PL240133B1 - Sposób wykrywania znacznie obniżonego ryzyka raków u mężczyzn w Polsce, poprzez ocenę stężenia arsenu we krwi - Google Patents
Sposób wykrywania znacznie obniżonego ryzyka raków u mężczyzn w Polsce, poprzez ocenę stężenia arsenu we krwi Download PDFInfo
- Publication number
- PL240133B1 PL240133B1 PL421781A PL42178117A PL240133B1 PL 240133 B1 PL240133 B1 PL 240133B1 PL 421781 A PL421781 A PL 421781A PL 42178117 A PL42178117 A PL 42178117A PL 240133 B1 PL240133 B1 PL 240133B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- arsenic
- blood
- men
- cancer
- cancers
- Prior art date
Links
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 34
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 title claims description 33
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims description 24
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 title 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 16
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 10
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 9
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000001095 inductively coupled plasma mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000003446 memory effect Effects 0.000 description 2
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003367 Hypopigmentation Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001495 arsenic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 229960001484 edetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000005183 environmental health Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940093920 gynecological arsenic compound Drugs 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000003 human carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 230000003425 hypopigmentation Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020772 multivitamin supplement Nutrition 0.000 description 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000012495 reaction gas Substances 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003283 rhodium Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Arsen i jego związki są znanymi truciznami. Według klasyfikacji międzynarodowej agencji do badań nad rakiem (IARC, ang. International Agency for Cancer Research) arsen i jego związki zostały określone jako bezwzględne ludzkie karcynogeny - grupa 1 [1].
Różnorodność objawów klinicznych wywołanych inhalacją związkami arsenu lub jego spożyciem jest bardzo duża. W zależności od stężenia, czasu ekspozycji i drogi zaabsorbowania, skutki oddziaływania arsenu z tkankami są od stosunkowo niegroźnych (np. hipopigmentacji), po zagrażające życiu nowotwory [2]. W świetle istniejących danych literaturowych można stwierdzić, że wysokie stężenia arsenu mogą być przyczyną takich raków jak: rak płuca [3], nerki [4], skóry [5], pęcherza [3] czy trzustki [6].
Celem wynalazku jest dostarczenie sposobu pozwalającego na zwiększenie poprawności prognozowania ryzyka zachorowania na raka u mężczyzn.
Przedmiotem wynalazku jest sposób określania zwiększonego ryzyka raka u mężczyzn charakteryzujący się tym, że w pobranej od pacjenta próbce biologicznej bada się zawartość arsenu, przy czym stwierdzenie u pacjenta w wieku poniżej 60 lat poziomu zawartości arsenu odpowiadającego stężeniu arsenu we krwi < 1 μg/l świadczy o zwiększonym ryzyku raka u tego pacjenta.
Korzystnie, próbka biologiczna pobierana jest z dowolnej tkanki lub wydzieliny pochodzącej od diagnozowanego pacjenta, korzystnie z krwi, moczu, włosów lub paznokci.
Poziom arsenu u osoby badanej może być oznaczany przez bezpośredni pomiar arsenu lub pośrednio przez ocenę metabolitu arsenu lub jakiegokolwiek innego metabolitu lub produktu genowego takiego jak białko lub RNA, o których wiadomo, że ich poziom jest ściśle skorelowany z poziomem arsenu w organizmie.
Nieoczekiwanie ustalono, że istnieje przedział stężeń As wiążący się z istotnie zmniejszonym ryzykiem wystąpienia nowotworów złośliwych u mężczyzn poniżej 60 roku życia. W celu lepszego wyjaśnienia istoty zdefiniowanego powyżej wynalazku niniejszy opis został uzupełniony o przedstawione poniżej przykłady wykonania.
Protokół badań
Grupa badana została wybrana spośród osób, których materiał znajduje się w biobanku naszego ośrodka. Pacjenci, którzy zgłosili się w latach 2010-2016 do Onkologicznej Poradni Genetycznej przy Szpitalu Klinicznym Pomorskiego Uniwersytetu Medycznego w Szczecinie, byli zapraszani do oddania próbki krwi w celu biobankowania i podpisywali zgodę na przechowywanie i wykorzystywanie materiału w celach naukowych. Próbki krwi były pobierane w godzinach 8-14, a pacjenci byli poinformowani o konieczności bycia na czczo przez co najmniej 4 godziny przed pobraniem. Dla większości pacjentów próbka była pobrana tylko raz, ale w niektórych przypadkach również więcej razy przy okazji kolejnych wizyt. Próbkę krwi przechowywano w -80°C do momentu oznaczenia stężenia selenu i arsenu.
