PL223299B1 - Kompozycja i preparat zawierające tioprolinę i sylimarynę, zastosowanie kosmetyczne kompozycji tioproliny i sylimaryny oraz sposób kosmetycznej ochrony skóry przed procesem starzenia zewnątrzpochodnego - Google Patents
Kompozycja i preparat zawierające tioprolinę i sylimarynę, zastosowanie kosmetyczne kompozycji tioproliny i sylimaryny oraz sposób kosmetycznej ochrony skóry przed procesem starzenia zewnątrzpochodnegoInfo
- Publication number
- PL223299B1 PL223299B1 PL393398A PL39339810A PL223299B1 PL 223299 B1 PL223299 B1 PL 223299B1 PL 393398 A PL393398 A PL 393398A PL 39339810 A PL39339810 A PL 39339810A PL 223299 B1 PL223299 B1 PL 223299B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- silymarin
- thioproline
- skin
- composition
- formulation
- Prior art date
Links
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 66
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 title claims description 66
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 title claims description 66
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 title claims description 66
- DZLNHFMRPBPULJ-VKHMYHEASA-N L-thioproline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CSCN1 DZLNHFMRPBPULJ-VKHMYHEASA-N 0.000 title claims description 62
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 52
- 230000032683 aging Effects 0.000 title claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 24
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 23
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 17
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 16
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 claims description 15
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 12
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 11
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 8
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 7
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 46
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 34
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 16
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 16
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 15
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 11
- HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N dpph Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1[N]N(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HHEAADYXPMHMCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 8
- -1 anion radicals Chemical class 0.000 description 7
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 6
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 5
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004904 UV filter Substances 0.000 description 4
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 4
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(2,4,6-trinitrophenyl)iminoazanium Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1N=[N+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 3
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 3
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 3
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 3
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical group OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 2
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 2
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 2
- 102000000380 Matrix Metalloproteinase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010016113 Matrix Metalloproteinase 1 Proteins 0.000 description 2
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 230000004090 etiopathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 2
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 2
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 230000035806 respiratory chain Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- SEBFKMXJBCUCAI-DBMPWETRSA-N silybin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-DBMPWETRSA-N 0.000 description 2
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 2
- FDQAOULAVFHKBX-KMRPREKFSA-N (+)-Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC(=CC=C3O2)[C@@H]2[C@@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-KMRPREKFSA-N 0.000 description 1
- FDQAOULAVFHKBX-HKTJVKLFSA-N (2r,3r)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2r,3r)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC(=CC=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDBGXEHEIRGOBU-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxymethyluracil Chemical compound OCC1=CNC(=O)NC1=O JDBGXEHEIRGOBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBKVUFQGVWHZIR-UHFFFAOYSA-N 8-oxoguanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=NC(=O)N=C21 UBKVUFQGVWHZIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000239366 Euphausiacea Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- KDMGQPNVTKUNHV-UHFFFAOYSA-N Isosilybin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1C(CO)OC2=CC=C(C3C(C(=O)C4=C(O)C=C(O)C=C4O3)O)C=C2O1 KDMGQPNVTKUNHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC(=CC=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYGIJEJDYJOUAN-UHFFFAOYSA-N Isosilychristin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C3C=C(C4C(C3=O)(O)OCC42)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 CYGIJEJDYJOUAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- SSISHJJTAXXQAX-ZETCQYMHSA-N L-ergothioneine Chemical compound C[N+](C)(C)[C@H](C([O-])=O)CC1=CNC(=S)N1 SSISHJJTAXXQAX-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108090000301 Membrane transport proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008636 Neoplastic Processes Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 230000002292 Radical scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 102000019259 Succinate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010012901 Succinate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 229930003537 Vitamin B3 Natural products 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002682 anti-psoriatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- 230000037365 barrier function of the epidermis Effects 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000006741 behavioral dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 229940096529 carboxypolymethylene Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000008845 cholagoga Substances 0.000 description 1
