PL31883B1 - Sposób otrzymywania terapeutycznie czynnych kwasów arsynowych - Google Patents

Description

Wiadomo, ze kwas 4-karbaminobenze- no-Z-arsynowy wykazuje pewna skutecz¬ nosc przy leczeniu dyzenterii spowodowa¬ nej przez ameby.Stwierdzono, ze asymetryczne moczni¬ ki o wzorze ogólnym HzAs Os X O H R—N—C—N—Y w którym litera R ozmacza pierscien benze¬ nowy, litera X — wodór, grupe alkylowa lub oksyalkylowa, a litera Y— grupe oksy- alkylowa, wykazuja niespodzianie wlasnie przy leczeniu dyzenterii, spowodowanej przez ameby, znacznie silniejsze dzialanie.Na przyklad przy leczeniu dyzenterii kota, wywolanej sztucznie przez infekcje amebami, stwierdzono przy doswiadcze¬ niach nad 50 zwierzetami, leczonymi 50 mg kwasu karbammobenzeno-p-arsynowego, ze tylko w 65°/o wypadków preparat ten wy¬ wieral wplyw na przebieg choroby, a tylka w 45°/o wypadków osiagnieto zupelne wy¬ leczenie. Przy stosowaniu jednak kwasu /?- oksyetylokarbamjibobenzeno-p-airsyn owego wystarcza juz 30 mg, aby przy takim sa¬ mym sposobie leczenia 60 zwierzat wy¬ wrzec wplyw w 66% wypadków i osiagnac: zupelne wyleczenie w 60°/o wypadków.Oprócz tego przedsiewzieto 1 — 2 razy dziennie w ciagu 5 dni profilaksje uli kol¬ tów za pomoca 30 mg na kazdy kilogrami zakazono je amebami powodujacymi dy- zenterie. Tylko jedno zwierze zachorowa¬ lo na dyzenterie i mozna je bylo zupelnie wyleczyc przez dalsze leczenie bez wysta¬ pienia recydywy. iWytmienione zwiazki otrzymuje sie al¬ bo przez wprowadzanie w reakcje kwasów karboetoksyaiminofoenzenoarsynowych z a- minairni oksyalkylowymi albo przez stapia¬ nie asymetrycznych moczników arylo- wzglednie amihoiarylooksyalkylowych z kwasem arsenowym lub przez dwuazowa- nie moczników tych i przemiane otrzyma¬ nych zwiazków dwuaziowych z kwasem ar- Senawym, Przyklad L 289 g kwasu karboetoksy- am£nobenzeno-p-arsynowego doda j e sie mieszajac do 350 g etanoloamiiiy i ogrzewa w ciagu 8 godzin do temperatury 110° C. iPo ochlodzeniu rozpuszcza sie mase reak¬ cyjna w wodzie i zakwasza kwasem solnym do kwasnegoi odczynu przy próbie na czer¬ wien Kongo. Wydzielony przy tym kwas /? - oksyetylokarbamindbenzeno - p - arsynowy odsacza sie pod cisnieniem i przekrystali- zowuje z wody goracej. Stanowi on bialy proszek krystaliczny, rozkladajacy sie w temperaturze 200° C; rozpuszcza on sie la¬ two w alkaliach i wodzie goracej, natomiast' trudno w alkoholu i nie rozpuszcza sie w eterze i benzenie.Zwiazki o tych samych wlasciwosciach terapeutycznych i o tej samej rozpuszczal¬ nosci otrzymuje sie stosujac jako material wyjsciowy kwas karboetoksyaiminobenze- no-m-arsynowy. Ten sam skutek osiaga sie, jezeli jako material wyjsciowy stosuje sie kwasy m- albo p-arsynowe, posiadajace w pierscieniu benzenowym reszte alkylowa, zwlaszcza reszte metylowa lub etylowa.Przyklad II. 30 g kwasu 3-karboeitoksy- am]ino-4-oksybenzeno-/-arsynowego dodaje sie mieszajac do 45 g etanoloaminy i ogrze¬ wa w ciagu 6 — 8 godzin do temperatury 110° C. Po ochlodzeniu rozpuszcza sie ma¬ se reakcyjna jak w przykladzie I w wodzie, straca za pomoca kwasu solnego i oczysz¬ cza przez rozpuszczanie w octanie sodo¬ wym, saczenie z zastosowaniem wegla od¬ barwiajacego i przez ponowne stracanie za pomofca kwasu solnego. Powstaly kwas 3- oJksyetylokarbamino-4-oksybenzeno'-/-arsy- nowy stanowi slabo zabarwiony proszek krystaliczny, roizkladajacy sie przy ogrze¬ waniu bez topnienia. Rozpuszcza on sie latwo w alkaliach, w nieznacznym stopniu w alkoholu, natomiast nie rozpuszcza sie w innych rozpuszczalnikach organicznych.Zwiazki o tych samych wlasciwosciach otrzymuje sie ogrzewajac 40 g kwasu 3- metoksy-4-oksy-5- karboetoksyaminobenze- no-/-arsynowego