PL47164B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL47164B1 PL47164B1 PL47164A PL4716460A PL47164B1 PL 47164 B1 PL47164 B1 PL 47164B1 PL 47164 A PL47164 A PL 47164A PL 4716460 A PL4716460 A PL 4716460A PL 47164 B1 PL47164 B1 PL 47164B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydrogen
- reacted
- ester
- group
- amino
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 38
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 13
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims 7
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 7
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- -1 group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 3
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims 3
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- GTGMXPIQRQSORU-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-(2-fluorophenyl)methanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1F GTGMXPIQRQSORU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N (2-amino-5-chlorophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZUWXHHBROGLWNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MIZLGWKEZAPEFJ-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trifluoroethene Chemical group FC=C(F)F MIZLGWKEZAPEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KIWZKBUUWJTGPP-UHFFFAOYSA-N [2-(methylamino)-5-nitrophenyl]-phenylmethanone Chemical compound CNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 KIWZKBUUWJTGPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NRMOBHGSHDKJLW-UHFFFAOYSA-N [2-amino-5-(trifluoromethyl)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 NRMOBHGSHDKJLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WPNMLCMTDCANOZ-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-2-(methylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CNC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 WPNMLCMTDCANOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940053197 benzodiazepine derivative antiepileptics Drugs 0.000 claims 1
- 125000003310 benzodiazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 claims 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- SRDIBKOFJZSMMA-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-8-methoxy-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound C1=2C=C(Br)C(OC)=CC=2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 SRDIBKOFJZSMMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Description
2',5-bis- (trójtfluorometylo) - 5 - fenylo-3H- -l,4-benzodwuazepin-2(lH)-on; bezbarwne plyt¬ ki; temperatura topnienia 226—227°. 7 - bromo - 8 - metoksy-5-fenylo-3H-l,4-benzo- dwuazepin - 2(1H) - on; temperatura topnienia 260,5—261,5°. 7K:hloro-5 - (2-metckisyfenylo) -3H-l,4-benzo- dwuazepin - 2(1H) - on; temperatura topnienia 205,5—208,5°. — 20 -7*ehiero-$- (ti-hpfa&sf&etkylol) -3H-l,4-b*nzo- ln ~ *(1H) - en, temperatura topnienia w—m: T-chloro-?-(3-metokijr|eiiylQ) - 3H - l,4~t*n3to- 4wuazepm * 2<1H) - on; temperatura topnienia ai*-*$l*. fnchloro-S- (4-metoksyfenylo) - SH-l,4-benzo- t-nHro - 9 * f©nylQ-3H-t4^Wl?0!(IVWz«pin- ^3(lH)-on; z£lte igly; temperatura topnienia PrzykUd XL,' 7,3 g Wa-troifluoyomety- la|enylo)-3H-l,4^enzo pu??zcza sie V temperaturze Q° w 58,4 ml ste- $ope$o fcwasu siarkowego. Po tego dodaje sie w okresie okolo 15 minut 3,22 g azotanu pota¬ sowego mieszajac. Po utrzymywaniu miesza¬ niny reakcyjnej w temperaturze 0° w ciagu 90 minut utrzymuje sie ja nastepnie w ciagu go- dainy w temperaturze 25°. W koncu ogrzewa sie w ciagu 3 godzin w temperaturze 50°. Po staniu przez noc w temperaturze 95° zólty roz¬ twór wlewa sie <* 2&Q g lottu i otrzymamy osad ddtaacaa sie ostroznie, przemywa woda z roz¬ cienczonym roztworem amoniaku, rozcienczo¬ nym kwasem octowym i woda. Krystalizacja z mieszaniny aceton/benzen tak otrzymanego surowego produktu daje 7-nitro-5-U,-trójtfluo- rometylofenylo) - 3H - l,4-benzodwuazepin~2(lH)- -on, o temperaturze topnienia 233—235° (mi¬ krokrystaliczny, nieznacznie zabarwiony na po¬ maranczowo). Z lugu macierzystego i przesaczu moze byc otrzymany drugi rzut o tempera¬ turze topnienia 231—233°. Próbke analityczna otrzymuje sie przez przekrystalizowanie z mie¬ szaniny aceton/metanol. Otrzymuje sie jasno- zólte graniostoslupy (heksagonalne), o tempe¬ raturze topnienia 233—234°.Material wyjsciowy otrzymuje sie w ana- " logiczny sposób, jak opisano w przykladzie XXXIX. Produkt tworzy prawie bezbarwne graniastoslupy o temperaturze topnienia 187— ^188°. PL
Claims (22)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych l,4^benzo- dwuazepiny, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji pochodna benzofenonu o ogól¬ nym wzorze 2, w którym R oznacza wo¬ dór, gjrupe alkilowa, alkenylowa lub aral- kilowa, R2 oznacza wodór, grupe aJkilowa, alkoksylowa, trójfluorometylowa lub chlo¬ rowiec a pierscien oznaczony liczba I mo¬ ze byc niepoAta^wiofty, albo je^opodsta- wiony grupa trójfluowmetyi&wa, lub jed¬ no- albo dw*ipad*tawio*ty grupami gilo¬ wymi, afcolcsylowymi, aWLotio, hytfroksy- ajkilotio, chlorowcem, grupa nitrowa, anili¬ nowa, alkilosulsfinylawa, alkilo^ulfanyiowa, wodorotlenowa lub acyloaroinow*, z <*- -aminokwasem o ogólnym wzorze 3, w któ¬ rym Rj oznacza wodór, grupe, alkilowa, al- koksyaJkilowa, aryiowa, hyidroksyaMcllowa, alkilotioalkilowa lub hydrofrayalilowa lub funkcyjna pochodna tego aminokwasu, przy czym otrzymany produkt moze byc pod¬ dany nitrowaniu, kazda z grup nifeowych moze byc zredukowana de grupy amino¬ wej i te ostatnie moga byc acylowane.
