Przedmiotem wynalazku jest sposób ekstrak¬ cji w v skali technicznej kwasu 6-aminopenicy¬ lanowego z zanieczyszczonych roztworów wod¬ nych, takich jak brzeczki fermentacyjne, za¬ wierajace na ogól od 100—1000 mg kwasu tego w litrze.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze kwas 6-aminopenicylanowy przeksztalca sie w roztworze wodnym w zwiazek podatny do wyekstrahowania, za pomoca organicznego roz¬ puszczalnika, nie mieszajacego sie z woda i wy¬ starczajaco nietrwaly aby mozna bylo w dal¬ szym stadium regenerowac wolny kwas 6-ami¬ nopenicylanowy. Stwierdzono, ze iminy powsta¬ le w wyniku kondensacji kwasu 6-aminopenicy¬ lanowego z aldehydem sa szczególnie odpowied¬ nie do wykonywania sposobu wedlug wynalaz¬ ku. Iminy wedlug wynalazku mozna wytworzyc z aldehydami alifatycznymi lub aromatycznymi takimi jak aldehydy: mrówkowy, octowy, mas¬ lowy, 2-etylomaslowy, anyzowy, benzoesowy lub salicylowy. Aldehydy aromatyczne prowa¬ dza do specjalnie interesujacych wyników.Reakcje prowadzi sie przez dodanie od 1—30 czasteczek aldehydu na 1 czasteczke kwasu 6- -aminopenicylanowego w roztworze wodnym, w trakcie energicznego mieszania, przy wartos¬ ci pH = 6 —9, w temperaturze 0°—30°C w cia¬ gu okresu trwajacego od kilku minut do kilku godzin. W praktyce najkorzystniejszymi warun¬ kami okazaly sie: stosowanie 10—20 czasteczek aldehydu na czasteczke kwasu 6-aminopenicy¬ lanowego, czas trwania reakcji: 30 minut do 1 godziny, wartosc pH = 7 — 8 i temperatura 20—30°C.Otrzymana imina daje sie wyekstrahowac z roztworu wodnego analogiczna metoda, która stosuje sie dla penicyliny, to znaczy ekstrakcjeprowadzi sie po zakwaszeniu do wartosci pH = = 1—4, za pomoca rozpuszczalnika nie miesza¬ jacego sie z woda, nalezacego na przyklad do grupy alkoholi takich jak alkohol butylowy lub amylowy, do grupy estrów, takich jak octan etylu, butylu lub amylu, do grupy ketonów, jak metyloizobutyloketon albo rozpuszczalników chlorowanych takich jak chlorek metylenu.Z powodu malej trwalosci iminy korzystnie jest prowadzic ekstrakcje stosujac przed zakwasze¬ niem oziebienie do temperatury miedzy 0° i + 5°C. Najwyzsza wydajnosc otrzymuje sie jezeli ekstrakcje prowadzic szybko zaraz po za¬ kwaszeniu do wartosci pH = 2,3—2,7, na przy¬ klad przez wprowadzanie w sposób ciagly do wstrzasanego zbiornika wodnego roztworu ozie¬ bionej iminy, rozpuszczalnika organicznego i ilo¬ sci kwasu potrzebnej do doprowadzenia pH do wartosci pozadanej i nastepne natychmiastowe odwirowanie mieszaniny w celu oddzielenia faz.Do wykonywania tego sposobu nadaje sie do¬ brze zwlaszcza zastosowanie wirówek do eks¬ trakcji w kilku poszczególnych stadiach.Surowa toine mozna wydzielic z roztworu rozpuszczalnika za pomoca róznych metod: na przyklad przez wytracenie w postaci nierozpusz¬ czalnych soli, takich jak sól sodowa lub potaso¬ wa, po zatezeniu roztworu w niskiej temperatu¬ rze pod zmniejszonym cisnieniem i zobojetnie¬ niu odpowiednia zasada lub dodatkiem soli so¬ dowej rozpuszczalnej w rozpuszczalniku. Moz¬ na takze