PL46237B1 - - Google Patents

Description

Opublikp dnia 30 pazdziernika 1962 r. v 4. fflfe.Urzedu Patentowego MiW ^jrppWD Ute :1 i POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 46237 KI. 12 q, 13 KI. internat. C 07 c Instytut Farmaceutyczny *) Warszawa, Polska Sposób wytwarzania kwasnego siarczanu Menyloetylohydrazyny Patent trwa od dnia 16 grudnia 1960 r.Kwasny siarczan /ff-fenyloetylohydrazyny jest lekiem antydepresyjnym dzialajacym jako in¬ hibitor monoaminooksydazy. Otrzymywanie te¬ go zwiazku nie jest opisane, jednakze znane jest otrzymywanie chlorowodorku /?-fenyloetylohy- drazyny poprzez wolna zasade. Sposób ten opi¬ sali E. Votacek i O. Lenringer (Coli. Trav. Chim.Tchechoslav. 4, 271, 1932). Chlorek /^-fenyloety¬ lowy kondensuje sie z hydrazyna przez ogrze¬ wanie w roztworze wodnoetanolowym. Nastep¬ nie mieszanine poreakcyjna zakwasza sie ste¬ zonym kwasem solnym otrzymujac mieszanine chlorowodorków /?-fenyloetylohydrazyny i nie przereagowanej hydrazyny przez wielostopnio¬ we zatezanie i filtracje kwasnego roztworu.Z wytraconej mieszaniny chlorowodorków eks- *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa mgr inz. Andrzej Sa- cha * mgr Longin Malasnicki. trahuje siie surowy chlorowodorek /^-fenylohy¬ drazyny za pomoca alkoholu etylowego, w któ¬ rym chlorowodorek hydrazyny sie nie rozpusz¬ cza. Surowy chlorowodorek /^-fenylohydrazyny otrzymany z wydagu alkoholowego rozpuszcza sie w wodzie, filtruje oraz rozklada stezonym roztworem wodorotlenku potasowego w celu uwolnienia zasady /?-fenyloetylohydrazyny. Za¬ sade ekstrahuje sie eterem, a po odpedzeniu ete¬ ru destyluje w prózni. Tak otrzymana zasade przeprowadzano w chlorowodorek otrzymujac produkt, który topnieje w szerokich granicach 102—171° C. Postepujac w wyzej wymieniony sposób w celu otrzymania zasady mozna te za¬ sade przeprowadzic w dowolna sól. Próby prze¬ prowadzone przez twórców wynalazku daly ta droga kwaisny siarczan o temperaturze topnie¬ nia 153—156°. W literaturze (Chemical Products 23, 126, 1960) podano temperature topnienia te¬ go zwiazku 164—168° C, przy czym nie podano w jaki sposób byl on otrzymany.Stwierdzono, ze szerokie granice topnienia Chlorku lub siarczanu /fenylohydrazyny po¬ chodza przede wszystkim z nletrwalosci zasady w postaci ooli. /Wenyloetylohydrazyna rozklada 6ie samorzutaie i ulega utlenianiu pod wply¬ wem powietrza. Wobec "tego wszelkie sole otrzy¬ mane z wolnej zasady zawieraja .produkty , uboczne. Nastepnie znaleziono, ze kwasny siar¬ czyn nadaje sie lepiej do krystalizacji niz chlo¬ rowodorek, * ze jest rozpuszczalny w bezwod¬ nym metanolu na goraco w przeciwienstwie do siarczanu hydrazyny. Sposób wedlug wynalaz¬ ku polega na przeprowadzeniu produktu kon¬ densacji chlorku 7?