PL44016B1 - - Google Patents

Description

Jy &tZ\ opublikowano droa, 24 starania mi dr.BIBLIOTEKAI POISKIEJ B2ECZYPOSPOL1TEJ 1UDOWEJ OPIS PATENTOWY $ls 44016 KI. « o, 14 The "WeDlcame Foundation Limited ^Londyn, Wielka *Brytamia dgpesfb wytwanmift tuwwrtorzetlowych awiadfcow aimnm*y#h Patent trwa od dnia 16 stycznia 1958 r. tPierwtaenstwo: 2£ stycznia 1957 r. dla ^zastrz. 1 — 5 (Wielka Bnytama). dotyczy sposobu wytwarzania czwartorzedowyeh zwiazków amoniowych.Wtatomo, ze zwiaaki o wzorae ógdmym (1) sa ;aktywne*wob»c namatod'(dbfenców) scisle zwia- wm&h z blona sluzowa ij#Iita cienkiego, kto- ryeh przykladem sa tpichostnoingile u owiec Irbytila. -Airtjwjiosc zwia*ków o wwmeW usta¬ lono przeprowadaajac próby nad Nippoetron^y- lo* nntfii u szczura. Zwiazki i» wykazuja takze aktywnosc przeciwko pasozytom Jelitowym Aspi- vculuri» tetraptera i Netnatospiroides dubius u rmyszy.Przy podawaniu ich owcom, stwierdzono ak¬ tywnosc róznych produktów z serii tych zwiaz¬ ków przeciw organizmom pasozytujajcym Nema- todirus sp., OStertagia alncumcinota, O. trifur- cata Cooperia curticei, Haemonchus contortus i Trichostrongylus axei. Aktywnosc przeciw czte¬ rem pierwszym pasozytom jest znaezna w po¬ równaniu z pochodnymi fenotiazyny, czesto sto¬ sowanymi w medycynie, a posiadajacymi mala statecznosc .dzialania.We wzorze (1) R* oznacza wodór, chlor, 'brom lub grupe metylowa lub nitrowa, R2 oznacza 'wo¬ dór, chlor, brom, fluor krt grupe metjftowa, Ar oznacza anion farmaceutycznie dopaszezal- -nych kwasów, taki jak chlorek, hromok, jodfck, metosuifoiiian lub inny anion, który ane jest trujacy w dawce, w której zwkgsek jest 'poda¬ wany.Obecnie stwterdsono, ze efekty 'toksycznosci tych zwiazków u zywiciela *a snaeme wmiej- sze, jesli podaje sie je vw postaci soli o^ogófciym wzorze fi), w nktiórym A. oznacza antenowy rów¬ nowaznik kwasu organicznego tak dobranego, ze rozpuszczalnosc sou* w w«tate jost maiajaga niz 1% cdesrc/ob&fcasc \w itempewUusae 20 C, cIhi- ciaz pochodne te a»ehcnttuja swoje wlassiwoici przeciwrobaczne, szczególnie u duzych zwieczat, .talach jak owce.Szczególnie uzyteczne pod 'tym wzgledem sa soie o wyzej podanym wzorze ogólnym, pmy czym dwa kationy zwiftaku, ktocsgo budowe ka¬ tionowa przedstawia wsór tt) sa.poLaczone z i*d-nym dwuwartosciowym anionem kwasu embo- nowego, mianowicie kwasu 2, 2'— dwuhydroksy — 1,1'—jiwunafitylonietano — 3,3' dwukarboksy- lowego. Inne uzyteczne nierozpuszczalne sole zawieraja naftaleno — 1 i 2 — sulfoniany i 2 — hydroksy — 3 — naftoesan.Nastepujaca tablica daje porównanie rozpusz¬ czalnosci niektórych ze zwiazków wedlug wy¬ nalazku z rozpuszczalnoscia odpowiedniego chlorku.Sole N — benzylo — N, N — dwumetylo — N — 2 — fenoksyetyloamoniowe.Rozpuszczalnosc w wodzie a temperaturze 20°C. chlorek 50 % ciezar/objetosc naftaleno — 2 — sulfonian 0,6 % » naftaleno — 1 — sulfonian 0,3 % » naftaleno — 1,5 — dwu- sulfonian 0,2 % „ 1 — naftoesan 0,06% » 2'— hydroksy — 3 — naf¬ toesan 0,05% » embonian 0,03% „ Sole te dogodnie wytwarza sie sposobem we¬ dlug wynalazku, przez poddanie reakcji w wod¬ nym roztworze rozpuszczalnej soli o wzorze (1) to jest soli, w której A jest dobrany tak, ze sól jest rozpuszczalna w wodzie ze sola odpowied¬ niego kwasu np. embonianem dwusodowym.Reagenty stosuje sie korzystaie w ilosciach rów¬ nowaznikowych. Wytworzona trudnorozpusz- czalna sól wytraca sie i zbiera sie ja w zwykly sposób.Te trudnorozpuszczalne sole moga wystepowac w róznych farmaceutycznych preparatach, takich jak tabletki, czopki, kapsulki, w zawiesinie, w syropie lub w zawiesinie wodnej zawierajacej w razie .potrzeby odpowiednie czynniki zawie¬ szajace.Stwierdzono równiez, ze mieszaniny trudnoroz- puszczalnych soli z innymi bardziej rozpuszczal¬ nymi solami (takimi jak chlorki) o kationie o wzorze (1), sa uzyteczne w zastosowaniu prze¬ ciw zarobaczeniu nematodami.Wynalazek zostanie opisany w oparciu o za¬ laczone przyklady, w których wszystkie tempe¬ ratury sa podane w stopniach Celsjusza.Przyklad I. Roztwór embonianu dwuso- dowego (187 g) w goracej wodzie i2 litry) dodaje sie powoli do mieszanego roztworu chlorku N — benzylo — NN — dwumetylo — N — 2 — feno- ksyetyloamoniowego (253 g) w zimnej wodzie (800 ml). Na poczatku mieszanina jest przezro¬ czysta, lecz w miare dodawania szybko osadzaja sie drobne krysztaly. Po zakonczeniu dodawa¬ nia, mieszanine miesza sie w ciagu dalszych dwóch godzin, produkt staly odsacza sie, prze¬ mywa woda (200 ml) i suszy w prózni. Otrzy¬ many jednowodzian embonianu dwu- (N) — ben¬ zylo — N, N — dwumetylo — N — 2 — fenoksy- etyloamoniowego) jest produktem stalym, jasno- zóltym, o temperaturze topnienia 144 —146°.Przyklad II. 1 — dwumetyloamino — 2 — O — metylofenoksyetan (357 g) rozpuszcza sie w acetonie (1 litr) i dodaje sie powoli mieszajac chlorek benzylu (278 g). Mieszanine ogrzewa sie i wykrystalizowuje chiorek N — benzylo — N, N — dwumetylo — N — 2 — (o — metylofenoksy- etylo) — amoniowy. Po 72 godzinach sól te od¬ sacza sie, przemywa swiezym acetonem (200 ml) i natychmiast suszy w prózni. Temperatura top¬ nienia 135 — 138°.Roztwór tego chlorku (300 g) w zimnej wo¬ dzie (1 litr) miesza sie w trakcie stopniowego dodawania roztworu embonianu dwusodowego (212 g) w goracej wodzie (2 litry). Jak opisano w przykladzie I, produkt staly wydziela sie w miare dodawania. Po odstaniu w ciagu 2 go¬ dzin, produkt odsacza sie, przemywa woda (400 ml) i suszy w prózni. Otrzymuje sie embonian dwu- [N — benzylo — N, N — dwumetylo — N — (2 — o — metylofenoksyetylo) — amoniowy] o temperaturze topnienia 68 — 69*.Przyklad III. Roztwór naftaleno — 2 — sulfonianu