estrahowac imine za pomoca wody, doprowadzajac wartosc pH = 6—9 za pomoca srodka alkalicznego, a nastepnie wytracac z wodnego roztworu sól iminy nierozpuszczalna w wodzie, jak sól dwubenzyloetylenodwuaminy.W tym ostatnim przypadku korzystnie jest prze¬ prowadzic stracanie w roztworze wodnym do¬ syc zatezonym przez zageszczenie pod zmniej¬ szonym cisnieniem, badz w roztworze w roz¬ puszczalniku przed ekstrakcja woda, badz w sa¬ mym roztworze wodnym. Mozna równiez pro¬ wadzic kilka kolejnych ekstrakcji, najpierw ekstrakcje rozpuszczalnika woda przy wartosci pH = 6—9, nastepnie roztworu wodnego roz¬ puszczalnikiem w srodowisku kwasnym i po¬ nownie woda przy wartosci pH = 6—9, zmniej¬ szajac w kazdym stadium objetosc. Podane róz¬ ne sposoby ekstrakcji iminy mozna laczyc w rózne kombinacje, nie wychodzac poza za¬ kres wynalazku.Regeneracje kwasu 6-aminopenicylanowego z soli iminy przeprowadza sie droga hydrolizy, za pomoca rozcienczonego roztworu kwasu. Re¬ akcje mozna prowadzic w temperaturze 0° do 30°C, lecz z powodu malej trwalosci trakto¬ wanego produktu, korzystnie jest oziebic srodo¬ wisko reakcyjne do temperatury 0° do 5°C.Z surowej iminy tworzy sie zawiesine w wo¬ dzie o stezeniu 4—20% i nastepnie zakwasza mocnym kwasem, jak na przyklad kwasem sol¬ nym, siarkowym lub fosforowym do wartosci pH = 1—2. Po tym w trakcie mieszania doda¬ je sie rozpuszczalnika nie mieszajacego sie z woda, zdolnego do ekstrahowania uwolnione¬ go aldehydu. Rozpuszczalnik ten moze byc z grupy alkoholi, jak butanol, pentanole lub metyloizobutylokarbinol, estrów — jak octan etylu lub octan amylu, rozpuszczalników chlo¬ rowanych, jak chloroform lub chlorek metyle¬ nu albo weglowodorów, jak benzen lub heksan.W przypadku iminy zanieczyszczonej zastoso¬ wanie dobrych rozpuszczalników, jak butanol lub metyloizobutylokarbinol, które moga nad¬ to wyekstrahowac niektóre zanieczyszczenia, pozwala na otrzymanie o wiele czystszego kwa¬ su 6-aminopenicylanowego. Po okresie miesza¬ nia trwajacym 15—60 minut usuwa sie ewen¬ tualnie przez odsaczenie czesci nierozpuszczone i oddziela warstwe wodna. Kwas 6-aminopeni- cylanowy krystalizuje z wodnego roztworu po doprowadzeniu wartosci pH = 3—5, najkorzyst¬ niej pH = 3,3—3,6, za pomoca srodka alkalicz¬ nego, takiego jak wodorotlenek sodowy, potaso¬ wy lub amoniak i wyosabnia sie go przez od¬ saczenie i wysuszenie. Druga frakcje mozna wydzielic przez zalezenie pod zmniejszonym cis¬ nieniem i w niskiej temperaturze lugu macie¬ rzystego i doprowadzenie pH do wartosci po¬ danej wyzej.Traktowanie brzeczek fermentacyjnych jedna z wyzej podanych metod prowadzi na ogól do otrzymywania kwasu 6-aminopenicylanowego, o czystosci wynoszacej 70—95%. Produkt czysty mozna otrzymac przez krystalizacje w nastepu¬ jacy sposób: produkt przeznaczony do oczysz¬ czenia przeprowadza sie w wodzie w stan za¬ wiesiny, nastepnie rozpuszcza przez doprowa¬ dzenie wartosci pH do okolo 7, za pomoca srod¬ ka alkalicznego, jak wodorotlenek sodowy, po¬ tasowy lub amoniak. Roztwór przesacza