JP2022546126A - ベンゾイミダゾール置換のフェニル－ｎ－ブタナミド系の化合物およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

本発明は、ベンゾイミダゾール置換のフェニル－ｎ－ブタナミドおよびその製造方法を提供する。本開示の方法は、ニトロ化及びポリリン酸環化反応が回避され、根源から大量な廃酸反応液の生成が回避された。本発明にかかる合成方法は、簡単かつ効率的で、条件が穏便で、汚染物質が少ない等の利点があり、クリーンかつ持続的な生産プロセスとして開発することに適する。

Description

（関連出願の相互参照）
本開示は、２０１９年８月２９日に出願する出願番号２０１９１０８０７２９２２である特許出願の優先権を要求する。

本開示は、医薬化合物およびその製造方法に関する。具体的に、本開示は、ベンゾイミダゾール置換のフェニル－ｎ－ブタナミド系の化合物およびその製造方法に関する。

テルミサルタン（Ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ）は、新型非ペプチド系アンジオテンシンＩＩ（ＡＴＩＩ型）受容体拮抗薬であり、新型の血圧降下薬として臨床的治療に用いられる。テルミサルタンは、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ社により初めて開発され、１９９９年３月に初めて米国に承認されてから、世界中の様々なその他の国に承認されている。テルミサルタンの化学名は、４’－［（１，４’－ジメチル－２’－プロピル［２，６’－ジ－１Ｈ－ベンゾイミダゾール］－１’－イル）メチル］－［１，１’－ビフェニル］－２－カルボン酸であり、構造が以下の通りである：

テルミサルタンの分子構造には、二つの連結するベンゾイミダゾール環が含まれ、当該ビベンゾイミダゾール環構造の構築は、テルミサルタン分子合成の肝要な策略である。様々なビベンゾイミダゾール中間体化合物では、最も代表的なものとして、２－ｎ－プロピル－４－メチル－６－（１'－メチルベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）ベンゾイミダゾールが、基地のテルミサルタンの合成ルートに関わる最も多い中間体化合物である。

現在既知の合成方法ルートでは、主に、構造の中間にあるベンゾイミダゾール環をまず構築し、さらに構造の末端にある別のベンゾイミダゾール環を構築する合成策略を採用している。構造の中間にあるベンゾイミダゾール環の構築について、一般的置換のｎ－ブタノイルアニリンを原料として、ｎ－ブタナミド基のアリール環オルト位のニトロ化、ニトロ基の導入、ニトロ基からアミノ基への還元、縮合閉環等の工程を経つ。このような策略による合成ルートでは、依然として様々な課題があり、例えば、ニトロ化反応の安全性問題及びニトロ化廃液の処置問題、ポリリン酸又は強酸において第２のイミダゾール環の形成により生じる大量な廃酸液と廃酸中和廃液の処置問題等がある。

そこで、より安全で、より環境に優しく、より簡便で、より効率的で、条件が穏便で、コストが低く、産業的生産に適するテルミサルタンビベンゾイミダゾール中間体化合物の新たな合成ルートとプロセス条件の発見と開発は、ますます重要となっている。そして、新たな方法は、ＥＳＨ管理システムの要求を満たし、安全かつ環境に優しいグリーン合成のより高い需要と理念を満たし、クリーンかつ持続的な生産プロセスの開発に適する必要がある。

本開示の一目的は、ベンゾイミダゾール置換のフェニル－ｎ－ブタナミド系の化合物又はその塩を提供することにある。

本開示の一目的は、ベンゾイミダゾール置換のフェニル－ｎ－ブタナミド系の化合物の製造方法を提供することにある。

本開示の一実施形態によれば、式ＩＩＩで示されるベンゾイミダゾール置換のフェニル－ｎ－ブタナミド系の化合物又はその塩が提供される：

特に、前記塩は、式ＩＩＩで示される化合物と酸から形成された塩ＩＩＩ・ＨＸであり、前記ＨＸが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、ギ酸及び酢酸からなる群より選ばれる。

本開示の一実施形態によれば、式ＩＩＩで示されるベンゾイミダゾール置換のフェニル－ｎ－ブタナミド系の化合物の製造方法であって、前記方法が以下の方法のいずれかである、製造方法が提供される：
方法一：式ＩＶで示される化合物とメチル化試薬との反応により製造される方法であって、

特に、前記メチル化試薬が、ヨードメタン、硫酸ジメチル及び炭酸ジメチルからなる群より選ばれ、
特に、前記反応が、塩基性試薬で、溶媒において行われ、
特に、前記塩基性試薬が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、アンモニア水、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、前記溶媒が、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である方法；
方法二：式Ｖ－１で示される化合物から製造される方法であって、

工程（１）、３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸を出発材料として、塩化反応により３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸クロリド式Ｖ－２で示される化合物が製造されること、
工程（２）、式Ｖ－２で示される化合物とＮ－メチル－о－フェニレンジアミンとの反応により、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物が得られること、
工程（３）、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物が、酸性試薬、塩基性試薬又は縮合試薬の存在で縮合反応が行われ、式ＩＩＩで示される化合物が得られること、
特に、工程（１）で、前記の塩化反応で用いられる塩化試薬が、塩化チオニル、塩化ホスホリル、五塩化リン、塩化オキサリル、ホスゲン、炭酸ビス（トリクロロメチル）（トリホスゲン）からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）で、前記の塩化反応が溶媒で行われ、特に、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、ジクロロメタンであり、
特に、工程（２）で、塩基性試薬を脱酸剤として使用し、特に、前記塩基性試薬が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、アンモニア水、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（２）が溶媒で行われ、特に、用いられる溶媒が、テトラヒドロフラン、ジオキサン、２－メチルテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテル、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、アセトン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、工程（１）で製造される式Ｖ－２で示される化合物を単離せずに、そのまま工程（２）の反応に供し、
特に、工程（３）で、用いられる酸性試薬が、一般的な無機ブレンステッド酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有機リン酸、有機ルイス酸、無機ルイス酸からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（３）で、用いられる塩基性試薬が、アルカリ金属有機塩基、アルカリ土類金属有機塩基、アルカリ金属フッ化物からなる群より選ばれ、好ましくは、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（３）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（３）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する方法。
方法三：式Ｖ－１で示される化合物から製造される方法であって、

工程（１）、３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸とＮ－メチル－о－フェニレンジアミンとを酸性試薬又は縮合試薬の存在下で反応し、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物が得られること、
工程（２）、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物を工程（１）に記載される酸性試薬、縮合試薬条件下で、又は塩基性試薬下で反応し、式ＩＩＩで示される化合物が得られること、
特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、酸性試薬又は縮合試薬条件下で、工程（１）で製造される式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物を単離せずに、引き続き工程（１）の反応条件下で製造し、式ＩＩＩで示される化合物が得られ、
特に、工程（１）で、用いられる酸性試薬が、一般的な無機ブレンステッド酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有機リン酸、有機ルイス酸、無機ルイス酸からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（２）で、用いられる酸性試薬又は縮合試薬が、工程（１）で定義されるものと同じであり、
特に、工程（２）で、用いられる塩基性試薬が、アルカリ金属有機塩基、アルカリ土類金属有機塩基、アルカリ金属フッ化物からなる群より選ばれ、好ましくは、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）及び工程（２）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する方法。
方法四：式Ｖ－６又はＶ－７で示される化合物から製造される方法であって、

工程（１）、３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸メチル又は３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸エチルと、Ｎ－メチル－о－フェニレンジアミンとを酸性試薬又は塩基性試薬存在下で反応し、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物が得られること、
工程（２）、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物を工程（１）に記載される酸性試薬、塩基性試薬、又は縮合試薬条件下で反応し、式ＩＩＩで示される化合物が得られること、
特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、酸性試薬又は塩基性試薬条件下で、工程（１）で製造される式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物を単離せずに、引き続き工程（１）の反応条件下で製造し、式ＩＩＩで示される化合物が得られ、
特に、工程（１）で、用いられる酸性試薬が、一般的な無機ブレンステッド酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有機リン酸、有機ルイス酸、無機ルイス酸からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である。好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）で、用いられる塩基性試薬が、アルカリ金属有機塩基、アルカリ土類金属有機塩基、アルカリ金属フッ化物からなる群より選ばれ、好ましくは、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（２）で、用いられる酸性試薬又は塩基性試薬が、工程（１）で定義されるものと同じであり、
特に、工程（２）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）及び工程（２）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する方法。
方法五：式ＶＩで示される化合物から製造される方法であって、

２－メチル－４－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アニリンと一般式ＶＩＩで示される化合物とを反応し、式ＩＩＩで示される化合物が得られる方法；
方法六：式ＶＩＩＩで示される化合物から製造される方法であって、

式中、Ｙが、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、ヨウ素（Ｉ）であり、
一般式ＶＩＩＩで示される化合物とＮ－メチルベンゾイミダゾールとを塩基性試薬の存在下で反応し、式ＩＩＩで示される化合物が得られ、
特に、前記塩基性試薬が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸マグネシウム、ピバリン酸ナトリウム、ピバリン酸カリウム、ピバリン酸マグネシウム、アンモニア水、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、当該反応が、遷移金属化合物およびその錯体の存在下で行われ、前記遷移金属化合物が、塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ化第一銅、酸化第一銅、シアン化第一銅、酢酸第一銅、塩化銅、臭化銅、酸化銅、酢酸銅、硫酸銅、硝酸銅、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、トリフルオロ酢酸パラジウム、トリフルオロメタンスルホン酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、テトラ（トリフェニルホスフィノ）パラジウム、二塩化ニッケル、酢酸ニッケル、ビス（アセチルアセトン）ニッケル、トリフルオロ酢酸ニッケル、トリフルオロメタンスルホン酸ニッケル、ビス（１，５－シクロオクタジエン）ニッケルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、前記遷移金属化合物で用いられるリガンドが、エチレンジアミン、Ｎ－メチルエチレンジアミン、Ｎ－ブチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルエチレンジアミン、トリメチルエチレンジアミン、テトラメチルエチレンジアミン、（シス）－１，２－シクロヘキサンジアミン、（トランス）－１，２－シクロヘキサンジアミン、１，２－シクロヘキサンジアミンラセミ体、（トランス）－Ｎ，Ｎ’－ジメチル－１，２－シクロヘキサンジアミン、（トランス）－Ｎ，Ｎ’－ジエチル－１，２－シクロヘキサンジアミン、（トランス）－Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピル－１，２－シクロヘキサンジアミン、２，２’－ビピリジル、１，１０－フェナントロリン、２，９－ジメチル－１，１０－フェナントロリン、３，４，７，８－テトラメチル－１，１０－フェナントロリン、４，７－ジフェニル－１，１０－フェナントロリン、トリフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，１'－ビス（ジ－フェニルホスフィノ）フェロセン、４，５－ビスジフェニルホスフィン－９，９－ジメチルキサンテン、１，１'－ビナフチル－２，２'－ビスジフェニルホスフィンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、当該反応が溶媒で行われ、前記溶媒が、ジオキサン、２－メチルテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、キシレン、アセトニトリル、アセトン、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である方法である。

