CN103130652B - 从酚类化合物出发制备芳香伯胺类化合物的方法 - Google Patents
从酚类化合物出发制备芳香伯胺类化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103130652B CN103130652B CN201210143908.9A CN201210143908A CN103130652B CN 103130652 B CN103130652 B CN 103130652B CN 201210143908 A CN201210143908 A CN 201210143908A CN 103130652 B CN103130652 B CN 103130652B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alkali
- reaction
- primary amine
- aromatic primary
- hours
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明属于有机合成领域，旨在提供一种从酚类化合物出发制备芳香伯胺类化合物的方法。包括以下步骤： 将酚类化合物、氨化试剂溶于有机溶剂或有机溶剂和助溶剂的混合溶剂中，加入碱，在50-80℃温度下反应2-4小时，加热到100-160℃，搅拌反应2-24小时，后处理得到芳香伯胺类化合物。或加入一部分碱，在50-80℃温度下反应2-4小时，补加另外一部分碱，加热到100-160℃，搅拌反应2-24小时，后处理得到芳香伯胺类化合物。本发明的反应体系能使酚羟基直接转化为氨基，减少了反应步骤，有效地减少了三废排放；采用低当量碱并可直接合成芳香伯胺类化合物，底物的适用范围广；本发明所提出的方法通用性强，收率较高。
Description
技术领域
本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种从酚类化合物出发制备芳香伯胺类化合物的方法。
背景技术
芳香伯胺类化合物是染料、颜料、材料、农药、医药等各行业中非常重要的一种中间体，用途广泛。芳香伯胺类化合物主要有三种制备方法。第一种是芳烃通过硝化、还原得到芳香伯胺，此方法需要大量强酸，污染严重。第二种方法，过渡金属催化的芳基卤代物和氨水或氨替代物偶联生成苯胺。但是，钯催化偶联生成苯胺类化合物，通常需要强碱、有毒且不稳定的磷配体和稀有贵金属。而铜催化的偶联反应，需要大量的铜（10-50 mol%），且原料一般都是碘代或溴代的芳基卤代物，价格昂贵，来源不够广泛。第三种方法是从酚出发合成芳香伯胺类化合物。布赫尔（Bucherer）反应是直接将萘酚、羟基喹啉直接转化相应芳香伯胺的已知方法，但反应仅限于萘及相关的杂环，如喹啉，反应需要在高温密闭的容器中进行，并使用腐蚀性的液体氨，反应时间较长，该方法不适用于对碱及温度敏感的官能团。另一种由酚到芳香伯胺的转化采用“烷基化-Smiles重排-水解”策略，反应物在强碱NaH作用下经Smiles重排生成相应的酰胺类化合物，然后经强酸水解才能生成芳香伯胺类化合物。Mizuno等在Orangic Letters，2005,7,3629-3631中对此类方法进行了改进，用NaOH替代NaH，经Smiles重排生成相应酰胺类化合物，再经9当量的NaOH水解才能生成芳香伯胺类化合物，该方法只适用于含吸电子基的酚类化合物，底物适用范围有限，不适用于对碱敏感的官能团。因此，人们期望开发出一种由酚类化合物出发直接制备芳香伯胺的新方法。
发明内容
本发明要解决的技术问题是，针对现有合成技术的不足，提供一种由酚类化合物出发直接制备芳香伯胺类化合物的新方法。
为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的。
本发明提供了一种从酚类化合物出发制备芳香伯胺类化合物的方法，其特征在于，包括步骤：将酚类化合物和氨化试剂溶于有机溶剂或有机溶剂与助溶剂的混合溶剂中，加入碱，在50~80℃温度下反应2~4小时后，加热到100~160℃继续搅拌反应2~24小时，后处理得到芳香伯胺类化合物；
其反应式如下：
各反应物的摩尔配比关系为：酚类化合物∶氨化试剂∶碱 = 1∶1~3∶2~6；
所述碱的加入方式是以下任意一种：
（1）在50~80℃温度的反应开始前加入全部的碱；
（2）在50~80℃温度的反应开始前先加入一部分的碱，在50~80℃温度的反应后再加入剩余的碱，然后加热到100~160℃继续反应；
所述的酚类化合物是取代苯酚、萘酚、喹啉、二氢苯并呋喃、苯并呋喃、香豆素类化合物或4, 4′-二羟基二苯基烷类；其中，取代苯酚中的取代基是烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、苯氧基、醛基、酯基或苯基；萘酚化合物是1-萘酚或2-萘酚；喹啉是6-羟基喹啉、8-羟基喹啉或2-甲基-8-羟基喹啉；香豆素类化合物是7-羟基香豆素、7-羟基-4-甲基-香豆素或7-羟基-4-三氟甲基-香豆素；
所述的氨化试剂用结构式表示为：
式中，R1 为H、CH3、C2H5、C3H7-n、C3H7-iso、C4H9-n、C4H9-t、Ph或CONH2；X为Cl、Br或I。
本发明中，所述的碱是碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或甲醇钠中的任意一种或其混合物。
本发明中，所述的有机溶剂为二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、甲苯、乙二醇二甲醚或二氧六环中的任意一种或其混合物。
本发明中，所述的助溶剂为1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮（DMPU）。
本发明中，所述的后处理是：先进行水淬灭反应，再以二氯甲烷萃取，然后以无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，再快速硅胶柱层析，得到所述芳香伯胺类产物。
本发明的有益效果体现在：
（1）本发明的反应体系能使酚羟基直接转化为氨基，减少了反应步骤，有效地减少了三废排放。
（2）本发明采用低当量碱并可直接合成芳香伯胺类化合物，底物的适用范围广。
