PL33526B1 - Sposób wytwarzania p-aminobenzenosulfonoacyloamidów - Google Patents

Description

Stwierdzono, ze otrzymuje sie cennie p- aminobenzenosulfonoacyloamiidy o wzorze ogólnym Rs R* N. s—SOi.NH.CO-R! w którym Ri oznacza nienasycona, rozga¬ leziona reszte alifatyczna, R* oznacza wo¬ dór, alkyl lub aralikyl, a Rz oznacza wodór lub alkyt, jesli sulfonoamidy szeregu ben¬ zenowego lub ich sole, które w polozeniu para do grupy sulfonoamidowej posiadaja podstawnik wymienialny na grupe amino¬ wa, poddaje sie reakcji z nienasyconymi rozgalezionymi alifatycznymi kwasami karbonowymi lub z ich funkcjonalnymi po¬ chodnymi, ewentualnie w obecnosci kata¬ lizatorów lub srodków wiazacych kwasy, po czym podstawnik w polozeniu para przeprowadza sie w grupe aminowa.Zwiazki tego rodzaju nie byly dotychczas zname. Odrózniaja sie one od. innych p-amimobenzenosulfonoamidów wieksza skutecznoscia przeciwko bakteriom i mniejsza toksycznoscia.Jako sulfonoaimiiidy szeregu benzenowe¬ go, które w polozeniu para do grupy sul¬ fonoamidowej posiadaja podstawnik wy¬ mienialny na grupe aminowa, mozna wy* mienic: p-aminobenzenosulfono.amikl, p-al- kylo- lub p-airalkyloaminobenzenoisulfono- amidy, p-acyloaminobenzeno sulfonoamidy, p-chlorobenzenosulfonoamid, p-nitrobenze- nosulfonoamid itd. W miejsce grupy nitro¬ wej moze byc podstawiona kazda inna gru¬ pa, która droga redukcji mozna przepro¬ wadzic w grupe aminowa, np. grupa nitro- zo, azo, azoksy lub hydrazo. Grupy azpme- tinowa i aeyloaminowa daja sie prz;ez hy- Z reszt acylowych korzystnie jest stosór wac reszty" dajace sie latwo znów odisizczei- pic. Takimi resztami sa np. ireszta acetylo¬ wa lub karbpimetoiksylowa, które mozna latwo odszcziepic przez hydrolize bez na¬ ruszenia acylowanej grupy siulfono amido¬ wej. . , :(v.£j Sulfonoamidy szeregu benzenowego, po¬ siadajace w polozeniu para podstawnik wymienialny na grupe aminowa, mozna stosowac jako takie lub tez pod postacia soli, np. p-nitroibenzenosulfonoamideik so¬ du lub p-acetyloaminobeinzenosiilfoinoamii- dek potasu. Reakcje ze srodkami acyluja- cymi mozna równiez przeprowadzac we- dluig znanych sposobów w obecnosci piry¬ dyny, dwumetyloaniiliny itd.Jako nienasycone, rozgalezione alifa¬ tyczne kwasy karbonowe mozna wymie: nic: kwas P,p-dwumetyloakrylowy, kwas trójmetyloakrylowy, kwas (3-etylokroto- nowy, kwas a-metyloallylooctowy, kwas izobutylidenooctowy, kwas a-metylokro1 tonowy, kwas a-izopropylokrotonowy itd.Kwasy mozna stosowac jako takie np. w obecnosci katalizatorów lub tez w postaci ich pochodnych funkcjonalnych, przy czym mozna równoczesnie stosowac srodki wia zace kwas lub dzialajace kondensujaco.W podanych nizej przykladach czesci o- znaczaja czesci wagowe.Przyklad I. 21,4 czesci p-acetyloamino- benzenosulfonoamidu i 18,2 czesci bez¬ wodnika kwasu dwumetyioakrylowego (6- trzymanego z suchego dwumetyloakrylanu sodu i chlorobezwodnika kwasu dwiilmety- loakrylowego i wrzacego przy cisnieniu 18 mm slupa rteci w temperaturze 140 — 145°C) ogrzewa sie w kolbie umieszczonej w kapieli olejowej do temperatury 200 — 210°C. Powoli tworzy sie jednorodny stop.Po jednogodzinnym ogrzewaniu rozpusz- cza sie stop w goracym