Pierwszenstwo: 23 grudnia 1959 r. dla zastrz. 1 8 marca 1960 r. dla zastrz. 2 28 marca 1960 r. dla zastrz. 3 9 maja 1960 r. dla zastrz. 4 (Szwajcaria) Stwierdzono, ze mozna wytwarzac nowe estry 5,7-dwuchloroweo-8-hydroksychinaklyny o ogólnym wzorze 1, w którym R* oznacza wo¬ dór, grupe alkilowa (1—5C) albo ienylowa mogaca zawierac jednowartosciowe podstawni¬ ki, W oznacza wodór lub grupe metylowa, a X i Y oznaczaja chlorowiec, przy czym X i Y moga byc jednakowe lub rózne, gdy 5,7-dwu- chlarowco-8-hydraksychmaldyne o ogólnym wzorze 2, w którym Jt*', X i Y posiadala wy¬ zej podane znaczenie, wprowadza sie w reakcje z . odpowiednim bezwodnikiem kwasowym, chlorkiem kwasowym lub ich mieszaninami.Beakcji mozna ^wiec poddarwac 5,7-dwuchlo- rowco^8-hydi*OksyclrinaMyne o ogólnym wzo¬ rze 3, w którym X i Y oznaczaja brom lub jod i moga byc równe albo rózne, z bezwodnikiem kwasowym, lub chlorkiem kwasowym, zawiera¬ jacymi reszte kwasowa o ogólnym wzorze 4, w Jctórym *' oznacza reszte metylowa, p-chlo- rofenylowa albo p-nitrofenylowa lub ich mie¬ szanine.Mozna równiez 5,7-dwuchlorowco-8-hydrok- sychinaldyne o ogólnym wzorze 5, w którym Xi Y oznaczaja chlor albo brom i moga byc równe albo rózne, poddac reakcji z bezwod¬ nikiem kwasowym lub chlorkiem kwasowym, zawierajacymi reszte kwasowa o ogólnym wzo¬ rze 4, w którym R* oznacza reszte metylowa,p-ohlorofenylówa albo p-nitrofenylowa albo ich mieszanine.Sposobem wedlug wynalazku korzystnie jest poddawac reakcji 5-chloro-7-bromo-8-hydrok- sychinaldyne, ewentualnie 5,7-dwujodo-8-hy- droksychinaldyne z chlorkiem p-chlorobenzoilu, ewentualnie chlorkiem benzoilu. J W praktyce sposób przeprowadza sie na przyklad, tak, ze 5,7-dwuchlorowco-8-hydrok- sychinaldyne ogrzewa sie z bezwodnikiem kwa¬ sowym w obecnosci dodatków katalizujacych, na przyklad stezonego kwasu siarkowego lub pirydyny w podwyzszonej temperaturze prze¬ waznie 130—160°C; Roztwór reakcyjny wlewa sie nastepnie bezposrednio do wody z lodem lub tez najpierw oddestylowuje czesciowo nad¬ miar srodka acylujacego i dopiero wtedy wle¬ wa na lód. Po odsaczeniu i przemyciu woda otrzymuje sie odpowiednie estry. Jezeli do acy- lowania 5,7-dwuchlorowco-8-hydroksychinal- dyny stosuje sie jako srodek acylujacy chlorek kwasowy lub mieszaniny chlorku kwasowego X bezwodnika kwasowego, reakcje prowadzi sie w ten sposób, ze 5,7-dwuchlorowco-8-hydrok- sychinaldyne razem z halogenkiem acylbwym rozpuszcza sie w obojetnym rozpuszczalniku organicznym, na przyklad w benzenie, toluenie, . ksylenie i pirydynie. Roztwór skladnika reak¬ cyjnego pozostawia sie w pokojowej i (lub) podwyzszonej temperaturze, na przyklad na lazni parowej, wreszcie utworzony ester zna¬ nymi sposobami wydziela sie i oczyszcza.