PL246745B1 - Doustna kompozycja farmaceutyczna o przedłużonym uwalnianiu kofeiny oraz sposób jej wytwarzania - Google Patents
Doustna kompozycja farmaceutyczna o przedłużonym uwalnianiu kofeiny oraz sposób jej wytwarzania Download PDFInfo
- Publication number
- PL246745B1 PL246745B1 PL441243A PL44124322A PL246745B1 PL 246745 B1 PL246745 B1 PL 246745B1 PL 441243 A PL441243 A PL 441243A PL 44124322 A PL44124322 A PL 44124322A PL 246745 B1 PL246745 B1 PL 246745B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- weight
- tablet
- coating
- amount
- caffeine
- Prior art date
Links
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 96
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 title claims abstract description 51
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 43
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 238000013265 extended release Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 45
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 26
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 26
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000004208 shellac Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 claims abstract description 16
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 45
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 8
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 8
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 claims description 6
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 244000228088 Cola acuminata Species 0.000 description 2
- 241000533293 Sesbania emerus Species 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 235000015897 energy drink Nutrition 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000001195 ultra high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 206010001605 Alcohol poisoning Diseases 0.000 description 1
- 235000016795 Cola Nutrition 0.000 description 1
- 235000010205 Cola acuminata Nutrition 0.000 description 1
- 235000015438 Cola nitida Nutrition 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000019914 Mental Fatigue Diseases 0.000 description 1
- 240000003444 Paullinia cupana Species 0.000 description 1
- 235000000556 Paullinia cupana Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019888 Vivapur Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124827 caffeine tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000541 pulsatile effect Effects 0.000 description 1
- 229930002161 purine alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest doustna kompozycja farmaceutyczna w postaci tabletki o przedłużonym uwalnianiu kofeiny otrzymana metodą bezpośredniego tabletkowania, która składa się z: rdzenia o składzie: kofeina bezwodna w ilości od 40% do 48% wag., substancja wypełniająca w ilości od 43% do 53% wag., substancja rozsadzająca w ilości 4% wag., lepiszcze w ilości od 1% do 3% wag., substancja poślizgowa w ilości 2% wag., oraz otoczki zawierającej szelak w ilości od 1% wag. do 1,2% wag., stosunku do masy rdzenia. Przedmiotem zgłoszenia jest również sposób otrzymywania opisanej powyżej doustnej kompozycji farmaceutycznej w postaci tabletki o przedłużonym uwalnianiu kofeiny, który polega na tym, że 40% do 48% wag. kofeiny bezwodnej poddaje się mieszaniu z 43% do 53% wag., substancji wypełniającej, a następnie tak przygotowaną przedmieszkę poddaje się w drugim etapie mieszaniu z 4% wag. substancji rozsadzającej, 1% do 3% wag. lepiszcza oraz 2% wag. substancji poślizgowej, po czym otrzymaną masę tabletkową poddaje się bezpośredniej kompresji do postaci tabletki, a następnie powleka się otoczką zawierającą szelak przy ciśnieniu atomizacji wynoszącym 1,5 bar oraz temperaturze powietrza wlotowego 120°C i powietrza wylotowego 100°C, przy zastosowaniu ilości otoczki wynoszącej od 1% wag. do 1,2% wag. w stosunku do masy rdzenia tabletki.
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy doustnej kompozycji farmaceutycznej o przedłużonym uwalnianiu kofeiny oraz sposobu jej wytwarzania.
Kofeina (1,3,7-trimetyloksantyna, C8H10N4O2) jest alkaloidem purynowym o gorzkim smaku, nieposiadającym zapachu, znajdującym się w ziarnach kawy i wielu innych surowcach roślinnych. Może być otrzymywana przez ekstrakcję z kawy, herbaty, guarany, herbaty paragwajskiej, orzeszków kola lub otrzymywana syntetycznie z kwasu moczowego lub mocznika. Obecnie głównym źródłem kofeiny jest dekofeinizacja kawy, polegająca na ekstrakcji kofeiny z ziaren kawy. Przykładowo jedna filiżanka parzonej kawy zawiera około 100-150 mg kofeiny.