- 230000002279 cholagogic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124571 cholagogue Drugs 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 230000011382 collagen catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- REZZEXDLIUJMMS-UHFFFAOYSA-M dimethyldioctadecylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC REZZEXDLIUJMMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000004664 distearyldimethylammonium chloride (DHTDMAC) Substances 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 229940093497 ergothioneine Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 235000021268 hot food Nutrition 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 229940096402 milk thistle seed Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000006676 mitochondrial damage Effects 0.000 description 1
- 230000008811 mitochondrial respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 230000004769 mitochondrial stress Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid amide Natural products NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 210000004923 pancreatic tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229940068917 polyethylene glycols Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 description 1
- 229950004304 silidianin Drugs 0.000 description 1
- CYGIJEJDYJOUAN-JSGXPVSSSA-N silydianin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@H]3C=C([C@@H]4[C@@](C3=O)(O)OC[C@@H]42)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 CYGIJEJDYJOUAN-JSGXPVSSSA-N 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 230000036620 skin dryness Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000021259 spicy food Nutrition 0.000 description 1
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 210000004895 subcellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- DZLNHFMRPBPULJ-UHFFFAOYSA-N thioproline Chemical compound OC(=O)C1CSCN1 DZLNHFMRPBPULJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUKSGXOLJNWRLZ-UHFFFAOYSA-N thymine glycol Chemical compound CC1(O)C(O)NC(=O)NC1=O GUKSGXOLJNWRLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 239000012178 vegetable wax Substances 0.000 description 1
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 1
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja i preparat zawierające tioprolinę i sylimarynę, zastosowanie kosmetyczne kompozycji tioproliny i sylimaryny oraz sposób kosmetycznej ochrony skóry przed procesem starzenia zewnątrzpochodnego.
Starzenie się skóry spowodowane jest działaniem czynników zewnątrzpochodnych (środowiskowych) i wewnątrzpochodnych, np. genetycznych. Wpływ uszkadzających czynników środowiska wyraża się przede wszystkim przedwczesnym starzeniem się skóry, najbardziej widocznym w miejscach eksponowanych na działanie promieniowania ultrafioletowego - na skórze twarzy i rąk. Szacuje się, że w skórze niechronionej 80% wszystkich zmian obserwowanych podczas procesu starzenia się jest indukowane promieniowaniem ultrafioletowym.
Zarówno bezpośrednie działanie UV, jak i generowane przez nie wolne rodniki uszkadzają elementy bariery naskórkowej. Degradacji ulegają składniki cementu międzykomórkowego warstwy rogowej (nienasycone lipidy) oraz zmniejsza się aktywność gruczołów łojowych. W przypadku cer suchych powoduje to pogorszenie bilansu wodnego skóry.
UVA generuje będący wolnym rodnikiem tlen singletowy, który pobudza działanie metaloproteinaz (MMP-1) degradujących kolagen - M. Winschek i wsp.: „Singlet oxygen may mediate the ultraviolet: A-induced synthesis of interstitial collegenase”, J. Invest. Dermatol. 104: 194-198 (1995).
UVB generuje wolny rodnik o nazwie anion ponadtlenkowy (O -). Ponadto uszkadza DNA, przyspiesza śmierć komórek, pobudza reakcję zapalną w skórze - H. Masaki i wsp.: „Increased generation of hydrogen peroxide possibly from mitochondrial respiratory chain after UVB irradiation of mutine fibroblasts”, J. Dermatol. Sci., 14: 207-216 (1997).
Głównymi uszkodzeniami DNA pojawiającymi się w wyniku działania promieniowania ultrafioletowego są uszkodzenia oksydacyjne oraz tzw. fotouszkodzenia - Gajewski W.: „Mutageneza, reperacja i rekombinacja DNA”. Genetyka Molekularna. Wydawnictwo Naukowe PWN, Warszawa, 2000, 248-279.
Uszkodzenia oksydacyjne polegają na reakcji aktywnych form tlenu z resztami cukrowymi lub zasadami nukleinowymi. W wyniku tego procesu powstają 5-hydroksymetylouracyl (addukt) oraz utlenione formy pirymidyn i puryn (glikol tyminy, 8-oksoguanina, jako uszkodzenie o charakterze mutagennym). Oddziaływania aktywnych form tlenu z resztami cukrowymi mogą powodować powstawanie wiązań między nićmi DNA i w efekcie końcowym doprowadzać do ich pęknięcia. Dla komórki jest to letalne - Gros L. i wsp.: „Enzymology of the repair of free radicals-induced DNA damage”. Oncogene, 2002, 21:8905-8925.
