PL25370B1 - Sposób wytwarzania podstawionych amidów kwasów pirydyno - o - dwukarbonowych. - Google Patents

Description

Wiadomo, ze dwupodstawione przy a- zocie amidy kwasów pirydyno - jednokar- bonowych, zwlaszcza kwasu pirydyno - 3 - - karbonowego, posiadaja dodatnie dziala¬ nie na krwiobieg i oddychanie. Przeciwnie, bis - amid dwuetylowy kwasu pirydyno - - 2,5 - dwukarbonowego okazal sie pod wzgledem farmakologicznym nieczynny (Chemisches Zentralblatt 1934, II, str. 3255).Wykryto, ze przez przeprowadzenie kwasów pirydyno - o - dwukarbonowych w ich dwuamidy, podstawione alifatycznie przy azocie amidowym, otrzymuje sie zwiazki o szczególnie korzystnych wlasci¬ wosciach.W celu wytworzenia omawianych pod¬ stawionych amidów kwasów pirydyno - o - - dwukarbonowych mozna dzialac kwasa¬ mi pirydyno - o - dwukarbonowymi lub ich pochodnymi, jak np. ich solami, estrami, haloidkami i bezwodnikami, na pierwszo- rzedowe lub drugorzedowe aminy alifa¬ tyczne, jak równiez ich sole lub na alifa¬ tyczne pochodne haloidków kwasów kar- baminowych w obecnosci rozpuszczalni¬ ków (lub w ich nieobecnosci), srodków kondensujacych, jak równiez srodków wia¬ zacych kwasy.Sposób wedlug wynalazku niniejszego mozna równiez przeprowadzac w kilku stadiach wytwarzajac uprzednio N - pod-stawione jednoamidy kwasów pirydyno - ..- o - dwukarbonowych i nastepnie przepro¬ wadzajac te zwiafzki w sposób, podany w ustepie poprzednim, \t N - N'~ podstawio¬ ne dwuamidy. Na tej drodze udalo sie mie¬ dzy innymi wytworzyc dwuamidy, których grupy amidowe sa podstawione róznymi grupami alkylowymi.Mozna równiez nowe te zwiazki wy¬ twarzac w ten sposób, iz amidy kwasów pirydyno - o - dwukarbonowych wzglednie ich zwiazki metalowe, niepodstawione lub tylko czesciowo podstawione przy azocie, traktuje sie srodkami alkylujacymi.Przy reakcji wolnych kwasów pirydy¬ no - o - dwukarbonowych lub odpowiednich jednoamidów kwasów jednoamido - karto¬ nowych z aminami stosuje sie srodki kon- densujace, jak: haloidki fosforu, chlorek tionylu, fosgen lub pieciotlenek fosforu.Wspomniane wolne kwasy karbonowe i wolne aminy mozna przy tym zastapic równiez Ich solami.Nowe te zwiazki winny znalezc zastoso¬ wanie w lecznictwie.Przyklad I. 19 czesci wagowych dwu- chlorku kwasu pirydyno - 2, 3 - dwukarbo- nowego w roztworze benzenowym zadaje sie ochladzajac 31 czesciami wagowymi dwuetyloaminy. , Nastepnie dodaje sie mocnego lugu sodowego, oddziela roztwór benzenowy, suszy go i odpedza rozpu¬ szczalnik, jak równiez wolna dwuetyloami- ne. Otrzymany bis - amid dwuetylowy kwasu pirydyno - 2,3 - dwukarbonowego krystalizuje sie z eteru naftowego. Topnie¬ je on w temperaturze 56 — 57°C i wrze w temperaturze 191 — 194°C pod cisnieniem 7 mm. Bezbarwne krysztaly sa latwo roz¬ puszczalne w wodzie i w wiekszosci roz¬ puszczalników organicznych z wyjatkiem eteru naftowego.W sposób podobny mozna np. wytwo¬ rzyc równiez bis - amid dwualylowy kwa¬ su pirydyno - 2,3 - dwukarbonowego.Przyklad II. 6 czesci wagowych dwu- chlorku kwasu pirydyno - 2,3 - dwukar¬ bonowego ogrzewa sie w ciagu 2 godzin do 120°C z 7 czesciami wagowymi chlorowo¬ dorku dwuetyloaminy. Ulatnia sie przy tym kwas solny. Z masy reakcyjnej otrzy¬ muje sie