本開示の一実施形態によれば、方法五で、式ＶＩ前記の化合物が、以下の方法により製造され、

工程（１）、式ＶＩ－１で示される化合物が、還元条件下で式ＶＩ－２で示される化合物が得られること、
工程（２）、式ＶＩ－２で示される化合物が、酸性試薬、塩基性試薬、又は縮合試薬条件下で、式ＶＩで示される化合物が得られること、
又は、化合物ＶＩ－１が、工程（１）に記載される還元系中に、同時に酸性試薬又は塩基性試薬を添加し、直接に式ＶＩの化合物が得られ、
特に、当該反応過程で用いられる酸性試薬又は塩基性試薬が、上記方法四工程（１）に記載される定義と同じであり、
特に、工程（１）で、還元条件で用いられる還元試薬が、ニトロ基還元剤、水素ガス、金属還元剤、金属塩化物、複雑水素化物、硫黄含有還元剤等からなる群より選ばれ、その中、水素ガス還元が、触媒の添加で行われ、用いられる触媒が、Ｃｕ、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｒｕ、Ｒｈおよびその酸化物、水酸化物、塩化物、炭素と形成された複合物又は対応する有機金属錯体からなる群より選ばれ、金属還元剤が、鉄粉末、亜鉛粉末からなる群より選ばれ、金属塩化物が、二水和塩化第一錫、三塩化チタンからなる群より選ばれ、複雑水素化物が、水素化アルミニウムリチウムからなる群より選ばれ、硫黄含有還元剤が、硫化水素ナトリウム、硫化ナトリウム、硫化アンモニウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜二チオン酸ナトリウムからなる群より選ばれ、
特に、工程（１）が、溶媒で行われ、前記溶媒が、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、ジオキサン、２－メチルテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、キシレン、アセトン、酢酸エチル、酢酸ｎ－ブチル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ギ酸、酢酸、塩酸、硫酸、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（２）に記載される酸性試薬、塩基性試薬、又は縮合試薬が、方法四工程（２）に記載される定義と同じであり、
特に、工程（２）で用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する。
本開示の一実施形態によれば、その中、方法五が、以下の三つの方法のいずれかにより行われ、
方法（ａ）、Ｒ₃が、塩素、又は臭素、又はｎ－ブタノイルオキシ基である場合、式ＶＩで示される化合物と、ｎ－ブタノイル塩素、又はｎ－ブタノイル臭素、又はｎ－ブタン酸無水物を反応し、式ＩＩＩで示される化合物が製造され、
特に、方法（ａ）が、塩基性試薬の存在下で行われ、用いられる塩基性試薬が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、アンモニア水、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、方法（ａ）が溶媒で行われ、特に、用いられる溶媒が、テトラヒドロフラン、ジオキサン、２－メチルテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテル、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、アセトン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
方法（ｂ）、Ｒ₃が、メトキシ基又はエトキシ基である場合、式ＶＩで示される化合物とｎ－ブタン酸メチル又はｎ－ブタン酸エチルを反応し、式ＩＩＩで示される化合物が製造され、
特に、方法（ｂ）が、酸性試薬又は塩基性試薬の存在下で行われ、
特に、方法（ｂ）で、用いられる酸性試薬が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ポリリン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、方法（ｂ）で、酸性試薬を使用する場合、反応が、溶媒中、又は無溶媒の反応条件を使用して行われ、特に、酸性試薬を使用する場合、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコールからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、方法（ｂ）で、用いられる塩基性試薬が、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、メタノールナトリウムであり、
特に、方法（ｂ）で、塩基性試薬を使用する場合、反応が、溶媒で行われ、特に、塩基性試薬を使用する場合、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
方法（ｃ）、Ｒ₃が、ヒドロキシ基である場合、式ＶＩで示される化合物とｎ－ブタン酸を酸性試薬又は縮合試薬の存在下で反応し、式ＩＩＩで示される化合物が製造され、
特に、方法（ｃ）で、用いられる酸性試薬が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、方法（ｃ）で、酸性試薬を使用する場合、反応が、溶媒中、又は無溶媒の反応条件を使用して行われ、特に、酸性試薬を使用する場合、前記溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、方法（ｃ）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、方法（ｃ）で、縮合試薬を使用する場合、反応が、溶媒で行われ、特に、縮合試薬を使用する場合、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である。

本開示の一実施形態によれば、その中、前記式ＩＶの化合物は、以下の方法のいずれかにより製造され、
方法Ｉ：式Ｖ－１で示される化合物から製造される方法であって、

工程（１）、３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸を出発材料として、塩化反応により３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸クロリドが製造されること、
工程（２）、製造した式Ｖ－２で示される化合物とｏ－フェニレンジアミンとを反応し、式Ｖ－５で示される化合物が得られること、
工程（３）、式Ｖ－５で示される化合物が、酸性試薬、塩基性試薬又は縮合試薬の存在で縮合反応が行われ、式ＩＶで示される化合物が得られること、
特に、工程（１）で、前記の塩化反応で用いられる塩化試薬が、塩化チオニル、塩化ホスホリル、五塩化リン、塩化オキサリル、ホスゲン、炭酸ビス（トリクロロメチル）（トリホスゲン）からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）で、前記の塩化反応が、溶媒で行われ、特に、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、ジクロロメタンであり、
特に、工程（２）で、塩基性試薬を脱酸剤として使用し、特に、前記塩基性試薬が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、アンモニア水、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（２）が溶媒で行われ、特に、用いられる溶媒が、テトラヒドロフラン、ジオキサン、２－メチルテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテル、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、アセトン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、工程（１）で製造される式Ｖ－２で示される化合物を単離せずに、そのまま工程（２）の反応に供し、
特に、工程（３）で、用いられる酸性試薬が、一般的な無機ブレンステッド酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有機リン酸、有機ルイス酸、無機ルイス酸からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である。好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（３）で、用いられる塩基性試薬が、アルカリ金属有機塩基、アルカリ土類金属有機塩基、アルカリ金属フッ化物からなる群より選ばれ、好ましくは、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（３）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（３）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する。

方法ＩＩ：式Ｖ－１で示される化合物から製造される方法であって、

工程（１）、３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸とｏ－フェニレンジアミンとを酸性試薬又は縮合試薬の存在下で反応し、式Ｖ－５で示される化合物が得られること、
工程（２）、式Ｖ－５で示される化合物を工程（１）に記載される酸性試薬、縮合試薬条件下で、又は塩基性試薬下で反応し、式ＩＶで示される化合物が得られること、
特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、工程（１）で製造される式Ｖ－５で示される化合物を単離せずに、引き続き工程（１）の反応条件下で製造し、式ＩＶで示される化合物が得られ、
特に、工程（１）で、用いられる酸性試薬が、一般的な無機ブレンステッド酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有機リン酸、有機ルイス酸、無機ルイス酸からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である。好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（２）で、用いられる酸性試薬又は縮合試薬が、工程（１）で定義されるものと同じであり、
特に、工程（２）で、用いられる塩基性試薬が、アルカリ金属有機塩基、アルカリ土類金属有機塩基、アルカリ金属フッ化物からなる群より選ばれ、好ましくは、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）及び工程（２）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する。

方法ＩＩＩ：

工程（１）、３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸メチル又は３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸エチルと、ｏ－フェニレンジアミンとを、酸性試薬又は塩基性試薬の存在下で反応し、式Ｖ－５で示される化合物が得られること、
工程（２）、式Ｖ－５で示される化合物を工程（１）に記載される酸性試薬、縮合試薬条件下で、又は塩基性試薬下で反応し、式ＩＶで示される化合物が得られること、
特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、酸性試薬又は塩基性試薬条件下で、即ち、工程（１）で製造される式Ｖ－５で示される化合物を単離せずに、引き続き工程（１）の反応条件下で製造し、式ＩＶで示される化合物が得られ、
特に、工程（１）で、用いられる酸性試薬が、一般的な無機ブレンステッド酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有機リン酸、有機ルイス酸、無機ルイス酸からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である。好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）で、用いられる塩基性試薬が、アルカリ金属有機塩基、アルカリ土類金属有機塩基、アルカリ金属フッ化物からなる群より選ばれ、好ましくは、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（２）で、用いられる酸性試薬又は塩基性試薬が、工程（１）で定義されるものと同じであり、
特に、工程（２）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）及び工程（２）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する。

本開示の一実施形態によれば、その中、前記式ＶＩ－１の化合物は、以下の方法のいずれかにより製造され：
方法ＩＶ：

工程（１）、ｏ－ニトロクロロベンゼンをメチルアミン水溶液中で、加熱条件下で反応し、ｏ－ニトロベンゼンメチルアミンが得られること、
工程（２）、式Ｖ－８で示される化合物塩化反応により製造し、式Ｖ－９で示される化合物が得られること、
工程（３）、式Ｖ－９で示される化合物とｏ－ニトロベンゼンメチルアミンとを反応し、式ＶＩ－１で示される化合物が得られること、
特に、工程（１）で、前記のメチルアミン水溶液の濃度が２０－３０％であり、反応が１００－１５０℃、３－１０ａｔｍで行われ、
特に、工程（２）及び工程（３）が、溶媒中で行われ、
特に、前記工程（２）及び工程（３）がワンポット法で行われ、即ち、工程（２）で製造される式Ｖ－９で示される化合物を単離せずに、そのまま工程（３）の反応が行われ、
その中、当該反応過程の工程（２）と工程（３）中の塩化反応で用いられる塩化試薬、塩基性試薬及び溶媒が、上記方法Ｉの工程（１）と工程（２）中の塩化反応で用いられる塩化試薬、塩基性試薬及び溶媒の定義と同じである方法、
方法Ｖ：

式Ｖ－８で示される化合物とｏ－ニトロベンゼンメチルアミンとを酸性試薬又は縮合試薬の存在下で、かつ溶媒中で反応し、式ＶＩ－１で示される化合物が得られ、
特に、当該反応過程中の酸性試薬、縮合試薬及び溶媒が、上記方法ＩＩ工程（１）中の酸性試薬、縮合試薬及び溶媒の定義と同じである方法、
方法ＶＩ：

式Ｖ－１０で示される化合物又は式Ｖ－１１で示される化合物とｏ－ニトロベンゼンメチルアミンとを酸性試薬又は塩基性試薬の存在下で、かつ溶媒中で反応し、式ＶＩ－１で示される化合物が得られ、
特に、当該反応過程中の酸性試薬、塩基性試薬及び溶媒が、上記方法ＩＩＩ工程（１）中の酸性試薬、塩基性試薬及び溶媒の定義と同じである方法、
方法ＶＩＩ：

式Ｖ－１２で示される化合物とｏ－ニトロクロロベンゼンとを塩基性試薬、遷移金属化合物およびその錯体の存在下で、かつ溶媒中で反応し、式ＶＩ－１で示される化合物が得られ、
特に、当該反応過程中の塩基性試薬、遷移金属化合物およびその錯体及び溶媒が、上記方法六中の塩基性試薬、遷移金属化合物およびその錯体及び溶媒の定義と同じである方法、
方法ＶＩＩＩ：