Poza bezpośrednim i pośrednim działaniem promieni UV bardzo duży wpływ na procesy starzenia się skóry mają, uwalniane w atmosferze i powstające wewnątrz organizmu wolne rodniki. Cząstki te działają na ogół jak bardzo agresywne utleniacze niszczące różne struktury skóry właściwej i naskórka. Paradoksalnie, wraz z wiekiem maleje sprawność własnych systemów przeciwutleniających organizmu (np. enzymów katalazy i dysmutazy ponadtlenkowej SOD) i skóra traci zdolność do samoregeneracji uszkodzeń - Ichihashi M. i wsp.: „UV-induced skin damage”. Toxicology, 2003, 189:21-39.
Mitochondria są strukturami subkomórkowymi, które biorą udział w wielu procesach komórk owych. Ich działanie jest niezbędne dla prawidłowego funkcjonowania skóry. W trakcie upływu czasu w mitochondriach następuje akumulacja mutacji i uszkodzeń. W tym właśnie upatrywana jest główna przyczyna starzenia się organizmu, w myśl tzw. hipotezy wolnorodnikowej lub mitochondrialnej.
W komórce to właśnie głównie w mitochondriach generowane są reaktywne formy tlenu. Te ni ezwykle reaktywne związki chemiczne (w tym: anionorodnik ponadtlenkowy czy H2O2) doprowadzają do modyfikacji i zmiany funkcjonalności licznych składników komórki (białek, lipidów i kwasów nukleinowych). Jedna z podstawowych hipotez upatruje, jako główną przyczynę procesu starzenia długotrwałe działanie reaktywnych form tlenu i towarzyszącą temu akumulację defektów elementów komórki.
Mitochondrialna teoria starzenia się opiera się na sprawności reakcji łańcucha oddechowego.
Z wiekiem jego sprawność jest coraz niższa, czego skutkiem jest wzmożona produkcja anionorodników
2ponadtlenkowych O -, które same inicjują łańcuch reakcji wolnorodnikowych lub, z których to powstają rodniki hydroksylowe. Rodnik hydroksylowy jest najbardziej niebezpieczny dla ludzkiego organizmu.
Uszkodzenia mitochondriów prowadzą do stresu mitochondrialnego, którego efektem może być programowana śmierć komórki - apoptoza - Bednarczyk P. i wsp.: „New properties of mitochondria
PL 223 299 B1
ATP-regulated potassium channel”. J. Bioenerg Biomembr, 2008, 40:325-335; Szewczyk A. i wsp.: „Mitochondrial Potassium Channels, Critical Review”, Life 2009, 61(2):134-143.
Także dym tytoniowy, zawierający między innymi aktywne formy tlenu, czyli wolne rodniki, jest ich największym egzogennym źródłem. Wywołany w komórkach stres oksydacyjny prowadzi do uszkodzeń błon biologicznych (peroksydacja lipidów) i związany z tym rozpad komórek naskórka, a w konsekwencji przyspieszenie elastozy skóry; uszkodzeń DNA; hamowania rozwoju/różnicowania keratynocytów; indukcji procesów nowotworzenia oraz przyspieszenia zaprogramowanej śmierci skóry (apoptozy), a tym samym starzenia się skóry.
Efektem stresu oksydacyjnego jest zaburzenie prawidłowego funkcjonowania układu immunologicznego skóry; zmiany w aktywności istotnych dla prawidłowego funkcjonowania komórki enzymów, receptorów błonowych i białek transportowych oraz degradacja kolagenu, poprzez aktywację MMP-1, stanowiącego główny budulec zdrowej skóry, swoiste rusztowanie, które niszczone i nie zdolne do regeneracji prowadzi do starzenia się skóry.
