PL21688B1 - Sposób wytwarzania podstawionych amidów kwasów tluszczowo-aromatycznych. - Google Patents

Description

, Wykryto, ze amidy kwasów tluszczowo- aromatycznych, których azot amidowy jest podstawiony reszta, zawierajaca amine, wy¬ kazuja cenne wlasciwosci lecznicze. Zwiaz¬ ki takie sa bliskie atropinie, odznaczaja sie jednak, dzieki swej budowie amido¬ wej, wieksza trwaloscia w porównaniu z estrowo zwiazanemi czlonami szeregu atro¬ pinowego.W celu wytworzenia amidów wedlug wynalazku niniejszego zadaje sie badz kwa¬ sy tluszczowo-aromatyczne wzglednie ich produkty podstawienia lub pochodne wielo- aminami o co najmniej jednym wolnym wo¬ dorze aminowym, badz tez na sole metali a- midów tluszczowo-aromatycznych wzglednie ich produkty podstawienia dziala sie zdol- nemi do reakcji estrami aminoalkoholi.Jako skladniki kwasowe wchodza w gre np. kwas fenylo-octowy, migdalowy, tropa- nowy, dwufenylooctowy, dwufenylo-oksy- octowy, hydrocynamonowy, fenylomlekowy, nastepnie kwasy tluszczowo-aromatyczne, podstawione alkylem, alkylenem, chlorow¬ cem, grupa arylooksylowa, alkoksylowa i t. d. Azot aminowy moze byc podstawio¬ ny dowolna reszta, zawierajaca amine i obok niej wodór, lub reszta obojetna, jak np. gru¬ pa alkylowa.Zwiazki, otrzymane zapomoca sposobu wedlug wynalazku niniejszego, winny zna¬ lezc zastosowanie w lecznictwie.Przyklad I. 40 czesci Wagowych estru metylowego kwasu a . a . a-dwufenylo-oksy- octowego i 20 czesci wagowych 2-dwuelylo- amino-etyloaminy gotuje sie w ciagu 2 go¬ dzin pod chlodnica zwrotna, poczem pro¬ dukt reakcji wyciaga sie eterem. Wytwo¬ rzona zasade wyciaga sie kwasem rozcien¬ czonym i osadza z wodnego roztworu z&- pomoca srodka zasadowego. 2-dwuetyloami- no-etyloamid kwasu a . a . a-dwufenylo- oksy-octowego wydziela sie poczatkowo ia- ko olej, który dzybko krzepnie/ Przekrysta- lizowany z alkoholu topnieje w temperatu¬ rze 104 — 105°C (poprawionej). Punkt top¬ nienia chlorowodorku be&fefcrwnegb wynosi 178 — 179°C (poprawiony). Z siarczanem dwumetylowym i jodkiem metylowym two¬ rza sie krystaliczne produkty przylacze¬ nia.Punkt topnienia metylanu jodowego = 194 — 195° (poprawiony).Przyklad II. 23 czesci wagowe kwasu dwufenylooctowego i 40 czesci wagowych chlorku tionylowego ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwfotna w ci^gu godziny.Mieszanine reakcyjna pozostawia sie do o- stygniecia i nadmiar chlorku tionylowego odparowuje w prózni.Pozostalosc rozpuszcza sie w benzenie absolutnym i miesza ostroznie, ochladzajac lodem, z benzenowym roztworem 9 czesci wagowych dwumetyloetylenodwuaminy. Po ukonczonej reakcji wytworzona mieszanine reakcyjna wstrzasa sie z rozcienczonym kwasem solnym, warstwe wodna zadaje we¬ glanem sodowym i odcedza utworzony bialy osad otrzymanej zasady. 