Kofeina jest środkiem psychoaktywnym z grupy stymulantów. Jest stosowana jako dodatek do niektórych produktów, w tym napojów energetyzujących, a także do innych napojów, np. cola. Kofeina pobudza korę mózgową, znosząc zmęczenie fizyczne i psychiczne. W niewielkich dawkach stosowana jest jako lek pobudzający centralny układ nerwowy, a także w zatruciach narkotykami, alkoholem, niedomaganiach układu krążenia i oddychania.
Preparaty handlowe zawierające kofeinę występują najczęściej w postaci proszku i tabletek, a także napojów i gumy do żucia. Kofeina stanowi dodatek do wielu leków przeciwbólowych, ponieważ przyspiesza ich wchłanianie.
Ze zgłoszenia patentowego US6165516 oraz patentu CA2431856 znany jest sposób wytwarzania gumy do żucia o spowolnionym uwalnianiu kofeiny. W metodzie tej zastosowano proces polegający na immobilizowaniu kofeiny przez wieloetapowe kapsułkowanie i suszenie.
Z kolei w zgłoszeniu patentowym WO2003099203 przedstawiono metodę powlekania dojelitowych tabletek zawierających kofeinę, w której system dostarczania kofeiny jest odporny na rozpad i uwalnianie kofeiny przy pH mniejszym niż 5. Szybki rozpad z jednoczesnym uwolnieniem kofeiny następuje przy pH większym niż około 6.
Z patentu US5744164 znany jest sposób otrzymywania tabletek powlekanych o spowolnionym uwalnianiu kofeiny drobnocząsteczkowej z matrycy zawierającej 20-50% substancji czynnej w czasie 6 h, przy czym w ciągu pierwszych 2 h uwolnieniu ulega 35-50% substancji czynnej.
W zgłoszeniu patentowym WO2020/194282 A1 opisano metodę otrzymywania preparatów z kofeiną o pulsacyjnym uwalnianiu substancji czynnej, w której szelak dodawano do masy tabletkowej. Zawartość poszczególnych składników w preparacie była następująca: kofeina: od 63 do 68% wag. kompozycji, szelak: od 2 do 14% wag. kompozycji, substancja spowalniająca uwalnianie: od 1 do 40% wag. kompozycji, substancja wypełniająca: od 1 do 15% kompozycji.
Zapotrzebowanie na produkty zawierające w swoim składzie kofeinę jest bardzo duże. Aktualnie w Polsce rocznie sprzedaje się ok. 110 mln napojów energetyzujących. Zasadniczym problemem, związanym ze spożywaniem wyrobów zawierających składniki pobudzające aktywność organizmu, jest szybkie uwolnienie substancji czynnej z ośrodka, spowodowane krótkim okresem półtrwania kofeiny. W celu uzyskania optymalnego efektu terapeutycznego występuje konieczność spożywania kilku dawek preparatu w ciągu dnia (co najmniej dwóch).
Preparaty o spowolnionym uwalnianiu kofeiny, z których substancja czynna uwalniana jest w czasie do 8 h, stanowią bezkonkurencyjną alternatywę dla wspomnianych produktów ze względu na brak konieczności przyjmowania kolejnych dawek, a także zapewnienia stałego uwalniania kofeiny z preparatu bez efektu tzw. „wyrzutu” w początkowych godzinach od jego przyjęcia.
Wynalazek pozwala otrzymać wysoce konkurencyjny w porównaniu z istniejącym stanem techniki środek zapewniający efekt spowolnionego uwalniania substancji aktywnej - kofeiny - w czasie do 8 h od chwili przyjęcia preparatu.
Zgodnie z wynalazkiem tabletki powlekane zawierające kofeinę bezwodną otrzymano na drodze bezpośredniej kompresji, które następnie poddawano procesowi powlekania otoczką zawierającą 17% wag. szelaku.
