PL222136B1 - Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu - Google Patents
Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-oluInfo
- Publication number
- PL222136B1 PL222136B1 PL400349A PL40034912A PL222136B1 PL 222136 B1 PL222136 B1 PL 222136B1 PL 400349 A PL400349 A PL 400349A PL 40034912 A PL40034912 A PL 40034912A PL 222136 B1 PL222136 B1 PL 222136B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- chloro
- carried out
- chlorophenyl
- alcohol
- reduction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- FMVSIWSINRIEKZ-QMMMGPOBSA-N (1r)-2-chloro-1-(4-chlorophenyl)ethanol Chemical compound ClC[C@H](O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FMVSIWSINRIEKZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 title claims description 6
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims description 8
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 claims description 6
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- FWDFNLVLIXAOMX-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(4-chlorophenyl)ethanone Chemical compound ClCC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FWDFNLVLIXAOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000015190 carrot juice Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- GIIZNNXWQWCKIB-VWLOTQADSA-N (R)-salmeterol Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC([C@@H](O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-VWLOTQADSA-N 0.000 description 1
- 241000603729 Geotrichum sp. Species 0.000 description 1
- 101001110310 Lentilactobacillus kefiri NADP-dependent (R)-specific alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N NADPH Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 239000012327 Ruthenium complex Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- VHSBBVZJABQOSG-INIZCTEOSA-N denopamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C=C1 VHSBBVZJABQOSG-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Wynalazek ten może być zastosowany do otrzymywania związku będącego substancją czynną leków, m. in. posiadających wysoką aktywność antagonistyczną względem androreceptorów, np.: R-(-)-formoterol, R-(-)-izoproterenol, R-(-)-salmeterol, R-(-)-denopamina (J. Goswami, R. L. Bezbaruah,
A. Goswami, N. Borthakur; Tetrahedron: Asymmetry, 2001, vol. 12, ss. 3343-3348; E. J. Corey, C. J. Helel; Angew. Chem. Int. Ed, 1998, vol. 37, ss. 1986-2012).
Znany jest proces otrzymywania R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu z 2-chloro-4'-chloroacetofenonu na drodze enzymatycznej za pomocą komercyjnych keto reduktaz, proces ten wymaga stosowania koenzymeu NADPH (D. Zhu, C. Mukherjee, L. Hua; Tetrahedron: Asymmetry 2005, vol. 16, ss. 3275-3278). Znany jest proces otrzymywania S-(+)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu z 2-chloro-4'-chloroacetofenonu na drodze mikrobiologicznej za pomocą szczepu Geotrichum sp. 38, jednak alkohol uzyskiwany jest z niską wydajnością 42% (Z.-L. Wei, Z.-Y. Li, G.-Q. Lin; Tetrahedron, 1998, vol. 54, ss. 13059-13072).
Znany jest proces otrzymywania S-(+)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu z 2-chloro-4'-chloroacetofenonu na drodze chemicznej, trójetyloaminą z zastosowaniem chiralnych związków kompleksowych rutenu. Tą metodą S-alkohol był uzyskany z wydajnością 90% i nadmiarem enancjomerycznym równym 92%. (T. Hamada, T. Torii, K. Izawa, R. Noyori, T. Ikariya; Organic Lett., 2002, vol. 4, ss. 4373-4376).
Istota wynalazku polega na tym, że substrat redukuje się do alkoholu przy pomocy systemu enzymatycznego korzenia marchwi (Daucus carota). Następnie produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie. Reakcję redukcję prowadzi się przez co najmniej 12 godzin.
Korzystne jest, gdy reakcję redukcji prowadzi się przez 24 godzin.
Korzystne także jest, gdy redukcję prowadzi się świeżym sokiem marchwiowym (Daucus carota), przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 288-308 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w soku z marchwi, następuje enancjoselektywna redukcja grupy karbonylowej do alkoholu o konfiguracji R. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z mieszaniny reakcyjnej, znanym sposobem przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform, eter dietylowy, octan etylu itd.).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu z nadmiarem enancjomerycznym ee > 99% jako jedynego produktu reakcji, z wydajnością 93%, w temperaturze pokojowej i pH bliskim obojętnemu (naturalne dla soku).
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
3
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 250 cm3, w sterylnych warunkach wlewa się 3
100 cm3 świeżego soku marchwiowego (Daucus carota) i dodaje się 20 mg 2-chloro-4'-chloroaceto3 fenonu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 24 godzin. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 31,2 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluentu mieszaniny heksan-aceton, w stosunku 2:1.
Na tej drodze otrzymuje się 18,6 mg R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu (wydajność 93%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi: =- 47,1° (c=1,47
CHCI3) (99% e.e.), 1H NMR (CDCI3) δ 2,71 (s, 1H-OH); 3,63 (dd, 1H, J = 8,63; 11,32 Hz, jeden z -CHr); 3,73 (dd, 1H, J = 11,32; 3,25 Hz, jeden z -CH2-); 4,90 (dd, 1H, J = 8,63; 3,25 -CHOH-); 7,36 (m, 4H, Wh = 26,75 Hz, H-Ar).
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu o wzorze 2, na drodze transformacji enzymatycznej, w którym jako substrat stosuje się 2-chloro-4'-chloroacetofenonu, o wzorze 1, znamienny tym, że substrat, redukuje się do alkoholu przy pomocy systemu enzymatycznego korzenia marchwi (Daucus carota), po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie, przy czym reakcję redukcję prowadzi się przez co najmniej 12 godzin.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję redukcji ketonu do alkoholu prowadzi się świeżym sokiem marchwiowym przy ciągłym mieszaniu.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję redukcji prowadzi się przez 24 godzin.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że redukcję ketonu do alkoholu prowadzi się w temperaturze 288-308 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL400349A PL222136B1 (pl) | 2012-08-13 | 2012-08-13 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL400349A PL222136B1 (pl) | 2012-08-13 | 2012-08-13 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL400349A1 PL400349A1 (pl) | 2013-02-04 |
| PL222136B1 true PL222136B1 (pl) | 2016-07-29 |
Family
ID=47632578
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL400349A PL222136B1 (pl) | 2012-08-13 | 2012-08-13 | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL222136B1 (pl) |
-
2012
- 2012-08-13 PL PL400349A patent/PL222136B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL400349A1 (pl) | 2013-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Partridge et al. | Enantioselective Synthesis and Cross‐Coupling of Tertiary Propargylic Boronic Esters Using Lithiation–Borylation of Propargylic Carbamates | |
| Ibrahem et al. | Direct organocatalytic enantioselective α-aminomethylation of ketones | |
| Moon et al. | Enantioselective decarboxylative Michael addition of β-ketoacids to nitroalkenes catalyzed by binaphthyl-derived organocatalysts | |
| Zeng et al. | Catalytic asymmetric cyanation reactions of aldehydes and ketones in total synthesis | |
| Zhang et al. | Enantioselective biomimetic cyclization of 2′-hydroxychalcones to flavanones | |
| Okamura et al. | Organocatalytic asymmetric oxy-Michael addition to a γ-hydroxy-α, β-unsaturated thioester via hemiacetal intermediates | |
| Wujkowska et al. | Phosphinoyl-aziridines as a new class of chiral catalysts for enantioselective Michael addition | |
| Viveros-Ceballos et al. | One-pot three-component highly diastereoselective synthesis of isoindolin-1-one-3-phosphonates under solvent and catalyst free-conditions | |
| CN103214446B (zh) | 一种色满酮衍生物的不对称合成方法 | |
| Xin et al. | Catalytic enantioselective cross-dehydrogenative coupling of 3, 6-dihydro-2H-pyrans with aldehydes | |
| PL222136B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(4'-chlorofenylo)-etan-1-olu | |
| Yoshida et al. | Organocatalytic asymmetric Michael addition of α-branched aldehydes to vinyl ketones: synthesis of 5-ketoaldehydes possessing a stereo-controlled all-carbon quaternary stereogenic center | |
| CN104610267B (zh) | 无催化条件下高效的合成6-烷基吡唑并[1,5-c]喹唑啉骨架化合物的方法 | |
| Abad et al. | A straightforward synthesis of the CERT inhibitor (1′ R, 3′ S)-HPA-12 | |
| EP2980079B1 (en) | Method of manufacturing pyridazinone compound | |
| Pandavadara et al. | Synthesis and applications of optically pure trans-2-(3, 5-dimethylphenoxy) cyclohexan-1-ol as chiral auxiliary for preparation of α-substituted carboxylic acid derivatives | |
| Guo et al. | Cationic bromonium complex: NBS/P (OPh) 3 as an efficient catalyst for Nazarov cyclization | |
| Merabet-Khelassi et al. | Racemization of secondary alcohols catalyzed by ruthenium: Application to chemoenzymatic dynamic resolution | |
| de Arriba et al. | Study of a new ‘chiral proton’organocatalyst with hydrolase activity: application in azlactone racemic dynamic resolution | |
| CN102146028B (zh) | 一种合成多取代3-烷基四元环烯酮类化合物的方法 | |
| Demizu et al. | Nonenzymatic kinetic resolution of racemic α-hydroxyalkanephosphonates with chiral copper catalyst | |
| Komatsu et al. | Aminohydroxyacetone synthons: versatile intermediates for the organocatalytic asymmetric aldol reaction | |
| Cremonesi et al. | Enzymatic resolution of (±)-5-phenyl-4, 5-dihydroisoxazole-3-carboxylic acid ethyl ester and its transformations into polyfunctionalised amino acids and dipeptides | |
| Silva et al. | Extractive biocatalysis in the asymmetric reduction of α-alkyl, β-aryl enones by Baker’s yeast | |
| PL222137B1 (pl) | Sposób wytwarzania R-(-)-2-chloro-1-(2',4'-dichlorofenylo)-etan-1-olu |