W biobanku zgromadzono próbki od 33062 osób, które nigdy wcześniej przed pobraniem próbki nie chorowały na nowotwór. Następnie w trzech głównych ośrodkach onkologicznych w Szczecinie, sprawdzano która z osób wyjściowo zdrowych biorących udział w badaniu zachorowała. Z tej grupy do badania włączono 28 mężczyzn z rakiem o różnej lokalizacji narządowej. Do grupy nie włączono osób z nowotworem złośliwym rozpoznanym wcześniej, niż przed pobraniem próbki krwi.
Do grupy chorych dobrano 56 zdrowych mężczyzn. Grupę kontrolną dobrano na podstawie następujących kryteriów: wieku (+/- 3 lata), wieku w momencie pobrania krwi (+/- 3 lata), historii zachorowań na nowotwory w rodzinie, intensywności palenia (+/- 40% paczkolat). Żadna z osób w grupie kontrolnej nie chorowała wcześniej na nowotwór. Wszyscy uczestnicy badania nie przyjmowali nigdy suplementów diety (w tym preparatów wielowitaminowych).
Materiał
Od każdej osoby włączonej do badania pobrano próbkę krwi do pomiaru stężenia arsenu. Pomiar stężenia arsenu
Aparat
Stężenie arsenu we krwi pełnej oceniono stosując technikę spektrometrii mas ze wzbudzeniem w plazmie indukcyjnie sprzężonej. Wykorzystano aparat spektrometrii mas ELAN DRC-e (PerkinElmer).
Wykorzystanie ICP-MS pozwala uzyskać limity detekcji < 0,1 μg/l. Podczas prowadzenia oznaczeń populacji nieeksponowanej zawodowo na metale i ich związki, czułość aparatury odgrywa kluczową rolę w trakcie prowadzenia analiz.
PL 240 133 Β1
Przygotowanie do pomiaru
Zebrane próby krwi, zostały rozmrożone z temperatury -80°C do temperatury pokojowej, w dniu wykonywania analiz. Każda próbka została dokładnie wymieszana przy użyciu wstrząsarki lub worteksu w celu uzyskania możliwie największej homogenności materiału. Proces ten powtórzono bezpośrednio przed pobraniem objętości krwi do rozcieńczeń z uwagi na zjawisko rozwarstwiania się krwi. Stosując możliwie najprostszą technikę, próbki krwi zostały rozcieńczone w stosunku 1:30 [50 μΙ krwi : 1450 μΙ buforu].
Z uwagi na specyfikę pomiaru do rozcieńczeń zastosowano roztwór wodorotlenku tetrametyloamonowego (TMAH). Alkaliczne pH zapewnia dobrą rozpuszczalność składników krwi, nie powodując tym samym precypitacji żadnej z frakcji. Dodatkowo w celu lepszej dyspersji rozpuszczonych składników krwi zastosowano dodatek niejonowego surfaktantu w postaci Trytonu T-100. Wykorzystanie tego związku nie tylko ułatwia rozpuszczanie m.in. białek ale także przyczynia się do szybszego wypłukiwania próbki z układu wprowadzenia spektrometru. Do korekcji dryfu aparatu i wpływu matrycy stosowano wzorzec wewnętrzny w postaci roztworu rodu (105Rh). Do uzyskania stabilności jonów metali rozpuszczonych w roztworze zastosowano dodatek kwasu wersenowego. Dodatkowo, z racji zawartości związków zawierających węgiel, zastosowano dodatek butanolu do wszystkich roztworów w celu niwelacji efektu związanego ze znaczną ilością węgla w badanej próbie. Do niwelacji tzw. efektu pamięci towarzyszącemu oznaczeniom rtęci zastosowano dodatek złota do wszystkich roztworów. Ponadto samo zastosowanie TMAH pozwala na nieenzymatyczną metylację rtęci co także pozwala na zniesienie przynajmniej części efektu pamięci.
Warunki pomiaru
Wszystkie oznaczenia przeprowadzono z wykorzystaniem kwadrupolowej celi reakcyjnej spektrometru, tzw. trybie DRC (ang. Dynamie Reaction Celi) apartu Elan DRC-e (PerkinElmer) z tlenem jako gazem reakcyjnym.
Tlen jest gazem z wyboru dla prowadzenia oznaczeń As. Wykorzystanie tlenu pozwala uzyskać na drodze reakcji chemicznej stabilnego produktu w postaci jonu 75As16O+. Jon ten posiada masę 91, która wolna jest od interferencji spektralnych. Rozwiązanie to zapewnia maksimum specyfiki pomiaru As. Obecnie jest to najbardziej czuła technika oznaczeń dla materiału biologicznego.
Walidacja pomiarów
Do walidacji pomiarów zastosowano następujące materiały referencyjne: ClinCheck (Recipe, Niemcy), NIST 955c (National Institute of Standards and Technology, Stany Zjednoczone). Są to standardy odniesienia powszechnie stosowane w spektrometrii, pozwalające na potwierdzenie czułości i specyfiki pomiaru.