Uzyskano wyróżniający się na rynku produkt, który z łatwością można stosować w produkcji przemysłowej.
Niewątpliwą zaletą preparatu według wynalazku jest brak efektu „wyrzutu” substancji aktywnej w pierwszych godzinach po jego spożyciu, a także zapewnienie jej spowolnionego uwalniania z matrycy tabletki w czasie do 8 h.
Przedmiotem wynalazku jest zatem doustna kompozycja farmaceutyczna w postaci tabletki o przedłużonym uwalnianiu kofeiny otrzymana metodą bezpośredniego tabletkowania, która składa się z:
i. rdzenia o składzie: kofeina bezwodna w ilości od 40% do 48% wag., substancja wypełniająca w postaci celulozy mikrokrystalicznej w ilości od 43% do 53% wag., substancja rozsadzająca w postaci kroskarmelozy sodu w ilości 4% wag., lepiszcze w postaci hydroksypropylmetylocelulozy w ilości od 1% do 3% wag., substancja poślizgowa w postaci stearynianu magnezu w ilości 2% wag.;
ii. otoczki zawierającej szelak w ilości od 1% wag. do 1,2% wag. w stosunku do masy rdzenia. Korzystnie tabletka otrzymana metodą bezpośredniego tabletkowania charakteryzuje się twardością od 130 do 150 N.
Otoczka tabletki charakteryzuje się tym, że została wykonana z mieszaniny powlekającej zawierającej korzystnie 17% wag. szelaku, 1% wag. gliceryny i 82% wag. wody.
Profil uwalniania substancji aktywnej z tabletki według wynalazku związany jest z kilkoma czynnikami, nie tylko ze składem ilościowo-jakościowym tabletki, lecz w szczególności jest on precyzyjnie regulowany za pomocą parametrów procesu powlekania tabletki mieszaniną powlekającą. Dobór parametrów otrzymywania gotowego preparatu zgodny z wynalazkiem pozwala na dokładne regulowanie profilu uwalniania kofeiny z kompozycji.
Wynalazkiem jest również sposób otrzymywania opisanej powyżej doustnej kompozycji farmaceutycznej w postaci tabletki o przedłużonym uwalnianiu substancji aktywnej - kofeiny, który polega na tym, że 40% do 48% wag. kofeiny bezwodnej poddaje się mieszaniu z 43% do 53% wag. substancji wypełniającej w postaci celulozy mikrokrystalicznej, a następnie tak przygotowaną przedmieszkę poddaje się w drugim etapie mieszaniu z 4% wag. substancji rozsadzającej w postaci kroskarmelozy sodu, 1% do 3% wag. lepiszcza w postaci hydroksypropylmetylocelulozy oraz 2% wag. substancji poślizgowej w postaci stearynianu magnezu, po czym otrzymaną masę tabletkową poddaje się bezpośredniej kompresji do postaci tabletki, a następnie powleka się otoczką zawierającą szelak przy ciśnieniu atomizacji wynoszącym 1,5 bar oraz temperaturze powietrza wlotowego 120°C i powietrza wylotowego 100°C, przy zastosowaniu ilości otoczki wynoszącej od 1% wag. do 1,2% wag. w stosunku do masy rdzenia tabletki.
Korzystnie pierwszy etap mieszania składników kompozycji prowadzi się w czasie 10 min., przy zastosowaniu prędkości obrotów mieszalnika 30 rpm.
Korzystnie drugi etap mieszania składników kompozycji prowadzi się w czasie 3 min., przy zastosowaniu prędkości obrotów mieszalnika 30 rpm.
Korzystnie bezpośrednią kompresję kompozycji do postaci tabletki prowadzi się przy prędkości 30 rpm, przy czym tabletkowanie prowadzi się stosując najkorzystniej tabletkarkę rotacyjną. Proces tabletkowania nie wymaga uprzedniej granulacji kompozycji, co stanowi dużą zaletę wynalazku, gdyż ze względów technologicznych znacznie skraca i upraszcza proces produkcji preparatu.