sodowego (7,1 g) w goracej wodzie (50 ml) dodaje sie powoli w trakcie mieszania do roztworu chlorku N — benzylo — N, N — dwumetylo — N — 2 fenoksyetyloamoniowego (9 g) w wodzie (50 ml). Wydziela sie olej, który nastepnie krystalizuje. Po zakonczeniu dodawa¬ nia, mieszanine miesza sie w ciagu 2 gpdzin.Nierozpuszczalna sól odsacza sie, przemywa wo¬ da i suszy w prózni. Otrzymany naftaleno — 2 — sulfonian N — benzylo — N, N — dwumetylo — N — 2-fenoksyetylo — amortiiowy jest bezbairw- nym produktem stalym. Po przekiystalizowaniu w mieszaninie etanolu i eteru topnieje w tem¬ peraturze 137-139°.Przyklad IV. Wytwarza sie naftaleno — 2 — sulfonian N — benzylo N, N — dwumetylo — N — 2 — fenoksyetyloamoniowy sposobem opi¬ sanym w przykladzie III, stosujac naftaleno — 2 — sulfonian sodowy. Po czym przekrystali- zowuje sie w izopropanolu. Temperatura topnie¬ nia 128-130°.Przyklad V. Kwas 2 — hydroksy — 3 — naftoesowy (1,88 g) rozpuszcza sie w goracym - 2 -wodnym wodorotlenku sodowym (0,5 n; 20 ml) i otrzymany roztwór powoli dodaje sie do roz¬ tworu chlorku N — benzylo — N, N — dwumetylo — N - 2 - fenoksyetyloamoniowego 2,9 g) w wodzie (5 ml). Poczatkowo wydziela sie zywica, która zestala sie przy drapaniu scianek naczynia. Po zakonczonym dodawaniu, mieszanine pozostawia sie w temperaturze w ciagu 2 godzin, po czym odsacza. Pozostalosc przemywa woda i suszy w prózni. Otrzymuje sie 2 —% hydroksy — 3 — naf- toesan N — benzylo — N, N — dwumetylo — N — 2-fenoksyetyloamoniowy, topniejacy w tempe¬ raturze 170-171°.Przyklad VI. 1 — maftoesan N — benzylo — N, N —dwumetylo — N—2-fenoksyetylocfmo- niowy otrzymany sposobem opisanym w przy¬ kladzie V, przy zastosowaniu kwasu naftoeso- wego, po przekrystalizowaniu w etanolu topnie¬ je w temperaturze 170,5 — 171,5°.Przyklad VII. 2 — naftoesan N — benzylo — N, N — dwumetylo — N — 2 fenoksyetyloamo¬ niowy otrzymuje sie sposobem opisanym w przy¬ kladzie V przy zastosowaniu kwasu 2 — nafito- esowego, ma on postac zywicy malo rozpuszczal¬ nej w wodzie.Przyklad VIII. 4,4' — dwuhydroksydwu- fenylometano — 3,3* — dwukarboksylan dwu — N — benzylo N, N — dwumetylo — N — 2 — fe- noksyetyloamoniowy otrzymuje sie sposobem opisanym w przykladzie V, przy uzyciu kwasu 4,4 — dwuhydroksydwufenylometano — 3,3' — dwukarboksylowego. Ma on postac zywicy malo rozpuszczalnej w wodzie.Przyklad IX. Naftaleno — 1,5 - dwusul- fonian dwu-(N — benzylo —N, N — dwume¬ tylo — N — 2 — fenoksyetyloamoniowy) otrzymu¬ je sie sposobem opisanym w przykladzie III, przy zastosowaniu naftaleno — 1,5 — dwusulfo- niamu dwusodowego. Po przekrystalizowaniu w etanolu topnieje w temperaturze 209 — 209,5°.Przyklad X. Naftaleno — 2,7 — dwusul- fonian dwu — (N — benzylo — N, N — dwu¬ metylo — N — 2 fenoksyetyloamoniowy wytwa¬ rza sie sposobem opisanym w przykladzie III, przy zastosowaniu naftaleno — 2,7 — dwusulfo- nianiu dwusodowego.