Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania no¬ wych soli penicyliny o wzorze 11: (C*Hs)2CH^NH-CRR'-CHOH-R", P w którym R, R' i R" oznaczaja atom wodoru lub rodnik metylowy, a P oznacza czasteczke penicyliny zdolna do utworzenia soli addycyj¬ nej z benzhydryloaminoailkoholem o wzorze 2: (C*H5)*CH-NH-CRR'-CHOH-R,t w którym R, R' i R" maja znaczenie podane powyzej,.Symbol P oznacza penicyliny czyste lulb mie¬ szaniny soli penicylin, a zwlaszcza penicyline G i V.Wedlug wynalazku sole penicyliny o wzorze 1 mozna otrzymywac przez dzialanie penicyliny w postaci kwasu na ben^hydryioaminoaikohol w positaci zasady, przy czym reakcje prowadizi ¦sie w obecnosci jednego lub kilku rozpuszczal¬ ników organicznych, takich jak eter etylowy, eter prcpyllowy, chloroform, aceton, metyloety- loketon, metyloizobuityloketon, lub przez reakcje podwójnej wymiany miedzy rozpuszczalna sola penicyliny i rozpuszczalna sola ib&nzhydrylo- aminoalkoholu, taka jak chlorowodorek. Jako sól penicyliny mozna stosowac sól z metalem alkalicznym albo metalem ziem alkalicznych lub z izasada organiczna, 'taka jak trójetylo- amina. Korzystnie jest prowadzic reakcje w wo¬ dzie lub rozpuszczadniikai mieszajacym sie z wo¬ da, jak alkohol etylowy.W tych dwóch wymienionych sposobach utworzona sól moze wytracic sie natychmiast lulb tez pozostac w roztworze. W tym ostatnim przypadku sól penicyliny wytraca sie pnzez -do¬ danie cieczy organicznej, miesizaijacej sie ze srodowiskiem reakcyjnym, decz w której za-dana sól jest nierozpuszczalna ltib slabo roz¬ puszczalna, takiej jak e)er h£ aceton. We wszystkich tych przypadkach mozna takze roz¬ twór zatezyc lub odparowac do sucha przy zaichowaniu wszelkich ostroznosci, aby penicy¬ lina nie ulegla zmianie.Sole otrzymane sposobem wedlug wynalazku posiadaja wlasciwosci antybiotyczne penicyliny.Ich (zalete stancwi slaba irozpuszazataiosc w wo¬ dzie, co pozwala na stosowanie tych soli w lecz¬ nictwie, w celu otrzymania dzialania opóznio¬ nego, tzn. przedluzonego dzialania w organiz¬ mie.Preparaty farmaceutyczne, zawierajace zwia¬ zki o wzorze 1 mozna stosowac pozajelitowe w postaci ¦zajwiesin w wodzie wytwarzanych do natychmiastowego uzycia lub przygotowanych z góry i przechowywanych w niskiej, tempera¬ turze, albo tez iw postaci oleistych zawiesin w takich plynach, jak olej oliwkowy lub ole- toian etyki. Zawiesiny zwiazków o wzorze 1 odpowiednie do zastrzyków moga zawierac po- za tym w róznych ilosciach, w zaleznosci od pozadanego efektu, rozpuszczalne w wodzie sole penicyliny, takie jak sól sodowa penicy¬ liny G, inne antybiotyki, rozcienczalniki, srod¬ ki emulgujace, jak karboksymetylcceMoze, srodki konserwujace, jak fenol i 'krezol.Zawiesiny nadajace sie do stosowania w le¬ czeniu penicylina na drodze pozajelitowej mo¬ ga zawierac rózna ilosc jednostek penicyliny w postaci zwiazków o wzorze 1 i sole penicylin rozpuszczalnych. Korzystnie stosuje sie zawie¬ siny zawierajace 1.000. do 3M0U0O0 jednostek w cm9. Dawka dzienna jest identyczna z daw¬ ka roztworów i zawiesin penicyiliiny, stosowa¬ nych powszechnie w lecznictwie- Przytoczone przyklady wyjasniaja wynala¬ zek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Roztwór !H7,8 g