rozcienczonym roz-* tworze sody, zadaje niewielka iloscia we¬ gla zwierzecego i saczy. Produkt konden¬ sacji wytraca sie z przesaczu przez zakwa¬ szenie kwasem solnym, odsacza i przekry- stalizowuje z alkoholu. Temperatura top¬ nienia produktu wynosi 231°C.Przez zmydlenie grupy acetyloaminowej za pomoca rozcienczonego lugu sodowego na lazni wodnej otrzymuje sie jo-aimino- benzenosulfono- p,(3-dwumetyloaikroyloar mid o temperaturze topnienia 177 — 178°C.Przyklad II. 21,4 czesci p-acktyloamino benzenosulfonoaimidu, 10 czesci kwasu dwumeityloakrylowego i 20 czesci piecio¬ tlenku fosforu zadaje sie 150 czesciami o- bjetosciowymi chloroibenzenu i gotuje w ciagu 4 godzin z chlodnica zwrotna. Na¬ stepnie dodaje sie nieco wody i odjpedlza chlorobeiizen z para wodna. Pozostalosc rozpuszcza sie w roztworze sody, zadaje niewielka^ iloscia wegla, saczy i zakwasza przesacz kwasem solnym, przy czym wy¬ dziela sie produkt kondensacji. Odsacza sie go i przekrystalizowuje z alkoholu. Je- . go temperatura topnienia wynosi 233°C.Z produktu tego przez zmydlemie otrzy¬ muje sie latwo wolny zwiazek aminowy.Przyklad III. 1 mol p-niitrobenzenosulfo- noamidu zawiesza sie w alkoholu, zadaje 1,2 mola kwasu (3, kS-dwumetyioakrylowe¬ go i 1 molem pieciochlorku fosforu i ogrze-. wa w ciagu kilku godzin do wrzenia. Po dodaniu niewielkiej ilosci wody odpedza sie chloirobenzen przy pomocy pary wod¬ nej, rozpuszcza pozostaly p-nitrobenzeno- sulfono- p, P-dwumetyloakroyloamid w roztworze sody, odsacza od niewielkiej ilosci niezmienionego nitrobenzenosulfo- noamiidu, straca przy pomocy kwasu' i przekrystalizowuje z alkoholu. Tempera¬ tura topnienia produktu wynosi 233°C. y Przyklad IV. 50 czesci p-nitrobenzeno* sulfonoamidiku sodu zawiesza sie w 150 czesciach objetosciowych nitrobenzenu i zadaje 12 czesciami chlorobezwodniika kwasu P, (3 dwumetyioakrylowego. Tem¬ peratura wzrasta wolno do 50°C i na tej wysokosci] utrzymuje sie ja w ciagu 4 go¬ dzin. Nastepnie dodaje sie 300 czesci wo¬ dy, doprowadza odczyn do alkalicznego na — 2lakmus, lecz obojetnego wobec fenolofta- leiny i calosc miesza sie w ciagu godziny w temperaturze 50°C. Niewielka ilosc nie¬ zmienionego sulfonoamidu odsacza sie, przesacz ekstrahuje sie eterem i zakwa¬ sza. Wytraca sie przy tym z wydajnoscia 70% p-nitrobenzenosiuflfono- P,P -dwumer tyloakroyloaimid o temperaturze topnienia 155°C. V Redakcja wedlug Bechampa prowadzi do p-aminfobenzenosulfono- P, P -dwumety- loakroyloamidu.Zamiast kwasu dwumetyloakrylowego mozna uzyc kwasu izobutylidenooctowego lub kwasu a-metylokrotonowego. .-{ Przyklad V. 535 czesci 4 acetyloamino- behzenosulfonoaihidu, 300 czesci chloro- bezwodaiika kwasu P, P-dwumetyloakrylo¬ wego i 5 czesci sproszkowanej miedzi mie¬ sza sie z 1000 czesci chlorobenzenu i gotu¬ je pod chlodnica zwrotna az do ustania wydzielania sie chlorowodoru!. Nastepnie mieszanine reakcyjna pozostawia sie do o- ziebliemiia, wlewa ja mieszajac do lO^/roz- tworu sody ogrzanego do temperatury 50 — 60°C, miesza dalej energicznie w cia¬ gu Va godziny, chlodli i odsacza. Przesacz przedmuchuje sie para wodna i wydziela z niego prodtukt kondensacji przez zakwa¬ szenie. ' - . W celu zmydlenia odsaczony wilgptny produkt surowy ogrzewa sie przez 40 mi¬ nut do wrzenia z 1300 czesciami! 