工程（１）、３－メチル－４－ニトロ安息香酸を出発材料として、塩化反応により３－メチル－４－ニトロ安息香酸クロリドが製造されること、
工程（２）、製造した式Ｖ－９で示される化合物とｏ－ニトロアニリンとを塩基性試薬の存在下で反応し、式Ｖ－１３で示される化合物が得られること、
工程（３）、式Ｖ－１３で示される化合物とメチル化試薬とを反応し、製造し、式ＶＩ－１で示される化合物が得られること、
特に、工程（１）及び工程（２）が、溶媒中で行われ、
特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、工程（１）で製造される式Ｖ－１３で示される化合物を単離せずに、そのまま工程（２）の反応に供し、
その中で、当該反応過程の工程（１）と工程（２）中の塩化反応で用いられる塩化試薬、塩基性試薬及び溶媒が、上記方法Ｉの工程（１）と工程（２）中の塩化反応で用いられる塩化試薬、塩基性試薬及び溶媒の定義と同じであり、
特に、工程（３）で、前記メチル化試薬が、ヨードメタン、硫酸ジメチル及び炭酸ジメチルからなる群より選ばれ、
特に、工程（３）で、前記反応が、塩基性試薬で、溶媒において行われ、
特に、工程（３）で、前記塩基性試薬が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、アンモニア水、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（３）で、前記溶媒が、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である。

本開示の一実施形態によれば、式ＩＩＩで示されるベンゾイミダゾール置換のフェニル－ｎ－ブタナミド系の化合物の製造のための中間体又はその塩を提供し、前記中間体が、式ＩＶ、Ｖ－３、Ｖ－４、Ｖ－５、ＶＩ－１で示される化合物からなる群より選ばれ：

本開示の一実施形態によれば、式ＩＩで示される化合物の製造方法を提供し、当該方法が、以下の工程を含み、

工程（１）、式ＩＩＩで示される化合物と塩化試薬とを反応すること、
工程（２）、工程（１）で得られた塩化反応混合物とヒドロキシアミン試薬とを反応し、式ＩＸで示される化合物が得られること、
工程（３）、式ＩＸで示される化合物と酸クロリド又は酸無水物試薬とを反応し、一般式Ｘで示される化合物が得られること、
工程（４）、一般式Ｘで示される化合物を塩基性試薬の存在下で反応し、式ＩＩで示される化合物が得られること、
特に、工程（１）で、用いられる塩化試薬が、塩化チオニル、塩化ホスホリル、五塩化リン、塩化オキサリル、ホスゲン、炭酸ビス（トリクロロメチル）（トリホスゲン）からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（２）で、用いられるヒドロキシアミン試薬が、塩基式フリー体ヒドロキシアミン、塩酸ヒドロキシアミン、又はヒドロキシアミンと形成された塩からなる群より選ばれ、
特に、工程（３）で、一般式Ｘで示される化合物において、Ｒ₄が、アシル基－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、スルホニル基－ＳＯ₂Ｒ₆、アルコキシカルボニル基－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ₇、アルキルアミノカルボニル基－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ₈Ｒ₉、又はアルコキシホスホリル基－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ₁₀）₂であり、
その中で、Ｒ₅からＲ₁₀が、それぞれ独立して、水素、置換又は未置換のＣ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルキル基、置換又は未置換のＣ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルケニル基、置換又は未置換のベンジル基、置換又は未置換のＣ₆－Ｃ₂₀アリール基であり、Ｒ₅からＲ₁₀が置換のＣ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルキル基、置換のＣ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルケニル基、置換のベンジル基、又は置換のＣ₆－Ｃ₂₀アリール基である場合、置換基が、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、ハロゲン、フェニル基、Ｃ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルキル基、Ｃ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルケニル基、Ｃ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルコキシ基からなる群より選ばれ、
特に、工程（３）で、用いられる酸クロリド又は酸無水物試薬が、Ｒ₄に対応する酸クロリド又は酸無水物であり、好ましくは、塩化アセチル、トリフルオロ塩化アセチル、安息香酸クロリド、ｐ－ニトロ安息香酸クロリド、ｐ－クロロ安息香酸クロリド、メタンスルホン酸クロリド、トリフルオロメタンスルホン酸クロリド、ｐ－トルエンスルホン酸クロリド、酢酸無水物、トリフルオロ酢酸無水物、安息香酸無水物、ｐ－ニトロ安息香酸無水物、ｐ－クロロ安息香酸無水物、メタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、ｐ－トルエンスルホン酸無水物、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸ベンジル、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル、Ｎ，Ｎ－ジメチルクロロホルムアミド、ジエトキシホスホン酸クロリド等からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（３）で、反応が塩基性試薬中で行われ、前記塩基性試薬が、炭酸リチウム、水酸化リチウム、ｔ－ブタノールリチウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、メタノールナトリウム、エタノールナトリウム、イソプロパノールナトリウム、ｔ－ブタノールナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム、メタノールカリウム、エタノールカリウム、ｔ－ブタノールカリウム、炭酸セシウム、水酸化セシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、イソプロパノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（３）で、反応が、溶媒で行われ、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテル、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（４）で、用いられる塩基性試薬が、炭酸リチウム、水酸化リチウム、ｔ－ブタノールリチウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、メタノールナトリウム、エタノールナトリウム、イソプロパノールナトリウム、ｔ－ブタノールナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム、メタノールカリウム、エタノールカリウム、ｔ－ブタノールカリウム、炭酸セシウム、水酸化セシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、イソプロパノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（４）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテル、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である。

本開示の一実施形態によれば、その中、前記工程（３）及び工程（４）がワンポット法で行われる。

本開示の一実施形態によれば、その中、前記工程（１）～工程（４）がワンポット法で行われる。

本開示の一実施形態によれば、式ＩＩで示される化合物の製造のための中間体又はその塩を提供し、前記中間体が、式ＩＸ，Ｘで示される化合物又はその塩からなる群より選ばれる：

式中、一般式Ｘで示される化合物中のＲ₄の定義が、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、－ＳＯ₂Ｒ₆、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ₇、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ₈Ｒ₉、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ₁₀）₂であり、
その中で、Ｒ₅からＲ₁₀が、それぞれ独立して、水素、置換又は未置換のＣ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルキル基、置換又は未置換のＣ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルケニル基、置換又は未置換のベンジル基、置換又は未置換のＣ₆－Ｃ₂₀アリール基であり、Ｒ₅からＲ₁₀が置換のＣ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルキル基、置換のＣ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルケニル基、置換のベンジル基、又は置換のＣ₆－Ｃ₂₀アリール基である場合、置換基が、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、ハロゲン、フェニル基、Ｃ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルキル基、Ｃ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルケニル基、Ｃ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルコキシ基からなる群より選ばれる。

有益な効果
本発明は、ベンゾイミダゾール置換のフェニル－ｎ－ブタナミドの様々な製造方法およびその応用を提供し、その用途の一つとして、抗高血圧医薬であるテルミサルタン（Ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ）の製造のためのビベンゾイミダゾール中間体化合物を製造することである。本方法では、ニトロ化及びポリリン酸環化反応が回避され、根源から大量な廃酸反応液の生成が回避される。本発明にかかる合成方法は、簡単かつ効率的で、条件が穏便で汚染物質が少ない等の利点があり、グリーンかつ持続的な生産プロセスとして開発することに適する。

当業者が本発明の特徴および効果を把握するように、明細書および特許出願の範囲で言及されている用語および用語について、以下に一般的な説明および定義を行う。特に明記されていない限り、文中で使用されるすべての技術および科学上の単語は、当業者が本発明について知っている一般的な意味を有しており、衝突がある場合には、本明細書の定義に準ずるものとする。

ここでは、用語「包含する」、「含む」、「有する」、「含有する」、またはその他の類似用語はすべて開放的接続詞（ｏｐｅｎ－ｅｎｄｅｄ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌ ｐｈｒａｓｅ）であり、排他的でない包含物をカバーしようとしている。例えば、複数の要素を含む組成物または製品は、本明細書に記載されているこれらの要素に限定されるものではなく、明示的に記載されていないが、その組成物または製品に通常固有の他の要素も含むことができる。加えて、相反する明確な説明がない限り、用語「または」はカバー的な「または」を意味し、排他的な「または」を意味するものではありません。たとえば、Ａが真(または存在)であり、かつＢが偽(または存在しない)、Ａが偽(または存在しない)であり、かつＢが真(または存在する)、ＡとＢが真(または存在する)のいずれかの場合は、「ＡまたはＢ」という条件を満たす。なお、ここでは、用語「包含する」、「含む」、「有する」、「含有する」の解読は、「…で構成される」および「実質的に…で構成される」などのクローズドまたはセミクローズドの接続詞を具体的に公開し、同時にカバーしているとみなす。

ここで、数値範囲またはパーセント範囲の形で定義されたすべての特徴または条件は、簡潔さと便宜のためだけである。このことから、数値範囲またはパーセント範囲の記述は、可能なすべてのサブ範囲および範囲内の個別の数値、特に整数値をカバーし、具体的に公開しているとみなされるべきである。例えば、「１～８」の範囲記述は、１～７、２～８、２～６、３～６、４～８、３～８などのすべてのサブ範囲、特にすべての整数値によって定義されたサブ範囲を具体的に開示しているものとみなされ、１、２、３、４、５、６、７、８などの個別の数値が具体的に開示されているものとみなされるべきである。特に明記されていない限り、上記の解釈方法は本発明の全文のすべての内容に適用され、範囲が広いかどうかにかかわらず適用される。

数量またはその他の数値またはパラメータが範囲、好ましい範囲、または一連の上限と下限で表される場合、これらの範囲が個別に開示されているかどうかにかかわらず、その範囲の上限または好ましい値とその範囲の下限または好ましい値のいずれかで構成されるすべての範囲が、本明細書で特定的に開示されていると理解されるべきである。また、本論文で数値の範囲に言及する場合、特に明記されていない限り、範囲にはその端点および範囲内のすべての整数と分数が含まれるものとする。

ここでは、発明の目的を達成できることを前提として、数値はその数値の有効桁数の精度を有するものと理解すべきである。例えば、４０．０という数字は、３９．５０から４０．４９までの範囲をカバーするように理解すべきである。

ここで、本発明の特徴または実例を説明するためにマルクシュ・グループまたはオプションの用語を使用する場合について、当業者は、マルクシュ・グループ（Ｍａｒｋｕｓｈｇｒｏｕｐ）またはオプションリスト内のすべての要素のサブグループまたは個別の要素が本発明の説明にも使用できることを理解する。たとえば、Ｘが「Ｘ₁、Ｘ₂およびＸ₃からなる群より選ばれる」と記述されている場合、ＸがＸ₁であるという主張と、ＸがＸ₁および／またはＸ₂であるという主張が完全に記述されていることを示す。さらに、本発明の特徴または実例を説明するためにマルクシュ・グループまたはオプション式の用語を使用する場合について、当業者は、マルクシュ・グループまたはオプションリスト内のすべての要素のサブグループまたは個別要素の任意の組み合わせが本発明の説明にも使用できることを理解するべきである。このことから、たとえば、Ｘが「Ｘ₁、Ｘ₂およびＸ₃からなる群より選ばれる」と記述され、Ｙが「Ｙ₁、Ｙ₂およびＹ₃からなる群より選ばれる」と記述されている場合、ＸがＸ₁またはＸ₂またはＸ₃であり、ＹがＹ₁またはＹ₂またはＹ₃であるという主張が完全に記述されていることを示す。

以下の具体的な実施形態は本質的に例示であり、本発明及びその用途を制限することを意図するものではない。さらに、本明細書は、上記の先行技術または発明の内容、あるいは以下の具体的な実施形態または実施例で説明する理論によって制限されるものではない。