Korzystnie otrzymana w procesie bezpośredniej kompresji tabletka charakteryzuje się twardością od 130 do 150 N.
Otoczkę tabletki otrzymuje się z mieszaniny powlekającej zawierającej korzystnie 17% wag. szelaku, 1% wag. gliceryny i 82% wag. wody.
Powlekanie tabletki otoczką prowadzi się najkorzystniej w bębnie drażerskim, przy prędkości jego bębna równej 15 rpm, przy stałej kontroli temperatury złoża oraz temperatury otoczki.
Korzystnie temperatura złoża wynosi 48°C, zaś temperatura otoczki 38°C.
Korzystnie podczas powlekania ciśnienie kąta rozproszenia otoczki wynosi 2 bar, a ciśnienie otwarcia iglicy wynosi 4 bar.
Powleczone otoczką tabletki korzystnie suszy się na sitach przez 1 h w temperaturze pokojowej.
Wynalazek zilustrowano w Przykładach wykonania. Każdorazowo kompozycja farmaceutyczna przeznaczona do tabletkowania została otrzymana poprzez wymieszanie poszczególnych składników, następnie poddana bezpośredniej kompresji (tzn. z pominięciem granulacji) do postaci tabletki, a w kolejnym etapie powleczona otoczką zawierającą 17% wag. szelaku.
Wynalazek zapewnia spowolnione uwalnianie substancji aktywnej z matrycy w zmieniającym się pH przewodu pokarmowego. Stwierdzono, że 100% wag. substancji aktywnej uwalniane jest w czasie całkowitym do 8 godzin od podania, przy czym w ciągu pierwszych 2 godzin w środowisku kwasu solnego z matrycy uwalniane jest nie więcej niż 30% wag. tej substancji. Otoczka zapewnia spowolnione
PL 246745 Β1 uwalnianie kofeiny w kolejnych odcinkach przewodu pokarmowego i jest odporna na niskie pH soku żołądkowego. Wynalazek rozwiązuje problem konieczności przyjmowania kolejnych dawek preparatu w ciągu dnia.
Stosowane skróty:
MCC - celuloza mikrokrystaliczna
HPMC - hydroksypropylometyloceluloza
Przykłady:
Przykład 1: Skład Formulacji I rdzenia tabletek oraz sposób wytwarzania
Tabela 1. Skład Formulacji I rdzenia tabletek
| 1 P | 'r Na/wa substancji | Skład |
| 1. | Kofeina | 40 |
| 2. | Celuloza mikrokrystaliczna | 53 |
| 3. | Kroskarmeloza sodu | 4 |
| 4. | Hydroksypropylometyloceluloza | 1 |
| 5. | Stearynian magnezu | 2 |
Przygotowanie:
Odważyć wsadowe ilości kofeiny bezwodnej i MCC, przetrzeć przez sito 0,5 mm, a następnie wymieszać w mieszalniku przesypowym przez 10 min. przy 30 rpm. Następnie odważyć wsadowe ilości HPMC oraz kroskarmelozy sodu, przetrzeć przez sito 0,8 mm i dodać do mieszanki kofeinę i celulozę. Odważyć stearynian magnezu, wykonać przedmieszkę z niewielką ilością uzyskanej mieszanki i mieszać całość przez 3 min. przy 30 rpm.
Uzyskaną mieszankę tabletkować na tabletkarce rotacyjnej (prędkość: 30 rpm) wyposażonej w stemple o średnicy 10 mm.
Twardość tabletek:
Badanie twardości tabletek prowadzone było na twardościomierzu Erweka TBH 30 MD.
Średnia twardość tabletek z przykładu I: 130 N.