Ponadto stres oksydacyjny prowadzi do skurczu naczyń krwionośnych w skórze; zmniejszenia transportu tlenu i substancji odżywczych; zaburzenia mikrokrążenia; spowolnienia procesu gojenia się ran; wzrostu częstości występowania i zaostrzenia objawów łuszczycy; nasilenia objawów trądziku; przyspieszenia wypadania włosów; zwiększenia utraty wody (TEWL) i suchości skóry; podatności skóry na podrażnienia i wrażliwości na czynniki środowiskowe (ciepło, zimno, słońce, substancje chemiczne); przyspieszenia tworzenia się zmarszczek (liczne, głębokie i wyraźnie zaznaczone); zmniejszenia syntezy kolagenu i postępującej elastozy skóry. Opisane zaburzenia powodują, że osoby poddane stresowi oksydacyjnemu wywołanym paleniem tytoniu wyglądają na starsze niż są w rzeczyw istości. Badania dowiodły, iż palenie średnio 20 papierosów dziennie przyspiesza fizjologiczny proces starzenia się skóry o 10 lat - Rosińska A. i wsp.: „Dermatologia dla kosmetologów”. red. A. Kaszuba, Wyd. Naukowe Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu, 2008, 234-238.
Wolne rodniki są także jedną z przyczyn powstania cery naczyniowej i trądzika różowatego.
Cera naczyniowa to potoczne określenie skóry twarzy, którą cechują skłonność do przejściowego, a po pewnym czasie utrwalonego zaczerwienienia skóry, widoczne rozszerzone naczynia krwionośne (tzw. teleangiektazje), duża wrażliwość skóry na czynniki środowiskowe (promienie UV, wolne rodniki, wiatr, wysoką temperaturę, niewłaściwą dietę), problemy pielęgnacyjne (trudności w doborze kosmetyków).
Etiopatogeneza trądziku różowatego nie została dostatecznie wyjaśniona i przez ostatnie lata była przedmiotem wielu badań i publikacji. Wszystkie doniesienia wskazują udział czynników środow iskowych, zarówno w powstawaniu jak i zaostrzaniu się objawów trądziku różowatego. Do czynników zewnętrznych wpływających na objawy rosacea należą; omawiane powyżej promieniowanie UV, działanie wolnych rodników, gwałtowne zmiany temperatury, silny wiatr, ostre i gorące potrawy, czynniki emocjonalne, czynniki związane ze stylem życia i aktywnością fizyczną, zaburzenia hormonalne i stosowane leki, a także niewłaściwy sposób pielęgnacji skóry.
Jakkolwiek obserwowane zaostrzanie się objawów rosacea pod wpływem UV sugeruje taką hipotezę, rola reaktywnych form tlenu (ROS) w patogenezie rosacea rozważana jest głównie w kontekście aktywności leków stosowanych w terapii tej choroby, tj. tetracykliny, metronidazol, retinoidy, kwas azelainowy. Wykazano bowiem, że większość leków stosowanych z powodzeniem w leczeniu trądziku różowatego posiada aktywność antyoksydacyjną - Górkiewicz-Petkow A. „Trądzik różowaty - etiopatogeneza i leczenie”; Przegl. Dermatol. 2007, 94(3):373-383; Yamasaki K., Gallo RL. „The molecular pathology of rosacea”. J. Dermatol Sci 2009, doi: 10.1016/j.derrmsci, 2009, 04.007; Geria AN, Culp B, Scheinfeld NS. „Rosacea: a review. Kosmetische Medizin” 2008, 6:303-308; Bakar O. i wsp.: „The effect of azithromycin on reactive oxygen species in rosacea”. Clin Exp Dermatol, marzec 2007, 32(2):197-200.
Tioprolina (tymonacyk), czyli kwas tiazolidyno-4-karboksylowy jest metabolizowana do cysteiny, która wchodzi w skład białek włosów, naskórka, paznokci (białko keratyna) i glutationu. Glutation umożliwia detoksykację. Jest także źródłem licznych istotnych w funkcjonowaniu organ izmu metabolitów.