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku do¬ tychczas nieznane estry 5,7-dwuchlorowco-8- -hydroksychinaldyny sa stalymi zasadami. Sa one gorzej rozpuszczalne w wodzie niz 5,7-dwu- chlorowco-8-hydroksychinaldyna i z tego po¬ wodu gorzej od niej resorbowane. Odznaczaja sie. wlasciwosciami farmakodynamicznymi war¬ tosciowymi terapeutycznie, w ten sposób, ze wykazuja zwiekszone dzialanie przeciwko dro¬ bnoustrojom okreslonych chorób, a równiez innym czynnikiem przyczynowym. Nowe zwiaz¬ ki moga znalezc zastosowanie w terapii jako antyseptyki powierzchniowe, przy czym ich zla rozpuszczalnosc w wodzie lub zdolnosc resorpcji gwarantuja, szczególnie dobra przyswajalnosc przez organizm. Sluza one dalej jako pólpro¬ dukty do otrzymywania leków. W nastepuja¬ cych przykladach podane sa niekorygówane temperatury topnienia w stopniach Celsjusza.Przyklad I 5,7-dwuchloro-8-acetoksychinal- dyna. ..;._,.' \ Mieszanine 20,0 g 5,7-dwuchloro-8-hydroksy- chinaldyny (temperatura topnienia 110—112°C) i 75,0 g bezwodnika octowego z dodatkiem 8 kropli stezonego kwasu siarkowego ogrzewa sie w ciagu 3 godzin na lazni olejowej w tem¬ peraturze 160°. Po ochlodzeniu mieszanine reak¬ cyjna wlewa sie do 500 g lodu i po calkowitym stopieniu lodu odsacza wytracony produkt i na¬ stapie przemywa woda z lodem az do zaniku reakcji kwasnej wobec lakmusu. Po wysusze¬ niu surowego produktu w suszarce prózniowej w^temperaturze 80° do stalego ciezaru, przekry- stalizowuje sie go z lekkiej benzyny i otrzy¬ muje sie czysta analitycznie 5/7-dwuchloro-8- v^acetoksychinaldyne, o stalej - temperaturze _T topnienia JL03f5—105°.Przyklad II : 5f7-dwubromo-8-acetoksychinal- dyna a) Mieszanine 40 g 5,7-dwubromo-8-hydrok- sychinaldyny (temperatura topnienia 125—126°) i 100 g bezwodnika kwasu octowego z dodat¬ kiem 8 kropli stezonego kwasu siarkowego ogrzewa sie w ciagu 3 godzin na lazni olejowej w temperaturze 160°. Po ochlodzeniu calosc jwylewa sie do 500 g lodu i po calkowitym sto¬ pieniu' lodu wytracony produkt odsacza i na¬ stepnie przemywa woda z lodem az do zaniku reakcji kwasnej wobec lakmusu. Po wysusze¬ niu surowego produktu w suszarce w tempera- turze 70° do stalego ciezaru przekrystalizowuje sie go z czterochlorku wegla i otrzymuje ana¬ litycznie czysta 5,7-dwubromo-8-chinaldyne o stalej temperaturze topnienia 125—127°. b) Do roztworu 47,5 g 5,7-dwubromo-8-hydrok- sychinaldyny (temperatura topnienia 125—126°) w 100 ml pirydyny dodaje sie porcjami przy chlodzeniu lodem 17,7 g chlorku acetylu (tem¬ peratura wrzenia 51—52°) mieszajac. Nastepnie roztwór reakcyjny pozostawia sie na 3 godziny w temperaturze pokojowej i zageszcza do su¬ chosci w temperaturze 40° pod wodna pompa prózniowa. Pozostalosc zarabia sie ze 100 ml wody, odacza i przemywa woda z lodem az do zaniku reakcji kwasnej wobec lakmusu. Po wysuszeniu surowego produktu w suszarce prózniowej w temperaturze 80° az do stalego ciezaru przekrystalizowuje se go z czterochlor¬ ku wegla i otrzymuje czysta analitycznie 5,7- -dwubromo-8-acetoksychinaldyne, o stalej tem¬ peraturze topnienia 125—127°.Przyklad III 