Tabletki powlekać mieszaniną powlekającą zawierającą 17% wag. szelaku, 1% wag. gliceryny oraz 82% wag. wody w bębnie drażerskim Erweka GMBH. Proces prowadzić przy następujących parametrach: temperatura złoża: 48°C, temperatura otoczki: 38°C, temperatura powietrza wlotowego: 120°C, temperatura powietrza wylotowego: 100°C, obroty bębna: 15 rpm, ciśnienie atomizacji: 1,5 bar, ciśnienie kąta rozproszenia otoczki: 2 bar, ciśnienie otwarcia iglicy: 4 bar.
Profil uwalniania:
Badanie profilu uwalniania kofeiny z tabletek prowadzone było na aparacie UHPLC.
a) Ilość mierzonych punktów czasowych przy danym medium:
| Medium | Badany czas uwalniania [h] |
| 0,1 M HC1 | 2 |
| Bufor fosforanowy ph 6.8 | 6 |
PL 246745 Β1
b) Profil uwalniania kofeiny z tabletek z przykładu I:
| Medium | Czas uwalniania [h] | % uwolnionej kofeiny |
| 0,1 M HCl | 1 | 20,7 ±2 |
| 2 | 29,3 ±2 | |
| Bufor fosforanowy ph 6,8 | 3 | 86,4 ±2 |
| 4 | 96,6 ±2 | |
| 5 | 97,2 ±2 | |
| 6 | 98,7 ±2 | |
| 7 | 99,0 ±2 | |
| 8 | 100,0 ±2 |
Przykład 2. Skład formulacji II rdzenia tabletek oraz sposób wytwarzania
Tabela 2. Skład Formulacji II rdzenia tabletek
| ~ Nazwa MihsLincj | Skkid | |
| 1. | Kofeina (CristalChem) | 48 |
| 2. | Celuloza mikrokrystaliczna/ Vivapur 200 (JRS) | 43 |
| 3. | Kroskarmeloza sodu (JRS) | 4 |
| 4. | Hydroksypropylometyloceluloza (Colorcon) | 3 |
| 5. | Stearynian magnezu (Merck) | 2 |
Przygotowanie:
Odważyć wsadowe ilości kofeiny bezwodnej i MCC, przetrzeć przez sito 0,5 mm, a następnie wymieszać w mieszalniku przesypowym przez 10 min. przy 30 rpm. Następnie odważyć wsadowe ilości HPMC oraz kroskarmelozy sodu, przetrzeć przez sito 0,8 mm i dodać do mieszanki kofeinę i celulozę. Odważyć stearynian magnezu, wykonać przedmieszkę z niewielką ilością uzyskanej mieszanki i mieszać całość przez 3 min. przy 30 rpm. Uzyskaną mieszankę tabletkować na tabletkarce rotacyjnej (prędkość: 30 rpm) wyposażonej w stemple o średnicy 10 mm.
Średnia twardość tabletek z przykładu II: 150 N.
Tabletki powlekać mieszaniną powlekającą zawierającą 17% wag. szelaku, 1% wag. gliceryny oraz 82% wody w bębnie drażerskim Erweka GMBH. Proces prowadzić przy następujących parametrach: temperatura złoża: 48°C, temperatura otoczki: 38°C, temperatura powietrza wlotowego: 120°C, temperatura powietrza wylotowego: 100°C, obroty bębna: 15 rpm, ciśnienie atomizacji: 1,5 bar, ciśnienie kąta rozproszenia otoczki: 2 bar, ciśnienie otwarcia iglicy: 4 bar.
Profil uwalniania:
Badanie profilu uwalniania kofeiny z tabletek prowadzone było na aparacie UHPLC.