Różnice w częstościach pomiędzy analizowanymi grupami oceniano przy pomocy Testu Zgodności Fishera.
Wyniki
Analiza otrzymanych wyników wykazała istnienie zależności między stężeniem arsenu we krwi pełnej a ryzykiem raków wśród mężczyzn poniżej 60 roku życia.
Mężczyźni (cała grupa) posiadający stężenia arsenu powyżej 1 pg/l wykazują trend ku ponad dwukrotnie niższemu ryzyku rozwoju raka niż mężczyźni, u których stężenie arsenu wynosiło < 1 pg/l [Tabela 1] (kwartyl III + IV vs. Kwartyl I + II; OR = 0,4729, p = 0,0898: 95%CI: 0,1809-1,2066).
Tabela 1. Częstość występowania nowotworów w zależności od stężenia arsenu
| Kwartyl | Zakres stężeń [gg/l] | Chorzy | Zdrowi |
| I | 0,76-0,88 | 12 | 9 |
| II | 0,90-1,18 | 9 | 12 |
| ΠΙ | 1,19-1,61 | 4 | 17 |
| IV | 1,62-6,37 | 6 | 15 |
PL240 133 Β1
Na podstawie dalszej analizy danych wybrano przedział wartości stężeń arsenu dla których zaobserwowano blisko trzykrotne obniżenie ryzyka raka [Tabela 2] (Grupa II vs. Grupa I; OR = 0,3778, p = 0,0563: 95%CI: 0,1481-0,9634).
Tabela 2. Częstość występowania nowotworów dla wybranych zakresów stężeń arsenu
| Grupa | Zakres stężeń [pg/lj | Chorzy | Zdrowi |
| I | <1 | 15 | 17 |
| II | >1 | 13 | 39 |
Ponadto stwierdzono, że mężczyźni poniżej 60 roku życia posiadający stężenia arsenu powyżej 1 μg/l wykazują statystycznie znamienne ponad ośmiokrotne obniżenie ryzyka rozwoju raka niż mężczyźni, u których to stężenie było niższe niż 1 μg/l. [Tabela 3] (kwartyl III + kwartyl IV vs. kwartyl I + kwartyl II; OR = 0,1182; p = 0,003558: 95%CI: 0,0167-0,5982).
Tabela 3. Częstość występowania nowotworów w zależności od stężenia arsenu u mężczyzn poniżej 60 roku życia
| Kwartyl | Zakres stężeń [pg/I] | Chorzy | Zdrowi |
| I | 0,76-0,86 | 7 | 3 |
| II | 0,88-1,09 | 5 | 5 |
| ΠΙ | 1,10-1,33 | 1 | 9 |
| IV | 1,45-4,21 | 2 | 9 |
Na podstawie dalszej analizy danych wybrano przedział wartości stężeń arsenu u mężczyzn poniżej 60 roku życia dla których zaobserwowano ponad jedenastokrotnie niższe ryzyko rozwoju raka [Tabela 4] (Grupa II vs. Grupa I; OR = 0,0855; p = 0,0007: Cl: 0,0134-0,4291).
Tabela 4. Częstość występowania nowotworów dla wybranych zakresów stężeń arsenu u mężczyzn poniżej 60 roku życia
| Grupa | Zakres stężeń [pg/I] | Chorzy | Zdrowi |
| I | <1 | 11 | 5 |
| 11 | >1 | 4 | 23 |
Podsumowanie
Na podstawie otrzymanych wyników stwierdza się zwiększone ryzyko raków dla stężenia arsenu < 1 μg/l u mężczyzn poniżej 60 roku życia.