以下の実施例により本発明の実施形態を説明する。しかしながら、本発明の実施形態は、以下の実施形態における特定の詳細に限定されないことが理解されるべきである。本発明の開示内容を考慮すると、他の変更は当業者にとって既知であり、明らかであるため、本発明に含まれると考えられる。

実施例１
３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸（Ｖ－１）から出発し、中間体Ｖ－２、Ｖ－５を経って中間体ＩＶを製造する方法。

１）中間体化合物Ｖ－５の製造
三口フラスコに３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸（２２．１ｇ、１００ｍｍｏｌ）、トリホスゲン（１０．４ｇ、３５ｍｍｏｌ、０．３５ｅｑ）及びテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）を添加し、４０～４５℃まで加熱し均一に撹拌した。そして、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３６５ｍｇ、５ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を添加し、４０～４５℃を維持しながら５～６時間加熱撹拌し、冷却後、定圧ロートに移転し、用意した。別の三口フラスコにｏ－フェニレンジアミン（１１．９ｇ、１１０ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）、アセトニトリル（９５ｍＬ）及び水酸化ナトリウム水溶液（８ｇ、２００ｍｍｏｌ、２ｅｑを２００ｍＬ水に溶解したもの）を添加し、０～５℃で氷浴において均一に撹拌した。０～５℃で氷浴で撹拌しながら定圧ロートからゆっくり製造した酸クロリドを反応に滴下し、滴下完了後、室温まで昇温し、１時間撹拌した。反応を加熱濃縮し、約半分の体積の有機溶媒を除去し、そして、水（１００ｍＬ）を添加し、十分に撹拌した。析出の固体を収集し、そして十分に乾燥し、薄い黄色固体２８．１ｇが得られ、収率８５％であった。

化合物Ｖ－５同定データ：
¹Ｈ ＮＭＲ（ｄ₆－ＤＭＳＯ ４００ＭＨｚ） δ：０．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．６１－１．６５（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３８－２．３９（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），６．５９－６．６２（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７９－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１２（Ｍ+Ｈ）⁺．

２）中間体化合物ＩＶの製造
中間体化合物Ｖ－５（２．０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１２０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）をトルエン（２０ｍＬ）に添加し、そして均一に撹拌した。反応を加熱還流し一晩水分離し、反応冷却後、固体の析出があった。濃縮によりほとんどの溶媒を除去した後、再び水酸化ナトリウム水溶液（濃度約１０％）を添加し、ｐＨを１１～１２まで調整し、そして十分に撹拌し、析出の固体を収集し、そして十分に乾燥し、近白色固体１．５ｇが得られ、収率８０％であった。

化合物ＩＶ同定データ：
¹Ｈ ＮＭＲ（ｄ₆－ＤＭＳＯ ４００ＭＨｚ） δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．６２－１．７０（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７－７．１９（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．８０（ｍ，４Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９４（Ｍ+Ｈ）⁺．

実施例２
中間体化合物Ｖ－８から出発し、中間体化合物ＶＩ－１を製造する方法。

化合物Ｖ－８（１０ｇ、５５．２ｍｍｏｌ）を乾燥５０ｍｌアセトニトリルに溶解しにくく、ＤＭＦ（４００ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）、トリホスゲン（６．５ｇ、２２ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ₂で保護し、アセトニトリルで２ｈ還流し、透明となるまで溶解し、ＴＬＣで原料が反応完了したことを示した。別の丸底フラスコに、ｏ－ニトロベンゼンメチルアミン（８．４ｇ、５５．２ｍｍｏｌ）を５０ｍｌ乾燥アセトニトリルに溶解し、炭酸カリウム（２２．９ｇ、１６５．６ｍｍｏｌ）を添加し、氷浴において、酸クロリド反応液をｏ－ニトロベンゼンメチルアミン２の反応液に滴下し、Ｎ₂で保護し、アセトニトリルで２ｈ還流し、反応液を濃縮し、残留液に１５０ｍｌ水を添加し、１５０ｍｌ ＥＡで抽出し、有機相を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、蒸発し、カラムクロマトグラフィーにより、化合物ＶＩ－１、薄い黄色固体１４．５ｇが得られ、収率８３．３％であった。

化合物ＶＩ－１同定データ：
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．７６（ｍ，３Ｈ），７．４８－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
ＬＲ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１６．６（Ｍ+Ｈ）⁺．

実施例３

１）化合物Ｖ－１２の製造：
化合物Ｖ－８（５ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）を２５ｍｌアセトニトリルに添加し、順次にＤＭＦ（２００ｍｇ，２．７６ｍｍｏｌ）、トリホスゲン（３．２７ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ₂で保護し、アセトニトリルで２ｈ還流し、別の丸底フラスコに３０ｍｌメチルアミンアルコール溶液を添加し、氷浴において酸クロリド溶液を滴下し、１００ｍｌ ＥＡを添加し、有機相を飽和食塩水で２回洗浄し、乾燥し、蒸発し、化合物Ｖ－１２、黄色固体５ｇが得られ、収率９３．３％であった。化合物Ｖ－１２同定データ：
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：δ ７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ）．
ＬＲ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９５．４（Ｍ+Ｈ）⁺．

２）化合物ＶＩ－１の製造
化合物Ｖ－１２（３８８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、ｏ－ニトロクロロベンゼン（３４７ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ₂（７３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ₂ＣＯ₃（１．９５ｇ、６ｍｍｏｌ）を１０ｍｌトルエンに添加し、Ｎ₂で保護し、外温１１０℃で１０ｈ加熱し、濾過し、ろ液を２０ｍｌ ＥＡで希釈し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発し、カラムクロマトグラフィーにより、化合物ＶＩ－１、薄い黄色固体５３０ｍｇが得られ、収率８４．０％であった。

化合物ＶＩ－１同定データ：
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）：７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４－７．７６（ｍ，３Ｈ），７．４８－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
ＬＲ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１６．６（Ｍ+Ｈ）⁺．

実施例４
中間体化合物ＩＶから出発し、中間体化合物ＩＩＩを製造する方法。

化合物ＩＶ（５８６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、硫酸ジメチル（２７７ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）、炭酸カリウム（４１４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を室温下でアセトン（１０ｍＬ）に添加し、そして均一に撹拌した。反応を２時間加熱還流し、反応濃縮によりほとんどの溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィーによる単離精製を経って、近白色固体５６７ｍｇが得られ、収率９２％であった。

化合物ＩＩＩ同定データ：
¹Ｈ ＮＭＲ（ｄ₆－ＤＭＳＯ ４００ＭＨｚ） δ：１．０２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．７６－１．８３（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），７．３１－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．８０－７．９３（ｍ，１Ｈ）．
ＬＲ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ+Ｈ）⁺．

実施例５
化合物Ｖ－１から出発し、中間体化合物ＩＶを製造する方法。

三口フラスコに化合物Ｖ－１（４．４ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（３８０ｍｇ、 ２ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）、及びｏ－フェニレンジアミン（２．２ｇ，２１ｍｍｏｌ，１．０５ｅｑ）を添加し、トルエン（４０ｍＬ）に添加し、そして均一に撹拌した。反応加熱還流し、一晩水分離し、反応冷却後、固体の析出があった。濃縮によりほとんどの溶媒を除去した後、再び水酸化ナトリウム水溶液（濃度約１０％）を添加し、ｐＨを１１～１２まで調整し、そして十分に撹拌し、析出の固体を収集し、そして十分に乾燥し、近白色固体４．４ｇが得られ、収率７５％であった。

化合物ＩＶ同定データ：
¹Ｈ ＮＭＲ（ｄ₆－ＤＭＳＯ ４００ＭＨｚ） δ：０．９４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．６２－１．７０（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７－７．１９（ｍ，２Ｈ），７．５７－７．８０（ｍ，４Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９４（Ｍ+Ｈ）⁺．
実施例１で得られた生成物ＩＶの同定データと同じである。

実施例６
化合物Ｖ－６から出発し、中間体化合物ＩＩＩを製造する方法。

三口フラスコに化合物Ｖ－６（４．７ｇ、２０ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（３８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）、及びＮ－メチル－о－フェニレンジアミン（２．６ｇ，２１ｍｍｏｌ，１．０５ｅｑ）を添加し、トルエン（４０ｍＬ）に添加し、そして均一に撹拌した。反応加熱還流し、３０時間水分離し、反応冷却後、固体の析出があった。濃縮によりほとんどの溶媒を除去した後、再び水酸化ナトリウム水溶液（濃度約１０％）を添加し、ｐＨを１１～１２まで調整し、そして十分に撹拌し、析出の固体を収集し、そして十分に乾燥し、近白色固体３．４ｇが得られ、収率５５％であった。

化合物ＩＩＩ同定データ：
¹Ｈ ＮＭＲ（ｄ₆－ＤＭＳＯ ４００ＭＨｚ） δ：１．０２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．７６－１．８３（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），７．３１－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３８－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．８０－７．９３（ｍ，１Ｈ）．
ＬＲ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ+Ｈ）⁺．
実施例２で得られた生成物ＩＩＩの同定データと同じである。

実施例７
化合物ＶＩ－１から出発し、中間体化合物ＩＩＩを製造する方法。

１）化合物ＶＩの製造
化合物ＶＩ－１（１０ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）を１００ｍｌエタノールに添加し、酢酸（７．７ｇ、１２８．８ｍｍｏｌ）、５％ Ｐｄ／Ｃ １ｇを添加し、加圧加水素し（水素ガス１０キログラム圧力）、外温７０℃で加熱し、１０ｈ後、反応液を濾過し、ろ液を濃縮して、大部分の溶媒を除去した後、飽和ＮａＯＨを添加しＰＨを１０まで調整し、２００ｍｌ ＤＣＭを添加して抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発し、少量のエタノールでスラリー化し、薄い黄色固体６．５ｇが得られ、収率８６．４％であった。¹Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ７．５９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４９－７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．１５－７．２６（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）． ＬＲ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３８．２（Ｍ+Ｈ）⁺．

２）化合物ＩＩＩの製造
三口フラスコに、化合物ＶＩ（２３７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）及び水酸化ナトリウム水溶液（８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ、５ｍＬ水に溶解したもの）に添加し、０～５℃で氷浴において均一に撹拌した。０～５℃で氷浴で撹拌しながらゆっくりｎ－ブタノイル塩素（１０６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）のアセトニトリル（３ｍＬ）溶液を反応に滴下し、滴下完了後、室温まで昇温し、半時間撹拌した。反応を水（２０ｍＬ）に添加し、十分に撹拌した。析出の固体を収集し、少量のイソプロパノールを添加して溶解し、撹拌しながら濃塩酸を添加し、白色沈殿が析出し、固体を収集し、そして十分に乾燥し、白色固体３２７ｍｇが得られ、収率９５％であった。

化合物ＩＩＩ（塩酸塩）同定データ：
¹Ｈ ＮＭＲ（ｄ₆－ＤＭＳＯ ４００ＭＨｚ） δ：０．９６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．６３－１．６７（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），７．６１－７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７９－７．９２（ｍ，４Ｈ），８．０３－８．０５（ｍ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ）．
ＬＲ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ+Ｈ）⁺．