soli sodowej penicyliny G w '50 cm* wody destylowanej do¬ daje sie powoli w trakcie mieszania do roz¬ tworu 11,35 g 24enzhydryloaminoetanóliu w 50 cm1 1 n roztworu kwasu solnego. Sól penicy¬ liny wytraca sie natychmiast. Mieszanine mie¬ sza sie jeszcze w ciagu 90 minut, a nastepnie saczy i osad przemywa 5 razy po 110 cm* wody destylowanej, suszy w prózni i otrzymuje w ten sposób 28,7 g soli penicyliny G z fc-benizhydry- loaminoetanolem, o temperaturze topnienia 10^1(65° C i skrecadnosci (a) ** - +177° (c = ly&, metanol).Przyklad 11. Do oziebionego do tempera¬ tury 0°C roztworu 17fi g soli sodowej pemicy^ liny G w 50 cm* wody ^destylowanej i 70 cm* eteru dodaje sie powoli w trakcie mieszania 'IS^/jHOwy wodny iroztwór kwasu fosforowego az do uzyskania wartosci pH okolo 2-^2,5.Warstwe eterowa defcanituje sie, a nastepnie roztwór wodny ekstrahuje sie 10 cm8 eteru.Wyciagi eterowe laczy sie razem i suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym. Nastepnie saczy sie i do otrzymanego przesaczu dodaje powoli w trakcie mieszania roztwór 11i,35 g 2-4enzhydiTloamiinoeitanolu w 70 cm* acetonu.Sól penicyliny wytraca sie w postaci krystali- cznejgo osadu. Nastepnie mieszanine miesza sie nadal w ciagu 30 minut, przesacza i osad prze¬ mywa 5 razy po 10 cm8 acetonu. Osad suszy sie pod próznia i otrzymuje w ten sposób 25,5 g soli penicyliny G z 2-benzhydryloami- noetanolem, o temperaturze (topnienia 103—165° C i skrecalnosci (a) ^ = +177° (c = 1,5, meta¬ nol).Przyklad III. Do roztworu 36,5 g soli sodowej penicyliny G w 260 cm8 wody desty¬ lowanej dodaje sie powoM w trakcie mieszania roztwór 294 g chlorowodorku 2-benzhydrolo- amino-2-metyilopropanolu w 80 cm8 wody des¬ tylowanej. Sól panicyfliny wytraca sie w postaci krystalicznej. Mieszanine miesza sie nadal w ciagu 16 minut, odsacza i osad przemywa woda destylowana, po czym suszy sie w prózni i otrzymuje w ten sposób '5iS,5 g soli penicyliny G z 2-benzhydryloamino^-mietyilopropanolem, o temperaturze topnienia 184—!1®6°C i skrecalnos¬ ci (a) 2^ = +181° (c = 0& metanol).Przyklad IV. Do roztworu 17,8 g soli so¬ dowej penicyliny G w 80 om8 wody destylowa¬ nej dodaje sie powoli w trakcie mieszania roztwór 13,-9 g chlorowodorku l^enzhydryto- amino-2-jpropanolu w Ii60 cm8 wody destylowac niej. Sól penicyliny wytracona w postaci krysta¬ licznej, odsacza sie i przemytwa 3 razy 90 cm8 wody destylowanej, a nastepnie suszy w próz¬ ni. W ten sposób otrzymuje sie 25 g soli penicyliny G z l-ben^ydryQoaniinoH2-piropanoIem, o tem¬ peraturze topnienia 1I5(9-^1I80^C i skrecalnosci (a) 2^ = +1S5° (c = (1, metanol).Przyklad V. Do roztworu 30 g soli sodo¬ wej penicyliny G w 1160 cm8 wody destylowanej dodaje sie powoli w trakcie mieszania roztwór przygotowany z 20g 2-benzhydryloamanofciropa- nolui67y5cm8 H,23 n kwasu izotionowego. Sólpe-nicyliny wytraca sie w (postaci bardzo drobnych ziarenek. Dodaije sie raaisitepnie 100 cm3 wody des¬ tylowanej i miesza nadal w ciagu 15 minut. tsad odsacza sie i praemywa 4 razy 25 cm8 wiody destylowanej, po czym suszy w prózni.Otrzymuje sie 44 g soli penicyliny G z B-ibeniz- hydryloaminopropanolem, o (temperaturze top- niemia 172-^174°C i skrecalnosci (a) 2p = +176° (o = 1, metanol). PL