（3）本发明所提出的方法通用性强，收率较高。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的合成方法进一步的说明。
实施例1 ：苯胺的合成
向干燥的反应管中加入苯酚（141mg, 1.5 mmol）、KOH（168mg,3.0 mmol）、2-氯乙酰胺（279 mg, 3.0 mmol），甲苯（3ml）和DMPU（1ml），50℃下反应2小时，补加KOH（168 mg, 3.0 mmol）, 110℃下反应24小时，加入10 ml水，二氯甲烷（3×25ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2×20 ml）洗，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到产物苯胺，无色液体，收率70%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 7.20 (t, 2H, J =7.6 Hz), 6.80 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 6.71 (t, 2H,J = 8.0 Hz), 3.50 (br s, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS) δ 146.4, 129.3, 118.5, 115.1. ESI-MS: m/z = 94 (M+H)。
实施例2 ：4-氯苯胺的合成
向干燥的反应管中加入对氯苯酚（192 mg, 1.5 mmol）、NaOH（60 mg, 1.5 mmol）、2-碘乙酰胺（278 mg, 1.5 mmol），N-甲基吡咯烷酮（3 ml），65℃下反应4小时，补加NaOH（60 mg, 1.5mmol）, 130℃下反应2小时，加入10 ml水，二氯甲烷（3×25ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2×20 ml）洗，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到产物对氯苯胺，白色固体，收率75%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 7.09 (d, 2H, J =8.8 Hz), 6.61 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 3.65 (br s, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS) δ 144.9, 129.1,123.1, 116.2. ESI-MS: m/z = 128 (M+H)。
实施例3 ：4-甲苯胺的合成
向干燥的反应管中加入对甲苯酚（162mg, 1.5 mmol）、Na2CO3（318mg, 3.0 mmol）、2-溴乙酰胺（411 mg, 3.0mmol），N, N-二甲基甲酰胺（3 ml）和DMPU（1ml），70℃下反应3小时，补加Na2CO3（318 mg, 3.0 mmol），140℃下反应16小时，加入10 ml水，二氯甲烷（3×25 ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2×20 ml）洗，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到产物对甲苯胺，白色固体，收率66%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 6.96 (d, 2H, J =8.0 Hz), 6.61 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 3.42 (br s, 2H), 2.24 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS) δ143.7, 129.7, 127.8, 115.2, 20.4. ESI-MS: m/z = 108(M+H)。
实施例4 ：3-甲氧基苯胺的合成
向干燥的反应管中加入3-甲氧基苯酚（186 mg, 1.5 mmol）、CH3ONa（486 mg, 9.0 mmol）、2-溴-2-苯基乙酰胺（320 mg, 1.5mmol），N, N-二甲基乙酰胺（3 ml）和DMPU（1 ml），50℃下反应3小时，升温，120℃下反应18小时，加入10 ml水，二氯甲烷（3×25ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2×20 ml）洗，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到产物3-甲氧基苯胺，黄色液体，收率67%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 7.10 (t, 1H, J =8.0 Hz), 6.36 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.31 (d, 1H,J = 8.0 Hz), 6.27 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.67 (brs, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS) δ 160.7, 147.9, 130.1, 107.9, 103.8, 100.9, 55.0. ESI-MS: m/z=124 (M+H)。
实施例5 ：4-氨基苯甲酸甲酯的合成
