PL228399B1 - Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4’-chlorofenylo)-etan-1-olu - Google Patents
Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4’-chlorofenylo)-etan-1-oluInfo
- Publication number
- PL228399B1 PL228399B1 PL407994A PL40799414A PL228399B1 PL 228399 B1 PL228399 B1 PL 228399B1 PL 407994 A PL407994 A PL 407994A PL 40799414 A PL40799414 A PL 40799414A PL 228399 B1 PL228399 B1 PL 228399B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chloro
- ethan
- chlorophenyl
- producing
- organic solvent
- Prior art date
Links
- FMVSIWSINRIEKZ-QMMMGPOBSA-N (1r)-2-chloro-1-(4-chlorophenyl)ethanol Chemical compound ClC[C@H](O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FMVSIWSINRIEKZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- FWDFNLVLIXAOMX-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(4-chlorophenyl)ethanone Chemical compound ClCC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FWDFNLVLIXAOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 241000603729 Geotrichum sp. Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 241000223254 Rhodotorula mucilaginosa Species 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- NICURWGAEFHESQ-UHFFFAOYSA-N (+)-(S)-tembamide Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C(O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 NICURWGAEFHESQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- VTCREIYEGAGUDS-QMMMGPOBSA-N (1r)-2-chloro-1-(4-fluorophenyl)ethanol Chemical compound ClC[C@H](O)C1=CC=C(F)C=C1 VTCREIYEGAGUDS-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- QHGUCRYDKWKLMG-QMMMGPOBSA-N (R)-octopamine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 QHGUCRYDKWKLMG-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-VWLOTQADSA-N (R)-salmeterol Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC([C@@H](O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-VWLOTQADSA-N 0.000 description 1
- QRFDENJATPJOKG-CRVDFBCUSA-N (e)-n-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-3-phenylprop-2-enamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@@H](O)CNC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 QRFDENJATPJOKG-CRVDFBCUSA-N 0.000 description 1
- QRFDENJATPJOKG-KRWDZBQOSA-N Aegeline Natural products O[C@@H](CNC(C=CC1=CC=CC=C1)=O)C1=CC=C(C=C1)OC QRFDENJATPJOKG-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101000959437 Homo sapiens Beta-2 adrenergic receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 101001110310 Lentilactobacillus kefiri NADP-dependent (R)-specific alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 108090000543 Ligand-Gated Ion Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000004086 Ligand-Gated Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N NADPH Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 1
- QHGUCRYDKWKLMG-MRVPVSSYSA-N Octopamine Natural products NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 QHGUCRYDKWKLMG-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000012327 Ruthenium complex Substances 0.000 description 1
- KMBQVXICLSOORY-UHFFFAOYSA-N [2-(4-hydroxyphenyl)-2-oxoethyl] 4-methylbenzenesulfonate Chemical class C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 KMBQVXICLSOORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000007883 bronchodilation Effects 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- VHSBBVZJABQOSG-INIZCTEOSA-N denopamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 VHSBBVZJABQOSG-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 229950007304 denopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- NICURWGAEFHESQ-HNNXBMFYSA-N n-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)ethyl]benzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@@H](O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 NICURWGAEFHESQ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000192 parasympathetic ganglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 102220201851 rs143406017 Human genes 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000009901 transfer hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(21) Numer zgłoszenia: 407994
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 24.04.2014 (51) Int CI.
C12P 7/22 (2006.01) C12P 41/00 (2006.01) C12N 1/14 (2006.01) C12R 1/645 (2006.01) (54) Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1 -(4'-chlorofenylo)-etan-1 -olu
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | UNIWERSYTET PRZYRODNICZY WE WROCŁAWIU, Wrocław, PL |
| 25.05.2015 BUP 11/15 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| TOMASZ JANECZKO, Wrocław, PL | |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | EDYTA KOSTRZEWA-SUSŁOW, Wrocław, PL |
| 30.03.2018 WUP 03/18 | (74) Pełnomocnik: |
| rzecz, pat. Anna Olszewska |
σ>
σ>
co co
CM
CM
Ω.
PL 228 399 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu.
Wynalazek ten może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym do wytwarzania ważnego półproduktu w syntezie podstawionych 2-amino-1-aryloetanoli użytecznych antagonistów androreceptorów np.: R-(-)-formoterol, R-(-)-izoproterenol, R-(-)-salmeterol, R-(-)-denopamina (Pamies O., Backvall J.-E.; Chemoenzymatic dynamic kinetic resolution of β-halo alcohols. An efficient route to chiral epoxides. J. Org. Chem. 2002, 67, 9006-9010; Lee D, Lee J, Jeong N, Lee K; 2007. Asymmetric transfer hydrogenation of 2-tosyloxy-1-(4-hydroxyphenyl)ethanone derivatives:synthesis of (R)-tembamide, (R)-aegeline, (R)-octopamine, and (R)-denopamine. Tetrahedron: Asymmetry 18, 2662-2667; Wei Z-L, Li Z-J, Lin G-Q; 1998. Anti- Prelog Microbial Reduction of Aryl a- Halomethylor a- hydroxymethyl Ketones with Geotrichum sp. 38. Tetrahedron: 54, 13059-13072).
Leki wybiórczo pobudzające receptory 32-adrenergiczne (znajdujące się na powierzchni mięśni gładkich) charakteryzują się wielokierunkowym i długim czasem działania. Doprowadzają one do rozszerzenia oskrzeli. Dodatkowym mechanizmem jest oddziaływanie na układ przywspółczulny. (Pullar Ch. E., Manabat-Hidalgo C. G., Bolaji R. S., Isseroff R. R., 2008. β-Adrenergicreceptor modulation of wound repair. Pharmacological Research: 58, 158-164). Pobudzenie receptorów β w zwojach parasympatycznych doprowadza do zahamowania uwalniania acetylocholiny (Devillers-Thiery A., 1993, Functional architecture of the nicotinic acetylcholine receptor: a prototype of ligandgated ion channels. J. Membr. Biol.: 136, 97-112) i zmniejszenia napięcia drzewa oskrzelowego. Przerywają wytwarzanie katecholamin (Gavras H, Kremer D, Brown JJ, 1975, Angiotensin and norepinephrine-induced myocardial lesions: experimental and clinical studies in rabbits and man. Am Heart Journal: 89, 321-332). Ponadto leki te hamują uwalnianie mediatorów reakcji alergicznej, poprawiają oczyszczanie rzęskowe. Działania nie ograniczają się do układu oddechowego, ale dotyczą również układu krążenia (Green S.A.1993, A polymorphism of the human β2-adrenergic receptor within the fourth transmembrane domain alters ligand binding and functional properties of the receptor. Journal Biology Chemistry. 268, 23116-23121; Naga Prasad S.V., Nienaber J. and Rockman H. A., 2001, β-Adrenergic axis and heart disease. Trends In Genetics: 17(10), S44-S49).
Znany jest proces otrzymywania R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu z 2-chloro-4'-chloroacetofenonu na drodze enzymatycznej za pomocą komercyjnych keto reduktaz, proces ten wymaga stosowania koenzymu NADPH (D. Zhu, C. Mukherjee, L. Hua; Tetrahedron: Asymmetry 2005, vol. 16, ss. 3275-3278). Znany jest proces otrzymywania S-(+)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu z 2-chloro-4'-chloroacetofenonu na drodze mikrobiologicznej za pomocą szczepu Geotrichum sp. 38, jednak alkohol uzyskiwany jest z niską wydajnością 42% (Z.-L. Wei, Z.-Y. Li, G.-Q. Lin; Tetrahedron, 1998, vol. 54, ss. 13059-13072). Znany jest również sposób uzyskiwania R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu w wyniku redukcji 2-chloro-4'-chloroacetofenonu systemem enzymatycznym marchwi (Janeczko T., Ciszek J., Dmochowska-Gładysz J., Kostrzewa-Susłow E.: Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu. P-400349).
Znany jest proces otrzymywania S-(+)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu z 2-chloro-4'-chloroacetofenonu na drodze chemicznej, trzyetyloaminą z zastosowaniem chiralnych związków kompleksowych rutenu. S-Alkohol był uzyskany z wydajnością 90% i nadmiarem enancjomerycznym równym 92%. (T. Hamada, T. Torii, K. Izawa, R. Noyori, T. Ikariya; Organic Lett., 2002, vol. 4, ss. 4373-4376).
Istota wynalazku polega na tym, że redukcję grupy karbonylowej substratu, którym jest 2-chloro-4'-chloroacetofenon, do R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu, prowadzi się przy zastosowaniu wodnej kultury szczepu Rhodotorula rubra KCh 82, przy ciągłym mieszaniu reagentów. Produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym nie mieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie. Otrzymuje się R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-ol z wydajnością 88%.
Korzystne jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze od 20 do 35°C.
Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym jest chloroform.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu z nadmiarem enancjomerycznym > 98% jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 88%, w temperaturze pokojowej i pH naturalnym dla szczepu.
PL 228 399 Β1
Przykład
Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Rhodotorula rubra KCh 82. Po 48 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 2,4’-dichloroacetofenonu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 3 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu, po czym odparowuje się rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny acetonu i heksanu w stosunku 3:1.
Na tej drodze otrzymuje się 88 mg R-(-)-2-chloro-1-(4’-fluorofenylo)-etan-1-olu (wydajność 88%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
[0425=-47,-10 (C = -| 47 CHCIs) (98% e.e.), (lit. Wei Z- L, Li Z.- J„ Lin G.-Q. 1998. Anti- Prelog microbial reduction of aryl a-halomethyl or a-hydroxymethyl ketones with Geotrichum sp. 38. Tetrahedron: 54,13059-13072;
[a25=44,2°, 96,6% e.e.);
1H NMR (CDCb) δ 2,71 (s, 1H, -0/7); 3,63 (dd, 1H, J = 8,63; 11,32 Hz, jeden z-C772-); 3,73 (dd, 1H, J = 11,32; 3,25 Hz, jeden z -CH2-); 4,90 (dd, 1H, J = 8,63; 3,25 Hz -C77OH-); 7,36-7,59 (m, 4H, H-Ar).
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4’-chlorofenylo)-etan-1-olu, znamienny tym, że do kultury szczepu Rhodotorula rubra KCh 82 dodaje się 2,4’-dichloroacetofenon o wzorze 1, w ilości 100 mg na 500 ml pożywki, w wyniku czego, przy udziale systemu enzymatycznego szczepu, następuje redukcja grupy karbonylowej substratu, po czym produkt, którym jest R-(-)-2-chloro-1-(4’-chlorofenylo)-etan-1-ol o wzorze 2, ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces redukcji ketonu do alkoholu prowadzi się w temperaturze od 20 do 35°C.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym jest chloroform.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407994A PL228399B1 (pl) | 2014-04-24 | 2014-04-24 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4’-chlorofenylo)-etan-1-olu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL407994A PL228399B1 (pl) | 2014-04-24 | 2014-04-24 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4’-chlorofenylo)-etan-1-olu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL407994A1 PL407994A1 (pl) | 2015-05-25 |
| PL228399B1 true PL228399B1 (pl) | 2018-03-30 |
Family
ID=53176126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL407994A PL228399B1 (pl) | 2014-04-24 | 2014-04-24 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4’-chlorofenylo)-etan-1-olu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL228399B1 (pl) |
-
2014
- 2014-04-24 PL PL407994A patent/PL228399B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL407994A1 (pl) | 2015-05-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11091475B2 (en) | Methods and compositions for modulating splicing | |
| JP6043935B2 (ja) | ピペラジノトリアゾール化合物及びその製造方法と製薬用途 | |
| WO2020163544A1 (en) | Methods and compositions for modulating splicing | |
| EP3920926A1 (en) | Methods and compositions for modulating splicing | |
| JP2009536946A (ja) | 大環状キナーゼ阻害剤 | |
| US20230069804A1 (en) | Methods and compositions for modulating splicing | |
| EP3197874B1 (en) | Process for synthesizing ergothioneine and related compounds | |
| US20250255913A1 (en) | Non-hallucinogenic psychedelic fungi | |
| Ishmetova et al. | Synthesis and tuberculostatic activity of new 3-alkylthio-6-R-[1, 2, 4] triazolo [4, 3-b][1, 2, 4, 5] tetrazines | |
| PL228399B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4’-chlorofenylo)-etan-1-olu | |
| CN111479805B (zh) | 治疗性吲唑 | |
| PL222141B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-fluorofenylo)-etan-1-olu | |
| RU2612256C1 (ru) | Гидразинотиазоловые производные усниновой кислоты, проявляющие ингибирующее действие в отношении фермента тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы 1 человека | |
| US7851510B2 (en) | Gossypol derivatives, production method thereof and uses of same | |
| PL234136B1 (pl) | 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawonu | |
| Meza-León et al. | Two-step synthesis and biological evaluation of calyxamines A and B | |
| RU2326124C1 (ru) | Способ получения 2-амино-6-азидо-9-(2,3,5-три-o-ацетил-бета-d-рибофуранозил)пурина | |
| EP2813222B1 (en) | Formylated xanthocillin analogues as neuroprotectants | |
| CN101693674B (zh) | 一种肟类化合物及其制备方法与用途 | |
| JP4343153B2 (ja) | 抗腫瘍組成物の製造方法 | |
| PL223444B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1",2", α,β-tetrahydroksantohumolu C | |
| Arto et al. | (−)-Berkelic Acid: Lessons Learned From Our Investigations on a Scalable Total Synthesis | |
| PL222136B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu | |
| PL236832B1 (pl) | Sposób otrzymywania 3’-O-β-D-glukopiranozylo-5,7- dihydroksy-4’-metoksyflawonu | |
| PL215794B1 (pl) | Sposób wytwarzania 2'-hydroksydihydrochalkonu |