30% 'lugu sodowego i 200 czesciami wody. Nastepnie oziebia sie, wytraca wolny zwiazek amino¬ wy przy pomocy kwasu octowego i odsa¬ cza go. W celu oczyszczenia mozna go rozr puscic w rozcienczonym roztworze sody, potraktowac weglem zwierzecym, po pew¬ nym czasie odsaczyc i/ ponownie stracic / kwa&eim octowym. P-aminobenizenosuIfo- no- P, P-dwumetyloakróyloamid topi sie, po przekrystalizowaniu z rozcienczonego alkoholu, w temperaturze 177 — 178°C.Wydajnosc wynosi 340 czesci.Zamiast miedzi sproszkowanej mozna uzyc innych katalizatorów, jak chlorku glfcrti, chlprku zelaza, czterochlorku cyny, chlorku miedzi itd.Przyklad VI. 160 czesci p-acetyloamino- benzenosulfonoamidu i 80 czesci sody kal- cynowanej zawiesza sie w 500 czesciach chlorobenzenu, zadaje 100 czesciami chlo- robezwodnika kwasu p, p- dwumetyloakry¬ lowego i gotuje pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Mieszanine reakcyjna wle¬ wa sie mieszajac do 1500 czesci wody o temperaturze 60°C, alkalizuje slabo soda i odsacza niewielka ilosc nierpzpuszezonej pozo stalosci. Wodny roztwór oddziela sie w rozdzielaczu od chlorobenzenu i na¬ stepnie zakwasza. Wydzielajaca sie szyb¬ ko krzepnaca zywice odsacza sie i prze-' mywa niewielka iloscia wody.Po zmydleniiu grupy acetyloamlnowej rozcienczonym lugiem sodowym mozna w zwykly sposób otrzymac pochodna dwu- metyiloakroylowa.Przyklad VII. 25,7 czesci p-acetyloaimi- nobenzenosulfonoamidu zawiesza sie w 150 czesciach objetosciowych chloroben¬ zenu, zadaje 15 czesciami ehlorobezwod- nika kwasu p-etylokrotonowego i niewiel¬ ka iloscia miedzi sproszkowanej i gotuje pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 godzin.Nastepnie nieco sie oziebia, wytrzasa z rozcienczonym roztworem sody i na ziiimno odsacza. Z przesaczu odpedza sie chloro- benzen przy pomocy pairy wodnej, oziebio¬ na pozostalosc zadaje kwasem, oddziela wydzielona zywice i przemywa ja woda.Rozpuszcza $iie ona latwo w soidizie.Grupe acetylowa odszczepia sie przez % godzinne ogrzewanie na lazni wodnej z rozcienczonym lugiem sodowym. Z raz-' tworu zakwaszonego kwasem solnym o- trzymuje sie chlorowodorek p-aminobenr zenosulfoino- p-etylokrotonyloamidu o temperaturze topnienia 189°C. | Przyklad VIII. 24,4 czesci ^-kadboetok- syaminobenzenosulfonoamidfii zadaje sie w roztworze chlorobenzenowym obliczo¬ na iloscia chlorobezwodnika kwasu P, P~ dwumetyloakrylowego i 5 czesciami mie- 3 *dzi sproszkowanej i calosc ogrzewa do wrzenia w ciagu 6 godzin. Nastepnie przedmuchuje sie para wodtna, rozpuszcza pozostalosc w roztworze sody, odsacza od naezmienioneigo karboetoksyaminobenze- nosulfonoamidu oraz proszku miedzi, za¬ daje niewielka iloscia wegla zwierzece¬ go, odsacza i zakwasza kwasem solnym.Wytracony 4-kaibotetoksyamiinobenzenio- sulfono- p, [3-dwumetyloakroyloamiid pcrze- krystailizowuje sie z rozcienczonego ace¬ tonu.W celu odsizczepienia grupy karboetok- sylowej rozpuszcza sie produkt konidensa- cjii w 2 N lugu sodowym i ogrzewa w ciagu 15 minut na lazni wodnej. Przez zakwa¬ szenie kwasem octowym otrzymuje sre 