2'dwumetyloami- no-etyloamid kwasu dwuf enylo-octowego mozna przekrystalizowac z estru octowego; topnieje on w temperaturze 108 — 109°C.Przyklad III. 21,4 czesci wagowych chlorku fenyloacetylowego rozciencza sie 130 czesciami wagowemi benzenu i gotuje z 32,1 czesci wagowych 2-dwuetyloamino- -etyloaminy w ciagu 11/2 godziny pod chlod¬ nica zwrotna* Chlorowodorek dwuaminy przemywa sie woda. Przy odparowywaniu wysuszonego roztworu benzenowego otrzy¬ muje sie jako pozostalosc 2-dwuetyloamino- etylenodwuamid fenyloacetylowy w postaci oleju. Mozna go destylowac w prózni.Punkt wrzenia ¦= 121°C pod cisnieniem 0,03 mm.Przyklad IV. 21 czesci wagowych ami¬ du kwasu dwufenylooctowego i 4 czesci wa¬ gowe amidu sodowego ogrzewa sie w tem¬ peraturze wrzenia w 200 czesciach toluenu pod chlodnica iwfotni^ w ciagu 5 godzin.Nastepnie dodaje sie powoli obrachowana ilosc chloroetylodwuetyloaminy i ogrzewa dalej az do ukoncaeftia reakcji.Mase reakcyjna, ochlodzona lodem, wy¬ ciaga sie rozcienczonym kwasem solnym i z przesaczonego roztworu wodnego osadza za¬ sade w sposób zwykly. 2-dwuetyloamino- etyloamid kwasu dwufenylooctowego two¬ rzy bezbarwne krysztaly o punkcie topnie¬ nia 94ÓC, Jego chlorowodorek topnieje w temperaturze 1441/2°C, jego jodometylan — w 167 — 168°C i jego chlorometylan — w 98 —99°C.Taka sama zasade mozna otrzymac rów¬ niez np. przez ogrzewanie kwasu dwufenylo¬ octowego z 2-dwuetyloamino-etyloamina w temperaturze 200°C.Przyklad V. Na roztwór, wytworzony z 23 czesci wagowych chlorku kwasu dwufe¬ nylooctowego w benzenie, dziala sie roztwo¬ rem benzenowym 26 czesd wagowych dwu- etyloaminopropyloaminy. Po ukonczonej re¬ akcji wstrzasa sie mieszanine reakcyjna z rozcienczonym kwasem solnym i z wodnego roztworu straca, dodajac lugu sodowego, 3-dwuetyloaminoprópyloamid kwasu dwufe¬ nylooctowego. Wytworzona zasada wrze w temperaturze 175 — 180°C pod cisnieniem 0,01 mm i topnieje w temperaturze 89V2 — 91°C; jej chlorowodorek topnieje w Y&y^— 1261/2°C, jej jodometylan — w 167 — 169°C i jej chlorometylan — w 124V2 — 125y20C.Przyklad VI. 25,5 czesci wagowych — 2 —chlorku a . ot^dwofcnylo^^cetoolray-ffcei-f- lowego drifrla via, ochladzajac, na 27^9 sci wagowych 2,2-dwumetylo-3-dwuetylo- ^minopropyloaminy w obecnosci eteru naf¬ towego gotuje prz«& 'godzine pod chlodnica iPWiwrt^/poWstJiy KWfaf^t ochladza, prze- tttywa go woda i wyciaga z niego, wstrzasa¬ jac z rozcienczonym kwasem solnym, 2,2- dwumetylo-3-dwuetyloamino - propyloamid kwasu a.a-dwufenylo-a-acetooksy-octowego.Wodny roztwór zadaje sie woda i wydzie¬ lona zasade acetylowana zmydla w roztwo¬ rze alkoholowym iloscia czasteczkowa ste¬ zonego lugu potasowego. Alkohol sie odde- stylowuje. Pozostalosc wyciaga sie eterem i z roztworu eterowego odpedza rozpuszczal¬ nik. 2,2-dwumetylo-3-dwuetyloaminopropy- loamid kwasu a.a-dwufenylo-a-oksy-octo- wego destyluje sie w prózni pod cisnieniem 0,05 mm w temperaturze 178 — 179°C i krzepnie po potraktowaniu go eterem naf¬ towym. Otrzymana zasada topnieje w tem¬ peraturze 78 — 79°C. Jest ona latwo rozpu¬ szczalna w kwasach.Przyklad VII. 13 czesci wagowych chlorku kwasu acetylotropowego zadaje sie ' w roztworze benzenowym 15 czesciami wa- gowemi 2-dwuetyloamino-etyloaminy. Na¬ stepnie mieszanine reakcyjna wstrzasa sie z rozcienczonym kwasem solnym, warstwe wodna oddziela i wytworzona zasade straca weglanem potasowym, poczem wyciaga sie ja eterem i roztwór eterowy, wysuszony nad weglanem potasowym, odparowuje. 