Tioprolina pełni liczne funkcje w organizmie, między innymi działa przeciwmiażdżycowo, obniża stężenie lipidów we krwi, chroni wątrobę, nerki i serce przed stłuszczeniem; działa żółciopędnie, rozkurczowo; ochronnie na miąższ wątroby; poprawia strukturę i pobudza wzrost oraz regenerację naskórka, włosów i paznokci; posiada właściwości przeciwtrądzikowe i przeciwłuszczycowe; a także wraz z N-acetylocysteiną stanowią antyoksydanty, które znalazły zastosowanie w suplementacji
PL 223 299 B1 anti-aging - Miguel J. Menopause: „A review on the role of oxygen stress and favorable effects of dietary antioxidants” (2006) Arch Gerontol Geriatr; Guayerbas N.„ Thiolic antioxidant supplementation of the diet reverses age-related behavioural dysfunction in prematurely ageing mice” (2005) Pharmacol Biochem Behav 80:45-51; Miguel J. „Can antioxidant diet supplementation protect against agerelated mitochondrial damage?” (2002) 959:508-16,
W US 5047409 opisano sole tioproliny z 3-tlenkiem 6-piperydyno-2,4-diaminopirymidyny oraz ich miejscowe stosowanie, a także ich kosmetyczne i medyczne zastosowanie do leczenia utraty włosów lub stanów patologicznych takich jak między innymi łysienie, zapalenie skóry.
W US 6150405 ujawniono zastosowanie związków sulfhydrylowych, w tym tioproliny, do leczenia utraty włosów.
US 20040028787 wymieniono tioprolinę do aromatyzowania żywności i napojów, a także do stosowania w kosmetyce.
Sylimaryna stanowi kompleks flawonolignanów pochodzenia roślinnego, który pozyskiwany jest z łupin nasiennych ostropestu plamistego.
Sylimaryna obejmuje przede wszystkim sylibinę, izosylibinę, sylikrystynę oraz sylidianinę.
Sylimaryna wykazuje działanie przeciwzapalne, rozkurczowe, detoksykujące, żółciotwórcze i żółciopędne, stabilizuje strukturę błon komórkowych, obniża stężenie cholesterolu we krwi i hamuje wytrącanie się blaszek miażdżycowych, chroni wątrobę przed szkodliwym działaniem trucizn, hamuje podziały komórek nowotworowych, zapobiega marskości wątroby, zapobiega wytrącaniu się złogów i kamieni żółciowych.
W EP 1576961 B1 opisano nowy związek zawierający silimarynę do leczenia cukrzycy. Związek ten regeneruje morfologiczne i strukturalne uszkodzenia, które powstają w tkance trzustki cukrzycowej i regeneruje komórki trzustkowe wydzielające insulinę.
Jakkolwiek znanych jest szereg preparatów przeznaczonych do profilaktyki i leczenia starzenia się skóry, to nadal istnieje potrzeba opracowania skutecznych środków do ochrony skóry przed procesem starzenia zewnątrzpochodnego.
Wynalazek dotyczy kompozycji zawierającej tioprolinę i sylimarynę w synergicznie skutecznej ilości.
Korzystnie, kompozycja zawiera tioprolinę i sylimarynę w proporcji od 0,001:1 do 1:0,001, k orzystnie od 0,01:1 do 1:0,01, korzystniej od 0,1:1 do 1:0,1, a zwłaszcza 1:1.
Wynalazek dotyczy także preparatu zawierającego substancję czynną oraz kosmetycznie dopuszczalne zaróbki, nośniki i substancje dodatkowe, który jako substancję czynną zawiera tioprolinę i sylimarynę w synergicznie skutecznej ilości.
Korzystnie, preparat zawiera tioprolinę i sylimarynę w proporcji od 0,001:1 do 1:0,001, korzystnie od 0,01:1 do 1:0,01, korzystniej od 0,1:1 do 1:0,1, a zwłaszcza 1:1.
Korzystnie, preparat zawiera tioprolinę w ilości od 0,001% do 3% wagowych, w przeliczeniu na całość preparatu i sylimarynę w ilości od 0,001% do 3% wagowych, w przeliczeniu na całość preparatu.
Korzystnie, preparat jest w postaci kremu, balsamu, lotionu, żelu, fluidu, korektora, emulsji O/W i W/O, toniku, żelu myjącego lub pianki.
Korzystnie, preparat stanowi preparat kosmetyczny.
Wynalazek dotyczy również zastosowania kosmetycznego kompozycji zawierającej tioprolinę i sylimarynę zdefiniowanej powyżej do spowalniania, przeciwdziałania, zapobiegania procesowi starzenia zewnątrzpochodnego.
Korzystne jest zastosowanie do ochrony skóry przed promieniowaniem UV, substancjami chemicznymi, wolnymi rodnikami i czynnikami środowiskowymi.
Korzystne jest zastosowanie do pielęgnacji skóry po naświetlaniu promieniowaniem UVA i/lub UVB.
Korzystne jest zastosowanie do ochrony skóry osób nałogowo palących i/lub biernych palaczy.
Korzystne jest zastosowanie do ochrony skóry przed wolnymi rodnikami generowanymi w komórkach i/lub uwalnianymi w atmosferze.
Korzystne jest zastosowanie do ochrony skóry osób z cerą naczyniową i /lub trądzikiem różowatym.
Wynalazek dotyczy ponadto sposobu kosmetycznego spowalniania, przeciwdziałania, zapobiegania procesowi starzenia zewnątrzpochodnego skóry polegającego na tym, że skórę traktuje się skuteczną ilością kompozycji zdefiniowanej powyżej i/lub preparatu zdefiniowanego powyżej.
PL 223 299 B1
Korzystny jest sposób, w którym skórę traktuje się przed, w trakcie i/lub po naświetlaniu promieniowaniem UV, traktowaniu substancjami chemicznymi, działaniu czynników środowiskowych i/lub wolnych rodników.
Powyżej opisana kompozycja ma zastosowanie w preparatach pielęgnacyjnych stosowanych między innymi w zabiegach wykonywanych w salonach kosmetycznych.
Kompozycje stanowi kompleks antyoksydacyjny, który spowalnia procesy starzenia zewnątrzpochodnego, uwarunkowanego działaniem czynników zewnętrznych (zanieczyszczenia, dym papierosowy i tzw. skóra palacza) oraz jego najbardziej znanej formy fotostarzenia, związanego z nadmierną ekspozycją na promieniowanie UV. Ma zastosowanie w pielęgnacji skóry np. osób nałogowo palących i biernych palaczy, skóry naczyniowej i z trądzikiem różowatym, skóry poddanej działaniu promieniowania słonecznego i stosowanego w solariach, skóry starzejącej się, suchej, odwo dnionej, wrażliwej.
Preparat według wynalazku zawiera tioprolinę w ilości od 0,001% do 3% wag, i sylimarynę w ilości od 0,001% do 3% wag,, w przeliczeniu na całość preparatu. W korzystnych wykonaniach preparat może zwierać 0,001% do 2% wag., 0,001% do 1% wag., 0,001% do 0,1% wag., 0,001% do 0,01% wag. tioproliny i 0,001% do 2% wag., 0,001% do 1% wag., 0,001% do 0,1% wag., 0,001% do 0,01% wag. sylimaryny, w przeliczeniu na całość preparatu. Preparat może więc zawierać 0,001% wag., 0,005% wag., 0,01% wag., 0,05% wag., 0,1% wag., 0,5% wag., 1% wag., 2% wag., 3% wag. tioproliny i 0,001% wag., 0,005% wag., 0,01% wag., 0,05% wag., 0,1% wag., 0,5% wag., 1% wag., 2% wag., 3% wag. sylimaryny, w przeliczeniu na całość preparatu.
Opis figur
Na Fig. 1 przedstawiono zdolność zmiatania DPPH [mg DPPH/ml substancji].
Na Fig. 2 przedstawiono ilość przereagowanego DPPH w próbce.
Niniejszy środek kosmetyczny według wynalazku wykazuje liczne zalety na tle znanych ze stanu techniki preparatów.
Z uwagi na synergiczne działanie składników możliwe jest użycie w preparacie mniejszej ilości tioproliny i sylimaryny, a więc zmniejszenie prawdopodobieństwa wystąpienia niekorzystnych skutków ubocznych.