- Ma on postac zywicy ma- lorozpuszczalnej w wodzie.Przyklad XI. 1 — naftolo — 3,6 — dwu- sulfonian dwu — (N — benzylo — N, N — dwu¬ metylo — N — 2 — fenoksyetyloamoniowy) otrzy¬ muje sie sposobem opisanym w jirzykladzie III, przy zastosowaniu 1 — naftolo — 3,6 — dwu- sulfonianu dwusodowego. Jest to zywica malo- rozpuszczalna w wodzie.Przyklad XII. 2 — naftolo — 3,6 — dwu- sulfonian dwu — (N — benzylo — N, N — dwu¬ metylo — N — 2 — fenoksyetyloamoniowy) otrzy¬ muje sie sposobem opisanym w przykladzie III, przy zastosowaniu 2 — naftolo — 3,6 — dwusul- fonianu dwusodowego. Jest to zywica maloroz- puszczalna w wodzie.Przyklad XIII. Dwufenylo - 4 — sulfo¬ nian N — benzylo — N, N — dwumetylo — N — 2 — fenoksyetyloamoniowy, otrzymuje sie sposo¬ bem opisanym w przykladzie III, przy zastoso¬ waniu dwufenylo — 4 — sulfonianiu sodowego.Jest to malo rozpuszczalna w wodzie zywica.Przyklad XIV. 2 - Hydroksy — 3 — naf- tolan N — benzylo N, N — dwumetylo — N — 2 — (o — metylofenoksy) — etyloamoniowy otrzy¬ muje sie sposobem opisanym w przykladzie V, przy zastosowaniu chlorku N — benzylo — N, N — dwumetylo — N — 2 (o— metylofenoksy) — etyloamoniowego. Jest to zywica malo w wodzie rozpuszczalna.Przyklad XV. Tabletki przygotowuje sie w sposób nastepujacy: g/ Ilosc wca- w tabletce lej partii embonianu N — benzylo — N, N — dwumetylo — N — 2 — feno¬ ksyetyloamoniowego, bardzo dmobno sproszkowanego laktozy skrobii jednolaurynianu polioksyetyle- nosorbitanu stearynianu magnezowego 4.055 8.110 Miesza sie embonian N — benzylo — N, N — dwumetylo — N — 2 — fenoksyetyloamoniowy z laktoza i czescia skrobii, granuluje mieszanine z roztworem 10%-wym zelatyny lub z 5%-wym klejem skrobiowym zawierajacym jednolaury- nian polioksyetylenosorbitanu. Przesiewa sie przez sito o 6,4 oczkach/cm. Suszy w temperatu¬ rze 43 — 55°. Przesiewa sie pozostalosc skrobii i cala ilosc stearynianu magnezowego i wlacza do poprzedniej porcji mieszaniny i sprasowuje w tabletki.Przyklad XVI. Tabletki przygotowuje sie w nastepujacy sposób: 2.500 1.250 0,250 0,005 0.050 5.0U0 2.500 500 10 100 - 3 -m# Ilosc w tabletka cataj porcji* g embociianti W — benzyfo — #, N"v— dwumetylcr — N¦— 2 — fetto- ksyetyio^mioimowege', bardzo drobno sprotókowmeg& laKTJDzy skrobii jodBoteurynianu polieikgyeityle- oosasbitana stear*iianu magoesowego 250.0 200.0 50.0' 05 5.0 500& 4006 1000 10 100 505.5 10110 Miesza sie embonian N — benzylo — N, N — dwumetylo — N^ — 2 — fenoksyetyloamoniowy zr Laktoza i czescia skrobii i granuluje z 5%-o- wym klejem skrobiowym zawierajacym jedno- lauryniain polioksyetylenosorbitanu. Przesiewa sie przez sito o 7,9 oczkach/cm i suszy w tempe¬ raturze 43—55°. Pozostala czesc skrobii i stea~ ryatesnti przesiewa sie równiez jak wyzej i wla¬ cza