PL26575B1 - Sposób wytwarzania srodka leczniczego z jodoformu i gwajakolu. - Google Patents

Description

Preparat o konsystencji oleju, otrzy¬ mywany przez ogrzewanie gwajakolu i jo¬ doformu, byl juz zalecany przeciwko gruzlifcy (p. Wiener Med. Woichenschrift, rok 1923, 3, star. 158/59). Preparat ten, na¬ zywany „gwajakolo - jodoformem", wy¬ twarza sie przez ogrzewanie 1 czesci wa¬ gowej jodoformu z 5 czesciami wagowymi gwajakolu; ogrzewanie prowadzi sie dopó¬ ty, az z brunatnej syropowatej cieczy prze- stainie sie wydzielac jodoform. Dzialanie lecznicze tego preparatu przypisywano' za¬ wartemu w nim jodoformowi.Stwierdzono, zei dzialania leczniczego produktu, wytworzonego przez kondensa¬ cje gwajakolu i jodoformu, nie nalezy przy¬ pisywac ani zawartosci w nim jodoformu, ani gwajakolu, gdyz po usunieciu zen nie zmienionych produktów wyjsciowych otrzy¬ muje sie pozostalosc o bardzo silnym dzia¬ laniu leczniczym. Jezeli np. surowy pro¬ dukt kondensacji, otrzymany przez ogrze¬ wanie 5 czesci wagowych gwajakolu z 1 czescia wagowa jodoformu, uwolni sie od nie uleglych zmianie produktów wyjscio- • wych i pozostalych produktów lotnych, np. przez odpedzenie tychze pod bardzo zmniejszonym cisnieniem, to otrzymuje siezywicowala pozostalosc, która wazy tylko okolo Vi2 czesci uzytego surowca i wyka¬ zuje silne dzialanie lecznicze. Otrzymany produkt kondensacji, który juz sajm po¬ siada dzialanie lecznicze, nie zawiera nie zmienionych materialów wyjsciowych i produktów pobocznych, jak np, pirokate- chiiny, jodkiu metylowego i t. d., tak iz wla¬ sciwa substancje lecznicza mozna stosowac w ilosciach odpowiednich, podczas gdy o- becnosc tych szkodliwych cial balastowych uniemozliwia wytwarzanie, a zatem i sto¬ sowanie wodnych roztworów tej substancji leczniczej.Opierajac sie na , powyzej wspomnia¬ nym stwierdzeniu mozna wiec w mysl wynalazku niniejszego otrzymac bardzo czynny srodek leczniczy, jesli po ukonczo¬ nej reakcji usunie sie nie zmienione mate¬ rialy wyjsciowe oraz latwo lotne produk¬ ty poboczne. Mozna jednak postepowac i w ten sposób, ze materialy wyjsciowe, jodo¬ form i gwajakol, w celu unikniecia niepo¬ trzebnego nadmiaru jednego z materialów wyjsciowym stosuje sie mniej wiecej w stosunku 1 mól jodoformu na 3 mole gwaja¬ kolu bez potrzeby w tym przypadku póz¬ niejszego usuwania ewentualnie nie zmie¬ nionego materialu wyjsciowego. Mozna jednak równiez oba te zabiegi uskutecznic jednoczesnie stosujac materialy wyjsciowe mniej wiecej w stosunku czasteczkowym 1 : 3 i usuwajac pomimo to obecne jeszcze w nieznacznej ilosci substancje latwo lot¬ ne* Procesy chemiczne, przebiegajace przy dzialaniu jodoformu na gwajakol, nie sa dotychczas wyjasnione. Stwierdzono jed¬ nak, ze nastepuje przy tym wydzielanie sie jodku metylu. Okazalo sie rzecza korzyst¬ na prowadzic ogrzewanie jodoformu i gwa¬ jakolu dopóty, az przestana sie wydzielac jakiekolwiek badz godne uwagi ilosci jod¬ ku metylowego* t Okazalo sie ponadto korzystne stoso¬ wanie temperatury okolo 105°C, gdyz w temperaturze wyzszej nastepuje czescioi- wy rozklad produktów kondensacji, wyka¬ zujacych dzialanie lecznicze, polaczony z mocnym brunatnieniem tych produktów.Z tych wzgledów najlepiej jest przeprowa¬ dzac ogrzewanie produktu reakcji w tem¬ peraturze okolo 1KFC w ciagu 40 — 60 godzin, przy czym korzystnie jest zapo¬ czatkowac reakcje przez krótkie ogrzewa¬ nie w temperaturze wyzszej