5-chloro-7-bromo-8-acetoksy- chinaldyna.Mieszanine 40 g 5-chloro-7-bromo-8-hydroksy- chinaldyny (temperatura topnienia 113—114*: — 2 —otrzymanej z 5-chloro-8-oksychinaldyny) i 135 g bezwodnika kwasu octowego z dodatkiem 4 kro¬ pli stezonego kwasu siarkowego ogrzewa sie w ciagu 3 godzin na lazni olejowej w tempera¬ turze 160°. Po ochlodzeniu wylewa sie calosc do 500 g lodu i po calkowitym stopieniu lodu wytracony produkt odsacza i nastepnie prze¬ mywa woda z lodem az do zaniku kwasnej reakcji wobec lakmusu. Po wysuszeniu suro¬ wego produktu w suszarce prózniowej w tern-, peraturze 80° do stalego ciezaru przekrystalizo- wuje sie go z lekkiej benzyny i otrzymuje ana¬ litycznie czysta 5-chloro-7-bromo-8-acetoksy- chinaldyne, o stalej temperaturze topnienia 121—122*.Przyklad IV 5,7-dwubromo-8-benzoksychi- naldyna Do roztworu 47,5 g 5,7-dwubromo-8-hydroksy- chinakiyny (temperatura topnienia 125—126°) w 100 ml pirydyny dodaje sie porcjami miesza¬ jac 31,6 g chlorku benzoilu (temperatura wrze¬ nia 194—196°). Nastepnie roztwór reakcyjny pozostawia sie na 3 godziny-w temperaturze po¬ kojowej i zageszcza pod wodna pompa próz¬ niowa w temperaturze 40* do suchosci: Pozo¬ stalosc zarabia sie ze 100 ml wody z lodem, dodaje sie 200 ml chloroformu i czesc chloro¬ formowa wytrzasa sie dwukrotnie ze 100 ml ogólnie 200 ml 10®/o-owego roztworu wodnego kwasnego weglanu sodowego, Czesc chlorofor¬ mowa przeplukana dwukrotnie 25 ml razem 50 ml wody, suszy sie nad siarczanem sodo¬ wym, zageszcza pod wodna pompa prózniowa, przy czym otrzymuje sie surowa 5,7-dwubromo- -8-benzoksychinaldyne, o temperaturze topnie¬ nia 124—130°. Po powtórnym przekrystalizowa¬ niu substancji z mieszaniny benzenu i lekkiej benzyny otrzymuje sie czysta analitycznie 5,7-dwubromo-8-benzoksychinaldyne, o stalej temperaturze topnienia 130—132°.Przyklad V 5,7-dwubromo-8-benzochinaldyna Do zawiesiny 63*4 g 5,7-dwubromo-8-hydroksy- chinaldyny (temperatura topnienia 125—126°), 15,8 g pirydyny i 300 ml czterochlorku wegla wkrapla sie w temperaturze pokojowej 28,1 g chlorku benzoilu mieszajac. Roztwór reakcyjny miesza sie nastepnie w temperaturze 50° w cia¬ gu 6 Vi godziny. Po ochlodzeniu do tempera¬ tury pokojowej odsacza sie powstaly chloro¬ wodorek pirydyny, przemywa 100 ml benzenu i przesacz zageszcza w prózni do suchosci. Su¬ rowa 5,7-dwubromo-8-benzochinaldyna posiada temperature topnienia 120—126°. Po powtórnym przekrystalizowaniu substancji z czterochlorku wegla otrzymuje sie czysta analitycznie 5,7- -dwubromo-8-benzochinaldyne, o stalej tempe¬ raturze topnienia 130—132°.Przyklad VI 5,7-dwujodo-8-acetoksychinaldyna Do roztworu 20,5 g 5,8-dwujodo-8-hydroksychi- naldyny (temperatura topnienia 144—145°) w 20 ml pirydyny dodaje sie 50,0 g bezwodnika octo¬ wego i calosc ogrzewa na lazni olejowej w tem¬ peraturze 160° w ciagu 5 godzin. Nastepnie za¬ geszcza sie w prózni w temperaturze 60° do suchosci. Pozostalosc