do poprzednio przygotowanej partii miesza^ nm po czym tabletkuje.Przyklad XVII. Zdotaydt tworzenia za* wiesLny proszek przygotowuje sie przez zmiele- rd»T&amm w -mlynie kulowym: embonianu N — bemzylo — N, N — dwumetylo N — N — 2— fe- noksyetyloamoniowego 90,0 czesci krzemianu wapniowego 9,8 „ ceferimidu 0,2 „ Przyklad XVIII. Lek w plynie przygoto¬ wuje sie przez zmieszanie 1,5 g zdolnego do tworzenia zawiesiny proszku z przykladu XVTT wWOml wody.Przy k Tad XIX. Lek w plynie dla zwierzat przygotowuje sie przez mieszanie 7,5 g zdolnego do tworzenia zawiesiny proszku wedlug przy¬ kladu XVII w tfu" ml wody.Przyklad XX* Twarde zelatynowe kap* sulki napelnia «ie por 500 mgv zdatnego do- two¬ rzenia, asftriosfcy proezlou z- przykladu XVII..Przyklad XXI. Miekkie zelatynowe kap¬ sulki napelnia sie po 500 mg, zdolnego do two¬ rzenia zawiesiny proszku z. przykladu XVII.Przyklad XXII. Zawiesine w syropie, o przyjenmpn smaku i zapachu wytwarza sie w sposób nastepujacy: embcttiami NJ — benz^to — Nj.N~ dmnimetylo-— N — 2.— fe- noksyetyloamonicrwego, subtel¬ nie sproszkowanego sacharozy jednoofeanianoi polloksyetyle~ nosorbitanu olejku cytrynowego etanolu wody M^g 0,5 „ ia,o „ do 1 litra Rozmiary czasteczki rozdrofeaionege embo¬ nianu N — benzylo — N, N — dwumetylo —N — 2 fenoksyetyloamoniowego zmniejsza sie jeszcze bardziej przez zmielenie z jednooleinianem po- lioksyetylenosorbitanu. w dostatecznej ilosci wo¬ dy. Dodaje sie sacharozy- i rozpuszcza w razie potrzeby przez lagodne ogrzewanie. Olejek, cy¬ trynowy rozpuszcza sie w alkoholu i dodaje do zawiesiny..Ptz y klad XXIII. Przygotowuje sie tablet*! w nastepujacy sposfcbr g/ Ilosci tattletke calejiwr- ' tiic*r f Hydcoksynaftoesanu N — ben¬ zylo — N, N — dwumetylo — N- — 2-. — fenoksyctyloamoniowegOj subtelnie sproszkowanego^ 2,506- 500O g, laktozy 1*290, 2500 „ skrobii 0,250 500 „ jednolattryniaau polioksyety- lenosareitanu 0,005- 10 „ stearyziiamii magnezowego. 0,075 15& „ mm mm* Miesza sie hydroksynaftoesan fT — bemzyló — N^N — dwumetylo, — N» — 2 fenftteyet^loaaio- niowy, laktoze; i czesc: eferobii. Mimfeirine; gra¬ nuluje sie; z 5%-ewym kftgern skrobiowym ze?- wierajacyim jednolaurynian peObltoyetylenosep- bitanu. Przesiewa sie przez sito o 6^4 ocztoch/em i suszy w temperaturze 43 —55°. F&zostafbsc skrobii i cala ilosc stearynianu magnezowego przesiewa sie równiez i wlacza do poprzedniej porcji mieszaniny. Miesza sie i tafclfefckuje: Przyklad XXIV, Przygotowalje sie, tabletki w sposób nastepujacy:mgf Itoscw tabletke tii w g Hydroksynaftolanu N — ben¬ zyle — N, N — dwumetylo — N — 2 — fenoksyetyloamoniowe- go, bardzo subtelnie sproszko¬ wanego 433,0 4330 g laktozy 200,t) 2000 „ skrobii 50,0 500 „ jecteolauiyniami polioksyetyle- nosorbitanu 0£ 5 „ stearynianu magnezowego 10,0 100 „ CT3;5 6935 g Miesza sie hytlroksynaftoesan N — benzylo — N£ K — dwumetylo — N — 2 — fenoksyetyloamo- niowy z laktoza i czescia skrobii. Mieszanine gra¬ nuluje sie. z &/v&&ym klefem sJa?oiSi«wym, za¬ wierajacym jednolaurynifui potidkayetsfilenosor- bitaaHi. Przesiewa sie pzzeB'sito o 70 oczkafih/cm i suszy w tempecataarae 43^55°. Pozostalosc skrobii i stearynianu magnezowego pczeróewa sie równiez i wlacza do poprzednio przygotowanej porcji mieszaniny, po czym tabletkuje sae.Przyklad XXV. Zdolny do tworzenia za¬ wiesiny proszek wytwarza sie; przez wlaczenie do subtetówe -spiMwriwwtuiego hydroksynaftoesanu N — benzylo — N, N — dwumetylo — N — 2 fe- noksyeftyloamoniowego w odpowiedniej ilosci, czynnika dzialajacego powierzchniowo, np. 0,2% centrimidu.Przyklad XXVI. Twarde zelatynowe ka¬ psulki napelnia sie kazda 434 mg zdolnego do tworzenia zawiesiny proszku z przykladu XXV.Przyklad XXVII. Miekkie zelatynowe kapsulki napelnia sie kazda 434 mg zdolnego do tworzenia zawiesiny proszku z przykladu XXV. . Przyklad XXVIII. Embonian N - benzy¬ lo — N, N — dwumetylo — N — 2 (o — metylo- fenoksy) — etyloamoniowy irozciera sie doklad¬ nie z odpowiednia iloscia obojetnego produktu, takiego jak 10%-owy krzemian wapniowy, az do otrzymania subtelnego proszku. Mieszanine te laczy sie z odpowiednim czynnikiem dzialaja¬ cym powierzchniowo, takim jak 0,2%-owy jedno- oleinian polioksyetylenosorbitanu i otrzymuje sie zdolny do tworzenia zawiesiny proszek.Przyklad XXIX. Lek do lykania przygoto¬ wuje sie przez mieszanie 1,5 g zdolnego do two¬ rzenia zawiesiny proszku z przykladu XXVIII w 100 ml wody.PYzykla-d XXX. Twwwife; zete^nowe ka¬ psulki napelnia sie, kazda 800* mg zMnego do tworzenia zawiesiny proszku z przykladu Przyklad XXXI: Ml^dtie zelatynowe ka¬ psulki napelnia sie kazda 500" mg zdctoego do tworzenia zawiesiny proszku z przykladu 3Qcvni.Przyklad XXXII. Slodzona o przyjem¬ nym zapachu i smaku zawiesine,w syropie przy¬ gotowuje sie z embonianu N — benzylo — N, N — dwumelyltr — N — 2'— (o — metjrtoffenoiksy) — etyloamoniowego w sposób opisany w przy¬ kladzie XXII, stosujac zamiast oleju cytryno¬ wego olej anyzowy.Przyklad XXXIII. Wprowadza sferówno¬ wazne ilosci 1 — dwumetyloamino — 2 — feno- ksyetanu z chlorkiem o — chlorobenzylu w re¬ akcje w acetonie w sposób opisany w przykla¬ dzie li: Otrzymuje sie jednowodzian cttEorfat-N — o — chlorobenzylo — N,N — dwumetyia—N — 2 — fenoksyetylc«moniowego, o temperaturze topnienia 05—08°.Chórek teir przeprowadza s*f sposofeenr opi¬ sanym w przykladzie t w dwcwodzteen embo¬ nianu dwu —(fi; — o —ctfarstaupio*—*ls~N — dwumetylo — N«"— 2' — &bd1lii|ii, 1jfin—wniawy) o temperaturze topnienia lQ8^-*LGsf; ii rozpusz¬ czalnosci w wodzie 0,07% ciezar/objetosc w tem¬ peraturze 20°.Przyklad XXXIV. Embonian dwu — N — o — bromobenzylo — N, N — dwumetylo — N — 2 — fenoksyetyloamoiniowy wytwarza sie z brom¬ ku N — o bromobenzylo — N, N — dwumetylo — N — 2 fenoksyetyloamoniowego sposobem z przykladu I. Topnieje w temperaturze 102 — 103°.Przyklad XXXV. Embonian dwu — (N — benzylo *— N, N — dwumetylo — N —« 2 — (o — nitrofenoksyetyloamoniowy wytwarza sie z chlor¬ ku N — benzylo — N, N — dwumetylo — N — 2 — (o — nitrofenoksyetyloamoniowego sposobem z przykladu I. Jest to zywica malorozpuszczalna w wodzie. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania czwartorzedowych zwiazków amoniowych o dzialaniu przeciw- robacznym, znamienny tym, ze rozpuszczal¬ na w wodzie sól, o wzorze (1) w któ¬ rym Ri oznacza atom wodoru, chloru lub bromu albo grupe metylowa lub niteo* - 5 -wa, R2 oznacza atom wodoru, chloru, bromu lub fluoru albo grupe metylowa, A oznacza anoniowy równowaznik kwasu dobranego tak, ze sól jest rozpuszczalna w wodzie, poddaje sie reakcji w wodnym roztworze z rozpuszczalna w wodzie metaliczna sola, np. sola sodowa, organicznego kwasu tak dobranego, ze rozpuszczalnosc uzyskanej czwartorzedowej soli amoniowej w wodzie jest mniejsza niz 1% ciezar/objetosc w tem¬ peraturze20°C. ^ 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie jako kwas organiczny, kwas 2,2* — dwuhydroksy — 1,1* — dwunaftylo- metano — 3,3' — dwukarboksylowy (kwas embonowy). 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie jako kwas organiczny, kwas naf¬ taleno — 1 - sulfonowy. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie jako kwas organiczny, kwas naftaleno — 2 — sulfonowy. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie jako kwas organiczny, kwas 2 — hydroksy — 3 — naftoesowy. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie jako kwas organiczny, kwas 1 - naftoesowy. 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie jako kwas organiczny, kwas 2 — naftoesowy. 8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie jako kwas organiczny, kwas 4,4' — dwuhydroksydwufenylometaino — 3,3' — dwukarboksylowy. 9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie jako kwas organiczny, kwas naftaleno — 1,5 — dwusulfonowy. 10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie jako kwas organiczny, kwas naftaleno - 2,7 — dwusulfonowy. 11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie jako kwas organiczny, kwas 1 — naftolo — 3,6 — dwusulfonowy. 12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje *de jako kwas organiczny, kwas 2 — naftolo — 3,6 — dwusulfonowy. 13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie jako kwas organiczny, kwas dwufenylo - 4 — sulfonowy. ze stosuje sie jako kwas organiczny, kwas The Wellcome Foundation Limited Zastepca: mgr Józef Kaminski rzecznik patentowy 2244. RSW.„Prasa", Kielce.Do opisu patentowego nr 44016 CH, ?/ \ / 0-/CH84-N CH2- RJ CH3 WzóH / PL