PL41840B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL41840B1 PL41840B1 PL41840A PL4184058A PL41840B1 PL 41840 B1 PL41840 B1 PL 41840B1 PL 41840 A PL41840 A PL 41840A PL 4184058 A PL4184058 A PL 4184058A PL 41840 B1 PL41840 B1 PL 41840B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- methyl
- hydrochloride
- adduct
- vitamin
- hydroxyethylthiazole
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims description 3
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 3
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 3
- IUICOFBIOJSLTA-UHFFFAOYSA-N 5-(chloromethyl)-2-methylpyrimidin-4-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CCl)C(N)=N1 IUICOFBIOJSLTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 2
- IBWQYGAIKNXKNG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)ethanol;hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC=1[NH+]=CSC=1CCO IBWQYGAIKNXKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BICSXHHXUZPOLW-UHFFFAOYSA-M 2-[3-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]-4-methyl-1,3-thiazol-3-ium-5-yl]ethanol bromide hydrobromide Chemical compound Br.[Br-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=C(N)N=C(C)N=C1 BICSXHHXUZPOLW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000004460 silage Substances 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Opublikowano dnia 27 sierpnia 1959 r. ^:o Mu % & «* POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 41840 KI. 12 p, 7/01 Instytut Farmaceutyczny*) Warszawa, Polska Sposób wytwarzania witaminy Bt Patent trwa od dnia 15 lipca 1958 r.Jednym z najczesciej silosowanych sposobów wytwarzania witaminy Bt jest sprzeganie 2-me- tyk-4-aniiino-5^Morometylooiryniidyny z 4-me- tylo-5-(J-hydróksyetylotiazolem.• Wada tego sposiobu sa niskie wydajnosci, za¬ leta zas — "bezposrednie otrzymywanie witami¬ ny BL w (przeciwienstwie do metody podobnej, leoz wydajniejszej, wychodzacej z bromowodor- tou odpowiedniej bromometylowej pochodnej pi- rirmidyny, przy czym produktem reakcji jest bromowodorek itiaminy, który celem otrzymania produktu identycznego z naturalnym, nalezy za¬ mienic na chlorowodorek.Wedlug zródel literaturowych sprzeganie pro¬ wadzi sie w temperaturach powyzej 100°C w rozpuszczalnikach lub przez stapianie, przy czym z reguly stosuje sie ofcoio dwukrotny nadmiar skladnika tiazolowego.Sposób wedlug wynalazku polega na procesie wytwarzania witaminy Bt w dwóch etapach.*) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórca wyna¬ lazku jest mgr inz. Bohdan Szczycinski.W pierwszym etapie otrzymuje sie w tempe¬ raturze pokojowej polaczenie addycyjne chloro¬ wodorku 2nmetylo-4-amMo-5-chloTometylopiry- midyny z 4-metylo-5-p-hydroksyetylotiazolem.Wytworzony bialy krystaliczny zwiazek wyka¬ zuje temperature topnienia 125—130°C.W otrzymanym produkcie komponenty nie sa polaczone mostkiem metylenowym, a oirganicz- nie zwiazany chlor pozostaje w tej samej pozycji co w wyjsciowej pochodnej pirymidyny. W dru¬ gim etapie przeprowadza sie stapianie zwiazku addycyjnego, który pod wplywem podwyzszonej temperatury przegrupowuje sie na witamine Bt.Ptraebiieg reakcji wyjasnia schemat na str. 2.Pierwszy etap, (tworzenie adduktu, zachodzi juz w niskich temperaturach, w rozpuszczalnikach lulb bez rozpuszczalników. Reakcja jest slabo egzotermiczna; na jej przebieg korzystnie wply¬ wa pewien nadmiar skladnika tiazolowego. Dru¬ gi etap — przegrupowanie adduktu nastepuje w wyzszej temperaturze juz bez udzialu sklad¬ nika tiazolowego.N- CH u N-C-CH, CH3-C C-CH2Cl + c_CuCHnH toluen.N=C~NH,HCl V N-CH N- C-M 5 chlorowodorek tiozolu CH-C C-CHA " " stopianie 5 i i * f/C C-CHMOH N=C-NHyHCl \y 2 * N-CH. ii u CH5-C C-CHy cr N—C-CH* N=C-NH2HCl' HC C-CH2CH2OH Przegrupowanie czystego zwiazku addycyjnego zachodzi z wydajnoscia 80%- Wydajnosc te moz¬ na powiekszyc przez dodawanie odpowiedniiego topnika. Stwierdzono, ze jednym z najlepszych topników jest chlorowodorek 4-metylo-5-p-hy- dToksyetylotiazolu (temperatura topnienia oko- lolo 90°C). Produkt otrzymany wedlug wyna¬ lazku odznacza sie bardzo wysoka czystoscia — pomad 99%, juz po jednorazowej krystalizacji.Przyklad. 