uciera sie z 50 ml wody z lodem, nastepnie dodaje 200 ml chloroformu i czesc chloroformowa wytrzasa dwukrotnie z 100 ml 5% — owego wodnego roztworu kwas¬ nego weglanu sodowego. Przemyta dwukrotnie za pomoca 50 ml wody czesc chloroformowa suszy sie nad siarczanem sodowym, zageszcza w prózni, przy czym otrzymuje sie surowa ole¬ ista 5,7-dwujodo-8-acetoksychinaldyne. Po pow¬ tórnym przekrystalizowaniu substancji z lek¬ kiej benzyny otrzymuje sie czysta analitycznie 5,7-dwujodo-8-acetoksychinaldyne, o stalej tem¬ peraturze topnienia 120—122°.Przyklad VII 5,7-dwuchloro-8-benzoksychinal- dyna. Do roztworu 34,2 g 5,7-dwuchloro-8-hydró- ksychinaldyny (temperatura topnienia 111—112°) w 100 ml pirydyny dodaje sie porcjami przy chlodzeniu lodem, mieszajac 32,7 g chlorku ben¬ zoilu. Nastepnie pozostawia sie roztwór reakcyj¬ ny w temperaturze pokojowej na 4 godziny i zageszcza w prózni w temperaturze 40° do su¬ chosci. Pozostalosc uciera sie z 100 ml wody z lodem, nastepnie dodaje 250 ml chloroformu i czesc chloroformowa dwukrotnie wytrzasa z 100 ml wodnego roztworu kwasnego weglanu sodowego. Przemyta dwukrotnie za pomoca 25 ml wody czesc chloroformowa suszy sie nad siarczanem sodowym i zageszcza w prózni do suchosci, przy czym otrzymuje sie surowa 5*7- -dwuchloro-8-benzoksychinaldyne, o temperatu¬ rze topnienia 118—121°. Po powtórnym przekry¬ stalizowaniu substancji z lekkiej benzyny otrzy* muje sie czysta analitycznie 5,7-dwuchloro-8- -benzoksychinaldyne, o stalej temperaturze top¬ nienia 121—123°.Przyklad VIII 5,7-dwubromo-8-(p-chloroben- zoksy)-chirialdyna.Do zawiesiny 31,7 g 5,7-dwubromo-8-hydroksy- chinaldyny (temperatura topnienia 125—126°), 8 ml pirydyny i 160 ml chlorku etylenu wkrapla — 3 —sie mieszajac w temperaturze pokojowej 19,2 g chlorku p-chlorobenzoihl (temperatura wrzenia a?—100°/12 mm Hg). Roztwór reakcyjny miesza sie nastepnie 4 godziny w temperaturze 50p. Pe- ochlodzeniu do temperatury pokojowej odsacza sie powstaly chlorowodorek pirydyny, przemy¬ wa 100 ml benzenu i przesacz zageszcza w prózni do suchosci. Surowa 5,7-dwubromo-8-(p-chIo- robenzoksy)-chinaldyna posiada temperature topnienia 140—145*. Po powtórnym przekrysta- lizowaniu substancji z czterochlorku wegla, a nastepnie z benzenu, otrzymuje sie czysta analitycznie 5,7-dwubromo-8-(p-chlorobenzo- ksy)-chinaldyne, o stalej temperaturze topnie¬ nia 148—150°.Przyklad IX 5,7-dwubromo~8-(p-nitrobenzo- ksy)-chinaldyna.Zawiesine 31,7 g 5,7-dwubromo-8-hydroksy- chinaldyny (temperatura topnienia 12&—126°), 8 ml pirydyny, 350 ml chlorku etylenu i 18,6 g chlorku p-nitrobenzoilu (temperatura topnie¬ nia 72°) miesza sie 4 godziny w temperaturze lazni 50°. Po pozostawieniu na noc odsacza sie na drugi dzien powstaly chlorowodorek piry¬ dyny, przemywa 100 ml benzenu i przesacz za*- geszcza w prózni do suchosci. Surowa 5^7-dwu- bromo-8-(p-nitrobenzoksy)-chinaidyna posiada temperature topnienia 156—160°. Po