sie, a wykrystalizowanie kwasu 6-aminopenicylano¬ wego uzyskuje sie przez zakwaszenie kwasem mineralnym lub organicznym, jak klwas solny, fosforowy, siarkowy lub octowy do wartosci pH = 3—5.Przytoczone ponizej przyklady, nie ogranicza¬ jac zakresu wynalazku wskazuja jak mozna rea- —.a —lizowac go w praktyce. Zawartosc kwasu 6-ami¬ nopenicylanowego w roztworach i substancji suchej okreslono na podstawie próby biologicz¬ nej po przeksztalceniu w penicyline V przez potraktowanie chlorkiem kwasu fenoksyocto- wego.Przyklad I. 425 litrów brzeczki fermen¬ tacyjnej o wartosci pH = 6,3 przesacza sie po dodaniu pomocniczego srodka filtracyjnego i placek filtracyjny przemywa woda. W ten sposób otrzymuje sie 440 litrów przesaczu, za¬ wierajacego 445 mg/litr kwasu 6-aminopenicy¬ lanowego. Do przesaczu o temperaturze 23°C dodaje sie 2,1 kg aldehydu salicylowego, roz¬ puszczonego w 6 litrach acetonu. Mieszanine miesza sie w ciagu 30 minut, a nastepnie ozie¬ bia do temperatury +1°C. Ekstrakcje iminy prowadzi sie w urzadzeniu skladajacym sie z szeregu wirówkowych emulsyfikatorów-osad¬ ników, pracujacych w przeciwpradzie w dwóch stadiach. Do urzadzenia doprowadza sie roztwór wodny, zawierajacy imine 200 litrów/godzine, octan etylu: 80 litrów/godzine, lwodny roztwór 2n kwasu siarkowego w ilosci pozwalajacej na doprowadzenie wartosci pH = 2,5. Po ekstrak¬ cji zbiera sie 160 litrów ekstraktu octanu etylu, który oczyszcza sie przez przesaczenie przez warstwe pomocniczego srodka filtracyjnego.Nastepnie ekstrakt zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem w aparacie do zageszczania z cia¬ glym zawracaniem do obiegu w temperaturze nieprzefcraczaiac 20?C i w iten sposób objetosc jego doprowadza sie do 10 litrów. Nastepnie dodaje sie do koncentratu 2,5 litra wody, a otrzymana w ten sposób mieszanine miesza i doprowadza wartosc pH do 7, za pomoca 2n roztworu amoniaku. Po 15 minutach mieszania mieszanine odstawia sie i warstwe wodna od¬ dziela. Warstwe organiczna ekstrahuje sie po¬ nownie dwoma litrami, a nastepnie 1,5 litrem wody o wartosci pH = 7. Wyciagi wodne laczy sie i do otrzymanego roztworu dodaje w trak¬ cie mieszania 1,5 litra wodnego 10°/f-ego roz¬ tworu octanu dwubenzyloetylenodwuaminy.Otrzymany osad odsacza sie, przemywa woda i suszy pod próznia. W ten sposób otrzymuje sie 370 g soli dwubenzyloetylenodwuaminy z imina bedaca produktem kondensacji aldehy¬ du salicylowego i kwasu 6-aminopenicylanowe- g-o w stanie surowym, zawierajacej 121 g czyste¬ go kwasu 6-aminopenicylanowego, co odpowia¬ da zawartosci 6 ma nastepujace wlasciwosci: temperatura topnienia (Kofler): IW—105*C (rozklad) [a] g = 125° ± 5° (c = 1, metanol).Z 200 g surowej soli dwubenzyloetylenodwu¬ aminy z imina tworzy sie zawiesine w 1 litrze wody. Zawiesine oziebia sie do 0°C za pomoca kapieli z lodu. Dodaje sie 1,1 litr metyloizobu- tylokarbinolu i zakwasza do wartosci pH = 1,5, za pomoca 0,45 litra roztworu Sn kwasu sol¬ nego. Po 10 minutach mieszania odsacza sie substancje nierozpuszczalne (48 g produktu