2. sposób wedlug zastrz, 1, znamienny tym, ze stosuje sie benzofenon, w którym piers¬ cien I jest jednopodsfcawiony w poloieniu |.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tyto, ze stosuje sie bontzofenon, w'którym piers¬ cien I jest podstawiony w poloieniu 5 przaa grupe alkilotio, alkilosulfinylowa, alkilosul- fonylowa, trojfluorometylowa, chlorowiec lub grupe nitrowa.
4. Sposób wedlug zastrz. 1—3, znamienny tyra, ze stosuje sie benzofenon podstawiony w polozeniu 2'.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze benzofenon o ogólnym wzorze 4, w któ¬ rym R3 oznacza wodór, nizsza grupe alki¬ lowa lub nizsza grupe alkenylowa, aR4, R5 i R6 przedstawiaja wodór, chlorowiec lub nizsza grupe alkilowa, podldaje sie reakcji z a-aminokwasem o ogólnym wzorze 5 lub nizszym estrem alkilowym tego kwasu, przy czym R7 oznacza wodór lub nizsza grupe alkilowa.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze benzofenon o ogólnym wzorze 6, w któ¬ rym R8 oznacza wodór lub nizsza grupe alkilowa i jeden z podstawników oznaczo¬ ny jako R9 jest grupa trójfluorometylowa, a drugi oznacza wodór poddaje sie reakcji z a-aminokwasem o ogólnym wzorze 5, lub z estrem tego kwasu, przy czym R7 ozna¬ cza wodór lufo nizsza grupe alkilowa.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze benzofenon o ogólnym wzorze 7, w którym R8 oznacza wodór lub nizsza grupe alki¬ lowa, a Rio oznacza nizsza grupe alkilotio, nizsza grupe hydroksyalkilotio, nizsza gru¬ pe alkilosulfinylowa lub nizsza grupe al- kilosulfonylowa, a Rn oznacza wodór lub chlorowiec, poddaje sie reakcji z a-amino- — 21 -.kwasem o ogólnym wzorze 5 albo z estrem iego kwasu, przy czyim, R7 oznacza wodór lub nizsza grupe alkilowa.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze benzafenon o ogólnym wzorce 8, w któ¬ rym Ra oznacza wodór lub nizsza grupe alkilowa, R12 i R13 oznacza wodór, chlo¬ rowiec, grupe aminowa, nizsza grupe acy- loaminowa lub nitrowa, a przynajmniej jeden 3, R12 i R15 oznacza, grupe zawiera¬ jaca azot, R14 natomiast oznacza wodór lub chlorowiec, poddaje sie reakcji z a-amino- kwasem o ogólnym wzorze 5 lub z estrem tego kwasu, przy czyim R7 oznacza wodór lub nizsza grupe alkilowa.
9. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze 2-amino-5-chlorobenzofenon poddaje sie reakcji z glicyna lub jej estrem.
10. Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny tym, ze 2-amino-5-nitrabenzofenon poddaje sie reakcji z glicyna lub jej estrem. 1\.
11. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze 2 - amino-5-trójfluorometylobenzofenon poddaje sie reakcji z glicyna lub jej estrem.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 2-metyloamino-5-chlorobenzofenon podda¬ je sie reakcji z glicyna lub jej estrem.
13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 2-metyloamino-5-nitrobenzofenon podda¬ je sie reakcji z glicyna lub jej estrem,
14. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze 2-amino-5-2,-dwuchlorobenzofenon podda¬ je sie reakcji z glicyna lub jej estrem.
15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 2-metyloamino-5,2^dwuchlorobenzofenQn poddaje sie reakcji z glicyna lub jej estrem.
16. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, Ze 2 - metyloamino-5-nitro-2'-trójfluoromety- lobenzofenon poddaje sie reakcji z glicyna lub jej estrem.
17. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tyni, ze 2 - amino - 5 - chloro-2'-fluorobenzofenon poddaje sie reakcji z glicyna lub jej estrem. i8.
18. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze 2 ^ amino - 5 - bromo-2,-fluorobenzoferion poddaje sie reakcji z glicyna lub jej estrem*
19. Sposób wedlug zastrz. 1—18, znamienny tym, ze kondensacje prowadzi sie w obec¬ nosci zasad szeregu pirydyny, Chinoliny lub piperydyny.
20. Sposób wedlug zastrz. 19, znamienny tym, ze stasuje sie pirydyne.
21. Sposób wedlug zastrz. 19 lub 20, znamien¬ ny tym, ze stosuje sie sól addycyjna za^ sady z kwasami.
22. Sposób wedlug zastrz. 1—18, znamienny tym, ze stosuje sie a-aminokwas lub jego funkcyjna pochodna w postaci addycyjnej soli z kwasami. F. Hoffmann-La Roche & Co Aktiengesellschaft Zastepca: dr Andrzej Au rzecznik patentowyDo opisu patentowego nr 47164 ii—00 U^jkC»=N / Ch-R, 9, sJz&r 1 hlrót 2 H^N— CM— COOH A/rÓ* 3 R9 *1 KZN—CH—COOH UiÓr5 H-R- C—O Ó wfcM H—Rj 0 Wzór 7 % *« H-Rg C=0 6— Wiór 9 PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL47164B1 true PL47164B1 (pl) | 1963-06-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Finnegan et al. | Preparation and isomerization of 5-alkylaminotetrazoles | |
| US3100770A (en) | 5-pyridyl-1,4-benzodiazepine compounds | |
| PL94155B1 (pl) | ||
| Majo et al. | Dimerization of substituted 2-aminobenzoic acids under Vilsmeier conditions: A novel route to the synthesis of 4-(3H)-quinazolinones | |
| US3516988A (en) | 1,4 benzodiazepine-2-ones having a carboxylic acid ester or amide group in the 3-position | |
| PL47164B1 (pl) | ||
| US3534062A (en) | Dibenzothiadiazocines | |
| Richardson Jr | The Synthesis and Chemistry of Certain 2-Substituted 5, 6-Dihydroimidazo-,-oxazolo-, and-thiazolo [ij] quinolines | |
| Finch et al. | Syntheses of 1, 2, 4-benzothiadiazine 1-oxides and 1, 2, 4-benzothiadiazines | |
| NO126084B (pl) | ||
| Hisano et al. | A CONVENIENT METHOD FOR SYNTHESIS OF 4 (3H)-QUINAZOLINONES | |
| PL98290B1 (pl) | Sposob wytwarzania pochodnych chinazolinonu | |
| US3268557A (en) | 5, 5-dioxodibenzo [1, 2, 5]-thiadiazepines and intermediates therefor | |
| PL91618B1 (pl) | ||
| Kobayashi et al. | A simple method for the preparation of pyrimido [4, 5-d] pyrimidine-2, 4 (1 H, 3 H)-dithione derivatives | |
| Sureja et al. | Aqua mediated sodium acetate catalysed one-pot synthesis of pyrimidine derivatives as anti-inflammatory and antioxidant agent | |
| Coombs et al. | 2-tert-Butylaminobenzophenones and benzaldehydes [from isoxazolines] | |
| DE1493809A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzophenon-Derivaten | |
| US3419563A (en) | Process for producing 7-amino-carbostyrile derivatives | |
| McKee et al. | 6-(and 7-)-Chloro-4-(1-diethylamino-4-pentylamino)-2-(p-methoxyphenyl)-quinazoline Dihydrochlorides | |
| DE2439209A1 (de) | Neue 6-phenyl-s-triazolo eckige klammer auf 4,3-a eckige klammer zu eckige klammer auf 1,3,4 eckige klammer zu benzotriazepine | |
| Zuccarello et al. | Synthesis and adrenocortical-inhibiting activity of substituted 2, 2-diphenethylamines | |
| Taurins et al. | The Tautomerism of 2-Nitraminopyridines | |
| Sugasawa et al. | Oxidation of N-(β-3', 4'-Methylenedioxyphenethyl)-3-ethylpyridinium Salt and the Constitution of the Resultant Pyridone. | |
| NO160366B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive (2-((amino- eller nitro-pyridinyl)amino)-fenyl)arylmethanoner. |