powtórnym przekrystalizowaniu substancji z czterochlorku wegla otrzymuje sie czysta analitycznie 5,7-dwu- bromo-8-(p-nitrobenzoksy)-chinaldyne, o stalej temperaturze topnienia 160i5—162°.Przyklad X 5-chIoro-7-bromo-8-benzoksychinal- dyna Do zawiesiny 40,8 g 5-chloro-7-bromo-8-hydro- ksychinaldyny (temperatura topnienia 113—114f, 11,8 g pirydyny i 500 ml czterochlorku wegla wkrapla sie w temperaturze pokojowej, miesza¬ jac 22,1 g chlorku benzoilu (temperatura, topnie¬ nia 194—196°)* Roztwór reakcyjny miesza sie nastepnie w temperaturze 50° 4: godziny. Pq ochlodzeniu do temperatury pokojowej powsta¬ ly chlorowodorek pirydyny odsacza saa* przemy¬ wa 100 ml benzenu i przesacz pod wodna, pom¬ pa prózniowa zageszcza do suchosci. Surowa 5-chloro-7-bromo-8-benzoksychinaldynav posiada temperature topnienia 121—123°. Po przekrysta¬ lizowaniu substancji z lekkiej benzyny otrzy¬ muje sie czysta analitycznie 5K&loro7-bxama- -8-benzbksychinaldyne, o stalej temperaturze topnienia 122—124*.Przyklad XT5^hlfiT0^7-bire«i-Mp-rdtr^benz«h ksy)-chinaldyna Zawiesine 40,8 g 5-chIoro-7-bromo-8-hydroksy- chinaldyny (temperatura topnienia 113—114°), 12 nri pirydyny, 1000 ml czterochlorku wegla i 29,3 ff cMorku p-nitrobenzoilu (temperatura topnienia 72°) miesza sie w ciagu 4 godzin w temperaturze 50°. Po ochlodzeniu do tempera¬ tury pokojowej powstaly chlorowodorek pirydy¬ ny odsacza sie, przemywa 100 ml benzenu i prze¬ sacz zageszcza do suchosci pod wodna pompa prózniowa. Surowa 5-chloro-7-bromo-8-(p-nitro- benzoksy)-chinaldyna posiada temperature top¬ nienia 148—153°. Po* powtórnym przekrystalizo¬ waniu substancji z czterochlorku wegla otrzy¬ muje sia czysta analitycznie- 5-chloro-7-brom.o- -8-(p-nitrobenzoksy)-chinaldyne, o stalej tempe¬ raturze topnienia 155—157°.Przyklad XII 5,7-dwuchloro-8-(p-chlorobenzo- ksy)-chinaldyna Do zawiesiny 22,8 g 5,7-dwuchloro-8-hydroksy~ chinaldyny (temperatura topnienia 111—112*), 8,0 g pirydyny w 150 ml benzenu wkrapla sie w temperaturze pokojowej, mieszajac 19,3 g chlorku p-benzo3u (temperatura wrzenia 97— —UKF/IB mm Hg) w 50 ml benzenu. Roztwóf reakcyjny miesza sie nastepnie w ciagu 4 go¬ dzin w temperaturze lazni 50°. Po ochlodzeniu der temperatury pokojowej odsacza sie powsta¬ ly chlorowodorek pirydyny, przemywa 100 ml benzenu i przesacz zageszcza do suchosci pod wodna pompa prózniowa. Surowa 5,7-dwuchlo- ro^Mp^MorobenzolBy)-chinaidyna posiada temperature topnienia 138—141°. Po przekrysta^ Iizowanitr substancji z czterochlorku wegla otiAjiiittje sie czysta analitycznie 5,7-dwuchlo- ro-g-ft-chlorobenzofcsy)-chinaldyne, o stalej temperaturze topnienia 139—Ifl*.