wedlug przykladu I bis - amid dwuetylowy kwasu pirydyno - 2,3 - dwu¬ karbonowego.Ten sam zwiazek otrzymuje sie równiez zadajac sól, jak np. sól sodowa lub wapnio¬ wa kwasu pirydyno - o - dwukarbonowego, chlorkiem kwasu dwuetylokarbaminowego.Przyklad III. 167 czesci wagowych kwasu pirydyno - 2,3 - dwukarbonowego wprowadza sie do 150 czesci wagowych dwuetyloaminy i dodaje do utworzonej soli mieszajac 210 czesci wagowych tlenochlor¬ ku fosforowego, po czym mieszanine re¬ akcyjna ogrzewa sie w przyblizeniu do 150°. Po ukonczonej przemianie mase re¬ akcyjna rozpuszcza sie w wodzie i straca za pomoca lugów potasowcowych utwo¬ rzony bis - amid dwuetylowy kwasu piry¬ dyno - 2,3 - dwukarbonowego.Zamiast tlenochlorku fosforowego moz¬ na stosowac np. pieciotlenek fosforu, chlo¬ rek tionylu lub fosgen.Przyklad IV. 30 czesci wagowych bez¬ wodnika kwasu pirydyno - 2,3 - dwukar¬ bonowego miesza sie z 30 czesciami wago¬ wymi dwuetyloaminy. Otrzymana sól dwu- etyloaminowa j ednoamidu dwuetylowego kwasu pirydyno - 2,3 - dwukarbonowego ogrzewa sie przez pewien czas z 21 czescia¬ mi tlenochlorku fosforowego do 120°C.Bis - amid dwuetylowy kwasu pirydyno - - 2,3 - dwukarbonowego otrzymuje sie we¬ dlug poprzednich przykladów.Przyklad V. Do roztworu eterowego 28,5 czesci wagowych dwu - n - butyloami- ny wkrapla sie w obecnosci 30 czesci wago¬ wych 30%-owego lugu sodowego w tempe¬ raturze 20°C mieszajac eterowy roztwór 20,4 czesci wagowych dwuchlorku kwasu pirydyno - 2,3 - dwukarbonowego. Roz¬ twór eterowy przemywa sie lugiem sodo- — 2 —wyroi, suszy i otrzymuje zen przez odparo¬ wanie bis - amid dwu - n - butylowy kwa¬ su pirydyno - 2,3 - dwukarbonowego o punkcie topnienia 49 — 51 °C i o punkcie wrzenia 203 — 203,5°C pod cisnieniem 2 mm.Przyklad VI. J«sli zastapi sie w przy¬ kladzie V dwubutyloamine 19 czesciami wagowymi piperydyny, wówczas tworzy sie w taki sam sposób dwupiperidyd kwa¬ su pirydyno - 2,3 - dwukarbonowego, któ¬ ry topnieje w temperaturze 94 — 96°C i wrze pod cisnieniem 2 mm w temperaturze 221 — 225°C; w wodzie, jak i w wiekszosci rozpuszczalników organicznych, jest on la¬ two rozpuszczalny.Przyklad VII. 19,5 czesci wagowych estru dwumetylowego kwasu pirydyno - - 2,3 - dwukarbonowego ogrzewa sie w ru¬ rze w ciagu 4 godzin do 65°C z 8 czesciami wagowymi alkoholu metylowego i 21 cze¬ sciami wagowymi etyloaminy. Po usunieciu alkoholu metylowego i nadmiaru etyloami¬ ny otrzymuje sie bis - amid etylowy kwasu pirydyno - 2,3 - dwukarbonowego o punk¬ cie topnienia 99 — 101 °C. Jest on latwo rozpuszczalny w wodzie i w wiekszosci rozpuszczalników organicznych.Taki sam zwiazek mozna otrzymac rów¬ niez np. z dwuchlorku kwasu pirydyno - - 2,3 - dwukarbonowego i etyloaminy.Przyklad VIII. Roztwór eterowy 41 czesci wagowych dwuchlorku kwasu piry¬ dyno - 2,3 - dwukarbonowego wkrapla sie, ochladzajac, do roztworu eterowego 20 czesci wagowych dwumetyloaminy. Po u- konczonej reakcji mase reakcyjna zadaje sie lugiem, oddziela roztwór eterowy i od¬ pedza rozpuszczalnik. Pozostalosc rozpu¬ szcza sie w estrze octowym. Po dodaniu e- teru naftowego bis - amid dwumetylowy kwasu pirydyno - 2,3 - dwukarbonowego wykrystalizowuje w postaci bezbarwnych plytek o punkcie topnienia % — 98°C; jest on latwo rozpuszczalny w wodzie. Taki sam zwiazek otrzymuje sie równiez np. dziala¬ niem dwuchlorku kwasu pirydyno - 2,3 - - dwukarbonowego na roztwór wodny dwu¬ metyloaminy. ¦ , ¦ Przyklad IX. 33 czesci wagowych jed- noamidu dwuetylowego kwasu pirydyno - - 2 - karbonowo - 3 - karbonowego (wy¬ tworzonego np. dzialaniem kwasu solnego na opisana w przykladzie IV jako produkt posredni sól dwuetyloaminowa jednoamidu dwuetylowego kwasu pirydyno - 2,3 - - dwukarbonowego) zawiesza sie w 100 cze¬ sciach wagowych toluenu i miesza z 15 czesciami wagowymi dwu - n - propylo - - aminy. Nastepnie wkrapla sie, mieszajac 15 czesci wagowych tlenochlorku fosforo¬ wego, ogrzewa przez pewien czas do 120°C i przerabia sie w sposób opisany w po¬ przednich przykladach. Otrzymany w ten sposób dwuamid 2 - dwu - n - propylo - 3 - - dwuetylowy kwasu pirydyno - 2,3 - dwu¬ karbonowego tworzy olej o punkcie wrze¬ nia 170 — 172°C pod cisnieniem 0,4 mm.Przyklad X. 50 czesci wagowych kwa¬ su pirydyno - 3,4 - dwukarbonowego mie¬ sza sie ze 132 czesciami wagowymi piecio- chlorku fosforowego i ogrzewa jeszcze w ciagu godziny do 100°C. Przy ochladzaniu wykrystalizowuje dwuchlorek kwasu piry¬ dyno - 3,4 - dwukarbonowego, który odsa¬ cza sie i przemywa acetonem. 30 czesci wagowych dwuchlorku pirydyno - 3,4 - - dwukarbonowego zadaje sie w roztworze eterowym 55 czesciami wagowymi dwuety- loaminy i przerabia po ukonczonej reakcji w sposób, opisany w przykladzie I. Otrzy¬ many w ten sposób bis - amid (dwuetylo¬ wy) kwasu pirydyno - 3,4 - dwukarbono¬ wego mozna przekrystalizowac z eteru naf¬ towego. Topnieje on w temperaturze 61 — 63°C i wrze w temperaturze 143 — 146°C pod cisnieniem 0,3 mm. Jest on latwo roz¬ puszczalny w wodzie i w wiekszosci roz¬ puszczalników organicznych.Przyklad XI. Jesli w przykladzie X zastapi sie dwuetyloamine równowazna iloscia dwu - n * propyloaminy, wówczas — 3 —otrzymuje sie w postaci oleju w sposób po¬ dobny bis - amid dwu - n - propylowy kwasu pirydyno - 3,4, - dwukarbonowego, który pod cisnieniem 0,3 mm wrze w tem¬ peraturze 180°C. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania podstawionych amidów kwasów pirydyno - o - dwukarbo- nowych, znamienny tym, ze kwasami piry¬ dyno - o - dwukarbonowymi lub ich po¬ chodnymi, jak np. ich solami, estrami, ha- loidkami. i bezwodnikami, dziala sie na pierwszorzedowe lub drugorzedowe aminy alifatyczne, jak równiez ich sole lub na alifatyczne pochodne haloidków kwasu kar- baminowego, w obecnosci lub w nieobecno¬ sci rozpuszczalników, srodków kondensu- jacych, jak równiez srodków wiazacych kwasy.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamien¬ ny tym, ze najpierw wytwarza sie w spo¬ sób sam przez sie znany n - podstawione jednoamidy kwasów pirydyno - o - dwu- karbonowych i nastepnie przeprowadza je w N,N* - podstawione dwuamidy.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, 2, zna¬ mienny tym, ze niepodstawione przy azocie lub podstawione tylko czesciowo amidy kwasów pirydyno - o - dwukarbonowych wzglednie ich zwiazki metalowe traktuje sie srodkami alkylujacymi. Gesellschaft f ii r Chemische Industrie in Basel. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL