PL235303B1 - Sposób wytwarzania N-(1-benzotriazolilo)alkiloamidów - Google Patents
Sposób wytwarzania N-(1-benzotriazolilo)alkiloamidów Download PDFInfo
- Publication number
- PL235303B1 PL235303B1 PL406110A PL40611013A PL235303B1 PL 235303 B1 PL235303 B1 PL 235303B1 PL 406110 A PL406110 A PL 406110A PL 40611013 A PL40611013 A PL 40611013A PL 235303 B1 PL235303 B1 PL 235303B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- benzotriazole
- mmol
- bno
- salt
- ene
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- -1 1-benzotriazolyl Chemical group 0.000 claims description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 12
- BMOKHTQIBPRXSL-UHFFFAOYSA-N 2h-benzotriazole;sodium Chemical compound [Na].C1=CC=CC2=NNN=C21 BMOKHTQIBPRXSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 claims description 7
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 229910004039 HBF4 Inorganic materials 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical class C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FVKFHMNJTHKMRX-UHFFFAOYSA-N 3,4,6,7,8,9-hexahydro-2H-pyrimido[1,2-a]pyrimidine Chemical compound C1CCN2CCCNC2=N1 FVKFHMNJTHKMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJAFVAZPZYIHDG-UHFFFAOYSA-N N-(1-methoxyethyl)-2,2-dimethylpropanamide Chemical compound COC(C)NC(=O)C(C)(C)C RJAFVAZPZYIHDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000005830 amidoalkylation reaction Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001565 benzotriazoles Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- OLFNXLXEGXRUOI-UHFFFAOYSA-N 2-(benzotriazol-2-yl)-4,6-bis(2-phenylpropan-2-yl)phenol Chemical compound C=1C(N2N=C3C=CC=CC3=N2)=C(O)C(C(C)(C)C=2C=CC=CC=2)=CC=1C(C)(C)C1=CC=CC=C1 OLFNXLXEGXRUOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKGZICZSRXYNHR-UHFFFAOYSA-N 5-methoxypiperidin-2-one Chemical compound COC1CCC(=O)NC1 JKGZICZSRXYNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- IXKSXJFAGXLQOQ-XISFHERQSA-N WHWLQLKPGQPMY Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C1=CNC=N1 IXKSXJFAGXLQOQ-XISFHERQSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- KXYKRJWZBCZAFF-UHFFFAOYSA-N benzyl N-(1-methoxy-2-methylpropyl)carbamate Chemical compound COC(C(C)C)NC(OCC1=CC=CC=C1)=O KXYKRJWZBCZAFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- RCTFHBWTYQOVGJ-UHFFFAOYSA-N chloroform;dichloromethane Chemical compound ClCCl.ClC(Cl)Cl RCTFHBWTYQOVGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000005610 enamide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006198 methoxylation reaction Methods 0.000 description 1
- RYGPJMDKDKHOTB-UHFFFAOYSA-N n-(1-methoxyethyl)acetamide Chemical compound COC(C)NC(C)=O RYGPJMDKDKHOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMPVTWSOJIJZGY-UHFFFAOYSA-N n-(1-methoxyethyl)benzamide Chemical compound COC(C)NC(=O)C1=CC=CC=C1 IMPVTWSOJIJZGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 150000003140 primary amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N undec-4-ene Chemical class CCCCCCC=CCCC JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania Λ/-(1 -benzotriazolilo)alkiloamidów o wzorze 4. /V-(1-Benzotriazoliloalkilo)amidy zostały po raz pierwszy zsyntezowane i opisane w roku 1988 przez Katritzkiego i współpracowników.12 Jak wykazały badania, związki te są wysoce reaktywnymi i wygodnymi w stosowaniu czynnikami α-amidoalkilującymi. Reagują łatwo z nukleofilami siarkowymi, azotowymi, tlenowymi, fosforowymi, a także nukleofilami węglowymi.2'22 Szczególnymi ich zaletami, w porównaniu z wieloma innymi dotąd stosowanymi czynnikami amidoalkilującymi, jest ich krystaliczna postać umożliwiająca łatwe oczyszczenie, stabilność, a także, w odpowiednich warunkach, wysoka reaktywność względem czynników nukleofilowych. W obecności kwasów Lewisa związki te przekształcają się w reaktywne kationy /V-acyloiminiowe, które energicznie reagują, wewnątrz- lub międzycząsteczkowo, z różnego rodzaju hetero- lub C-nukleofilami.2'22
Potencjalnie szeroki zakres wykorzystania /V-(1-benzotriazolilo)alkiloamidów w syntezie organicznej został rozpoznany stosunkowo niedawno.2 22 Dotychczas związki te stosowano m.in. jako substraty w amidoalkilowaniu nukleofili tlenowych, siarkowych, azotowych, fosforowych, a także węglowych (amidoalkilowanie anionów enolanowych do związków β-aminokarbonylowych, alkenów do 4/7-1,3-oksazyn, związków aromatycznych, związków metaloorganicznych).2 22 Reakcje te mają zastosowanie, między innymi, w syntezie farmaceutyków.
W literaturze chemicznej opisano dotychczas kilka metod syntezy /V-(1-benzo-triazolilo)alkiloamidów. Najczęściej stosuje się metodę opisaną po raz pierwszy przez Katritzkiego i wsp.,1 361223 30 polegającą na trójskładnikowej kondensacji benzotriazolu, aldehydu i pierwszorzędowego amidu lub karbaminianu we wrzącym toluenie lub benzenie.
o O mu o a
U + 11 BtH, II I
R1NHR2 Rs H R1 N^R3
R2
R1 = Alk, Ar, RO, R4C0NHCHRsC0: Rz = H; R’ - Alk, Ar, COjH. CO2Et;
toluen lub benzen, t.wrzenia; 35-91%
R1 = H, Alk. Ar; R2-Alk, Ac lub R1, R8 = (CHaMn ~ 2-5). Rs ’ H, Alk. Ar;
p-TsOH/toluen lub AcOH; 33-96%
Schemat 1
Reakcję można również prowadzić w obecności katalitycznej ilości kwasu p-toluenosulfonowego z azeotropowym usunięciem wody lub alternatywnie w lodowatym kwasie octowym, jak zostało to pokazane na schemacie 1.12,28,31
Zasadniczym ograniczeniem opisanej powyżej metody jest możliwość syntezy jedynie stosunkowo prostych strukturalnie /V-(1-benzotriazolilo)alkiloamidów. Różnorodność podstawników R3 w pozycji a jest bowiem limitowana dostępnością aldehydów o odpowiedniej strukturze. Wadą tej metody jest również, w wielu przypadkach, niska wydajność reakcji, a także stosowanie toksycznego benzenu w roli rozpuszczalnika, wysoka temperatura i stosunkowo długi czas reakcji oraz, w niektórych przypadkach, konieczność stosowania stężonego kwasu octowego, zapewniającego odpowiednie pH środowiska reakcyjnego.
Pozostałe metody otrzymywania /V-(1-benzotriazolilo)alkiloamidów, jak np. reakcja kondensacji benzotriazolu, formaldehydu i kwasów /V-acylohydroksyamowych lub addycja benzotriazolu do enamidów, mają ograniczone zastosowanie.12 32 34
Sposób wytwarzania /V-(1-benzotriazolilo)alkiloamidów o wzorze 4, w którym R1 oznacza /-Bu, Me, Ph, BnO; R2 oznacza H; R3 oznacza Me, CH2CO2/-Bu, CH2O/-Bu, /-Pr, CH2C6H4OBn, Ph lub R1 i R3 razem oznaczają (CH2)3 z soli 1-(/V-acyloamino)alkilofosfoniowych o wzorze 3, w którym R1 oznacza /-Bu, Me, Ph, BnO; R2 oznacza H; R3 oznacza Me, CH2CO2/-Bu, CH2O/-Bu, /-Pr, ChhCehLOBn, Ph lub R1 i R3 razem oznaczają (CH2)3; X oznacza Br lub BF4 powstałych w wyniku kontaktowania Λ/-(1-metoksyalkilo)amidów o wzorze 2, w którym R1 oznacza /-Bu, Me, Ph, BnO; R2 oznacza H; R3 oznacza Me, CH2CO2/-Bu, CH2O/-Bu, /-Pr, ΟΗ2ΟθΗ4ΟΒη, Ph lub R1 i R3 razem oznaczają (CH2)3 z tetrafluoroboranem lub bromkiem trifenylofosfoniowym polega na tym, że sole 1-(/V-acyloamino)alikilofosfoniowe o wzorze 3, w którym R1 oznacza /-Bu, Me, Ph, BnO; R2 oznacza H; R3 oznacza Me, CH2CO2/-Bu, CH2O/-Bu, /-Pr, ΟΗ2ΟθΗ4ΟΒη, Ph lub R1 i R3 razem oznaczają (CH2)3; X oznacza Br lub BF4, kontaktuje
PL 235 303 Β1 się w rozpuszczalnikach organicznych, korzystnie chloroformie lub chlorku metylenu z solami benzotriazolu: solą sodową benzotriazolu (Bt Na+) lub solą 1,5,7-triazabicyklo[4.4.0]dec-5-eniową benzotriazolu (Bt [TBDH]+) lub solą 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-eniową benzotriazolu (Bt [DBUH]+).
Na schemacie 2 pokazano proces syntezy według wynalazku, który polega na rozpuszczeniu w temperaturze pokojowej /V-(1-metoksyalkilo)amidu o wzorze 2 i tetrafluoroboranu lub bromku trifenylofosfoniowego, korzystnie w chlorku metylenu, chloroformie lub acetonitrylu, a następnie odparowaniu rozpuszczalników i wysuszeniu powstałej w tych warunkach soli 1-(/V-acyloamino)alkilotrifenylofosfoniowej o wzorze 3, co pokazano na schemacie 2. Ponowne jej rozpuszczenie, korzystnie w chlorku metylenu, chloroformie lub acetonitrylu i kontaktowanie z solami benzotriazolu, korzystnie w temperaturze pokojowej, korzystnie w czasie 2 godzin, prowadzi do otrzymywania /V-(1-benzotriazolilo)alkiloamidu o wzorze 4 z dobrą lub bardzo dobrą wydajnością.
ji T MeOH/zasada^ R^N^R3 -2e, -2H*. -CO2
© n
O PPh3Xy
R2
O © BtZ
R1 = t-Bu, Me, Ph, BnO;
RZ=H;
R3= Me. CHjCOjTBu. CH2OfBu, ί-Pr, CH2CeH4OBn, Ph;
R’,R3 = (CH2)3;
X = 8F4, Br
I I I
H H H (TBDH) (DBUH)
Schemat 2
Zanieczyszczenie uzyskanego produktu tworzącą się ubocznie trifenylofosfiną łatwo usuwano przez krystalizację.
/V-(1-Alkoksyalkilo)amidy o wzorze 2, będące surowcem w metodzie według wynalazku, są łatwe do otrzymania, między innymi z odpowiednich, dostępnych handlowo /V-acylo-a-aminokwasów o wzorze 1 przez elektrochemiczne dekarboksylatywne α-metoksylowanie metodą Hofer-Moesta pokazane na schemacie 2.35 38 Można je otrzymać również w łatwy sposób przez elektrochemiczne a-alkoksylowanie /V-monopodstawionych lub /V,/V-dipodstawionych amidów oraz laktamów, a także analogicznych karbaminianów lub uretanów.3940 Tak więc, metoda według wynalazku w znaczny sposób rozszerza bazę surowcową, która może być wykorzystana w syntezie /V-(1-benzotriazolilo)alkiloamidów, a tym samym - bibliotekę potencjalnie możliwych do uzyskania struktur. Metoda według wynalazku charakteryzuje się wysoką wydajnością, krótkim czasem i łagodnymi warunkami reakcji, co wiąże się z małym zużyciem energii, a ponadto bardzo prostą procedurą przerobu mieszaniny poreakcyjnej.
Wynalazek objaśniono przykładami 1-12; produkty przeprowadzonych przykładowych syntez przedstawiono wzorami 4a-i:
Przykład 1
Do kolby gruszkowej wprowadzono /V-(1-metoksyetylo)piwaloamid (159.2 mg, 1 mmol), CHCb (2 cm3) i PPfi3-HBF4 (350.1 mg, 1 mmol) całość wymieszano i pozostawiono na 15-20 minut na mieszadle magnetycznym. Następnie odparowano rozpuszczalnik, a uzyskaną pozostałość suszono pod obniżonym ciśnieniem przez 1 h. Do tak utworzonej pozostałości wprowadzono CHCb (2 cm3) i sól sodową benzotriazolu Bt Na+ (141.0 mg, 1 mmol). Całość mieszano na mieszadle magnetycznym przez 2 h. Następnie odsączono osad, a z przesączu odparowano rozpuszczalnik. Po krystalizacji osadu z toluenu otrzymano 221.6 mg oczekiwanego produktu 4a o t.t. 139.5-140.5°C z wydajnością 90%.
Przykład 2
Postępując jak w przykładzie 1 z /V-(1-metoksyetylo)piwaloamidu (159.2 mg, 1 mmol), PPfu-HBr (343.2 mg, 1 mmol) oraz soli sodowej benzotriazolu Bt Na+ (141.0 mg, 1 mmol) otrzymano 211.7 mg oczekiwanego produktu 4a o t.t. 139.5-140.5°C z wydajnością 86%.
PL 235 303 B1
P r z y k ł a d 3
Postępując jak w przykładzie 1 z N-(l-metoksyetylo)acetamidu (117.1 mg, 1 mmol), PPh3-HBF4 (350.1 mg, 1 mmol) oraz soli sodowej benzotriazolu Bt-Na+ (141.0 mg, 1 mmol) otrzymano 175.5 mg oczekiwanego produktu 4b o t.t. 125-126.5°C z wydajnością 86%
P r z y k ł a d 4
Postępując jak w przykładzie 1 z N-(1-metoksyetylo)benzamidu (179.2 mg, 1 mmol), PPh3-HBF4 (350.1 mg, 1 mmol) oraz soli sodowej benzotriazolu Bt-Na+ (141.0 mg, 1 mmol) otrzymano 186.4 mg oczekiwanego produktu 4c o t.t. 151.5-152.5°C z wydajnością 70%.
P r z y k ł a d 5
Postępując jak w przykładzie 1 z N-(1-metoksy-2-tert-butoksykarbonyIoetylo)karbaminianu benzylu (309.2 mg, 1 mmol), PPh3-HBF4 (350.1 mg, 1 mmol) oraz soli sodowej benzotriazolu Bt-Na+ (141.0 mg, 1 mmol) otrzymano 317.0 mg oczekiwanego produktu 4d o t.t. 120-121°C z wydajnością 80%.
P r z y k ł a d 6
Postępując jak w przykładzie 1 z N-(1-metoksy-2-tert-butoksyetylo)karbaminianu benzylu (281.2 mg, 1 mmol), PPh3-HBF4 (350.1 mg, 1 mmol) oraz soli sodowej benzotriazolu Bt-Na+ (141.0 mg, 1 mmol) otrzymano 339.8 mg oczekiwanego produktu 4e o t.t. 136.5-138.5°C z wydajnością 92%.
P r z y k ł a d 7
Postępując jak w przykładzie 1 z N-(1-metoksy-2-metylopropylo)karbaminianu benzylu (237.2 mg, 1 mmol), PPh3-HBF4 (350.1 mg, 1 mmol) oraz soli sodowej benzotriazolu Bt-Na+ (141.0 mg, 1 mmol) otrzymano 269.1 mg oczekiwanego produktu 4f o t.t. 165-167°C z wydajnością 83%.
P r z y k ł a d 8
Postępując jak w przykładzie 1 z N-[2-(4-benzyloksyfenylo)-1-metoksyetylo]karbaminianu benzylu (391.5 mg, 1 mmol), PPh3-HBF4 (350.1 mg, 1 mmol) oraz soli sodowej benzotriazolu Bt-Na+ (141.0 mg, 1 mmol) otrzymano 373.2 mg oczekiwanego produktu 4g o t.t. 143-144°C z wydajnością 78%.
P r z y k ł a d 9
Postępując jak w przykładzie 1 z 5-metoksy-2-piperydynonu (129.2 mg, 1 mmol), PPh3-HBF4 (350.1 mg, 1 mmol) oraz soli sodowej benzotriazolu Bt-Na+ (141.0 mg, 1 mmol) otrzymano 175.0 mg oczekiwanego produktu 4h o t.t. 145.5-147°C z wydajnością 81%.
P r z y k ł a d 10
Postępując jak w przykładzie 1 z N-[fenylo(metoksymetylo)]karbaminianu benzylu (271.3 mg, 1 mmol), PPh3-HBF4 (350.1 mg, 1 mmol) oraz soli sodowej benzotriazolu Bt-Na+ (141.0 mg, 1 mmol) otrzymano 308.0 mg oczekiwanego produktu 4i o t.t. 130-131°C z wydajnością 86%.
P r z y k ł a d 11
Do kolby gruszkowej wprowadzono N-(1-metoksyetylo)piwaloamid (159.2 mg, 1 mmol), CH2CI2 (2 cm3) i PPh3-HBF4 (350.1 mg, 1 mmol) całość wymieszano i pozostawiono na 15-20 minut na mieszadle magnetycznym. Następnie odparowano rozpuszczalnik, a uzyskaną pozostałość suszono pod obniżonym ciśnieniem przez 1 h. Do tak utworzonej pozostałości wprowadzono CH2CI2 (2 cm3) i sól 1,5,7-triazabicyklo[4.4.0]dec-5-eniową benzotriazolu1 Bt-[TBDH]+ (258.2 mg, 1 mmol). Całość mieszano na mieszadle magnetycznym przez 2 h. Następnie odparowano rozpuszczalnik, a uzyskaną pozostałość suszono pod obniżonym ciśnieniem przez 1 h. Produkt ekstrahowano z pozostałości toluenem na gorąco (3*2 cm3 po 1 godz., 50°C). Ekstrakty połączono a rozpuszczalnik odparowano. Tak uzyskany surowy produkt zanieczyszczony trifenylofosfiną oczyszczano poprzez krystalizację z toluenu otrzymując 238.8 mg czystego produktu 4a o t.t. 139.5-140.5°C 1z z wydajnością 97%.
P r z y k ł a d 12
Postępując jak w przykładzie 10 z N-(1-metoksyetylo)piwaloamidu (159.2 mg. 1 mmol), PPh3-HBF4 (350.1 mg. 1 mmol) oraz soli 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-eniowej benzotriazolu1 Bt-[DBUH]+ (271.2 mg, 1 mmol) otrzymano 219.1 mg oczekiwanego produktu 4a o t.t. 139.5-140.5°C z wydajnością 89%.
1Sole 1,5,7-triazabicyklo[4.4.0]dec-5-eniowe i 1,8-siazabicyklo[5.4.0]undec-7-eniowe benzotriazolu (Bt-[TBDH]+)oraz Bt-[DBUH]+) otrzymywano poprzez rozpuszczenie równomolowej mieszaniny benzotriazolu i 1,5,7-triazabicyklo[4.4.0]dec-5-enu (TBD) lub 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-enu (DBU) w chloroformie a następnie strącenie powstałej soli za pomocą eteru dietylowego.
PL 235 303 B1
Lista stosowanych skrótów:
| Alk Ar BF4 Bn BnO BtH Bt Bt-Na+ Bt-[DBUH]+ Bt-[TBDH]+ CH2CO21-Bu CH201-Bu | - alkil - aryl - anion tetrafluoroboranowy - benzyl - grupa benzyloksylowa - benzotriazol - benzotriazolil - sól sodowa benzotriazolu - sól 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-eniowa benzotriazolu - sól 1,5,7-triazabicyklo[4.4.0]dec-5-eniowa benzotriazolu - grupa 1er1-butoksykarbonylometylowa - grupa 1er1-butoksymetylowa |
CH2C6H4OBn - 4-benzyloksyfenylometylowa
| CH2Cl2 CHCI3 DBUH i- Pr Me MeOH Ph PPh3-HBF4 p-TsOH PPh3-HX | - dichlorometan - chloroform - protonowany 1,8-diazahicykIo[5.4.0]undec-7-en - izopropyl - metyl - metanol - fenyl - tetrafluoroboran trifenylofosfoniowy - kwas para-toluenosulfonowy - bromek trifenylofosfoniowy (jeżeli X = Br) lub tetrafluoroboran trifenylofosfoniowy (jeżeli X = BF4) |
| TBDH t-Bu | - protonowany 1,5,7-triazabicyklo[4.4.0]dec-5-en - 1er1-butyl |
PL 235 303 B1
Literatura
[1] A. R. Katritzky, M. Drewniak, J. Chem. Soc. Perkin Trans 1, 2339 (1988).
|2] A. R. Katritzky, M. Drewniak, P. Lue. J. Org. Chem., 53, 5854 (1988).
[3] A. R. Katritzky, L. Urogdi. A. Mayence, J. Org. Chem., 55. 2206 (1990).
[4] A. R. Katritzky, J. Pernak, W. Q. Part, Synthesis, 868 (1991).
[5] A. R. Katritzky, I. Takahashi. W, Q. Fan. J, Pernak, Synthesis, 1147 (1991).
[6] A.R. Katritzky, J, Pernak, W. Q. Fan, F. Saczewski, J. Org Chem., 56., 4439 (1991).
[7] A. R Katritzky, W, Q. Fang. M. Black, J. Pernak, J. Org. Chem., 57, 547 (1992).
[8] A. R. Katritzky. J. Pernak. W, Q. Fan, J. Prakt. Chemi., 114 (1992).
[9] W. H. Pearson, E. P. Stevens, Synthesis, 904 (1994).
[10] A. R. Katritzky. A. V. Ignatchenko. H. Lang, J. Org. Chem., 60, 4002 (1995).
[11] A. R. Katritzky. H. Wu, L. Xie, Synth. Commun., 25, 1187 (1995).
[12] A. R. Katritzky, X. Lan, J. Z. Yang, O. V. Denisko. Chem. Rev., 98, 409 (1998).
[13] W. H. Pearson, E. P. Stevens, J. Org. Chem., 63, 9812 (1998).
[14] A. R. Katritzky, Y. Fang. A. Silina, J. Org. Chem., 64, 7622 (1999).
[15] A. R. Katritzky, I. Ghiviriga, K. Chen, D. O. Tymoshenko, A. A. A. Abdel-Fattah. J. Chem.
Soc. Perkin Trans. 2, 530 (2001).
[16] A. R, Katritzky, S. Mehta. H. Y. He, J. Org. Chem., 66, 148 (2001).
[17] A. R. Katritzky, Y. J. Xu, H. Y, He, S. Mehta., J. Org Chem., 66, 5590 (2001).
[18] A. R, Katritzky, R. Maimait, Y. i, Xu, R. G. Akhmedova, Synthesis, 601 (2002),
[19] A. R. Katritzky, K, Manju, S. K. Singh, N. K, Meher, Tetrahedron, 61,2555 (2005).
[20] A. R. Katritzky, A, A, A. Abdel-Fattah. I. Celik, Arkivoc, xi, 96 (2007).
[21] X. Wang, H. Mao. Y. Yu. X. Zhu, Synth. Comunn, 37, 3751 (2007).
[22] R. Mazurkiewicz, A. Październiok-Holewa, J. Adamek, K. Zielińska. Adv., Heterocycl.
Chem., w druku.
[23] A. R. Katritzky. K., Yannakopoulou, Synthesis. 747 (1989).
[24] A. R. Katritzky. Y. X. Chen, K. Yannakopoulou, P. Lue, Tetrahedron Lett., 30, 6657 (1989).
[25] A. R. Katritzky. N. Shobana, P. A. Harris, Org. Prep. Proced. Int., 22, 121 (1992).
[26] A. R. Katritzky, P. A. Harris, Tetrahedron Asymmetry, 3, 437 (1992).
[27] A. R. Katritzky. X, Lan, Z. Zhang, J. Heterocycl. Chem., 30, 381 (1993).
[28] A. R. Katritzky, G. Yao, X. Lan, X. Zhao, J. Org. Chem., 58, 2085 (193)
[29] A. R. Katritzky, H. Wu, L. Xie, J. Heterocycl. Chem., 32, 1651 (195).
[30] A. R. Katritzky, K. Kirichenko, A. M. Elsayed, Y. Ji, Y. Fang, J. Org. Chem., 67, 4957 (2002).
[31] A. R. Katritzky, D. Toader, J. Jiang, Org. Prep. Proced. Int., 27, 179 (1995).
[32] A. R. Katritzky, M. S, C. Rao, Synthesis, 663 ((990).
(33] A. R. Katritzky, S, Jurczyk, B. Rachwal. S. Rachwal, I. Shcherbakova, K. Yannakopou- lou, Synthesis, 1295 (1992).
[34] A. Październiok-Holewa. J. Adamek. R. Mazurkiewicz. K, Zielińska, Phosphorus, Sulfur, and Silicon, 188, 205 (2013).
[35] R. P. Linstead, B. R. Shephard. B. C. L. Weedon, J. Chem. Soc., 2854 (1951).
(36] Y. Matsumura. G. N. Wanyoike, O. Onomura, T. Maki, Electrochim. Acta. 48, 2957 (2003).
[37] T. Tajima. H. Kurihara, T. Fuchigami, J. Am. Chem. Soc., 129, 6680 (2007).
[38] R. Mazurkiewicz, J. Adamek, A. Październiok-Holewa, K, Zielińska, W. Simka, A, Gajos.
K. Szymura, J. Org. Chem. 77, 1952 (2012).
[39] M. Finkelstein, S. D. Rose. Tetrahedron. 28, 4497 (1972).
[40] T. Shono, H. Hamaguchi. Y. Matsumura, J. Am. Chem. Soc., 97, 4264 (1975).
PL 235 303 B1
Claims (1)
1. Sposób wytwarzania N-(l-benzotriazolilo)alkiloamidów o wzorze 4, w którym R1 oznacza t-Bu, Me, Ph, BnO; R2 oznacza H; R3oznacza Me, CH2CO21-Bu, CH2Ot-Bu, /-Pr, CHzCe^OBn, Ph lub R1 i R3 razem oznaczają (CH2)3z soli 1-( N-acyloamino)alikilofosfoniowych o wzorze 3, w którym R1 oznacza t-Bu, Me, Ph, BnO; R2 oznacza H; R3 oznacza Me, CH2CO21-Bu, CH2O t-Bu, /-Pr, CH2CeH4OBn, Ph lub R1 i R3 razem oznaczają (CH2)3, X oznacza Br lub BF4 powstałych w wyniku kontaktowania N-(1-metoksyalkilo)amidów o wzorze 2, w którym R1 oznacza t-Bu, Me, Ph, BnO; R2 oznacza H; R3 oznacza Me, CH2CO21-Bu, CH2O t-Bu, i- Pr, CH2CeH4OBn, Ph lub R1 i R3 razem oznaczają (CH2)3 z tetrafluoroboranem lub bromkiem trifenylofosfoniowym, znamienny tym, że sole 1-( N-acyloamino)alkilofosfoniowe o wzorze 3, w którym R1 oznacza t-Bu, Me, Ph, BnO; R2 oznacza H; R3 oznacza Me, CH2CO2t-Bu, CH2Ot-Bu, i-Pr, CH2CeH4OBn, Ph lub R1 i R3 razem oznaczają (CH2L; X oznacza Br lub BF4, kontaktuje się w rozpuszczalnikach organicznych, korzystnie chloroformie lub chlorku metylenu z solami benzotriazolu: solą sodową benzotriazolu (Bt-Na+) lub solą 1,5,7-triazabicyklo[4.4.0]dec-5-eniową benzotriazolu (Bt-[TBDH]+) lub solą 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-eniową benzotriazolu (Bt-[DBUH]+).
gdzie:
t-Bu
Me Ph
BnO
CH2CO2t-Bu
CH2Ot-Bu i-Pr Bn
CH2C6H4OBn
BF4
Bt-Na+ Bt-[TBDH]+ Bt-[DBUH]+
- tert-butyl
- metyl
- fenyl
- grupa benzyloksylowa
- grupa tert-butoksykarbonylometylowa
- grupa tert-butoksymetylowa
- izopropyl
- benzyl
- 4-benzyloksyfenylometylowa
- anion tetrafluoroboranowy
- sól sodowa benzotriazolu
- sól 1,5,7-triazabicyklo[4.4.0]dec-5-eniowa benzotriazolu
- sól 1,8-diazabicyklo[5.4.0]undec-7-eniowa benzotriazolu
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL406110A PL235303B1 (pl) | 2013-11-18 | 2013-11-18 | Sposób wytwarzania N-(1-benzotriazolilo)alkiloamidów |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL406110A PL235303B1 (pl) | 2013-11-18 | 2013-11-18 | Sposób wytwarzania N-(1-benzotriazolilo)alkiloamidów |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL406110A1 PL406110A1 (pl) | 2015-05-25 |
| PL235303B1 true PL235303B1 (pl) | 2020-06-29 |
Family
ID=53176032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL406110A PL235303B1 (pl) | 2013-11-18 | 2013-11-18 | Sposób wytwarzania N-(1-benzotriazolilo)alkiloamidów |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL235303B1 (pl) |
-
2013
- 2013-11-18 PL PL406110A patent/PL235303B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL406110A1 (pl) | 2015-05-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112661584B (zh) | 一种光催化n-烷基酰胺化合物的制备方法 | |
| CN116134023A (zh) | 制备氨基呋喃的方法 | |
| CN111116676B (zh) | 一种具有蝶烯结构的n-杂环卡宾钯配合物及其应用 | |
| CN116789695B (zh) | 一种草铵膦的制备方法 | |
| CN112272665B (zh) | 制备立他司特的方法 | |
| CN110283096A (zh) | 一种Cu-MOF催化的ɑ-胺基酰胺类化合物及其制备方法 | |
| KR20120071339A (ko) | 벤다무스틴 알킬 에스테르, 벤다무스틴, 및 이의 유도체의 제조 방법 | |
| PL235303B1 (pl) | Sposób wytwarzania N-(1-benzotriazolilo)alkiloamidów | |
| CN1604896A (zh) | [1,4,5]－氧杂二氮杂䓬衍生物的制备方法 | |
| JP2022546126A (ja) | ベンゾイミダゾール置換のフェニル－ｎ－ブタナミド系の化合物およびその製造方法 | |
| CN107163062B (zh) | 一种磺酰内酯化合物及其制备方法 | |
| JP6778588B2 (ja) | 触媒、アミド結合の形成方法、及びアミド化合物の製造方法 | |
| RU2571417C2 (ru) | Способ получения n-замещенной 2-амино-4-(гидроксиметилфосфинил)-2-бутеновой кислоты | |
| JPH09136868A (ja) | エテニルアミド化合物の製造方法 | |
| WO2016199688A1 (ja) | カーバメート化合物の製造方法 | |
| CN103214394B (zh) | 一种炔基亚胺衍生物 | |
| CN112812029B (zh) | 苯巴豆酸酯类化合物的制备方法 | |
| HU202481B (en) | Process for producing n-phenyl-n-(methoxyacetyl)-dl-alanine methyl ester derivatives | |
| CN111170885A (zh) | 左旋米那普仑盐酸盐的制备 | |
| Huang et al. | Direct amide formation from N-arylglycine ethyl esters and carboxylic acids catalysed by phenylboronic acid | |
| CN110577520B (zh) | 一种6-硝基-4-取代氨基喹唑啉衍生物的制备方法 | |
| CN103130652B (zh) | 从酚类化合物出发制备芳香伯胺类化合物的方法 | |
| Manda et al. | Synthesis of Tröger's base bis (α-aminophosphonate) derivatives. | |
| JP3814944B2 (ja) | 炭酸ジアルキルの製造方法 | |
| CN110878030A (zh) | 一种基于n,s-缩醛化合物合成高烯丙基胺类化合物的方法 |