lub 35 g kwasu 3-chloro- 4-oksy-5-kaj^boe(toksyaminobenzenO'-/-airsy- nowego z 75 g etanoloaminy i traktujac da¬ lej produkt reakcji w sposób powyzej opi¬ szmy.Przyklad III. 42 g kwasu 4-karboeto- ksyamino-3-oksybenzeniO-/-arsynowego do¬ daje sie w sposób opisany w przykladach poprzednich do 75 cm3 etanoloaminy i mie¬ sza sie w ciagu 6 — 8 godzin w temperatu¬ rze 110° C. Wyosobnianie produktu reak¬ cji wykonywa sie w ten sam sposób jak przy otrzymywaniu preparatów przedtem opisanych. Kwas 4,-oksyetylokarbamino-3- oksybenzeno-/-arsynowy, otrzymany w ten sposób, stanowi po przekrystalizowaniu z wody bialy proszek krystaliczny, rozkla¬ dajacy sie w temperaturze 237° C. Rozpusz¬ cza on sie w alkaliach i wodzie goracej, jest trudno rozpuszczalny w alkoholu i nieroz- puszccalny w innych rozpuszczalnikach or¬ ganicznych.Przyklad IV. W ten sam sposób wpro^ wadza sie w reakcje 45 g kwasu karboeto- ksyaminobenzeno-p-arsynowego z 90 g aminopropanodiolu, otrzymanego wedlug m Knorra („Berichte der Deutschen Chemi- schen Gesellschaft" tom 32, str. 752). Kwas 2,3- dwuoksyprópylokarbamiiiobenzeno - p- arsynowy, otrzymany w ten sposób, stano¬ wi bialy proszek, rozpuszczajacy sie latwo — 2 -w alkaliach, natomiast trudno w alkoholu i nie rozpuszczajacy sie w innych rozpusz¬ czalnikach organicznych.Przyklad V. 29 g kwasu karboetoksy- aiminobenzeno-p-arsynowego dodaje sie do 70 g 3-dwuetyloaniino-2-oksypropylo-l- aminy i ogrzewa w ciagu 9 godzin do tem¬ peratury 110° C. Otrzymana mase stopiona rozpuszcza sie w malej ilosci wody, a wo¬ dny roztwór wlewa sie mieszajac doi aceto¬ nu, przy czym wydziela sie sól kwasu 3- dwuetyloamino -2- oiksypropylokarbamino- feenzeno-p-arsynowego z powyzej wspom¬ niana amina. Wolny kwas arsynowy moz¬ na otrzymac przez redukcje otrzymanego zwiazku do arsenobenzenu oraz przez wy¬ dzielanie i ponowne utlenianie tego ostat¬ nio wymienionego zwiazku. Wolny kwas arsynowy stanowi bialy proszek krystalicz¬ ny, rozpuszczajacy sie latwo w kwasach i zasadach i rozkladajacy sie przy ogrze¬ waniu bez topnienia.Przyklad VI. 40 g kwasu karboetoksy- metyloaminobenzeno-p-arsynowego ogrze¬ wa sie razem z 75 cm3 etanoloaminy w cia¬ gu 6—8 godzin do temperatury 110° C.Wyosobnianie produktu reakcji wykonywa sie w ten sam sposób jak w przykladach I— IV. Kwas oksyetylokarbometyloaiminoben- zeno-p-arsynowy stanowi bialy proszek, rozpuszczajacy sie trudno w wodzie i roz¬ kladajacy sie przy ogrzewaniu bez topnie¬ nia. Rozpuszcza on sie trudno w alkoholu i jest nierozpuszczalny w innych rozpusz¬ czalnikach organicznych.W ten sam sposób mozna kwas karbo- etoksyoksyetyloaminobenzenó - p - arsynowy, otrzymany przez przemiane kwasu oksy- etyloaminobenzeno-p-arsynowiegio z es trem kwasu chloromrówkowego, wprowadzac w reakcje z etanoloamina, przy czym otrzy¬ muje sie kwas oksyetylofcarbo- (oksyetylo) - aminobenzeno-p-arsynowy. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób otrzymywania terapeutycznie czynnych kwasów arsynowych, znamienny tym, ze badz kwasy karboetoksyaminoben- zenoarsynowe w sposób przez sie znany przez przemiane z oksyalkyloaminami, badz asymetryczne moczniki arylo- wzgle¬ dnie aminoaryilooksyalkylowe w sposób znany przez stapianie z kwasem arseno¬ wym lub przez dwuazowanie i przemiane zwiazku dwuazowego z kwasem arsena- wym przeprowadza sie w zwiazek o wzo¬ rze ogólnym X O H H2AS Os — R — N — C — N—Y, w którym litera R oznacza pierscien ben¬ zenowy, litera X— wodór, grupe alkylo- wa lub ofcsyalkylowa, a litera Y— grupe oksyalkylowa. I. G. F ar b enind us t r ie Aktiengesellschaft Zastepca: M. Skrzypkowski rzecznik patentowy Staatsdruckerei Warschau — Nr. 13033/43. PL