nie¬ aktywnego) i rozdziela obydwie warstwy.Warstwe wodna przemywa sie 0,9 litra mety- loizobutylokarbmolu, a nastepnie doprowadza wartosc pH do 3,3 za pomoca 0,3 litra 2,5 n amoniaku. Otrzymuje sie pierwsza frakcje kry¬ stalicznego kwasu 6-aminopenicylanowego, któ¬ ry po 15 minutach odsacza sie, przemywa wo¬ da i suszy pod próznia. Ta pierwsza frakcja stanowi 60 g kwasu 6-aminopenicylanowego o czystosci 89°/o. Te dwa roztwory w metyloizo- butylokarbinolu laczy sie razem i wyciaga dwu¬ krotnie za pomoca 0,45 litra wody o wartosci pH 1,5. Roztwory wodne laczy sie z lugiem macierzystym i otrzymana w ten sposób mie¬ szanine zobojetnia do wartosci pH = 6, za po¬ moca 2,5 n roztworu amoniaku, a nastepnie za¬ teza pod zmniejszonym cisnieniem do 0,28 litra.Koncentrat przesacza sie i zakwasza do war¬ tosci pH 3,3, za pomoca 3 n roztworu kwasu solnego. Otrzymuje sie w ten sposób druga frakcje, z której po odsaczeniu, przemyciu i wy¬ suszeniu otrzymuje sie 12 g kwasu 6-aminope¬ nicylanowego o 44°/o czystosci.Te dwie polaczone frakcje przekrystalizowuje sie razem. Mieszanine rozpuszcza sie w 0,15 litra wody destylowanej, doprowadzajac wartosc pH do 7,0 za pomoca 0,08 litra 2,5 n amoniaku, roz¬ twór przesacza sie, a nastepnie przemywa 0,05 litra alkoholu n-butylowego. Warstwe wodna zakwasza sie do wartosci pH 3,3 za pomoca 0,07 litra 3 n kwasu solnego i powoli miesza w ciagu 30 minut. Wykrystalizowany kwas 6-aminopenicylanowy odsacza sie, przemywa i suszy. W ten sposób otrzymuje sie 54,4 g czy¬ stego kwasu 6-aminopenicylanowego, o naste¬ pujacych charakterystycznych wlasciwosciach: temperatura topnienia = 208—210*0. [or] d = + 268° (c = 0,3, 0,1 n kwas solny) Przyklad II. 100 litrów przesaczu z kul¬ tury produkujacej kwas 6-aminopenicylanowy, zawierajacego 305 mg/litr tego produktu trak- ^ 1 —tuje sie 0,51 kg aldehydu salicylowego, rozpusz¬ czonego w 2 litrach acetonu w sposób podany w przykladzie I. Otrzymany roztwór wodny oziebia sie do temperatury +5°C i dodaje do niego w trakcie mieszania 50 litrów octanu ety¬ lu, po czym doprowadza sie wartosc pH do 2,5 przez dodanie 2 n roztworu kwasu solnego. Po 15 minutach mieszania, mieszanine odstawia sie i oddziela octan etylu. Druga ekstrakcje prze¬ prowadza sie za pomoca 50 litrów octanu etylu.Polaczone i oczyszczone wyciagi organiczne za¬ geszcza sie pod zmniejszonym cisnieniem w urzadzeniu z ciaglym zawracaniem do obiegu, przy czym temperatura nie moze przekraczac 20°C. Po osiagnieciu objetosci 2 litrów wprowa¬ dza sie do urzadzenia w sposób ciagly 4 litry metyloizobutyloketonu, przy zachowaniu stalej objetosci i nieprzekraczaniu temperatury 25QC.Do koncentratu dodaje sie w trakcie mieszania 0,25 litra 15°/o-ego roztworu soli sodowej kwasu enantowego w acetonie, a nastepnie 15 litrów heksanu. Utworzony osad odsacza sie, przemy¬ wa heksanem i suszy pod zmniejszonym cisnie- .niem. Otrzymuje sie w ten sposób 97 g surowej soli sodowej iminy bedacej produktem konden¬ sacji aldehydu salicylowego i kwasu 6-amino¬ penicylanowego, zawierajacej 