^Przyklad XIII 5t7-dwu^hLoxa-a-(p-nitrQheniO- ksy)-chinaldyna Zawiesine 12,8 g 5,T-dwuchl'oro-8-hydroksychi- neldyny^ (feemperatuni topnienia 111—112% 4,5 g piarydynyr ISO mL chlorku elyie&lL £ lOfcfc g chlor¬ ku: p^rptarobgazurhi (taranpecatnm topnienia 72°) mieaaa sia 4 godziny w tanpes&tiflEze 5^. Po ochlodzeniu w temperaturze: pokajanej odsacza sie pftwste^r chlsrowaioiek pirydyny, pszemywa Itffc ml bensenii* i pizetary. zageszczal d& aaefroiri pod wodna pompa próiuiowa* Stnrewa ^T-ówu- chIoro-8-||BKn&ixrbeiaaflte^^chia3Eaidyiiai posiada temperature topnienia 158^162?. Po powtórnym pr^ekrystali2i0wanm sufasfeacji z; czterochLorku weglar otrzymuje sie czysta, analitycznie 5,7-dwur _«-^ehtaro-S-%MH*robearcak^ a stalej temperaturze topaienia 163—164°.Przyklad XIV a) Otrzymywanie materialu wyj¬ sciowego: 3-metylo-5,7-dwubromo-8-hydroksy- chinaldyna Roztwór 10,0 g 3-metylo-8-hydroksychinaldyny (temperatura topnienia £1—92° otrzymanej przez kondensacje o-aminofenolu z aldehydem a-me- tylokrotonowym) w 60 ml 85%-owego kwasu mrówkowego ochladza sie do temperatury okolo 0° i mieszajac w ciagu 5 godzin dodaje 24 g bromu. Pa rozcienczeniu mieszaniny reakcyjnej 120 ml wody, dolewa sie 120 ml 20%-owego roz¬ tworu kwasnego siarczanu sodowego i miesza dalej w ciagu godziny. Produkt odsacza sie, przemywa okolo 2 litrami wody, suszy na plytce ceramicznej i krystalizuje z absolutnego alko¬ holu. Przez powtórne przekrystalizowanie z tego samego rozpuszczalnika otrzymuje sie czysta analitycznie 3-metylo-5,7-dwubromo-8rhydro- ksychinaldyne, o temperaturze topnienia 148— —14§* b) 3-metylo-5r7-dwubromo-8-acetoksychinaldyna Mieszanine 3,0 g 3-metylo-5,7-dwubromo-8-hy- droksychinaldyny i 25 ml bezwodnika kwasu octowego z dodatkiem 3 kropli stezonego kwasu siarkowego ogrzewa sie 3 godziny na lazni ole¬ jowej pod chlodnica zwrotna. Nadmiar bez¬ wodnika kwasu octowego oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc rozpusz¬ cza sie w 50 ml goracej ligroiny, przesacza i kry¬ stalizuje. Tak otrzymany produkt surowy kry¬ stalizuje sie z izopropanolu i otrzymuje czysta analitycznie 3-metylo-5,7-dwubromo-8-acetoksy- chinaldyne, o temperaturze topnienia 134,5—135°.Przyklad XV 3-metylo-5,7-dwubromo-8-benzo- ksychinaldyna Do roztworu 1,0 g 3-metylo-5,7-dwubromo-8- -hydroksychinaldyny (patrz przyklad XIVa) w 2,0 ml pirydyny dodaje sie oziebiajac w ka¬ pieli lodowej 0,64 g chlorku benzoilu. Pozosta¬ wia sie na 17 godzin w temperaturze pokojo¬ wej i odparowuje w prózni do suchosci. Pozo¬ stalosc po odparowaniu traktuje sie 5 ml wo¬ dy z lodem i ekstrahuje chloroformem. Wyciag przemyty roztworem kwasnego weglanu sodo¬ wego suszy sie nad siarczanem sodowym i od¬ parowuje w prózni. Czysta analitycznie prze- krystalizowana 3-metylo-5,7-dwubromo-8-ben- zoksychinaldyna topnieje w temperaturze 168,5— —169,5°.Przyklad XVI 3^rmtyio-5y7-Uvf ubB.UBJio8-^i- -chlorobenzoksy)-chinaldyna 1*6 g 3-in«tylcKaT-dwulntmor8-hyd^ksycMiiaI« dyny (patrz przyklad1 XTVa) rozpuszcza sse; w 2,0 ml pirydyny i dodaje sie chlodzac G,785 & chlorku p-chlorobenzoiliL Po pozostawieniu na 16 godzin w temperaturze pokojowej odparo¬ wuje sie w prózni do suchosci, pozostalosc trak¬ tuje 5 mi