4- aminobenzenosulfono- (3,(2-dwume tylo- akroyloamid.Zamiast 4-karboetoksyaminobenzeno- sulfonoamidu mozna uzyc odptowkdncej karbometaksypochodnej. • Przyklad IX. 21,4 czesci p-acetyloasnii- nobenzenosulfonoamidu i 21 czesci bez¬ wodnika kwasu trójmetyloakrylowego (o- trzymanego z suchego trójmetyloakrylanu sodu i chlorobezwodniika kwasu trójmety- lo akrylowego) ogrzewa sie jdzem w kol¬ bie umieszczonej w kapieli olejowej do temiperatury 200 — 210°C. Powoli tworzy sie jednorodny stop. Po jednogodzinnym ogrzewaniu rozpuszcza sie stop w gora¬ cym rozcienczonym roztworze sody, zada¬ je niewielka iloscia wegla zwierzecego i saczy. Produkt kondensacji wytraca sie z przesaczu przez zakwaszenie kwasem sol¬ nym, odsacza go i pirzekrystaliizowuje z al¬ koholu.Przez zmydlenie grupy acieityloamiinowej za pomoca rozcienczonego lugu sodowego na lazni wodnej otrzymuje sie p-aminobenr z^tiOiS.ulfonotrójmetyloaikroyloaimiid o tem¬ peraturze topnienia 181 — 182°C.Przyklad X, 21,4 czesci p-acetyloamino- benzenoiSiulfonoaimidu, 11,4 czesci kwasu trójm^tyloakrylowego i 20 czesci piecio¬ tlenku fosforu zadaje, sie 150 czesciami ob¬ jetosciowymi chlorobenzenu oi gotuje w ciagu 4 godzin pod chlodnica zwrotna. Na¬ stepnie dodaje! sie nieco wody i odpedza chlorobenzen z para wodna. Pozostalosc rozpuszcza sie w roztworze" sody, zadaje niewielka iloscia wegla, saczy i zakwasza przesacz kwasem solnym, przy czym wy¬ dziela sie produkt kondensacji. Odsacza sie go i przekrystalizowuje z alkoholu.Przez zmydlenie otrzymuje sie latwo wolny zwiazek aminowy.Przyklad XL 1 mol p-nitrobenzenosulfo- noamidu zawiesza sie w chlorobenzenie, zadaje 1,2 mola kwasu trójmetyloakrylo¬ wego i 1 molem pieciochlorku fosforu i od¬ grzewa w ciagu kilku godzin do wrzenia.Po dodaniu niewielkiej ilosci wody odpe¬ dza sie chlorobenzen przy pomocy pary wodnej, rozpuszcza pozostaly p-nitroben- zenosulfonotrójmetyloakroyloamid w roz¬ tworze sody, odsacza od niewielkiej ilosci niezmienionego nitrobenzenosulfonoamfdu, straca przy pomocy kwasu i przekrystaili- zowuje z alkoholu.Przyklad XII. 22,4 czesci p-nitrabenze- nosulfonoamidku sodu zawiesza sie w 150 czesciach objetosciowych nitrobenzenu i zadaje 13,2 czesciami chlorobezwodniika kwasu trójmetyloakrylowego. Temperatu¬ ra wzrasta wolno do 50aC i na tej wysoko¬ sci utrzymuje sie ja w ciagu 4 godzin. Na¬ stepnie dodaje sie 300 czesci wody, dopro¬ wadza odczyn do alkalicznego na lakmus, lecz obojetnego wobec fenoloftaleiny i ca¬ losc miesza w ciagu godziny w teimDeralu- rze 50°C. Niewielka ilosc ni:iezmi£n?onego sulfonoamidu odsacza sie, przesacz eks¬ trahuje sie eterem i zakwasza. Wytraca sie przy tym z dobra wydajnoscia p-nitro- benzenosulfonoitTÓjmetyloaikroyloamrJd.Redukcja wedlug Bechampa prowadzi do p-aminobenzenosulfomotrójmieityloakro- yloaniidu.Przyklad XIII. 214 czesci 4-aicetyloamar nobenzenosulfonoamiidu, 132,5 czesci chlo- robezwodnika kwasu trójmetyloaikrylowe^ go i 5 czesci sproszkowanej miedzi miesza — 4 —sie z 1000 czesci chlorobenzenu i gotuje pod chlodnica zwrotna az do ustania wy¬ dzielania sie chlorowodoru. Nastepnie mieszanine reakcyjfia pozostawia sie do oziebienia, wlewa ja mieszajac do 10% roztworu