18% czystego ¦kwasu 5-aminopenicylanowego, co odpowiada zawartosci 30°/o soli iminy. Produkt surowy ma nastepujace wlasciwosci charakterystyczne: temperatura topnienia (Kofler): 155—165° (rozklad) [a] JJ = +50° ±10°(c = 1, woda), 50 g surowej soli sodowej iminy rozpuszcza sie w 1 litrze wody. Po oziebieniu do tempera¬ tury + 5° zakwasza sie do wartosci pH 1,7 za pomoca 0,05 litra 3 n kwasu solnego. Roztwór przesacza sie, po tym przemywa dwukrotnie 0,25 litra alkoholu n-butylowego i doprowadza wartosc pH do 3,4 przez dodanie rozcienczonego amoniaku. Roztwór zageszcza sie do objetosci 0,3 litra pod zmniejszonym cisnieniem, bez prze¬ kraczania temperatury 20°C. Wykrystalizowany produikt odsacza sie, przemywa i suszy. W ten sposób otrzymuje sie 0,99 g kwasu 6-aminope¬ nicylanowego, o czystosci 93%. Roztwory buty- lowe laczy sie i ekstrahuje dwukrotnie 0,125 li¬ tra wody, o wartosci pH 1,5. Roztwór (wodny zobojetnia sie czesciowo do wartosci pH = 3,4 i dolacza go do lugu macierzystego. Po zateze- niu pod zmniejszonym cisnieniem do objetosci 0,02 litra wyosabnia sie drugi rzut 5 gramów, zawierajacy 46% czystego kwasu 6-aminopeni- cylanowego. Drugi rzut przekrystalizowuje sie w wodzie w sposób podany w przykladzie I.Obróbka daje 2,1 g kwasu 6-aminopenicylano- wego, o 82% czystosci.Przyklad III. 420 litrów przesaczu z kul¬ tury, zawierajacego 500 mg/litr kwasu 6-amino- penicylanowego traktuje sie w sposób podany w przykladzie I, z tym, ze doprowadza wartosc pH do 7,5 przed dodaniem aldehydu (stosuje sie 4 kg aldehydu salicylowego), a octan etylu za¬ stepuje metyloizobutyloketon.W koncu otrzymuje sie 490 g surowej soli dwubenzyloetylenodwuaminy z imina stanowia¬ ca produkt kondensacji aldehydu salicylowego i kwasu 6-aminopenicylanowego, zawierajacej 74 g czystego kwasu 6-aminopenicylanowego. 311 g surowego produktu wyzej otrzymanego, traktuje sie jak podano w przykladzie I i otrzy¬ muje 1-szy rzut 23,3 g czystego kwasu 6-amino¬ penicylanowego, o temperaturze topnienia 210°C (z rozkladem), a drugi rzut w ilosci 18,5 g ma czystosc 65%.P r z y k lad IV. 440 litrów przesaczu, zawie¬ rajacego 480 mg na litr kwasu 6-aminopenicyla¬ nowego traktuje sie w sposób podany w przy¬ kladzie III, zastepujac metyloizobutyloketon dwuchloroetanem. Otrzymuje sie 273 g surowej soli dwubenzyloetylenodwuaminy z imina sta¬ nowiaca produkt kondensacji aldehydu salicy¬ lowego i kwasu 6-aminopenicylanowego, zawie¬ rajacej 67 g czystego kwasu 6-aminopenicyla¬ nowego.Surowa sól mozna oczyscic przez przekrysta- lizowanie. W tym celu rozpuszcza sie 4 g soli w 130 cm3 chloroformu, roztwór przesacza, a na¬ stepnie oziebia w kapieli z lodem. Po tym do¬ daje sie po kropli 130 cm3 eteru i po 15 minu¬ tach dojrzewania odsacza krysztalki, przemywa eterem i suszy.Otrzymuje sie w ten sposób 1,8 g krystalicz¬ nego produktu w postaci bialych igiel, topnie¬ jacych w temperaturze 135—145°C (rozklad). [a] g = + 135° (c = 0,3, metanol) [a] £ = +143° (c = 0,3, chloroform) Z 150 g surowej soli tworzy sie