np. w 120 — 125°C, po tym zas prowadzic ja dalej w temperaturze nizszej np. w 110°C.Skladniki lotne mozna usuwac z suro¬ wego produktu reakcji, np. przez destyla¬ cje w prózni, odpowiadajacej np. cisnie¬ niu 1 mm Hg, przy czym produkt kon¬ densacji o dzialaniu leczniczym otrzymuje sie jako pozostalosc.Poniewaz produkt kondensacji, wyka¬ zujacy dzialanie lecznicze, nie rozpuszcza sie wcale lub rozpuszcza sie tylko w bar¬ dzo malych ilosciach w rozpuszczalnikach organicznych, nie mieszajacych sie z woda, jak w benzenie, toluenie, chloroformie i produktach podobnych, mozna wiec nie zmienione materialy wyjsciowe i produk¬ ty poboczne, jak pirokatechine, jodek me¬ tylu i t. d., usuwac przez wyciaganie ich tymi rozpuszczalnikami. Znaczna ilosc wspomnianych powyzej skladników lot¬ nych mozna usunac równiez przez desty¬ lacje z para wodtoa lub w inny sposób od¬ powiedni.Uzyskiwanie produktu czystszego z produktu surowego lub czesciowo oczysz¬ czonego polega na tym, ze produkt reak¬ cji wylugowuje sie wodnymi roztworami zasad, najkorzystniej weglanami lub dwu¬ weglanami potasowców, i z przesaczonego wodnego roztworu wytraca produkt kon¬ densacji, wykazujacy dzialanie lecznicze, za pomoca kwasów. Powstaly osad mozna oddzielic od macierzystego lugu wodnego np. przez odsaczenie lub wstrzasanie z roz¬ puszczalnikami, jak np. eterem octowym.Produkty te w stanie surowym lub juz o- — 2 —czyszczonym wyciaga sie za pomoca wod¬ nego roztworu dlwujsiarczyniu potasowe©* wego, naistepinie oddziela roztwór odJ pozo¬ stalosci i wydziela produkty czynnie z roz¬ tworu przez zakwaszenie np. kwaisem sol¬ nym, po czym wydzielone sklaidlniiki czyn¬ ne oddziela sie od roztworu np, przez od¬ saczenie lub przez wstrzasanie z rozpusz¬ czalnikami.Mozna równiez rozmaite te metody o- czyszctzamia polaczyc ze soba w jeden pro¬ ces, tak np. mozna stosowac destylacje pod bardzo zmniejszonym cisnieniem i na¬ stepnie pozostalosc wylugowac benzenem lub toluenem; mozna tez traktowac wodny¬ mi roztworami izaisad lub dwusiairczynu mieszajnine reakcyjna surowa lub uprzed¬ nio juz czesciowo oczyszczona przez de¬ stylacje w prózni lub tez przez destylacje z para wodna albo przetz traktowanie tolu¬ enem i srodkami podobnymi. Przez pola¬ czenie powyzej ptrzytoczonych róznych me¬ tod oczyszczania mozna uzyskac prodiikt o silniejszym skutku lecznfflclzym.Produkt, wytwarzany wedlug sposobu niniejszego, dziala hamujaco na rozwój bakterii i stosuje sie miedzy innymi jako srodek leczniczy.Przyklaid I. 1 czesc wagowa jodoformu i 5 czesci wagowych gwajakolu ogrzewa sie w ciagu 12 godzin w temperaturze okolo 105°C. Nastepnie oddestylowuje sie wszyst¬ kie latwiej lotne skladniki na lazni wod¬ nej w prózni odpowiadajacej 1 mm Hg.Pozostalosc wynosi okolo 0,4 czesci wago¬ wej ; stanowi Ona zywicowata czarnobrunat- na substancje bezpostaciowa, rozpuszczal¬ na w wodzie, zawierajacej alkohol. W ra¬ zie dodania kwasu otrzymuje sie roztwór ten o pieknej czerwonej barwie.Pilzyklad II. 1 cfcesc wagowa joldofor- mtn i 1 czesc wagowa gwajakolu po uprzed¬ nim krótkim ogrzewaniu w temperaturze okolo 120°C utrzymuje sie w ciagu okolo 50 godzim w temperaturze 107°C. Jodek metylowy ulatnia sie w ilosci okolo 0,35 — 0,45 czesci wagowej. Mieszanina reakcyj¬ na w temperaturze zwyklej stanowi pro¬ dukt podobny do asfaltu, wykazujacy poza tym wlasciwosci prodtiktu opisanego w przyklaldizie I.Przyklad IIL 1 czesc