Tioprolinę i sylimarynę można podawać połączeniu z kosmetycznie dopuszczalnymi nośnikami lub rozcieńczalnikami w wielu różnych postaciach dawkowanych do stosowania miejscowo. Można je łączyć z wieloma różnymi kosmetycznie dopuszczalnymi, chemicznie obojętnymi nośnikami, w postać kremu, balsamu, lotionu, żelu, fluidu, korektora, emulsji O/W i W/O, toników, żeli myjących, pianek a także mleczek, proszków, sprejów, aerozoli, galaretek, past, płynów, płynów do przem ywania, maści, zawiesin wodnych, plastrów transdermalnych itp., zgodnie ze standardową praktyką kosmetyczną.
Maści, kremy i żele można np. formułować z wodnym lub oleistym podłożem, z dodatkiem odpowiednich środków zagęszczających i/lub żelujących i/lub rozpuszczalników. Takie podłoża mogą zawierać np. wodę i/lub olej, taki jak ciekła parafina lub dowolny olej roślinny, albo rozpuszczalnik, taki jak glikol polietylenowy. Do środków zagęszczających i środków żelujących, które można stosować w zależności od charakteru podłoża, należą miękka parafina, stearynian glinu, alkohol cetostearylowy, glikole polietylenowe, tłuszcz z wełny, wosk pszczeli, karboksypolimetylen i pochodne celulozy i/lub monostearynian glicerylu i/lub niejonowe środki emulgujące.
Lotiony można formułować z użyciem wodnego lub olejowego podłoża np. etanolu lub alkoholu oleilowego.
Proszki do stosowania zewnętrznego można formułować z użyciem odpowiedniego podłoża proszkowego, np. talku, laktozy łub skrobi.
W razie potrzeby środki kosmetyczne według wynalazku, można buforować przez dodanie odpowiednich środków buforujących.
Zazwyczaj preparaty zawierają również jeden lub większą liczbę środków emulgujących, stabilizatorów, środków dyspergujących, środków zagęszczających, środków barwiących, substancji zapachowych, środków konserwujących środków nawilżających itp.
Nośniki odpowiednie do stosowania, zgodnie z wynalazkiem obejmują stałe rozcieńczalniki lub wypełniacze, ośrodki wodne i różne nietoksyczne rozpuszczalniki organiczne i nieorganiczne.
Przykłady środków kosmetycznych według wynalazku podano poniżej.
PL 223 299 B1
Receptura ramowa kremów, balsamów, lotionów i żeli
| Składniki | Maksymalne stężenie [% wag.] |
| Oleje (roślinne i mineralne np. parafina ciekła), woski i alkohole tłuszczowe, włączając lanolinę i jej związki | 95 |
| Składniki nawilżające (np. gliceryna, glikol propylenowy, PEG) | 25 |
| Składniki emulgujące (np. stearynian glicerylu) | 25 |
| Silikony (np. dimetikon, cyklometikon) | 20 |
| Anionowe/amfoteryczne/niejonowe związki powierzchniowo czynne (np. sól sodowa oksyetylenowanego siarczanu larylowego) | 20 |
| Składniki zagęszczające (np. karbomer, eter celulozy, guma ksantanowa, mech islandzki) | 12 |
| Emolienty (np. mirystynian izopropylu, alkohole tłuszczowe) | 10 |
| Składniki dodatkowe (np. witaminy, antyoksydanty, ekstrakty roślinne) | 10 |
| Kationowe związki powierzchniowo czynne (>/= C12) i polimery (np. chlorek distearylodometyloamoniowy, polyquaterium-7) | 5 |