19.4 g (0,1 mola) chlorowodorku 2 -metylo- 4-amino- 5-chlorometylopirymidyny miesza sie z 28,6 g (0,2 mola) 4jmetylo-5-p-hy- droksyetylotiazolu j 60 ml toluenu w ciagu 4 godzin w temperatturze 20°C. Osad odsacza sie i przemywa "toluenem. Po wysuszeniu otrzymuje sie 31,5 g (93% teorii) zwiazku addycyjnego. 31 g otrzymanego zwiazku addycyjnego mie¬ sza sie z 13 g. chlorowodorku 4^metylo-5-jl-hy- drdksyetylotiazolu (otrzymanego z przesaczu po addukcie przez wytracenie suchym chlorowodo¬ rem) i ogrzewa w temperaturze 112—115°C w ciagu jednej godziny, a nastepnie przez 5 godzin w teToperaiturze 125°C. W ciagu tego czasu pól¬ plynna mase miesza sie, a po s^Twairdnieniu roz¬ drabnia. Otrzymuje sie 42,8 g 66%-ej witaminy Bi (90% teorii). Po odmyciu chlorowodorku tia- zolu etanolem, osad rozpuszcza sie w wodzie i wytraca etanolem. Otrzymuje sie produkt wy¬ sokiej jakosci o czystosci ponad 99%. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania witaminy Bt przez sprze¬ ganie chlorowodorku 2^netylo-4-amino-5-chlo- rometylopirymidyny z 4-metylo-5-|l-hydroksy- etylotiazoilu, znamienny tym, ze reakcje prowa¬ dzi sie w dwóch etapach, przy czym najpierw z wymienionych skladników w temperaiturze pokojowej tworzy sie zwiazek addycyjny, któ¬ ry po wyodrebnieniu i zmieszaniu z chlorowo-. dorkiem 4-metylo-5-p'hydrolksyetylotiazolu sta¬ pia sie w temperaturze 110—125°C. Instytut Farmaceutyczny Zastepca: mgr Józef Kaminski rzecznik patentowy RSW „Prasa" W^wa, Okopowa 58/72. Zaim. 95/A. Pap. druk. sat. ki. III 70 g. 100 egz. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL41840B1 true PL41840B1 (pl) | 1959-02-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7612076B2 (en) | Piperazinyl-pyridine derivatives | |
| JPS6236370A (ja) | チアジアジニル誘導体及びその製法 | |
| US2691655A (en) | 2-amino-4-substituted amino-6-aryl pyrimidines and process of preparing same | |
| DE2853220A1 (de) | Neue amino-pyrimidin-carbanilide, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung | |
| DE1620036A1 (de) | 2-(3-Amino-6-halogenpyrazinamidino)-2-imidazoline und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| JPH05148228A (ja) | 新規１，４−二置換ピペリジン、その製法と治療用途 | |
| US3725427A (en) | Certain 2,4-dimethyl-5-carboxamido-thiazoles | |
| DE2322880A1 (de) | Neue organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| NO762661L (pl) | ||
| JPH07503021A (ja) | ピリジン誘導体，その製造方法および医薬としての使用 | |
| DE2849537A1 (de) | Substituierte 5-(2-imidazolin-2-yl)- aminopyrimidine und verfahren zu deren herstellung | |
| DE1946172A1 (de) | Neue heterocyclische AEther und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CA1093081A (en) | Process for the production of aryl ureas | |
| DE2816884A1 (de) | Anilinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
| CA1244030A (en) | 1,2,4-triazolo-carbamate and the acid addition salts thereof, processes for preparing them and pharmaceutical compositions | |
| DE1670523A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyridine | |
| DE69330601T2 (de) | Serotoninergische ergolin derivate | |
| JPS6039678B2 (ja) | 新規インド−ル誘導体の製法 | |
| DE69910083T2 (de) | Katecholhydrazon-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen die diese enthalten | |
| NO764039L (pl) | ||
| PL41840B1 (pl) | ||
| US2947755A (en) | Substituted 1-m-aminophenyl-2-pyridones | |
| EP0596891B1 (de) | Aminoalkylsubstituierte 2-amino-5-mercaptothiadiazole, ihre herstellung und verwendung | |
| US3030371A (en) | Process for the preparation of d-and l-aryl-(2-pyridyl)-amino alkanes | |
| NO119741B (pl) |