PL 240 133 B1
Literatura
[1] Strona internetowa: http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/latest_classif.php Data wejścia: 2016-09-11
[2] World Health Organization. Arsenic. Environmental Health Criteria, 18, Geneva
[3] Mostafa M.G., McDonald J.C., Cherry N.M. Lung cancer and exposure to arsenic in rural Bangladesh. Occup. Environ. Med. 2008; 65(11) 765-768
[4] Hopenhayan-Rich C., Biggs M.L., Fuchs A., Begoglio R., Tello E.E., Nicolli H., Smith A.H. Bladder cancer mortality associated with arsenic in drinking water in Argentina. Epidemiology 1996; 7(2) 117-124
[5] Karagas M.R., Stukel T.A. Moriis J.S., Toeston T.D., Wei J.E., Spencer S.K., Greenberg E.R. Skin cancer risk in relation to toenail arsenic concentration in a US population-based case-control study. A.J. Epidemiol. 2001; 153 (6)
[6] Liu Mares W., Mackinnon J.A., Sherman R., Fleming L.E., Rocha-Lima C., Hu J.J., Lee D. J. Pancretic cancer clusters and arsenic-contaminated drinking water wells in Florida. BMC Cancer, 2013; 13(111)
Claims (2)
1. Sposób określania zwiększonego ryzyka raka u mężczyzn, znamienny tym, że w pobranej od pacjenta próbce biologicznej bada się zawartość arsenu, przy czym stwierdzenie u pacjenta w wieku poniżej 60 lat poziomu zawartości arsenu odpowiadającego stężeniu arsenu we krwi < 1 μg/l świadczy o zwiększonym ryzyku raka u tego pacjenta.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że próbka biologiczna jest próbką krwi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL421781A PL240133B1 (pl) | 2017-06-02 | 2017-06-02 | Sposób wykrywania znacznie obniżonego ryzyka raków u mężczyzn w Polsce, poprzez ocenę stężenia arsenu we krwi |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL421781A PL240133B1 (pl) | 2017-06-02 | 2017-06-02 | Sposób wykrywania znacznie obniżonego ryzyka raków u mężczyzn w Polsce, poprzez ocenę stężenia arsenu we krwi |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL421781A1 PL421781A1 (pl) | 2018-12-03 |
| PL240133B1 true PL240133B1 (pl) | 2022-02-21 |
Family
ID=64460966
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL421781A PL240133B1 (pl) | 2017-06-02 | 2017-06-02 | Sposób wykrywania znacznie obniżonego ryzyka raków u mężczyzn w Polsce, poprzez ocenę stężenia arsenu we krwi |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL240133B1 (pl) |
-
2017
- 2017-06-02 PL PL421781A patent/PL240133B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL421781A1 (pl) | 2018-12-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vitku et al. | Associations of bisphenol A and polychlorinated biphenyls with spermatogenesis and steroidogenesis in two biological fluids from men attending an infertility clinic | |
| Lech et al. | Cadmium concentration in human autopsy tissues | |
| Høyer et al. | Repeated measurements of organochlorine exposure and breast cancer risk (Denmark) | |
| Andra et al. | Reconstructing pre-natal and early childhood exposure to multi-class organic chemicals using teeth: Towards a retrospective temporal exposome | |
| Vitku et al. | Endocrine disruptors of the bisphenol and paraben families and bone metabolism | |
| Vandenbosch et al. | Skeletal tissue, a viable option in forensic toxicology? A view into post mortem cases | |
| Nassan et al. | Correlation and temporal variability of urinary biomarkers of chemicals among couples: implications for reproductive epidemiological studies | |
| Demir et al. | Evaluation of oxidative stress parameters and urinary deoxypyridinoline levels in geriatric patients with osteoporosis | |
| PL247871B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1 w zależności od stężeń kadmu we krwi | |
| Day et al. | Establishing human heart chromium, cobalt and vanadium concentrations by inductively coupled plasma mass spectrometry | |
| González-Arellanes et al. | Agreement between laboratory methods and the 4-compartment model in assessing fat mass in obese older Hispanic-American adults | |
| Valmorbida et al. | Association between cytokine levels and anthropometric measurements: a population-based study | |
| Chen et al. | Bone mineral density is related with previous renal dysfunction caused by cadmium exposure | |
| Allegretta et al. | Determination of As concentration in earthworm coelomic fluid extracts by total-reflection X-ray fluorescence spectrometry | |
| PL243310B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet nie będących nosicielkami mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 w zależności od stosunku stężeń we krwi arsenu i selenu | |
| Martins-Costa et al. | Comparison of automated methods for measurement of 25-hydroxyvitamin D | |
| PL240133B1 (pl) | Sposób wykrywania znacznie obniżonego ryzyka raków u mężczyzn w Polsce, poprzez ocenę stężenia arsenu we krwi | |
| KR20200017452A (ko) | 최적의 암 요법을 위한 slfn11 단백질의 정량화 | |
| KR20230051522A (ko) | 경도 인지 장애의 시험 방법, 경도 인지 장애의 시험 시약, 및 경도 인지 장애의 치료약 후보 물질의 스크리닝 방법 | |
| PL246176B1 (pl) | Stężenie miedzi w surowicy jako marker prognostyczny u chorych z rakiem prostaty w Polsce | |
| PL243835B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u mężczyzn w zależności od stężenia arsenu we krwi | |
| PL244361B1 (pl) | Sposób określenia ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia arsenu we krwi | |
| Jagodić et al. | The first insight into the trace element status of human adrenal gland accompanied by elemental alterations in adrenal adenomas | |
| Pi et al. | Concentrations of organochlorine pesticides in placental tissue are not associated with risk for fetal orofacial clefts | |
| PL244355B1 (pl) | Sposób określania ryzyka raków u kobiet w zależności od stężenia arsenu we krwi kobiet będących nosicielkami najczęstszych mutacji w genie BRCA1 i BRCA2 |