zawiesine w 750 cm3 wody. Zawiesine oziebia sie do tem¬ peratury +4°C, po czym powoli dodaje sie mie¬ szajac 324 cm3 3 n kwasu solnego, a 15 minut po zakonczeniu dodawania kwasu dodaje sie 800 cm3 butanolu. Po energicznym zmieszaniu oddziela sie substancje nierozpuszczalne i roz¬ dziela warstwy. Roztwór wodny przemywa sie ponownie 550 cm3 butanolu, po czym wartosc 4 —pH doprowadza sie za pomoca 2,5 n roztworu amoniaku do 3,3. Po 15-ito minutowym dojrze¬ waniu odsacza sie wykrystalizowany kwas 6- -aminopenicylanowy, przemywa woda i suszy w prózni.Otrzymuje sie w ten sposób 16,3 g kwasu 6-aminopenicylanowego o czystosci 81%.Roztwory butylowe laczy sie i ekstrahuje 600 cm3 wody zakwaszonej o wartosci pH 1,5.Warstwe wodna dolacza sie do lugów pokrysta- licznych I-go rzutu i doprowadza wartosc pH mieszaniny za pomoca 2,5 n amoniaku do 6. Po zatezeniu pod zmniejszonym cisnieniem w tem¬ peraturze ponizej 20°C do jednej trzeciej obje¬ tosci, wartosc pH doprowadza sie ponownie do 3,3 za pomoca rozcienczonego kwasu solnego.Wówczas wyosabnia sie drugi rzut — 15,1 g krystalicznego kwasu 6-aminopenicylanowego, o czystosci 64%.Obydwa rzuty przekrystalizowane w sposób podany w przykladzie I daja 22,3 g czystego kwasu 6-aminopenicylanowego, którego [a] d = + 276° (c = °3 M n HC1 Przyklad V. Do 90 cm3 wodnego roztworu, zawierajacego 6 g kwasu 6-aminopenicylanowe¬ go po doprowadzeniu wartosci pH tego roztworu do 7, dodaje sie 4,2 g aldehydu cynamonowego.Mieszanine miesza sie energicznie w ciagu 30 minut w temperaturze otoczenia, a nastepnie dodaje do niej 90 cm3 10%-ego wodnego roz¬ tworu dwuoctanu dwubenzyloetylenodwuaminy.Po powolnym mieszaniu w ciagu 15 minut od¬ sacza sie utworzone krysztalki, przemywa woda i suszy.Otrzymuje sie wówczas 14,2 g soli dwubenzy¬ loetylenodwuaminy z imina stanowiaca produkt kondensacji aldehydu cynamonowego i kwasu 6-aminopenicylanowego, topniejacej w tempe¬ raturze 105—115°C (rozklad), zawierajacej 4,3 g czystego kwasu 6-aminopenicylanowego. 2,5 g surowej soli przekrystalizowuje sie przez rozpuszczenie w 20 cm3 chloroformu, prze¬ saczenie i powolne dodanie w trakcie mieszania 40 cm3 eteru. Po odsaczeniu, przemyciu i wysu • szeniu otrzymuje sie sól dwubenzyloetyleno¬ dwuaminy z imina stanowiaca produkt konden¬ sacji aldehydu cynamonowego i kwasu 6-ami¬ nopenicylanowego (1 g) w postaci zóltego mikro¬ krystalicznego proszku, topniejacego w tempe¬ raturze 130 — 135^C (rozklad). [a] *} = +103° (c = 0,3, metanol) nierozpuszczalnego w wodzie, acetonie i miesza¬ ninie wody z acetonem (50:50 objetosciowo), a rozpuszczajacego sie w chloroformie, metano¬ lu, pirydynie i dwumetyloformamidzie.Przez potraktowanie 11 g surowej soli dwu¬ benzyloetylenodwuaminy z imina stanowiaca produkt kondensacji aldehydu cynamonowego i kwasu 6-aminopenicylanowego w sposób po¬ dany w przykladzie IV w celu odzyskania kwa¬ su 6-aminopenicylanowego otrzymuje sie 1,6 g bialych krysztalków topniejacych w temperatu¬ rze 210°C, zawierajacych 1,1 g czystego kwasu 6-aminopenicylanowego.Przyklad