実施例８
化合物ＩＩＩから出発し、化合物ＩＩを製造する方法。

１）化合物ＩＸの製造：
中間体化合物ＩＩＩ（塩酸塩）（６．８８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、トリホスゲン（２．３８ｇ、８ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）及びアセトニトリル（３０ｍＬ）を、８０～８５℃まで加熱し、均一に撹拌した。そして、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（７３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を添加し、８０～８５℃を維持しながら２時間加熱撹拌した。室温まで冷却した後、撹拌しながらヒドロキシアミンのアセトニトリル溶液（９９０ｍｇ、３０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ；アセトニトリル１０ｍＬ）に添加し、室温で維持しながら１時間撹拌した。反応完了後、水酸化ナトリウム水溶液（１０％）を添加し、ｐＨ値を１０～１１まで調整し、０～５℃まで冷却し、近白色沈殿物が析出し、固体を収集し、そして十分に乾燥し、近白色固体５．９ｇが得られ、収率９２％であった。

化合物ＩＸ同定データ：
¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，４００ＭＨｚ） δ：０．８８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．４２－１．４６（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４０－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８２－７．８５（ｍ，１Ｈ）．
ＬＲ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２３（Ｍ+Ｈ）⁺．

２）化合物Ｘ－１の製造：
化合物ＩＸ（６．４ｇ、２０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解した。そして、トリエチルアミン（２．４２ｇ、２４ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）を反応に添加し、そして、０～５℃でゆっくりｐ－トルエンスルホン酸クロリド（４．２ｇ、２２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を反応に添加し、添加完了後、室温まで昇温し、１～２時間反応した。酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加して抽出し、分液して水相を棄却し、有機相を水酸化ナトリウム水溶液（１０％、１０ｍＬ）で一回洗浄し、有機相を濃縮し、固体の析出があり、析出の固体を収集し、そして十分に乾燥し、薄い黄色固体生成物が得られた。

３）化合物ＩＩの製造：
化合物Ｘ－１（９．５ｇ、２０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解した。そして、水酸化ナトリウム水溶液（３．２ｇ、８０ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ、水２０ｍＬ）を反応に添加し、添加完了後、室温まで昇温し、３～４時間反応した。酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加して抽出し、分液して水相を棄却し、有機相を水酸化ナトリウム水溶液（１０％、１０ｍＬ）で一回洗浄し、有機相を濃縮し、固体の析出があり、析出の固体を収集し、そして十分に乾燥し、薄い黄色固体５．５ｇが得られ、収率９０％であった。

化合物ＩＩ同定データ：
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ：０．７９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３０－７．４２（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７４－７．７７（ｍ，１Ｈ）．
ＬＲ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０５（Ｍ+Ｈ）⁺．

実施例９
化合物ＩＩＩから出発し、「ワンポット法」により連続的に反応し、化合物ＩＩを製造する方法。

中間体化合物ＩＩＩ（塩酸塩）（６．８８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、トリホスゲン（２．３８ｇ、８ｍｍｏｌ、０．４ｅｑ）及びアセトニトリル（３０ｍＬ）を、８０～８５℃まで加熱し、均一に撹拌した。そして、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（７３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を添加し、８０～８５℃を維持しながら、２時間加熱撹拌した。室温まで冷却した後、撹拌しながらヒドロキシアミン（１．０ｇ，３０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）を添加し、室温で維持しながら１時間撹拌した。そして、トリエチルアミン（８．８ｇ、８０ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を反応に添加し、そして、０～５℃で下ゆっくりｐ－トルエンスルホン酸クロリド（４．２ｇ、２２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を反応に添加し、添加完了後、室温まで昇温し、３～４時間反応した。酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加して抽出し、分液して水相を棄却し、有機相を水酸化ナトリウム水溶液（１０％、１０ｍＬ）で一回洗浄し、有機相を濃縮し、固体の析出があり、析出の固体を収集し、そして十分に乾燥し、薄い黄色固体５．２ｇが得られ、収率８５％であった。

化合物ＩＩ同定データ：
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ：０．７９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３０－７．４２（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７４－７．７７（ｍ，１Ｈ）．
ＬＲ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０５（Ｍ+Ｈ）⁺．

実施例１０
化合物ＩＸから出発し、「ワンポット法」により連続的に反応し、化合物ＩＩを製造する方法。

化合物ＩＸ（６．４ｇ、２０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解した。水酸化ナトリウム水溶液（３．２ｇ、８０ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ、水２０ｍＬ）を反応に添加し、そして、０～５℃でゆっくりｐ－トルエンスルホン酸クロリド（４．２ｇ、２２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を反応に添加し、添加完了後、室温まで昇温し、３～４時間反応した。酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加して抽出し、分液して水相を棄却し、有機相を水酸化ナトリウム水溶液（１０％、１０ｍＬ）で一回洗浄し、有機相を濃縮し、固体の析出があり、析出の固体を収集し、そして十分に乾燥し、薄い黄色固体生成物５．４ｇが得られ、収率８８％であった。

化合物ＩＩ同定データ：
¹Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃） δ：０．７９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．３０－７．４２（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．７４－７．７７（ｍ，１Ｈ）．
ＬＲ－ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０５（Ｍ+Ｈ）⁺．

（関連出願の相互参照）
本開示は、２０１９年８月２９日に出願する出願番号２０１９１０８０７２９２２、及び２０２０年８月２５日に出願する出願番号２０２０１０８６３０４６１である特許出願の優先権を要求する。

本開示の一実施形態によれば、式ＩＩＩで示されるベンゾイミダゾール置換のフェニル－ｎ－ブタナミド系の化合物の製造方法であって、前記方法が以下の方法のいずれかである、製造方法が提供される：
方法一：式ＩＶで示される化合物とメチル化試薬との反応により製造される方法であって、

特に、前記メチル化試薬が、ヨードメタン、硫酸ジメチル及び炭酸ジメチルからなる群より選ばれ、
特に、前記反応が、塩基性試薬で、溶媒において行われ、
特に、前記塩基性試薬が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、アンモニア水、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、前記溶媒が、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である方法；
方法二：式Ｖ－１で示される化合物から製造される方法であって、

工程（１）、３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸を出発材料として、塩化反応により３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸クロリド式Ｖ－２で示される化合物が製造されること、
工程（２）、式Ｖ－２で示される化合物とＮ－メチル－о－フェニレンジアミンとの反応により、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物が得られること、
工程（３）、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物が、酸性試薬、塩基性試薬又は縮合試薬の存在で縮合反応が行われ、式ＩＩＩで示される化合物が得られること、
特に、工程（１）で、前記の塩化反応で用いられる塩化試薬が、塩化チオニル、塩化ホスホリル、五塩化リン、塩化オキサリル、ホスゲン、炭酸ビス（トリクロロメチル）（トリホスゲン）からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）で、前記の塩化反応が溶媒で行われ、特に、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、ジクロロメタンであり、
特に、工程（２）で、塩基性試薬を脱酸剤として使用し、特に、前記塩基性試薬が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、アンモニア水、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（２）が溶媒で行われ、特に、用いられる溶媒が、テトラヒドロフラン、ジオキサン、２－メチルテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテル、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、アセトン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、工程（１）で製造される式Ｖ－２で示される化合物を単離せずに、そのまま工程（２）の反応に供し、
特に、工程（３）で、用いられる酸性試薬が、一般的な無機ブレンステッド酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有機リン酸、有機ルイス酸、無機ルイス酸からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（３）で、用いられる塩基性試薬が、アルカリ金属有機塩基、アルカリ土類金属有機塩基、アルカリ金属フッ化物からなる群より選ばれ、好ましくは、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（３）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（３）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する方法。
方法三：式Ｖ－１で示される化合物から製造される方法であって、

工程（１）、３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸とＮ－メチル－о－フェニレンジアミンとを酸性試薬又は縮合試薬の存在下で反応し、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物が得られること、
工程（２）、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物を工程（１）に記載される酸性試薬、縮合試薬条件下で、又は塩基性試薬下で反応し、式ＩＩＩで示される化合物が得られること、
特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、酸性試薬又は縮合試薬条件下で、工程（１）で製造される式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物を単離せずに、引き続き工程（１）の反応条件下で製造し、式ＩＩＩで示される化合物が得られ、
特に、工程（１）で、用いられる酸性試薬が、一般的な無機ブレンステッド酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有機リン酸、有機ルイス酸、無機ルイス酸からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（２）で、用いられる酸性試薬又は縮合試薬が、工程（１）で定義されるものと同じであり、
特に、工程（２）で、用いられる塩基性試薬が、アルカリ金属有機塩基、アルカリ土類金属有機塩基、アルカリ金属フッ化物からなる群より選ばれ、好ましくは、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）及び工程（２）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する方法。
方法四：式Ｖ－６又はＶ－７で示される化合物から製造される方法であって、

工程（１）、３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸メチル又は３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸エチルと、Ｎ－メチル－о－フェニレンジアミンとを酸性試薬又は塩基性試薬存在下で反応し、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物が得られること、
工程（２）、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物を工程（１）に記載される酸性試薬、塩基性試薬、又は縮合試薬条件下で反応し、式ＩＩＩで示される化合物が得られること、
特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、酸性試薬又は塩基性試薬条件下で、工程（１）で製造される式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物を単離せずに、引き続き工程（１）の反応条件下で製造し、式ＩＩＩで示される化合物が得られ、
特に、工程（１）で、用いられる酸性試薬が、一般的な無機ブレンステッド酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有機リン酸、有機ルイス酸、無機ルイス酸からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である。好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）で、用いられる塩基性試薬が、アルカリ金属有機塩基、アルカリ土類金属有機塩基、アルカリ金属フッ化物からなる群より選ばれ、好ましくは、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（２）で、用いられる酸性試薬又は塩基性試薬が、工程（１）で定義されるものと同じであり、
特に、工程（２）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）及び工程（２）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する方法。
方法五：式ＶＩで示される化合物から製造される方法であって、

２－メチル－４－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アニリンと一般式ＶＩで示される化合物とを反応し、式ＩＩＩで示される化合物が得られる方法；
方法六：式ＶＩＩＩで示される化合物から製造される方法であって、

式中、Ｙが、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、ヨウ素（Ｉ）であり、
一般式ＶＩＩＩで示される化合物とＮ－メチルベンゾイミダゾールとを塩基性試薬の存在下で反応し、式ＩＩＩで示される化合物が得られ、
特に、前記塩基性試薬が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸マグネシウム、ピバリン酸ナトリウム、ピバリン酸カリウム、ピバリン酸マグネシウム、アンモニア水、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、当該反応が、遷移金属化合物およびその錯体の存在下で行われ、前記遷移金属化合物が、塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ化第一銅、酸化第一銅、シアン化第一銅、酢酸第一銅、塩化銅、臭化銅、酸化銅、酢酸銅、硫酸銅、硝酸銅、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、トリフルオロ酢酸パラジウム、トリフルオロメタンスルホン酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、テトラ（トリフェニルホスフィノ）パラジウム、二塩化ニッケル、酢酸ニッケル、ビス（アセチルアセトン）ニッケル、トリフルオロ酢酸ニッケル、トリフルオロメタンスルホン酸ニッケル、ビス（１，５－シクロオクタジエン）ニッケルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、前記遷移金属化合物で用いられるリガンドが、エチレンジアミン、Ｎ－メチルエチレンジアミン、Ｎ－ブチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルエチレンジアミン、トリメチルエチレンジアミン、テトラメチルエチレンジアミン、（シス）－１，２－シクロヘキサンジアミン、（トランス）－１，２－シクロヘキサンジアミン、１，２－シクロヘキサンジアミンラセミ体、（トランス）－Ｎ，Ｎ’－ジメチル－１，２－シクロヘキサンジアミン、（トランス）－Ｎ，Ｎ’－ジエチル－１，２－シクロヘキサンジアミン、（トランス）－Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピル－１，２－シクロヘキサンジアミン、２，２’－ビピリジル、１，１０－フェナントロリン、２，９－ジメチル－１，１０－フェナントロリン、３，４，７，８－テトラメチル－１，１０－フェナントロリン、４，７－ジフェニル－１，１０－フェナントロリン、トリフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，１'－ビス（ジ－フェニルホスフィノ）フェロセン、４，５－ビスジフェニルホスフィン－９，９－ジメチルキサンテン、１，１'－ビナフチル－２，２'－ビスジフェニルホスフィンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、当該反応が溶媒で行われ、前記溶媒が、ジオキサン、２－メチルテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、キシレン、アセトニトリル、アセトン、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である方法である。