wody z lodem i ekstrahuje 15 mi chlo¬ roformu. Po przemyciu kwasnym we^anem so¬ dowym i wysuszeniu nad siarczanem sodowym wyciag odparowuje sie i surowy produkt kry¬ stalizuje z acetonu, przy uzyciu Norifca. Pa kilka- krotnym przekrystaMzawaniu z wyzej wymiev nionego rozpuszczalnika, czysta analitycznie 3- metylo- 5,7-dwutoramio*- 8-(p- chlórobenzoks^r)- -chinald^pna topnieje w stalej temperaturze 172—173*.Przyklad XVII a^metyio-5,.T-dwubnmw^-^-Gi^ trobenzoksy^-chinaldyna Do roztworu 1K6 g 3-metylo-5,7-dwuhromQ-a- hydroksychinaldyny (patrz przyklad XIVa w 2,0 ml pirydyny dodaje sie chlodzac 0,84 g chlor¬ ku p-nitrobenzoilu i mieszanine reakcyjna po¬ zostawia na 15 godzin w spokoju. Odparowuje sie w prózni do suchosci, pozostalosc traktuje 5 ml lodowatej wody i ekstrahuje za pomoca 20 ml chloroformu. Przemyty kwasnym wegla¬ nem sodowym wyciag suszy sie nad siarczanem sodowym i odparowuje. Produkt krystalizuje sie z 85 ml octanu etylu i otrzymuje czysta ana¬ litycznie 3-metylo-5,7-dwubromo-8r(p-nitroben- zoksy)-chinaldyne, o temperaturze topnienia w analitycznie czystej postaci 193t-193,5r.Przyklad XVIII 5-chloro-7-bromo-8-(p-chloro- benzoksy)-chinaldyna Do zawiesiny 27,2 g 5-chloro-7-bromo-8-hydro- ksychinaldyny (temperatura topnienia 113—114°), 10,1 g trójetyloaminy i 250 ml benzenu wkrapla sie w temperaturze pokojowej 19,2 g chlorku p-chlorobenzoilu (temperatura wrzenia 97—100712 mm Hg). Roztwór reakcyjny miesza sie nastepnie w ciagu 4 godzin w temperaturze lazni 50°. Powstaly chlorowodorek trójetylo¬ aminy odsacza sie, przemywa 100 ml benzenu i przesacz zageszcza w prózni do suchosci. Su¬ rowa 5-chloro-7-bromo-8-(p-chlorobenzoksy)- -chinaldyna posiada temperature topnienia 135—140°. Po dwukrotnym przekrystalizowaniu substancji z czterochlorku wegla otrzymuje sie analitycznie czysta 5-chloro-7-bromo-8-(p-chlo- — 5 —rtbbenzoksy)-chiftaldyiie, o stalej temperaturze topnienia 144—146°.Pfzyklad XIX 5,7-dwujodo-8-benzochinaldyna Do zawiesiny 6,0 g 5,7-dwujodo-8-hydroksychi-' naldyny (temperatura topnienia 144—145°) i: 2,46 g kwasnego weglanu sodowego w 300 ml czterochlorku wegla wkrapla sie w temperatu¬ rze pokojowej 2,25 g chlorku benzoilu (tempera¬ tura wrzenia 194—196°). Mieszanine reakcyjna w temperaturze 50° miesza sie w ciagu 6 godzin.Nierozpuszczalny produkt odsacza sie, przemy* wa 60 ml czterochlorku wegla i przesacz za¬ geszcza w prózni do suchosci. Pozostalosc roz¬ twarza sie w 50 ml chloroformu, ekstrahuje je¬ den raz 20 ml 50%-owego roztworu wodnego kwasnego weglanu sodowego i dwukrotnie 20 ml wody. Wodna czesc przemywa sie dwu¬ krotnie 20 ml chloroformu i nastepnie odrzuca.Polaczone czesci chloroformowe suszy sie nad siarczanem sodowym i zageszcza w prózni do suchosci. Po dwukrotnym przekrystalizowaniu surowego produktu z heksanu otrzymuje sie czysta analitycznie 5,7-dwujodo-8-benzoksychi- naldyne, o stalej temperaturze topnienia 132—134°. PL