VI. Sól dwubenzyloetylenodwu¬ aminy z produktem kondensacji aldehydu ben¬ zoesowego i kwasu 6-aminopenicylanowego mozna wytworzyc i przekrystalizowac sposobem podanym w przykladzie V dla pochodnej cyna¬ monowej.W stanie czystym sól ta posiada nastepujace wlasciwosci: biale mikrodgielki topnieja i zólkna w tempera¬ turze okolo 110°C, a nastepnie twardnieja i roz¬ kladaja sie w temperaturze 165°C, [a] ^ = = +133° (c = 0,3, metanol), sól jest nierozpu¬ szczalna w wodzie, rozpuszcza sie w ilosci 0,5% w chloroformie i acetonie, w ilosci powyzej 1% w metanolu, pirydynie, dwumetyloformamidzie i mieszaninie acetonu z woda (50:50 objeto¬ sciowo).Przyklad VII. Postepujac w sposób poda¬ ny w przykladzie V mozna wytworzyc sól dwu¬ benzyloetylenodwuaminy z imina, stanowiaca produkt kondensacji aldehydu anyzowego i kwasu 6-aminopenicylanowego.Produkt oczyszczony ma nastepujace wlasci¬ wosci charakterystyczne: Stanowi biale mikroigielki, które topnieja i zólkna w temperaturze 90—105°C, po czym zestalaja sie i rozkladaja w temperaturze 140°C, [a] £ = +129° (c = 0,3, metanol). Sól jest nie¬ rozpuszczalna w wodzie i eterze, rozpuszcza sie w ilosci 0,5% w acetonie i mieszaninie acetonu z woda (50:50 objetosciowo), w ilosci powyzej 1% w chloroformie, metanolu, pirydynie i dwu¬ metyloformamidzie.Przyklad VIII. Wodny roztwór zawierajacy 1 g kwasu 6-aminopenicylanowego doprowadza sie do wartosci pH 7, a nastepnie dodaje do nie¬ go 0,6 g aldehydu 2-etylomaslowego. Miesza w ciagu 30 minut w temperaturze otoczenia, po czym dodaje 15 cm3 10%-ego wodnego roztworu dwuoctanu dwubenzyloetylenodwuaminy.Utworzony osad odsacza sie, przemywa woda i suszy. — 5 —Otrzymuje sie w ten siposób 0,90 g bialego mi¬ krokrystalicznego proszku, topniejacego w tem¬ peraturze 135°C (rozklad) [a] £ = +103° (c = 0,3, metanol), nie rozpuszcza sie on w wodzie (i mieszaninie wody z acetonem (50:50 objetosciowo), nato¬ miast rozpuszcza sie w ilosci 0,5°/o w acetonie, w ilosci powyzej l°/o w chloroformie, metanolu, pirydynie i dwumetyloformamidzie.Przyklad IX. Wodny roztwór zawierajacy 5 g kwasu 6-amiinopenicylanowego doprowadza sie do wartosci pH = 7 i dodaje do niego 10 cm3 zobojetnionego 30%-ego wodnego roztworu for- molu. Po 30 minutowym mieszaniu w tempera¬ turze otoczenia wartosc pH obniza sie samorzut¬ nie do 4,1. Roztwór oziebia sie do temperatury +4°C, nastepnie dodaje sie 40 cm3 octanu etylu i doprowadza wartosc pH do 2,5 za pomoca 3 n kwasu solnego. Po zmieszaniu dekantuje sie warstwe wodna i ekstrahuje ponownie dwu¬ krotnie 40 cm3 octanu etylu. Warstwy organicz¬ ne laczy sie, suszy nad siarczanem sodowym, odparowuje do sucha pod zmniejszonym cisnie¬ niem w temperaturze okolo 0°C.Otrzymuje sie w ten isposób 4,7 g produktu kondensacji aldehydu mrówkowego i kwasu 6-ammopenicylanowego w postaci bezpostacio¬ wego bialego proszku, rozkladajacego sie w tem¬ peraturze okolo 140°C, [a] D = +304° (c = 0,3, aceton), nierozpuszczalnego w wodzie, eterze, a rozpuszczajacego sie w ilosci ponad 20 mg/cm3 w acetonie. PL