方法ＩＩＩ：

工程（１）、３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸メチル又は３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸エチルと、ｏ－フェニレンジアミンとを、酸性試薬又は塩基性試薬の存在下で反応し、式Ｖ－５で示される化合物が得られること、
工程（２）、式Ｖ－５で示される化合物を工程（１）に記載される酸性試薬下で、又は塩基性試薬下で反応し、式ＩＶで示される化合物が得られること、
特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、酸性試薬又は塩基性試薬条件下で、即ち、工程（１）で製造される式Ｖ－５で示される化合物を単離せずに、引き続き工程（１）の反応条件下で製造し、式ＩＶで示される化合物が得られ、
特に、工程（１）で、用いられる酸性試薬が、一般的な無機ブレンステッド酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有機リン酸、有機ルイス酸、無機ルイス酸からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である。好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）で、用いられる塩基性試薬が、アルカリ金属有機塩基、アルカリ土類金属有機塩基、アルカリ金属フッ化物からなる群より選ばれ、好ましくは、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（２）で、用いられる酸性試薬又は塩基性試薬が、工程（１）で定義されるものと同じであり、
特に、工程（２）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（１）及び工程（２）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する。

本開示の一実施形態によれば、その中、前記式ＶＩ－１の化合物は、以下の方法のいずれかにより製造され：
方法ＩＶ：

工程（１）、ｏ－ニトロクロロベンゼンをメチルアミン水溶液中で、加熱条件下で反応し、ｏ－ニトロベンゼンメチルアミンが得られること、
工程（２）、式Ｖ－８で示される化合物塩化反応により製造し、式Ｖ－９で示される化合物が得られること、
工程（３）、式Ｖ－９で示される化合物とｏ－ニトロベンゼンメチルアミンとを反応し、式ＶＩ－１で示される化合物が得られること、
特に、工程（１）で、前記のメチルアミン水溶液の濃度が２０－３０％であり、反応が１００－１５０℃、３－１０ａｔｍで行われ、
特に、工程（２）及び工程（３）が、溶媒中で行われ、
特に、前記工程（２）及び工程（３）がワンポット法で行われ、即ち、工程（２）で製造される式Ｖ－９で示される化合物を単離せずに、そのまま工程（３）の反応が行われ、
その中、当該反応過程の工程（２）と工程（３）中の塩化反応で用いられる塩化試薬、塩基性試薬及び溶媒が、上記方法Ｉの工程（１）と工程（２）中の塩化反応で用いられる塩化試薬、塩基性試薬及び溶媒の定義と同じである方法、
方法Ｖ：

式Ｖ－８で示される化合物とｏ－ニトロベンゼンメチルアミンとを酸性試薬又は縮合試薬の存在下で、かつ溶媒中で反応し、式ＶＩ－１で示される化合物が得られ、
特に、当該反応過程中の酸性試薬、縮合試薬及び溶媒が、上記方法ＩＩ工程（１）中の酸性試薬、縮合試薬及び溶媒の定義と同じである方法、
方法ＶＩ：

式Ｖ－１０で示される化合物又は式Ｖ－１１で示される化合物とｏ－ニトロベンゼンメチルアミンとを酸性試薬又は塩基性試薬の存在下で、かつ溶媒中で反応し、式ＶＩ－１で示される化合物が得られ、
特に、当該反応過程中の酸性試薬、塩基性試薬及び溶媒が、上記方法ＩＩＩ工程（１）中の酸性試薬、塩基性試薬及び溶媒の定義と同じである方法、
方法ＶＩＩ：

式Ｖ－１２で示される化合物とｏ－ニトロクロロベンゼンとを塩基性試薬、遷移金属化合物およびその錯体の存在下で、かつ溶媒中で反応し、式ＶＩ－１で示される化合物が得られ、
特に、当該反応過程中の塩基性試薬、遷移金属化合物およびその錯体及び溶媒が、上記方法六中の塩基性試薬、遷移金属化合物およびその錯体及び溶媒の定義と同じである方法、
方法ＶＩＩＩ：

工程（１）、３－メチル－４－ニトロ安息香酸を出発材料として、塩化反応により３－メチル－４－ニトロ安息香酸クロリドが製造されること、
工程（２）、製造した式Ｖ－９で示される化合物とｏ－ニトロアニリンとを塩基性試薬の存在下で反応し、式Ｖ－１３で示される化合物が得られること、
工程（３）、式Ｖ－１３で示される化合物とメチル化試薬とを反応し、製造し、式ＶＩ－１で示される化合物が得られること、
特に、工程（１）及び工程（２）が、溶媒中で行われ、
特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、工程（１）で製造される式Ｖ－９で示される化合物を単離せずに、そのまま工程（２）の反応に供し、
その中で、当該反応過程の工程（１）と工程（２）中の塩化反応で用いられる塩化試薬、塩基性試薬及び溶媒が、上記方法Ｉの工程（１）と工程（２）中の塩化反応で用いられる塩化試薬、塩基性試薬及び溶媒の定義と同じであり、
特に、工程（３）で、前記メチル化試薬が、ヨードメタン、硫酸ジメチル及び炭酸ジメチルからなる群より選ばれ、
特に、工程（３）で、前記反応が、塩基性試薬で、溶媒において行われ、
特に、工程（３）で、前記塩基性試薬が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、アンモニア水、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
特に、工程（３）で、前記溶媒が、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である。

Claims (10)

1. 式ＩＩＩで示される化合物又はその塩であって、
   

   

   特に、前記塩が、式ＩＩＩで示される化合物と酸から形成された塩ＩＩＩ・ＨＸであり、前記ＨＸが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、ギ酸及び酢酸からなる群より選ばれる
   化合物又はその塩。
2. 式ＩＩＩで示される化合物を製造する方法であって、前記方法が、以下の方法のいずれかであって、
   方法一：式ＩＶで示される化合物とメチル化試薬とを反応し、製造する方法であって、
   

   

   特に、前記メチル化試薬が、ヨードメタン、硫酸ジメチル及び炭酸ジメチルからなる群より選ばれ、
   特に、前記反応が、塩基性試薬で、溶媒において行われ、
   特に、前記塩基性試薬が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、アンモニア水、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、前記溶媒が、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である方法、
   方法二：式Ｖ－１で示される化合物から製造する方法であって、
   

   

   工程（１）、３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸を出発材料として、塩化反応により３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸クロリド式Ｖ－２で示される化合物が製造されること、
   工程（２）、式Ｖ－２で示される化合物とＮ－メチル－о－フェニレンジアミンとの反応により、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物が得られること、
   工程（３）、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物が、酸性試薬、塩基性試薬又は縮合試薬の存在で縮合反応が行われ、式ＩＩＩで示される化合物が得られること、
   特に、工程（１）で、前記の塩化反応で用いられる塩化試薬が、塩化チオニル、塩化ホスホリル、五塩化リン、塩化オキサリル、ホスゲン、炭酸ビス（トリクロロメチル）からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（１）で、前記の塩化反応が、溶媒で行われ、特に、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、ジクロロメタンであり、
   特に、工程（２）で、塩基性試薬を脱酸剤として使用し、特に、前記塩基性試薬が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、アンモニア水、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（２）が、溶媒で行われ、特に、用いられる溶媒が、テトラヒドロフラン、ジオキサン、２－メチルテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテル、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、アセトン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、工程（１）で製造される式Ｖ－２で示される化合物を単離せずに、そのまま工程（２）の反応に供し、
   特に、工程（３）で、用いられる酸性試薬が、一般的な無機ブレンステッド酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有機リン酸、有機ルイス酸、無機ルイス酸からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（３）で、用いられる塩基性試薬が、アルカリ金属有機塩基、アルカリ土類金属有機塩基、アルカリ金属フッ化物からなる群より選ばれ、好ましくは、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（３）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（３）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する方法、
   方法三：式Ｖ－１で示される化合物から製造される方法であって、
   

   

   工程（１）、３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸とＮ－メチル－о－フェニレンジアミンとを酸性試薬又は縮合試薬の存在下で反応し、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物が得られること、
   工程（２）、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物を工程（１）に記載される酸性試薬、縮合試薬条件下で、又は塩基性試薬下で反応し、式ＩＩＩで示される化合物が得られること、
   特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、酸性試薬又は縮合試薬条件下で、工程（１）で製造される式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物を単離せずに、引き続き工程（１）の反応条件下で製造し、式ＩＩＩで示される化合物が得られ、
   特に、工程（１）で、用いられる酸性試薬が、一般的な無機ブレンステッド酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有機リン酸、有機ルイス酸、無機ルイス酸からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（１）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（２）で、用いられる酸性試薬又は縮合試薬が、工程（１）で定義されるものと同じであり、
   特に、工程（２）で、用いられる塩基性試薬が、アルカリ金属有機塩基、アルカリ土類金属有機塩基、アルカリ金属フッ化物からなる群より選ばれ、好ましくは、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（１）及び工程（２）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する方法、
   方法四：式Ｖ－６又はＶ－７で示される化合物から製造される方法であって、
   

   

   工程（１）、３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸メチル又は３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸エチルと、Ｎ－メチル－о－フェニレンジアミンとを酸性試薬又は塩基性試薬存在下で反応し、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物が得られること、
   工程（２）、式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物を工程（１）に記載される酸性試薬、塩基性試薬、又は縮合試薬条件下で反応し、式ＩＩＩで示される化合物が得られること、
   特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、酸性試薬又は塩基性試薬条件下で、工程（１）で製造される式Ｖ－３及びＶ－４で示される化合物を単離せずに、引き続き工程（１）の反応条件下で製造し、式ＩＩＩで示される化合物が得られ、
   特に、工程（１）で、用いられる酸性試薬が、一般的な無機ブレンステッド酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有機リン酸、有機ルイス酸、無機ルイス酸からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（１）で、用いられる塩基性試薬が、アルカリ金属有機塩基、アルカリ土類金属有機塩基、アルカリ金属フッ化物からなる群より選ばれ、好ましくは、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（２）で、用いられる酸性試薬又は塩基性試薬が、工程（１）で定義されるものと同じであり、
   特に、工程（２）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（１）及び工程（２）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する方法、
   方法五：式ＶＩで示される化合物から製造される方法であって、
   

   