向干燥的反应管中加入4-羟基苯甲酸甲酯（228 mg, 1.5 mmol）、K2CO3（414 mg, 3.0 mmol）、2-溴丙酰胺（680 mg, 4.5 mmol），N, N-二甲基乙酰胺（3 ml）和DMPU（1ml），80℃下反应4小时，补加K2CO3（828 mg, 6.0 mmol），160℃下反应24小时，加入10 ml水，二氯甲烷（3×25ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2×20ml）洗，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到产物4-氨基苯甲酸甲酯，黄色固体，收率58%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 7.10 (d, 2 H, J= 8.4 Hz), 6.63 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.06 (br s,2H), 3.85 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS)δ 167.4, 151.0, 131.9, 120.0, 114.0, 51.8. ESI-MS:m/z = 152 (M+H), 174 (M+Na)。
实施例6 ：4-氨基苯甲醛的合成
向干燥的反应管中加入4-羟基苯甲醛（182mg, 1.5 mmol）、K2CO3（414mg, 3.0 mmol）、2-溴-3,3-二甲基丁酰胺（869 mg, 4.5mmol），二甲亚砜（3 ml）和DMPU（1ml），80℃下反应2小时，补加K2CO3（828mg, 6.0 mmol），160℃下反应24小时，加入10ml水，二氯甲烷（3×25ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2×20 ml）洗，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到产物4-氨基苯甲醛，黄色固体，收率56%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 9.7 (s, 1H), 7.68(d, 2H, J = 7.6 Hz), 6.7 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 4.33 (br s, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS) δ 190.4, 152.4, 132.3, 127.4, 113.9. ESI-MS: m/z = 122(M+H), 144 (M+Na)。
实施例7 ：2-硝基苯胺的合成
向干燥的反应管中加入2-硝基苯酚（209 mg, 1.5 mmol）、NaOH（240 mg, 6.0 mmol）、2-氯丙酰胺（321 mg, 3.0 mmol），二甲亚砜（3 ml）和DMPU（1ml），50℃下反应3小时后，升温，100℃下反应10小时，加入10 ml水，二氯甲烷（3×25ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2×20 ml）洗，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到产物2-硝基苯胺，黄色固体，收率78%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 8.10 (d, 1H, J =8.4 Hz), 7.35 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 6.80 (d, 1H,J = 8.4 Hz), 6.69 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 6.08 (brs, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS) δ 144.6, 135.6, 132.2, 126.1, 118.7, 116.9. EIMS: m/z =138 (M+,100), 92 (62), 65(90)。
实施例8 ：4-氰基苯胺的合成
向干燥的反应管中加入4-氰基苯酚（179 mg, 1.5 mmol）、NaOH（60 mg, 1.5 mmol）、2-碘丙酰胺（597 mg, 3.0mmol），二甲亚砜（4ml），50℃下反应3小时，补加NaOH（60 mg, 1.5 mmol），120℃下反应6小时，加入10 ml水，二氯甲烷（3×25ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2×20 ml）洗，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到产物4-氰基苯胺，白色固体，收率93%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 7.41 (d, 2H, J =8.4 Hz), 6.64 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.17 (br s, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS) δ 150.3, 133.7,120.1, 114.4, 100.0. ESI-MS: m/z = 119 (M+H)。
实施例9 ：4-氨基苯丙酮的合成
向干燥的反应管中加入4-羟基苯丙酮（224 mg, 1.5 mmol）、NaOH（60 mg, 1.5 mmol）、2-氯丙酰胺（321 mg, 3.0mmol），二氧六环（3 ml）和DMPU（1ml），60℃下反应4小时，补加NaOH（60mg, 1.5 mmol），100℃下反应24小时，加入10ml水，二氯甲烷（3×25 ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2×20 ml）洗，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到产物4-氨基苯丙酮，黄色固体，收率83%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 7.81 (d, 2H, J =8.4 Hz), 6.64 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.13 (br s, 2H), 2.89 (q, 2H, J = 7.2 Hz ), 1.19 (t, 3H, J =7.2 Hz ); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS) δ 199.2,150.8, 130.3, 127.4, 113.7, 30.9, 8.6. ESI-MS: m/z= 150 (M+H)。