wagowa jbdiofor- mu i 1 czesc wagowa gwajakolu po uprzed¬ nim krótklilm ogrzewaniu w temperaturze okolo 120 — 125°C utrzymuje sie w ciagu okolo 40 — 60 godlzinj w temperaturze o- kolo 107°C. Nastepnie oddestylowuje sie skladniki lotne nai lazni wodnej w prózni, odpowiadajacej cisnieniu 1 mm Hg. Pozo¬ stalosc wynosi okolo 0,7 czesci wagowej.Przyklaid IV. Stosuje sie ilosci mate- . rialów wyjsciowych, podane w pittykladizie poprzednim. Po ukonczeniu reakcji miesza¬ nine reakcyjna wlewa sie mieszajac ener¬ gicznie do goracego toluenu. Mieszajac da¬ lej miesizatnine pozostawia sie db ostygnie¬ cia. Po odlaniu toluenlu i usunieciu tolu¬ enu przywierajacego do masy reakcyjnej przez umiarkowane ogrzewalnie pod cisnie¬ niem zmniejsizonym otrzymuje sie prod^ukt zywicowaly o wlasciwotsiciacli podanych w przykladzie I.Przyklad V. 0,7 czesci wagowej pro¬ duktu, wytworzonego sposobem wedlug przykladu III, miesza sie dokladnie z 21 czesciami wagowymi 3,5%-owego roztwo¬ ru sody nia kapieli wodnej w ciagli kilku godzin i po ochlodzeniu odsacza sie od czastek1 nie rozpustzczonych. Nile rozpustz,- czone czastki ewentualnie traktuje sie po¬ nownie rozcienczonym roztworem sod^.Wszystkie czynnosci uskutecznial sie bez dostepu powietrza, np. w atmosferze szo¬ tu. Polaczone roztwory sody zakwasza sie kwalsem solnym i wytracony osald uzysku¬ je sie przez odsaczenie lub przez wstrzasa¬ nie z eterem octowym albo przez laczne stosowanie tych zabiegów. Otrzymuje sie okolo 0,2 czesci wagowej czierwOnawoczar- nej substancji w postaci prosizku, który sie 'rozpusizcza w alkoholu z zabarwieniem jaskbi^yoczerwoinym. Barwa roztworu tego — 3 —po dodaniu kwasów przechodzi w barwe karmiiaowoczerwona, pa dodaniu zas we¬ glanu alkalicznego— w fiolkowoniebieska* Przyklad VL Postepuje sie jak w po¬ wyzszymi przykladzie, z ta tylko róznica! iz produkt, wytworzony sposobem wedlug przykladu III, uprzednio rozpuszcza, sie w acetonie i roztwór ten zarabia roztworem soldy. NaJstepntiie odparowuje sie aceton w temperaturze umiarkowanej pod bardzo zmniejszonym cisnieniem i przesacza. Prze¬ sacz zakwaszaj sie kwaisem solnym i powsta¬ ly osad odldzielaJ jak w przykladzie V.Przyklad VIL 30 g produktu, otrzyma¬ nego wedlug przykladu V lub VI, wstrzasa sie ze 100 cm3 10-owego roztworu dwu- siarczynu soidowego. Czesc nie rozpusz¬ czona traktuje sie jeszcze raz roztworem dwusiamzytnu. Otrzymana pozostalosc wa¬ zy 15 g; jej roztwór wodno - alkoholowy daje z zasadami mocne zielone zabarwie¬ nie. Polaczone roztwory dlwusiairczynowe zakwasza sie naisteptnie kwasem solnym i kwas siarkawy usuwa przez gotowanie.Substancje wydzielona rozpuszcza sie w eterze octowym. Po odparowaniu eteru oc¬ towego i wysuszeniu pod bardzo zmniej¬ szonym cisnieniem otrzymuje sie 15 g ciemnoczerwonej substancji o polysku me- taliczinym, dajacej sie latwo sproszkowac, która z kwasami daje roztwór o zabarwie¬ niu purpuirowoczierwonym, z roztworem sody — oi zaibaa^wieniiu fiolkowym; roztwo¬ ry dwusiairiczynu odbarwiaja roztwór tetn do barwy wimiozóltej.Przyklad VIIL Produkt, otrzymany sposobem wedlug przykladu I, wygotowu¬ je sie z równa iloscia wody i po ochlodze¬ niu czesc nie rozpuszczona wyciaga sie • dokladnie 5% -owym roztworem dwiiwe- glainu sodowego w zwyklej temperaturze.Wyciaganie te powtarza sie przy uzyciu roztworu sodiy. Z wyciagu zawierajacego dwuweglan, jak równiez z wyciagu zawie¬ rajacego sode otrzymuje