   ２－メチル－４－（１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）アニリンと一般式ＶＩＩで示される化合物とを反応し、式ＩＩＩで示される化合物が得られる方法、
   方法六：式ＶＩＩＩで示される化合物から製造される方法であって、
   

   

   その中、Ｙが、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、ヨウ素（Ｉ）であり、
   一般式ＶＩＩＩで示される化合物とＮ－メチルベンゾイミダゾールとを塩基性試薬の存在下で反応し、式ＩＩＩで示される化合物が得られ、
   特に、前記塩基性試薬が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸マグネシウム、ピバリン酸ナトリウム、ピバリン酸カリウム、ピバリン酸マグネシウム、アンモニア水、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、当該反応が、遷移金属化合物およびその錯体の存在下で行われ、前記遷移金属化合物が、塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ化第一銅、酸化第一銅、シアン化第一銅、酢酸第一銅、塩化銅、臭化銅、酸化銅、酢酸銅、硫酸銅、硝酸銅、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、トリフルオロ酢酸パラジウム、トリフルオロメタンスルホン酸パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、テトラ（トリフェニルホスフィノ）パラジウム、二塩化ニッケル、酢酸ニッケル、ビス（アセチルアセトン）ニッケル、トリフルオロ酢酸ニッケル、トリフルオロメタンスルホン酸ニッケル、ビス（１，５－シクロオクタジエン）ニッケルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、前記遷移金属化合物で用いられるリガンドが、エチレンジアミン、Ｎ－メチルエチレンジアミン、Ｎ－ブチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルエチレンジアミン、トリメチルエチレンジアミン、テトラメチルエチレンジアミン、（シス）－１，２－シクロヘキサンジアミン、（トランス）－１，２－シクロヘキサンジアミン、１，２－シクロヘキサンジアミンラセミ体、（トランス）－Ｎ，Ｎ’－ジメチル－１，２－シクロヘキサンジアミン、（トランス）－Ｎ，Ｎ’－ジエチル－１，２－シクロヘキサンジアミン、（トランス）－Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピル－１，２－シクロヘキサンジアミン、２，２’－ビピリジル、１，１０－フェナントロリン、２，９－ジメチル－１，１０－フェナントロリン、３，４，７，８－テトラメチル－１，１０－フェナントロリン、４，７－ジフェニル－１，１０－フェナントロリン、トリフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，１'－ビス（ジ－フェニルホスフィノ）フェロセン、４，５－ビスジフェニルホスフィン－９，９－ジメチルキサンテン、１，１'－ビナフチル－２，２'－ビスジフェニルホスフィンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、当該反応が、溶媒で行われ、前記溶媒が、ジオキサン、２－メチルテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、キシレン、アセトニトリル、アセトン、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である方法である
   方法。
3. 方法五で、式ＶＩで示される化合物が、以下の方法から製造され、
   

   

   工程（１）、式ＶＩ－１で示される化合物が、還元条件下で式ＶＩ－２で示される化合物が得られること、
   工程（２）、式ＶＩ－２で示される化合物が、酸性試薬、塩基性試薬、又は縮合試薬条件下で、式ＶＩで示される化合物が得られること、
   又は、化合物ＶＩ－１が、工程（１）に記載される還元系に、同時に酸性試薬又は塩基性試薬を添加し、直接に式ＶＩの化合物が得られ、特に、当該反応過程で用いられる酸性試薬又は塩基性試薬が、請求項２の方法四の工程（１）に記載される定義と同じであり、
   特に、工程（１）で、還元条件で用いられる還元試薬が、ニトロ基還元剤、水素ガス、金属還元剤、金属塩化物、複雑水素化物、硫黄含有還元剤等からなる群より選ばれ、その中、水素ガス還元が、触媒の添加で行われ、用いられる触媒が、Ｃｕ、Ｎｉ、Ｐｄ、Ｐｔ、Ｒｕ、Ｒｈおよびその酸化物、水酸化物、塩化物、炭素と形成された複合物又は対応する有機金属錯体からなる群より選ばれ、金属還元剤が、鉄粉末、亜鉛粉末からなる群より選ばれ、金属塩化物が、二水和塩化第一錫、三塩化チタンからなる群より選ばれ、複雑水素化物が、水素化アルミニウムリチウムからなる群より選ばれ、硫黄含有還元剤が、硫化水素ナトリウム、硫化ナトリウム、硫化アンモニウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜二チオン酸ナトリウムからなる群より選ばれ、
   特に、工程（１）が、溶媒で行われ、前記溶媒が、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、ジオキサン、２－メチルテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、トルエン、キシレン、アセトン、酢酸エチル、酢酸ｎ－ブチル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ギ酸、酢酸、塩酸、硫酸、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（２）に記載される酸性試薬、塩基性試薬、又は縮合試薬が、請求項２の方法四の工程（２）に記載される定義と同じであり、
   特に、工程（２）で用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する
   請求項２記載の方法。
4. 方法五が、以下の三つの方法のいずれかにより行われ、
   方法（ａ）、Ｒ₃が、塩素、又は臭素、又はｎ－ブタノイルオキシ基である場合、式ＶＩで示される化合物とｎ－ブタノイル塩素、又はｎ－ブタノイル臭素、又はｎ－ブタン酸無水物とを反応し、式ＩＩＩで示される化合物が製造され、
   特に、方法（ａ）が、塩基性試薬の存在下で行われ、用いられる塩基性試薬が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、アンモニア水、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、方法（ａ）が、溶媒で行われ、特に、用いられる溶媒が、テトラヒドロフラン、ジオキサン、２－メチルテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテル、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、アセトン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である方法、
   方法（ｂ）、Ｒ₃が、メトキシ基又はエトキシ基である場合、式ＶＩで示される化合物とｎ－ブタン酸メチル又はｎ－ブタン酸エチルを反応し、式ＩＩＩで示される化合物が製造され、
   特に、方法（ｂ）が、酸性試薬又は塩基性試薬の存在下で行われ、
   特に、方法（ｂ）で、用いられる酸性試薬が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ポリリン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、方法（ｂ）で、酸性試薬を使用する場合、反応が、溶媒中、又は無溶媒の反応条件を使用して行われ、特に、酸性試薬を使用する場合、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコールからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、方法（ｂ）で、用いられる塩基性試薬が、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、メタノールナトリウムであり、
   特に、方法（ｂ）で、塩基性試薬を使用する場合、反応が溶媒で行われ、特に、塩基性試薬を使用する場合、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である方法、
   方法（ｃ）、Ｒ₃が、ヒドロキシ基である場合、式ＶＩで示される化合物とｎ－ブタン酸を酸性試薬又は縮合試薬の存在下で反応し、式ＩＩＩで示される化合物が製造され、
   特に、方法（ｃ）で、用いられる酸性試薬が、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、方法（ｃ）で、酸性試薬を使用する場合、反応が、溶媒中、又は無溶媒の反応条件を使用して行われ、特に、酸性試薬を使用する場合、前記溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、方法（ｃ）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、方法（ｃ）で、縮合試薬を使用する場合、反応が溶媒で行われ、特に、縮合試薬を使用する場合、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である方法である
   請求項２記載の方法。
5. 前記式ＩＶの化合物が、以下の方法のいずれかにより製造され、
   方法Ｉ：式Ｖ－１で示される化合物から製造される方法であって、
   

   

   工程（１）、３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸を出発材料として、塩化反応により３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸クロリドが製造されること、
   工程（２）、製造した式Ｖ－２で示される化合物とｏ－フェニレンジアミンとを反応し、式Ｖ－５で示される化合物が得られること、
   工程（３）、式Ｖ－５で示される化合物が、酸性試薬、塩基性試薬又は縮合試薬の存在で縮合反応が行われ、式ＩＶで示される化合物が得られること、
   特に、工程（１）で、前記の塩化反応で用いられる塩化試薬が、塩化チオニル、塩化ホスホリル、五塩化リン、塩化オキサリル、ホスゲン、炭酸ビス（トリクロロメチル）からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（１）で、前記の塩化反応が溶媒で行われ、特に、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、ジクロロメタンであり、
   特に、工程（２）で、塩基性試薬を脱酸剤として使用し、特に、前記塩基性試薬が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、アンモニア水、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（２）が、溶媒で行われ、特に、用いられる溶媒が、テトラヒドロフラン、ジオキサン、２－メチルテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテル、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、アセトン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、工程（１）で製造される式Ｖ－２で示される化合物を単離せずに、そのまま工程（２）の反応に供し、
   特に、工程（３）で、用いられる酸性試薬が、一般的な無機ブレンステッド酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有機リン酸、有機ルイス酸、無機ルイス酸からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（３）で、用いられる塩基性試薬が、アルカリ金属有機塩基、アルカリ土類金属有機塩基、アルカリ金属フッ化物からなる群より選ばれ、好ましくは、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（３）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（３）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する方法、
   方法ＩＩ：式Ｖ－１で示される化合物から製造される方法であって、
   

   

   工程（１）、３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸とｏ－フェニレンジアミンとを酸性試薬又は縮合試薬の存在下で反応し、式Ｖ－５で示される化合物が得られること、
   工程（２）、式Ｖ－５で示される化合物を工程（１）に記載される酸性試薬、縮合試薬条件下で、又は塩基性試薬下で反応し、式ＩＶで示される化合物が得られること、
   特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、工程（１）で製造される式Ｖ－５で示される化合物を単離せずに、引き続き工程（１）の反応条件下で製造し、式ＩＶで示される化合物が得られ、
   特に、工程（１）で、用いられる酸性試薬が、一般的な無機ブレンステッド酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有機リン酸、有機ルイス酸、無機ルイス酸からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（１）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（２）で、用いられる酸性試薬又は縮合試薬が、工程（１）で定義されるものと同じであり、
   特に、工程（２）で、用いられる塩基性試薬が、アルカリ金属有機塩基、アルカリ土類金属有機塩基、アルカリ金属フッ化物からなる群より選ばれ、好ましくは、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（１）及び工程（２）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する方法、
   方法ＩＩＩ：
   

   

   工程（１）、３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸メチル又は３－メチル－４－ｎ－ブタナミド安息香酸エチルと、ｏ－フェニレンジアミンとを酸性試薬又は塩基性試薬の存在下で反応し、式Ｖ－５で示される化合物が得られること、
   工程（２）、式Ｖ－５で示される化合物を工程（１）に記載される酸性試薬、縮合試薬条件下で、又は塩基性試薬下で反応し、式ＩＶで示される化合物が得られること、
   特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、酸性試薬又は塩基性試薬条件下で、即ち、工程（１）で製造される式Ｖ－５で示される化合物を単離せずに、引き続き工程（１）の反応条件下で製造し、式ＩＶで示される化合物が得られ、
   特に、工程（１）で、用いられる酸性試薬が、一般的な無機ブレンステッド酸、有機カルボン酸、有機スルホン酸、有機リン酸、有機ルイス酸、無機ルイス酸からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、好ましくは、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、フッ化水素酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、マロン酸、安息香酸、ニトロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ホウ酸、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化アルミニウム、トリメチルアルミニウム、三塩化鉄、二塩化亜鉛、三塩化インジウム、四塩化チタンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（１）で、用いられる塩基性試薬が、アルカリ金属有機塩基、アルカリ土類金属有機塩基、アルカリ金属フッ化物からなる群より選ばれ、好ましくは、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（２）で、用いられる酸性試薬又は塩基性試薬が、工程（１）で定義されるものと同じであり、
   特に、工程（２）で、用いられる縮合試薬が、濃硫酸、ポリリン酸、４，５－ジシアノイミダゾール、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－ジ（ジメチルアミノ）メタナミニウムヘキサフルオロホスファート、オルトギ酸トリエステル、オルトギ酸テトラエステル、オルト酢酸トリエステル、オルト酢酸テトラエステルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（１）及び工程（２）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、又は無溶媒の反応条件を使用する方法である
   請求項２記載の方法。
6. 前記式ＶＩ－１の化合物が、以下の方法のいずれかにより製造され、
   方法ＩＶ：
   

