rozpusz¬ czalniku pomocniczym albo po wyodrebnieniu, bez rozpuszczalnika pomocniczego, w tempera¬ turach 100 — 120°C, w brcmowodorek bromku witaminy Bi, z którego w znany sposób wy¬ twarza sde pozadana sól witaminy Bi. VEB Jenapharm Zastepca: mgr Józef Kaminski rzecznik patentowy PL