sie rozpuszczony w nich prod^ukt kondensacji, wykazujacy dzialanie lecznicze, przez zakwaszenie i ewentualnie rozpuszczenie powstalego osa¬ du yr eterze octowym.Przyklad1 IX, 1 czesc wagowa produk¬ tu, otrzymanego sposobem wedlug przy¬ kladu II, wyciaga sie dokladnie w atmo¬ sferze azotu za pomoca 5 czesci wagowych normalnego* lugu sodowego i otrzymany roztwór wodiny oddziela od czesci nie roz¬ puszczonej. Przez wprowadzenie dk tego roztworu wodnego bezwodnika kwasu we¬ glowego wydziela sie produkt kondensacji, wykazujacy dzialanie lecznicze. Z zasado¬ wego lugu macierzystego mozna otrzymac przez dodanie kwasów, jak np. kwasu octo¬ wego lub solnego, jeszcze dalsze ilosci pro¬ duktu kondensacji, wykazujacego dziala¬ nie lecznicze.Produkty otrzymywane wedlug powyz¬ szych przykladów wykazuja liczbe meto- ksylowa okolo 8 — 10%, Produkty wedlug przykladów I — IV zawieraja ponadto jod, dajacy sie latwo odkzezepiac za pomoca wody. PL

Claims (8)

1. Zastrzezenia patentowe, 1. Sposób wytwarzania srodka leczni¬ czego z jodoformu i gwajakolu, znamien¬ ny tym, ze po skonczonej reakcji z miesza¬ niny reakcyjnej usuwa sie nie zmienione materialy wyjsciowe i produkty poboczne,
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym, ze stosuje sie do reakcji jodoform i gwajakol w stosunku czasteczkowym wy¬ noszacym mniej wiecej 1 : 3.
3. 3. Sposób wedlug zastrz, 1 i 2, zna¬ mienny tym, ze dziala sie jodoformem na gwajakol przez ogrzewanie do temperatu¬ ry okolo 105°C.
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1 —3, zna¬ mienny tym, ze pozostale w stajnie nie zmienionym materialy wyjsciowe i lotne produkty poboczne usuwa sie przez odparo¬ wywanie ich np. w prózni pod bardzo zmniejszonym cisnieniem albo przez desty- — A —lacje 2 para wodna lub w podobny spo¬ sób.
5. 5. Sposób wedlug zastrz. 1 — 4, zna¬ mienny tym, ze surowa lub czesciowo oczy¬ szczona mieszanine reakcyjna wyciaga sie nie mieszajacymi sie z woda rozpuszczal¬ nikami, jak np. benzenem, toluenem, i czesc nie rozpujsiziczoina oddziela sie od cieczy przez odsaczanie lub odwirowywanie.
6. 6. Sposób wedlug zastrz. 1 — 3, zna¬ mienny tym, ze mieszanine reakcyjna po ewentualnie czesciowym oczyszczeniu i u- sumieciu stosunkowo latwo lotnych substan¬ cji balastowych wedlug zastrz. 4 lub 5 wy- lugowfuje sie wodnymi roztworami dwu¬ weglanów lub weglanów portasowcowych i produkty o dzialaniu leczniczym, które przeszly do roztworu, oddziela przez za¬ kwaszenie i odsaczanie albo przez ewentu¬ alne wylugowywanie za pomoca nie mie¬ szajacych sie z woda rozpuszczalników lub w inny sposób,
7. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamien¬ ny tym, ze wyciaganie za pomoca zasad przeprowadza sie tak, ze wyciaganie su¬ rowej lufo czesdowo oczyszczonej miesza¬ niny ireakicyjniej rozpoczyna sie za pomo¬ ca slabszych zasad, a nastepnie za pomoca zasad o stopniowo zwiekszajacej sie zasa¬ dowosci,
8. 8. Sposób wedlug zastrz, 1 — 7, zna¬ mienny tym, ze mieszanine reakcyjna wy- lugowuje sie roztworami soli dwusiarczy- nowych i rozpuszczone produkty konden¬ sacji, wykazujace dzialanie lecznicze, wy¬ dziela sie przez zakwaszenie kwasem nie¬ organicznym, np. solnym, i odpedzenie kwasu siarkawego lub w inny sposób, Chinoin gyógyiszer esi vegyesizeti terrnckek gyara r, t. (Dr. Kereszty & Dr, Wolf), Zastepca: M, Skrzypkowska rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, WarazaWa. PL