2-dwu¬ etyloamino-etyloamid kwasu acetylotropo¬ wego pozostaje jako jasnozólty olej. W ra¬ zie gotowania go z rozcienczonym kwasem solnym, grupa acetylowa odszczepia sie i otrzymuje sie 2-dwuetyloamino-etyloamid kwasu tropowego jako olej, który krystali¬ zuje z jedna czasteczka wody krystalizacyj- nej i wykazuje punkt topnienia 47 — 48°C.Przyklad VIII. Na roztwór 11,5 czesci wagowych chlorku kwasu dwufenyloocto¬ wego w benzenie dziala sie roztworem ben¬ zenowym, wytworzonym z 20, gowych A^-i^ctwueiyJuaminoetylo-^benzylo^ aminy. Pd i ukariczonfej reakcji wstrzasa jte Tnieszrtine reakcyjna z TO»citó sem wlnyrat i ymdmj Pcehwr, ijbo rdodaniu Tocrtwwu^w^lanu rpotoiowego, wyciaga-eter rem. Roztwór eterowy, wysuszony nad we- flami* potasowym, odparowuje gh* i/pozo- stalosc frakcjonuje w prózni. Otrzymany #-2-dwuetyloamino-etylo-iV-benzylo - amid kwasu dwufenylooctowego wrze w tempera¬ turze 187°C pod cisnieniem 0,015 mm.W sposób podobny, jak w poprzednich przykladach, mozna otrzymac równiez np. 2-dwumetyloamino-etyloamid kwasu dwufenylenooksyoctowego (punkt topnienia 125 — 126°C; chlorowodorek zas posiada punkt topnienia 215 — 216°C), 2-dwuetylo¬ amino-etyloamid kwasu acetylobenzylowego (punkt topnienia 72 — 73°C), 2-dwuetylo¬ amino-etyloamid kwasu a-fenylo-a-metoksy- octowego (punkt wrzenia 160 — 162°C pod cisnieniem 2 mm), 2-dwuetylo-aminoetylo- amid kwasu a-fenylo-a . a-dwuetylo-octowe- go (punkt wrzenia 124 — 126°C pod cisnie¬ niem 0,09 mm, chlorowodorek zas posiada punkt topnienia 168 — 169°C), 2-dwuetylo¬ amino-etyloamid kwasu migdalowego (punkt topnienia 79 — 80°C, chlorowodorek zas po¬ siada punkt topnienia 161 — 162°C), 2-dwu¬ etyloamino-etyloamid kwasu dwuhydrocy- namonowego (punkt wrzenia 126 — 127°C pod cisnieniem 0,03 mm), fenylo-etylo-2-pi- perydyno-etyloamid (punkt topnienia 57°C, punkt wrzenia 122°C pod cisnieniem 0,015 mm, jodometylan zas posiada punkt topnie¬ nia 94 — 95°C), 2-dwuetyloamino-etyloamid kwasu trójfenylooctowego (punkt topnienia 162 — 163°C), 2-piperydylo-etyloamid kwa¬ su dwufenylooctowego (punkt topnienia 79 — 80aC) i dwu- (2-piperydylo-etylo) -amid kwasu dwufenylooctowego (punkt topnienia 77 — 78°). PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób wytwarzania podstawionych ami- - 3' —dów kwasów tluszczowo-aromatycznych, znamienny tern, ze badz kwasy tluszczowo- aromatyczne wzglednie ich produkty pod¬ stawienia lub ich pochodne zadaje sie wie- loaminami o co najmniej jednym wolnym wodorze aminowym, badz na sole metali a- midów tluszczowo-aromatycznych wzglednie ich produktów podstawienia dziala sie zdol- nemi do reakcji estrami aminoalkoholi. Gesellschaft f ii r Chemische Industrie in Basel, Zastepca: M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL