PL42717B1 - - Google Patents

Description

Witamina Kx (2-metylo-3-fitylo-l,4-naftochi- non) stanowi substancje, która wykazuje dzia¬ lanie przeoiwhemoragiczne. Jak udowodnil James i wspólpracownicy (Aren. Int. Med. 83, 632, 1949), Gamble i wspólpracownicy (Arch.Int. Med. 95, 52, 1955) i inni autorzy, witamina K4 wykazuje korzystniejsze dzialanie farmako¬ logiczne od analogów witaminy K (2-metylo- 1,4-naftochinon). Szczególnie uwydatnia sie jej silniejsze i dluzej utrzymujace sie dzialanie przy hypoprotrombinemii, która moze byc wy¬ wolana przez przedawkowanie srodków prze- ciwkoagulacyjnych typu dwukumaryny.Witamine KA aplikowano poczatkowo prawie wylacznie w postaci dozylnych wlewek, a mia¬ nowicie w postaci emulsji stabilizowanej lecy¬ tyna (Rehnbein d wspólpracownicy, Ann. Surg 135, 454, 1952). Witamina 1^, jest nierozpusz¬ czalna w wodzie; rozpuszcza sie ona tylko w niektórych rozpuszczalnikach organicznych i w olejach roslinnych.Po stwierdzeniu, ze witamine Ki mozna po¬ dawac równiez doustnie szukano róznych srod¬ ków, które umozliwily by wytworzenie nada¬ jacych sie do stosowania jej wodnych roztwo¬ rów. Jako srodki ulatwiajace rozpuszczanie witaminy Kt proponowano, np. mydla wyz¬ szych kwasów tluszczowych (np. kwasu olejo¬ wego i podobnych). Sposób ten wykazuje jed¬ nak pewne wady. Do ulatwienia rozpuszczenia witaminy KL potrzebna jest znaczna ilosc my¬ dla, (okolo 10-krotna witaminy KO a roztwory mydla, do których jeszcze dodaje sie zwykle etanol, posiadaja nieprzyjemny smak i draz¬ niace dzialanie. Poza tym przy dalszym roz¬ cienczaniu tych roztworów woda metnieja one.Dalsza wada tego sposobu jest to, ze do przy¬ gotowania stezonych roztworów witaminy Kt do podawania parenteralnego, które czasem konieczne sa do osiagniecia szybkiego dziala¬ nia, mydla nie nadaja sie z powodu ich wyso¬ kiej lepkosci.Oprócz wymienionych roztworów witaminy Kj z mydlami badano równiez przydatnosct %. emulsji tluszczowych witaminy Kt. Obok jed¬ nak trudnosci zwiazanych z wytwarzaniem tych emulsji stosowanie ich (przy podawaniu #|penteralnym) zwiazane jest z ndebezpieczen- Hnn embolii tluszczowej.Tti—ianii unii, ze do wytwarzania klarownych, woftggpb roztworów witaminy Kt nie metnie- lacyqk< przy rozcienczaniu woda mozna stoso- ^||L£§lko srodek ulatwiajacy rozpuszczanie, fittftpywy srodek powierzchniowo czynny, fi- l&EEgpbte nieszkodliwy, korzystnie — „Poly- jjBpbrównaniu z mydlami ilosc srodka po- ^¦Hpdmiowo czynnego potrzebnego do roz- ^Bttjraenia witaminy Kt jest znacznie mniejsza.HKjpti ona okolo 4-krotna do 5-krotna ilosc fSIwfcamany tak, ze pacjentowi mozna podac mniejsza objetosc roztworu witaminy K4.Wedlug wynalazku mozna wytwarzac rów¬ niez wysoko stezone roztwory witaminy Kt o stosunkowo niskiej lepkosci. Dzialanie draz¬ niace i toksycznosc niejonowych srodków po¬ wierzchniowo czynnych jest duzo nizsza ani¬ zeli mydel, które zupelnie nie nadaja sie do aplikacji dozylnej.Wodne roztwory witaminy Kt otrzymane sposobem wedlug wynalazku daja sie latwo wstrzykiwac, injekcja ich nie jest bolesna, a poza tym resorbuja sie latwo i szybko w or¬ ganizmie.Przy wytwarzaniu wodnych roztworów wi¬ taminy Kj postepuje sie np. tak, ze najpierw witamine Kt przeprowadza sie w klarowny roztwór za pomoca 4-^5-krotnej ilosci srodka powierzchniowo czynnego ogrzewanego do temperatury 40 — 70°C krzystnie „Polysorbatu 80", po czym do roztworu tego dodaje sie taka sama objetosc wody destylowanej o tej samej temperaturze, a po ochlodzeniu do temperatury pokojowej dopelnia woda destylowana do po¬ zadanej objetosci.Roztwory przeznaczone do podawania dozyl¬ nego sterylizuje sie przez filtracje na frycie szklanej G5.Wytworzone w ten sposób roztwory witami¬ ny Kj sa stabilne i nie metnieja. Trzeba je jed¬ nak przy wytwarzaniu, napelnianiu i przecho¬ wywaniu chronic przed bezposrednim dziala¬ niem swiatla dziennego. Do roztworów tych mozna wprowadzac dodatkowo glikol propyle¬ nowy w ilosci 1 — 2-krotnej witaminy Klf któ¬ ry podwyzsza hydrofilie i czesciowo dziala ja¬ ko srodek konserwujacy, poza tym chlorek sodowy, który reguluje izotonie roztworów sto¬ sowanych do celów injekcji.Przyklad I. 5,0 g witaminy Kt rozpuszcza sie w temperaturze 40 — 70°C w 25,0 g „Poly¬ sorbatu 80". Do klarownego roztworu dodaje sie porcjami taka sama objetosc wody desty¬ lowanej ogrzanej do temperatury 60 —70°C. Po ochlodzeniu do temperatury pokojowej dopel¬ nia sie roztwór woda destylowana do 100 cm3.Roztwór sporzadza sie i napelnia w ciemnym pomieszczeniu, najkorzystniej przy czerwonym albo pomaranczowo-zóltym swietle. Roztwór przeznaczony do podawania doustnego zawiera w 0,2 cm3 10 mg witaminy KA.Przyklad II. W ten sam sposób, jak w przykladzie I sporzadza sie roztwór z 5,0 g wi¬ taminy Kx i 20,0 g „Polysorbatu 80". Roztwór przeznaczony do podawania doustnego zawie¬ ra w 0,2 cm3 10 mg witaminy Kt.Przyklad III. 5,0 g witaminy Kt rozpuszcza sie w temperaturze 40 — 70°C w 20,0 g „Poly¬ sorbatu 80", po czym do klarownego roztworu — dodaje sie 5 —10 g glikolu polipropyleno¬ wego. Nastepnie roztwór miesza sie z taka sa¬ ma objetoscia wody destylowanej ogrzanej do temperatury 40 — 50°C, a po ochlodzeniu do temperatury pokojowej dopelnia sie woda de¬ stylowana do 100. cm3. Roztwór przeznaczony jest do podawania doustnego i zawiera w 0,2 cm3 10 mg witaminy Kv Przyklad IV. W taki sam sposób, jak w przykladzie I sporzadza sie klarowny roztwór z 1,0 g witaminy K^ 4,0 g „Polysorbatu 80", 0,7 g chlorku sodowego i wody destylowanej. Roz¬ twór sterylizuje sie przez filtracje na saczku szklanym G5. Roztwór ten sluzy do podawania dozylnego, np. do infuzji. Zawiera on w 1 cm3 10 mg witaminy K^ LD50 = M — !»2 cm3 (20 g i. v. (mysz).Przyklad V. W taki sam sposób, jak w przykladzie I sporzadza sie klarowny roz¬ twór z 1,0 witaminy Klt 4,0 g „Polysorbatu 80", 5,0 g glikolu polipropylenowego, 0,7 g chlorku sodowego i wody destylowanej. Roztwór mozna przygotowac i napelniac w atmosferze gazu obojetnego np. azotu. Sterylizacja tego roztwo¬ ru nastepuje przez filtracje na saczku szkla¬ nym G5. Roztwór ten mozna stosowac do poda¬ wania dozylnego np. do infuzji. 1 cm3 roztwo¬ ru zawiera 10 mg witaminy K^ PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania wodnych roztworów witaminy Klt znamienny tym, ze witamine KAprzeprowadza sie do roztworu w temperaturze 40 — 70°C w 4^-5-krotnej ilosci niejonowego srodka powierzchniowo czynnego, nieszkodli¬ wego fizjologicznie, korzystnie „Polysorbatu 80" ewentualnie z dodatkiem glikolu propyle- nowego w ilosci 1—2-krotnej witaminy Klf po czym powstaly roztwór rozciencza sie taka sa¬ ma objetoscia wody destylowanej o tej samej temperaturze, a po ochlodzeniu do temperatu¬ ry pokojowej dopelnia woda destylowana do pozadanej objetosci. V Spofa, sdruzeni podniku pro zdrovotnickou vyrobu Zastepca: mgr Józef Kaminski, rzecznik patentowy 1693. RSW „Prasa", Kielce * PL