sody ogrzanego do temperatury 50 — 60°C, miesza dalej energicznie w € gu Vz godziny, chlodzi i odsacza. Przesacz przedmuchuje sie para wodna i wydziela z niego produkt {kondensacji przez zakwa¬ szenie.W ^celu zniydlenia odsaczony wilgotny pirodulkt surowy ogrzewa sie w ciagu go dziny do wrzenia z 20% lugiem sodowym.Nastepnie oziebia sie, wytraca wolny zwiazek aminowy przy pomocy kwasu octowego i odsacza go. W celu oczyszcze¬ nia mozna go rozpuscic w rozcienczonym roztworze sody, potraktowac weglem zwierzecym, po pewnym czasie od¬ saczyc i ponownie stracic kwasem octo¬ wym. P-aminobenzenosulfonotrójmetyloa- kroyloaimid topi sie, po przekrystaliizowa- niu z rozcienczonego alkoholu, w tempera¬ turze 181 — 182°C.Zamiast miedzi sproszkowanej mozna uzyc innych katalizatorów, jak chlorku glinu, chlorku zelaza, czterochlorku cyny, chlorku miedzi itd.Przyklad XIV. 107 czesci p-acetyloami- nobenzenosulfonoamidu i 80 czesci sody kalcynowanej zawiesza sie w 500 cze¬ sciach chlorobenzenu, zadaje 66 czesciami chlorobezwodnika kwasu trójmetyloakry- lowego i gotuje pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Mieszanine reakcyjna wle¬ wa sie mieszajac do 1500 czesci wody o temperaturze 60°C, alkalizuje slabo soda i odsacza niewielka ilosc nierozpuszozone- go. Wodny roztwór oddziela sie w roz¬ dzielaczu od chlorobenzenu i nastepnie za¬ kwasza. Wydzielajaca sie szybko krzepna¬ ca zywice odsacza sie i przemywa niewiel¬ ka iloscia wody.Po zmydleniu grupy acetyloaminowej rozcienczonym lugiem sodowym mozna w zwykly sposób otrz^cmac p-aminobcnzejK;- sulfonotrójmetyloakroyloamid.Przyklad XV. 24,4 czesci 4-karboetok- syaminobenzenosulfonoaimidu zadaje sie w roztworze chlorobenzenowym obliczona iloscia chlorobezwodnika kwasu trójmety- loakrylowego i 5 czesciami miedzi sprosz¬ kowanej i calosc ogrzewa do wrzenia w ciagu 6 godzin. Nastepnie przedmuchuje sie para wodna, rozpuszcza pozostalosc w roztworze sody, odsacza od niezmienione¬ go karboetoksyaminóbenzenosulfonoam^du oraz proszku miedzi, zadaje niewielka iloscia wegla zwierzecego, odsacza i zakwasza /kwasem rolnymi Wytraco¬ ny ^-karboetoksyaiminobenzenosiilfonotrój- metyloakroyloamid przekrystalizowuje sie z rozcienczonego acetonu.W celu odszczepienia grupy karfcoetok- sylowej rozpuszcza sie produkt kondensa¬ cji w 2N lugu sodowym i ogrzewa w cia¬ gu 15 minut na lazni- wodnej. Przee zakwaszenie kwasem octowym otrzymuje sie 4-aminobenzenoisulfonOtrójmetyloakro- yloamid.Zamiast 4-karboetoksyaminobenzenosul- fonoamidu mozna uzyc odpowiedniej kar- bometoksypochodnej.Ht PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania p-aminobenzeno- sulfonoacyloaimidów, znamienny tym, ze suWonoamidy - szeregu benzenowego hfi ich sole, które w polozeniu para posiadaja podstawnik wymienialny na grupe amino¬ wa, poddaje sie reakcji z nienasyconymi, rozgalezionymi alifatycznymi kwasami 4tarbomowymi lub z ich funkcjonalnymi po¬ chodnymi, ewentualnie w obecnosci kata¬ lizatorów lub srodków wiazacych kwasy, po czym podstawnik w polozeniu para przeprowadza sie w grupe aminowa* J. R. G e i g y A, G. Zastepca: [H. Lauter •dwoka Druk PWZG Warszawa, Tamka 3. 150 Zam. 1778 B-67406 PL