实施例10 ：2-萘胺的合成
向干燥的反应管中加入2-萘酚（216 mg, 1.5 mmol）、KOH（168mg, 3.0 mmol）、2-溴-3-甲基丁酰胺（537 mg, 3.0 mmol），N-甲基吡咯烷酮（3 ml）和DMPU（1ml），50℃下反应3小时，升温，100℃下反应16小时，加入10ml水，二氯甲烷（3×25 ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2×20 ml）洗，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到产物2-萘胺，棕色固体，收率81%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 7.71-7.66 (m, 2H),7.60 (d, 1H J = 8.0 Hz), 7.38 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.24 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 6.95 (m, 2H) 3.84(br s, 2H); 13C NMR (125 MHz,CDCl3, TMS) 144.3, 135.1, 129.4, 128.1, 127.9, 126.6,126.0, 122.7, 118.5, 108.8. ESI-MS: m/z = 144 (M+H)。
实施例11 ：8-氨基喹啉的合成
向干燥的反应管中加入8-羟基喹啉（218mg, 1.5 mmol）、KOH（336 mg, 6.0 mmol）、2-氯丙酰胺（321 mg, 3.0mmol），N-甲基吡咯烷酮（3 ml）和DMPU（1ml），50℃下反应2小时，160℃下反应2小时，加入10 ml水，二氯甲烷（3×25ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2×20 ml）洗，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到产物8-氨基喹啉，棕色固体，收率85%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 8.77 (d, 1H, J =3.6 Hz), 8.06 (d, 1H, J = 4.4 Hz), 7.38-7.32 (m,2H), 7.15 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 6.93 (d, 1H, J =7.6 Hz), 4.99 (br s, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3,TMS) δ 147.3, 143.9, 138.4, 135.9, 128.8, 127.3, 121.2, 115.9, 109.9. ESI-MS: m/z =145 (M+H)。
实施例12 ：2-甲基-8-氨基喹啉的合成
向干燥的反应管中加入2-甲基-8-羟基喹啉（238 mg, 1.5 mmol）、KOH（168mg, 3.0 mmol）、2-溴丙酰胺（453mg, 3.0mmol），N, N-二甲基乙酰胺（3 ml），50℃下反应3小时，补加KOH（168 mg, 3.0 mmol），140℃下反应16小时，加入10 ml水，二氯甲烷（3×25 ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2×20 ml）洗，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到产物2-甲基-8-氨基喹啉，黄色固体，收率93%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 7.95 (d, 1H, J =8.0 Hz), 7.28-7.23 (m, 2H), 7.12 (d, 1H, J = 8.0Hz), 6.91 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 5.01 (br s, 2H),2.72 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS) δ 156.1, 143.2, 137.6, 136.0, 126.7, 126.2, 122.0, 115.8,110.0, 25.1.ESI-MS: m/z = 159 (M+H)。
实施例13：2,2-二甲基-2,3-二氢-7-氨基苯并呋喃的合成
向干燥的反应管中加入2,2-二甲基-2,3-二氢-7-羟基苯并呋喃（246mg, 1.5 mmol）、KOH（168 mg, 3.0 mmol）、2-溴二酰胺（540mg, 3.0mmol），N, N-二甲基甲酰胺（3 ml），50℃下反应2小时，补加KOH（168 mg, 3.0 mmol），130℃下反应4小时，加入10ml水，二氯甲烷（3×25 ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2×20 ml）洗，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到产物2,2-二甲基-2,3-二氢-7-氨基苯并呋喃，棕色液体，收率79%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 6.96 (d, 2H, J =7.2 Hz), 6.66 (t, 1H, J = 7.2 Hz), 3.58 (br s, 2H), 2.19 (s, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS) δ142.6, 128.2, 121.6, 117.9,17.5. ESI-MS: m/z = 164 (M+H). HRMS (EI): calcd. for C10H13NO: 163.0997; found: 163.0993。
实施例14 ：2,2-双（4-氨基苯基）丙烷的合成
向干燥的反应管中加入2,2-双（4-羟基苯基）丙烷（342 mg, 1.5mmol）、NaOH（120 mg, 3.0 mmol）、2-氯丙酰胺（321mg, 3.0mmol），N-甲基吡咯烷酮（3 ml）和DMPU（1 ml），50℃下反应3小时，补加NaOH（120 mg, 3.0 mmol），130℃下反应6小时，加入10ml水，二氯甲烷（3×25ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2×20 ml）洗，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到产物2,2-双（4-氨基苯基）丙烷，白色固体，收率77%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 7.03 (d, 4H, J =8.4 Hz), 6.60 (d, 4H, J = 8.4 Hz), 3.43 (br s, 2H), 1.59 (s, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3, TMS) δ143.7, 141.4, 127.5, 114.7, 41.3, 30.9. ESI-MS: m/z= 227 (M+H)。
实施例15 7-氨基-4-甲基-香豆素
向干燥的反应管中加入7-羟基-4-甲基-香豆素（264 mg, 1.5 mmol）、NaOH（60 mg, 1.5 mmol）、2-溴丙酰胺（453 mg, 3.0mmol），N-甲基吡咯烷酮（3 ml）和DMPU（1ml），50℃下反应3小时，补加NaOH（60 mg, 1.5 mmol），140℃下反应6小时，加入10ml水，二氯甲烷（3×25 ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2×20 ml）洗，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到产物7-氨基-4-甲基-香豆素，黄色固体，收率75%。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, TMS) δ 7.40 (d, 1H, J= 8.4 Hz), 6.56 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.40 (s, 1H), 6.11 (s, 2H), 5.90 (s, 1H), 2.29 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, DMSO-d6, TMS) δ 161.1, 155.8, 154.1,153.4, 126.6, 111.5, 109.2, 107.8, 98.9, 18.4. ESI-MS: m/z = 176 (M+H)。
实施例16 (E)-4-(3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯胺
向干燥的反应管中加入(E)-4-(3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯酚（384 mg, 1.5 mmol）、KOH（168 mg, 3.0 mmol）、2-溴丁酰胺（248mg, 1.5mmol），N-甲基吡咯烷酮（3 ml），60℃下反应3小时，130℃下反应6小时，加入10ml水，二氯甲烷（325 ml）萃取，有机相用饱和食盐水（2 ×20 ml）洗，无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，快速硅胶柱层析（淋洗剂：石油醚/乙酸乙酯=5/1），得到产物(E)-4-(3,5-二甲氧基苯乙烯基)苯胺，黄色固体，收率92%。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, TMS) δ 7.33 (d, 2H, J =8.4 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 16.0), 6.85 (d, 1H, J= 16.0), 6.76-6.64 (s, 4H), 6.36 (s, 1H), 3.83 (s,6H), 3.21 (br s, 2H); 13C NMR(100 MHz, CDCl3, TMS) δ 160.8, 146.1, 139.9, 129.1,127,8, 124.9,115.1, 104.0, 99.3, 55.3. ESI-MS: m/z= 256 (M+H)。
最后，还需要注意的是，以上列举的仅是本发明的具体实施例。显然，本发明不限于以上实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。
Claims (2)
1.一种从酚类化合物出发制备芳香伯胺类化合物的方法，其特征在于，包括步骤：
将酚类化合物和氨化试剂溶于有机溶剂或有机溶剂与助溶剂的混合溶剂中，加入碱，在50~80℃温度下反应2~4小时后，加热到100~160℃继续搅拌反应2~24小时，后处理得到芳香伯胺类化合物；
各反应物的摩尔配比关系为：酚类化合物∶氨化试剂∶碱 = 1∶1~3∶2~6；
所述碱的加入方式是以下任意一种：
（1）在50~80℃温度的反应开始前加入全部的碱；
（2）在50~80℃温度的反应开始前先加入一部分的碱，在50~80℃温度的反应后再加入剩余的碱，然后加热到100~160℃继续反应；
所述的酚类化合物是取代苯酚、萘酚、喹啉、或香豆素类化合物；其中，取代苯酚中的取代基是烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、苯氧基、醛基、酯基或苯基；萘酚化合物是1-萘酚或2-萘酚；喹啉是6-羟基喹啉、8-羟基喹啉或2-甲基-8-羟基喹啉；香豆素类化合物是7-羟基香豆素、7-羟基-4-甲基-香豆素或7-羟基-4-三氟甲基-香豆素；
所述的氨化试剂用结构式表示为：
式中，R1 为H、CH3、C2H5、C3H7-n、C3H7-iso、C4H9-n、C4H9-t、Ph或CONH2；X为Cl、Br或I；
所述的碱是碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或甲醇钠中的任意一种或其混合物；
所述的有机溶剂为二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、甲苯、乙二醇二甲醚或二氧六环中的任意一种或其混合物；
所述的助溶剂为1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的后处理是：先进行水淬灭反应，再以二氯甲烷萃取，然后以无水硫酸钠干燥、过滤、旋蒸，再快速硅胶柱层析，得到所述芳香伯胺类产物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210143908.9A CN103130652B (zh) | 2012-05-09 | 2012-05-09 | 从酚类化合物出发制备芳香伯胺类化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210143908.9A CN103130652B (zh) | 2012-05-09 | 2012-05-09 | 从酚类化合物出发制备芳香伯胺类化合物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103130652A CN103130652A (zh) | 2013-06-05 |
| CN103130652B true CN103130652B (zh) | 2014-12-10 |
Family
ID=48491161
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210143908.9A Expired - Fee Related CN103130652B (zh) | 2012-05-09 | 2012-05-09 | 从酚类化合物出发制备芳香伯胺类化合物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103130652B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997034916A1 (en) * | 1996-03-21 | 1997-09-25 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Process for alkylating and smiles rearrangement of hydroxy aromatics |
| WO1998023589A1 (en) * | 1996-11-27 | 1998-06-04 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Process for converting hydroxy heteroaromatics to arylamines |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2439189A1 (de) * | 2010-09-17 | 2012-04-11 | Basf Se | Verfahren zur Herstellung von aromatischen Aminen |
-
2012
- 2012-05-09 CN CN201210143908.9A patent/CN103130652B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997034916A1 (en) * | 1996-03-21 | 1997-09-25 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Process for alkylating and smiles rearrangement of hydroxy aromatics |
| WO1998023589A1 (en) * | 1996-11-27 | 1998-06-04 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | Process for converting hydroxy heteroaromatics to arylamines |
Non-Patent Citations (10)
| Title |
|---|
| A new practical one-pot conversion of phenols to anilines;Masahiro Mizuno等;《Organic Letters》;20051231;第7卷(第17期);第3629-3631页 * |
| A novel hydride-mediated reductive rearrangement of amide:a facile synthesis of pyrimidyl and triazinyl amines;Xiang Chen 等;《Tetrahedron Letters》;20071122;第49卷;第495-499页 * |
| Approaches to the Synthesis of 2,3-Dihaloanilines. Useful Precursors of 4-Functionalized-1H-indoles;Veronica Guilarte 等;《The Journal of organic chemistry》;20110328;第76卷;第3416-3437页 * |
| Ian G. C. Coutts 等.The Conversion of Phenols to Primary and Secondary Aromatic Amines via a.《J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS.》.1990,(第1期),第767-771页. * |
| Identification of 4,5-Dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline Derivatives as a New Class of Orally and Selective Polo-Like Kinase 1 Inhibitors;Italo Beria 等;《J. Med. Chem.》;20100416;第53卷;第3532-3551页 * |
| Italo Beria 等.Identification of 4,5-Dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline Derivatives as a New Class of Orally and Selective Polo-Like Kinase 1 Inhibitors.《J. Med. Chem.》.2010,第53卷第3532-3551页. * |
| Masahiro Mizuno等.A new practical one-pot conversion of phenols to anilines.《Organic Letters》.2005,第7卷(第17期),第3629-3631页. * |
| The Conversion of Phenols to Primary and Secondary Aromatic Amines via a;Ian G. C. Coutts 等;《J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS.》;19900101(第1期);第767-771页 * |
| Veronica Guilarte 等.Approaches to the Synthesis of 2,3-Dihaloanilines. Useful Precursors of 4-Functionalized-1H-indoles.《The Journal of organic chemistry》.2011,第76卷第3416-3437页. * |
| Xiang Chen 等.A novel hydride-mediated reductive rearrangement of amide:a facile synthesis of pyrimidyl and triazinyl amines.《Tetrahedron Letters》.2007,第49卷第495-499页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103130652A (zh) | 2013-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111423452B (zh) | 瑞卢戈利的中间体及其制备方法和应用 | |
| CN103665032B (zh) | 一种草铵膦的制备方法 | |
| CN104610250A (zh) | 含三个氮杂环的1,2,3-噻二唑-5-甲脒类化合物及合成 | |
| CA3002688A1 (en) | Preparation method for aryl substituted p-phenylenediamine substance | |
| CN103788050B (zh) | 一种绿色催化制备2-氨基-4h-色烯衍生物的方法 | |
| CN108947861A (zh) | 双氯芬酸钠的合成方法 | |
| CN102976961B (zh) | 盐酸甲氧明的制备方法 | |
| CN104262249A (zh) | 一种喹诺酮化合物的绿色高效制备方法 | |
| CN101985424B (zh) | 一种合成邻硝基苯乙酮类化合物的方法 | |
| CN103130652B (zh) | 从酚类化合物出发制备芳香伯胺类化合物的方法 | |
| CN103601645A (zh) | 1-(苯乙基氨基)丙烷-2-醇类化合物或其盐的制备方法 | |
| CN103113240A (zh) | 从硝基苯加氢直接合成对氨基苯酚的工艺 | |
| CN104628577A (zh) | 盐酸溴己新的合成方法 | |
| CN102942532A (zh) | 一种1,4,7,10-四氮杂十二烷的制备方法 | |
| CN105272911B (zh) | 一种对甲苯磺酸索拉非尼的制备方法 | |
| CN104672155B (zh) | 一种改进喹烯酮的合成方法 | |
| CN107011288B (zh) | 一种阿立哌唑中间体1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的制备方法 | |
| CN102924448B (zh) | 生物碱cryptolepine类似物吲哚并喹啉酸化合物及制备方法 | |
| CN101121692A (zh) | α-羰基酰胺类化合物的合成方法 | |
| CN103539702B (zh) | N’-芳基-n，n-二甲基甲脒的制备新方法 | |
| CN103951702B (zh) | 1,1′-二烷基-3,3′-(2-磷酸酯-1,3-亚丙基)咪唑内盐化合物的制备方法 | |
| CN105859559A (zh) | 一种3-乙氧基-4-硝基苯酚的生产方法 | |
| CN105111089B (zh) | 吡沙洛姆中间体 | |
| CN102584713A (zh) | 5，6-二氨基苯并咪唑酮-2的制备方法 | |
| CN109942441A (zh) | 一种间氨基苯酚的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20141210 |