-fenyloetylowego z hydrazy¬ na w siarczany ; na rozdzielaniu siarczanów na podstawie róznicy [rozpuszczalnosci w bezwod¬ nym metanolu bez przejscia przez wolna- za¬ sade.W sposób wedlug wynalazku najpierw prze¬ prowadza sie kondensacje w bezwodnym eta¬ nolu, utrzymujac przy tym atmosfere beztleno¬ wa, co nie jest konieczne lecz wplywa korzyst¬ nie na wydajnosc 1 czystosc produktu. Po od¬ saczeniu z roztworu poreakcyjnego wytraconego chlorowodorku hydrazyny, roztwór ten zadaje sie 'kwasem siarkowym rozpuszczonym w bez¬ wodnym etanolu czyli kwasem etylosiarkowym.Wytraca sie wówczas mieszanina siarczanów hydrazyny i /^-fenylohydrazyny, co nastepuje prawie ze ilosciowo przy odpowiednim zateze- niu przesaczu. Po odsaczeniu siarczanów i wy¬ suszeniu przeprowadza sie ich ekstrakcje wrza¬ cym metanolem. Z metanolu otrzymuje sie su¬ rowy kwasny siarczan /?-fenyloetylohydrazyny, który po jednorazowym przekrystalizowaniu w metanolu daje produkt o temperaturze topnie¬ nia 169—171° C z wydajnoscia powyzej 20°/« w przeliczeniu na chlorek /^-fenyloetylowy. Sa¬ dzac z waskich granic temperatury topnienia produkt otrzymany w sposób wedlug wynalaz¬ ku przewyzsza czystoscia produkt dotychczas otrzymywany.Przyklad. Roztwór 332 g chlorku /?-feny- loetylowego i 190 g SOtyo^wej hydrazyny w 1,38 litra bezwodnego etanolu utrzymywano w tem¬ peraturze wrzenia w ciagu 12 godzin odcinajac „azotem dostep powietrza. Z ostudzonej miesza¬ niny odsaczono okolo 90 g wytraconego chloro¬ wodorku, hydrazyny. Przesacz ochlodzono do temperatury 5° C i zadano kwasem etylosiarko¬ wym otrzymanym z 498 g stezonego kwasu siar¬ kowego i 464 g bezwodnego etanolu. Wytracila sie mieszanina siarczanów, która odsaczono i wyszuszono przy temperaturze do 40° C. Prze¬ sacz zageszczono do 1/10 objetosci, przy czym otrzymano dalsza ilosc siarczanów, która po odsaczeniu wysuszono jak wyzej. Lacznie uzys¬ kano 340 g suchej masy. Mase te poddano paro¬ krotnej ekstrakcji wrzacym bezwodnym meta¬ nolem. Po ochlodzeniu metanolu otrzymano pierwsza krystalizacje produktu, a po znacz¬ nym zalezeniu roztworu druga krystalizacje.Polaczone osady przekrystalizowano z 1,5 litra metanolu i otrzymano 118 g czystego kwasnego siarczanu ^-fenyloetylohydrazyny, o temperatu¬ rze topnienia 169—171° C. Wydajnosc przeliczo¬ na na chlorek /fenyloetylowy wyniosla 21,3#/9. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania kwasnego siarczanu fi-te- nyloetylohydrazyny przez kondensacje chlorku /?-fenyloetylowego z hydrazyna i wydzielenie kondensatu z mieszaniny poreakcyjnej, znamien¬ ny tym, ze kondensacje prowadzi sie w roztwo¬ rze bezwodnego etanolu, mieszanine poreakcyj¬ na chlodzi sie i przesacza oraz zadaje kwasem etylosiarkowym w celu wytracenia mieszaniny siarczanów, z której po odsaczeniu i wysusze¬ niu ekstrahuje sie bezwodnym wrzacym me¬ tanolem kwasny siarczan ^-fenyloetylohydrazy- ny. Instytut Farmaceutyczny Zastepca: mgr intz. Witold Hennel rzecznik patentowy ZG „RucH BIBLIOTEKAl ' W-wa, ram. 906-62 nlklad 100 «gt. Urzedu Patentowego I PL