PL 246745 Β1
a) Ilość mierzonych punktów czasowych przy danym medium:
| Medium | Badany czas uwalniania [h] |
| 0,1 MHC1 | 2 |
| Bufor fosforanowy ph 6.8 | 6 |
b) Profil uwalniania kofeiny z tabletek z przykładu I:
| Medium | Czas uwalniania [h] | % uwolnionej kofeiny |
| 0,1 MHC1 | 1 | 15,9 ±2 |
| 2 | 28,6 ±2 | |
| Bufor fosforanowy ph 6,8 | 3 | 88,3 ±2 |
| 4 | 93,6 ±2 | |
| 5 | 93,9 ±2 | |
| 6 | 94,4 ±2 | |
| 7 | 97,4 ±2 | |
| 8 | 100,0 ±2 |
Wykresy: Profile spowolnionej szybkości uwalniania kofeiny z poszczególnych formulacji tabletkowanych.
Wykres 1. Profil uwalniania kofeiny z tabletki w Przykładzie I
Claims (13)
- Zastrzeżenia patentowe1. Doustna kompozycja farmaceutyczna w postaci tabletki o przedłużonym uwalnianiu kofeiny otrzymana metodą bezpośredniego tabletkowania składa się z:i. rdzenia o składzie: kofeina bezwodna w ilości od 40% do 48% wag., substancja wypełniająca w postaci celulozy mikrokrystalicznej w ilości od 43% do 53% wag., substancja rozsadzająca w postaci kroskarmelozy sodu w ilości 4% wag., lepiszcze w postaci hydroksypropylmetylocelulozy w ilości od 1 % do 3% wag., substancja poślizgowa w postaci stearynianu magnezu w ilości 2% wag.;ii. otoczki zawierającej szelak w ilości od 1 % wag. do 1,2% wag. w stosunku do masy rdzenia.
- 2. Doustna kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że otoczka tabletki została wykonana z mieszaniny powlekającej zawierającej 17% wag. szelaku, 1% wag. gliceryny i 82% wag. wody.
- 3. Doustna kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że tabletka otrzymana metodą bezpośredniego tabletkowania charakteryzuje się twardością od 130 do 150 N.
- 4. Sposób otrzymywania doustnej kompozycji farmaceutycznej w postaci tabletki o przedłużonym uwalnianiu kofeiny, znamienny tym, że 40% do 48% wag. kofeiny bezwodnej poddaje się mieszaniu z 43% do 53% wag. substancji wypełniającej w postaci celulozy mikrokrystalicznej, a następnie tak przygotowaną przedmieszkę poddaje się w drugim etapie mieszaniu z 4% wag. substancji rozsadzającej w postaci kroskarmelozy sodu, 1% do 3% wag. lepiszcza w postaci hydroksypropylmetylocelulozy oraz 2% wag. substancji poślizgowej w postaci stearynianu magnezu, po czym otrzymaną masę tabletkową poddaje się bezpośredniej kompresji do postaci tabletki, a następnie powleka się otoczką zawierającą szelak przy ciśnieniu atomizacji wynoszącym 1,5 bar oraz temperaturze powietrza wlotowego 120°C i powietrza wylotowego 100°C, przy zastosowaniu ilości otoczki wynoszącej od 1% wag. do 1,2% wag. w stosunku do masy rdzenia tabletki.
- 5. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że pierwszy etap mieszania składników kompozycji prowadzi się w czasie 10 min., przy zastosowaniu prędkości obrotów mieszalnika 30 rpm.
- 6. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że drugi etap mieszania składników kompozycji prowadzi się w czasie 3 min., przy zastosowaniu prędkości obrotów mieszalnika 30 rpm.
- 7. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że bezpośrednią kompresję kompozycji do postaci tabletki prowadzi się przy prędkości 30 rpm, przy czym tabletkowanie prowadzi się stosując najkorzystniej tabletkarkę rotacyjną.
- 8. Sposób według zastrz. 4 albo 7, znamienny tym, że otrzymana tabletka charakteryzuje się twardością od 130 do 150 N.
- 9. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że otoczkę tabletki otrzymuje się z mieszaniny powlekającej zawierającej 17% wag. szelaku, 1% wag. gliceryny i 82% wag. wody.
- 10. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że powlekanie tabletki otoczką prowadzi się w bębnie drażerskim, przy prędkości równej 15 rpm, przy stałej kontroli temperatury złoża oraz temperatury otoczki.
- 11. Sposób według zastrz. 10, znamienny tym, że temperatura złoża wynosi 48°C, zaś temperatura otoczki 38°C.
- 12. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że podczas powlekania ciśnienie kąta rozproszenia otoczki wynosi 2 bar, a ciśnienie otwarcia iglicy wynosi 4 bar.
- 13. Sposób według zastrz. 4, znamienny tym, że powleczone otoczką tabletki suszy się na sitach przez 1 h w temperaturze pokojowej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL441243A PL246745B1 (pl) | 2022-05-20 | 2022-05-20 | Doustna kompozycja farmaceutyczna o przedłużonym uwalnianiu kofeiny oraz sposób jej wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL441243A PL246745B1 (pl) | 2022-05-20 | 2022-05-20 | Doustna kompozycja farmaceutyczna o przedłużonym uwalnianiu kofeiny oraz sposób jej wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL441243A1 PL441243A1 (pl) | 2023-11-27 |
| PL246745B1 true PL246745B1 (pl) | 2025-03-03 |
Family
ID=88924335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL441243A PL246745B1 (pl) | 2022-05-20 | 2022-05-20 | Doustna kompozycja farmaceutyczna o przedłużonym uwalnianiu kofeiny oraz sposób jej wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL246745B1 (pl) |
-
2022
- 2022-05-20 PL PL441243A patent/PL246745B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL441243A1 (pl) | 2023-11-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI533865B (zh) | γ－羥基丁酸的顆粒 | |
| JP5026077B2 (ja) | カルシウム受容体−活性化合物の急速溶解処方 | |
| CN101300001B (zh) | 奈拉美仙的修饰释放型骨架片剂 | |
| US20010038863A1 (en) | Pharmaceutical with predetermined activity profile | |
| US8318203B2 (en) | Form of administration of racecadotril | |
| KR101593360B1 (ko) | 브로모크립틴 제제 | |
| KR20160045728A (ko) | 디메틸푸마레이트를 포함하는 일일 저용량 투여용 약제학적 조성물 | |
| US20040254251A1 (en) | Memantine oral dosage forms | |
| EP1931346B1 (en) | Trazodone composition for once a day administration | |
| EP3200772B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising alpelisib | |
| CA3086820A1 (en) | Novel fine particle coating (drug-containing hollow particle and method for manufacturing same) | |
| US10813898B2 (en) | Solid dosage forms of vigabatrin | |
| WO2004012722A2 (en) | Bicifadine formulation | |
| JP2024540082A (ja) | バルベナジン組成物 | |
| PL246745B1 (pl) | Doustna kompozycja farmaceutyczna o przedłużonym uwalnianiu kofeiny oraz sposób jej wytwarzania | |
| JP7382409B2 (ja) | イチョウの葉の乾燥エキスを含む摂取容易な錠剤の調製のための方法 | |
| CN112315927A (zh) | 一种帕利哌酮缓释口崩片及其制备方法 | |
| KR20080081924A (ko) | 에스시탈로프람의 개질 및 펄스 방출 약학 제형 | |
| US8722650B1 (en) | Extended-release minocycline dosage forms | |
| KR100774774B1 (ko) | 메트포르민 서방성 제제 및 그 제조방법 | |
| Bichewar et al. | Formulation and evaluation of chronomodulated drug delivery system of doxofylline for treatment of nocturnal asthma | |
| RU2441651C1 (ru) | Способ получения фармацевтической композиции клозапина в виде таблеток и фармацевтическая композиция | |
| JP7346404B2 (ja) | アカルボースおよびメトホルミンの固定用量組合せ錠剤製剤およびその製造方法 | |
| CN118750459B (zh) | 一种酒石酸唑吡坦片及其制备方法 | |
| CN104382882A (zh) | 一种非pH依赖性的扎来普隆双脉冲释放胶囊及其制备方法 |