   

   工程（１）、ｏ－ニトロクロロベンゼンをメチルアミン水溶液中で、加熱条件下で反応し、ｏ－ニトロベンゼンメチルアミンが得られること、
   工程（２）、式Ｖ－８で示される化合物を塩化反応により製造し、式Ｖ－９で示される化合物が得られること、
   工程（３）、式Ｖ－９で示される化合物とｏ－ニトロベンゼンメチルアミンとを反応し、式ＶＩ－１で示される化合物が得られること、
   特に、工程（１）で、前記のメチルアミン水溶液の濃度が２０－３０％であり、反応が、１００－１５０℃、３－１０ａｔｍで行われ、
   特に、工程（２）及び工程（３）が、溶媒中で行われ、
   特に、前記工程（２）及び工程（３）がワンポット法で行われ、即ち、工程（２）で製造される式Ｖ－９で示される化合物を単離せずに、そのまま工程（３）の反応が行われ、
   その中、当該反応過程の工程（２）と工程（３）中の塩化反応で用いられる塩化試薬、塩基性試薬及び溶媒が、請求項５の方法Ｉの工程（１）と工程（２）中の塩化反応で用いられる塩化試薬、塩基性試薬及び溶媒の定義と同じである方法、
   方法Ｖ：
   

   

   式Ｖ－８で示される化合物とｏ－ニトロベンゼンメチルアミンとを酸性試薬又は縮合試薬の存在下で、かつ溶媒中で反応し、式ＶＩ－１で示される化合物が得られ、
   特に、当該反応過程中の酸性試薬、縮合試薬及び溶媒が、請求項５の方法ＩＩの工程（１）中の酸性試薬、縮合試薬及び溶媒の定義と同じである方法、
   方法ＶＩ：
   

   

   式Ｖ－１０で示される化合物又は式Ｖ－１１で示される化合物とｏ－ニトロベンゼンメチルアミンとを酸性試薬又は塩基性試薬の存在下で、かつ溶媒中で反応し、式ＶＩ－１で示される化合物が得られ、
   特に、当該反応過程中の酸性試薬、塩基性試薬及び溶媒が、請求項５の方法ＩＩＩの工程（１）中の酸性試薬、塩基性試薬及び溶媒の定義と同じである方法、
   方法ＶＩＩ：
   

   

   式Ｖ－１２で示される化合物とｏ－ニトロクロロベンゼンとを塩基性試薬、遷移金属化合物およびその錯体の存在下、かつ溶媒中で反応し、式ＶＩ－１で示される化合物が得られ、
   特に、当該反応過程中の塩基性試薬、遷移金属化合物およびその錯体及び溶媒が、請求項２の方法六中の塩基性試薬、遷移金属化合物およびその錯体及び溶媒の定義と同じである方法、
   方法ＶＩＩＩ：
   

   

   工程（１）、３－メチル－４－ニトロ安息香酸を出発材料として、塩化反応により３－メチル－４－ニトロ安息香酸クロリドが製造されること、
   工程（２）、製造した式Ｖ－９で示される化合物とｏ－ニトロアニリンとを塩基性試薬の存在下で反応し、式Ｖ－１３で示される化合物が得られること、
   工程（３）、式Ｖ－１３で示される化合物とメチル化試薬とを反応し、製造し、式ＶＩ－１で示される化合物が得られること、
   特に、工程（１）及び工程（２）が、溶媒中で行われ、
   特に、前記工程（１）及び工程（２）がワンポット法で行われ、即ち、工程（１）で製造される式Ｖ－１３で示される化合物を単離せずに、そのまま工程（２）の反応に供し、
   その中、当該反応過程の工程（１）と工程（２）中の塩化反応で用いられる塩化試薬、塩基性試薬及び溶媒が、請求項５の方法Ｉの工程（１）と工程（２）中の塩化反応で用いられる塩化試薬、塩基性試薬及び溶媒の定義と同じであり、
   特に、工程（３）で、前記メチル化試薬が、ヨードメタン、クロロメタン、硫酸ジメチル及び炭酸ジメチルからなる群より選ばれ、
   特に、工程（３）で、前記反応が、塩基性試薬で、溶媒において行われ、
   特に、工程（３）で、前記塩基性試薬が、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸一水素カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、炭酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、メタノールリチウム、メタノールナトリウム、メタノールカリウム、エタノールナトリウム、エタノールカリウム、イソプロパノールリチウム、イソプロパノールナトリウム、イソプロパノールカリウム、ｔ－ブタノールリチウム、ｔ－ブタノールナトリウム、ｔ－ブタノールカリウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、アンモニア水、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（３）で、前記溶媒が、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｔ－ブタノール、エチレングリコール、アセトン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である方法である、
   請求項３記載の方法。
7. 式ＩＩＩで示される化合物の製造のための中間体又はその塩であって、前記中間体が、式ＩＶ、Ｖ－３、Ｖ－４、Ｖ－５、ＶＩ－１で示される化合物からなる群より選ばれる、中間体又はその塩：
   

   
8. 式ＩＩで示される化合物の製造方法であって、
   

   

   工程（１）、式ＩＩＩで示される化合物と塩化試薬とを反応すること、
   工程（２）、工程（１）で得られた塩化反応混合物と、ヒドロキシアミン試薬とを反応し、式ＩＸで示される化合物が得られること、
   工程（３）、式ＩＸで示される化合物と酸クロリド又は酸無水物試薬とを反応し、一般式Ｘで示される化合物が得られること、
   工程（４）、一般式Ｘで示される化合物を塩基性試薬の存在下で反応し、式ＩＩで示される化合物が得られること、
   を含み、
   特に、工程（１）で、用いられる塩化試薬が、塩化チオニル、塩化ホスホリル、五塩化リン、塩化オキサリル、ホスゲン、炭酸ビス（トリクロロメチル）からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテルからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（２）で、用いられるヒドロキシアミン試薬が、塩基式フリー体ヒドロキシアミン、塩酸ヒドロキシアミン、又はヒドロキシアミンと形成された塩からなる群より選ばれ、
   特に、工程（３）で、一般式Ｘで示される化合物中、Ｒ₄が、アシル基－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、スルホニル基－ＳＯ₂Ｒ₆、アルコキシカルボニル基－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ₇、アルキルアミノカルボニル基－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ₈Ｒ₉、又はアルコキシホスホリル基－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ₁₀）₂からなる群より選ばれ、
   その中、Ｒ₅からＲ₁₀が、それぞれ独立して、水素、置換又は未置換のＣ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルキル基、置換又は未置換のＣ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルケニル基、置換又は未置換のベンジル基、置換又は未置換のＣ₆－Ｃ₂₀アリール基であり、Ｒ₅からＲ₁₀が、置換のＣ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルキル基、置換のＣ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルケニル基、置換のベンジル基、又は置換のＣ₆－Ｃ₂₀アリール基である場合、置換基が、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、ハロゲン、フェニル基、Ｃ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルキル基、Ｃ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルケニル基、Ｃ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルコキシ基であり、
   特に、工程（３）で、用いられる酸クロリド又は酸無水物試薬がＲ₄に対応する酸クロリド又は酸無水物であり、好ましくは、塩化アセチル、トリフルオロ塩化アセチル、安息香酸クロリド、ｐ－ニトロ安息香酸クロリド、ｐ－クロロ安息香酸クロリド、メタンスルホン酸クロリド、トリフルオロメタンスルホン酸クロリド、ｐ－トルエンスルホン酸クロリド、酢酸無水物、トリフルオロ酢酸無水物、安息香酸無水物、ｐ－ニトロ安息香酸無水物、ｐ－クロロ安息香酸無水物、メタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、ｐ－トルエンスルホン酸無水物、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸ベンジル、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル、Ｎ，Ｎ－ジメチルクロロホルムアミド、ジエトキシホスホン酸クロリド等からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（３）で、反応が塩基性試薬中で行われ、前記塩基性試薬が、炭酸リチウム、水酸化リチウム、ｔ－ブタノールリチウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、メタノールナトリウム、エタノールナトリウム、イソプロパノールナトリウム、ｔ－ブタノールナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム、メタノールカリウム、エタノールカリウム、ｔ－ブタノールカリウム、炭酸セシウム、水酸化セシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、イソプロパノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（３）で、反応が溶媒で行われ、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテル、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（４）で、用いられる塩基性試薬が、炭酸リチウム、水酸化リチウム、ｔ－ブタノールリチウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、メタノールナトリウム、エタノールナトリウム、イソプロパノールナトリウム、ｔ－ブタノールナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム、メタノールカリウム、エタノールカリウム、ｔ－ブタノールカリウム、炭酸セシウム、水酸化セシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、メタノールマグネシウム、エタノールマグネシウム、イソプロパノールマグネシウム、ｔ－ブタノールマグネシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ－ｎ－ブチルアミン、ピリジン、２－メチルピリジン、２，６－ジメチルピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ピロリジン、モルホリン、ピペリジン、２，２，６，６－テトラメチルピペリジンからなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物であり、
   特に、工程（４）で、用いられる溶媒が、ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエーテル、メチル－ｔ－ブチルエーテル、水からなる群より選ばれる一つ又は複数の混合物である
   方法。
9. 前記工程（３）及び工程（４）がワンポット法で行われ、又は前記工程（１）～工程（４）がワンポット法で行われる
   請求項８記載の方法。
10. 式ＩＩで示される化合物の製造のための中間体又はその塩であって、前記中間体が、式ＩＸ，Ｘで示される化合物又はその塩であり、
    

    

    その中、一般式ＩＸで示される化合物中のＲ₄の定義が、請求項８中の定義と同じであり、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ₅、－ＳＯ₂Ｒ₆、－Ｃ（＝Ｏ）－ＯＲ₇、－Ｃ（＝Ｏ）－ＮＲ₈Ｒ₉、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ₁₀）₂であり、
    その中、Ｒ₅からＲ₁₀が、それぞれ独立して、水素、置換又は未置換のＣ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルキル基、置換又は未置換のＣ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルケニル基、置換又は未置換のベンジル基、置換又は未置換のＣ₆－Ｃ₂₀アリール基であり、Ｒ₅からＲ₁₀が、置換のＣ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルキル基、置換のＣ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルケニル基、置換のベンジル基、又は置換のＣ₆－Ｃ₂₀アリール基である場合、置換基が、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、メルカプト基、ハロゲン、フェニル基、Ｃ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルキル基、Ｃ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルケニル基、Ｃ₁－Ｃ₂₀直鎖又は分岐鎖又は環状アルコキシ基である
    中間体又はその塩。