| Kompozycja zapachowa | 5 |
| Tlenek cynku | 3 |
| Konserwanty | 2 |
| Barwniki lub pigmenty | 1 |
| Sylimaryna | 3 |
| Tioprolina | 3 |
| Woda | do 100 |
Receptura ramowa fluidu
| Składniki | Maksymalne stężenie [% wag.] |
| Oleje (roślinne i mineralne np. parafina ciekła | 30 |
| Emolienty (np. glikol propylenowy, lanolina) | 30 |
| Silikony i lotne silikony | 30 |
| Wypełniacze (np. talk, kaolin, krzemionka, skrobia) | 30 |
| Składniki nawilżające (np. gliceryna, PEG) | 25 |
| Składniki emulgujące (np. stearynian glicerylu) | 20 |
| Pigmenty | 20 |
| Anionowe/amfoteryczne/niejonowe związki powierzchniowo czynne (np. sól sodowa oksyetylenowanego siarczanu krylowego) | 5 |
| Składniki dodatkowe (np. witaminy, antyoksydanty, ekstrakty roślinne) | 5 |
| Filtry UV | 5 |
| Kompozycja zapachowa | 1 |
| Konserwanty | 1 |
| Sylimaryna | 3 |
| Tioprolina | 3 |
| Woda | do 100 |
PL 223 299 B1
Krem nawilżający
| Lp. | Nazwa składnika | Zawartość [% wag.] |
| 1 | Alkohol tłuszczowy | 3,00 |
| 2 | Emulgator | 2,00 |
| 3 | Olej silikonowy | 3,00 |
| 4 | Filtry UV | 7,80 |
| 5 | Przeciwutleniacz | 0,05 |
| 6 | Gliceryna | 3,00 |
| 7 | Mech islandzki | 0,10 |
| 8 | Polimery akrylowe | 0,35 |
| 9 | Alantoina | 0,20 |
| 10 | Regulator pH | 0,35 |
| 11 | Kompozycja zapachowa | 0,30 |
| 12 | Mieszanina estrów alkoholi tłuszczowych | 3,00 |
| 13 | Olej roślinny | 1,00 |
| 14 | Olej mineralny | 3,00 |
| 15 | Układ konserwujący | 0,40 |
| 16 | Hialuronian sodu | 2,00 |
| 17 | Roztwór mleczanu sodu | 0,50 |
| 18 | Witaminy | 2,00 |
| 19 | Sylimaryna | 2 |
| 20 | Tioprolina | 2 |
| 21 | Woda | do 100 |
Krem pod oczy
| Lp. | Nazwa składnika | Zawartość [% wag.] |
| 1 | 2 | 3 |
| 1 | Alkohol tłuszczowy | 2,00 |
| 2 | Emulgator | 2,00 |
| 3 | Wosk roślinny | 2,00 |
| 4 | Olej silikonowy | 4,00 |
| 5 | Filtry UV | 8,00 |
| 6 | Przeciwutleniacz | 0,02 |
| 7 | Gliceryna | 3,00 |
| 8 | Polimery akrylowe | 0,30 |
| 9 | Poliakrylamid | 1,00 |
| 10 | Regulator pH | 0,30 |
| 11 | Mieszanina estrów alkoholi tłuszczowych | 5,00 |
| 12 | Estry kwasu kaprylowego lub kaprynowego | 3,00 |
| 13 | Olej roślinny | 1,00 |
PL 223 299 B1 cd. tabeli
| 1 | 2 | 3 |
| 14 | Układ konserwujący | 1,15 |
| 15 | Wodny ekstrakt z alg | 0,50 |
| 16 | Witaminy | 0,50 |
| 17 | Sylimaryna | 1 |
| 18 | Tioprolina | 1 |
| 19 | Woda | do 100 |
Korektor zmarszczek
| Lp. | Nazwa składnika | Zawartość [% wag.] |
| 1 | Glikol butylenowy | 2,00 |
| 2 | Emulgator | 3,00 |
| 3 | Olej silikonowy | 22,00 |
| 4 | Wosk | 0,40 |
| 5 | Stabilizatory emulsji | 0,75 |
| 6 | Gliceryna | 3,00 |
| 7 | Wodny roztwór ergotioneiny | 0,10 |
| 8 | Kompozycja zapachowa | 0,30 |
| 9 | Układ konserwujący | 0,40 |
| 10 | Hialuronian sodu | 10,00 |
| 11 | Sylimaryna | 3 |
| 12 | Tioprolina | 3 |
| 13 | Woda | do 100 |
Fluid
| Lp. | Nazwa składnika | Zawartość [% wag.] |
| 1 | 2 | 3 |
| 1 | Mieszanina glikoli | 6,00 |
| 2 | Emulgator | 3,00 |
| 3 | Olej silikonowy | 19,00 |
| 4 | Wosk | 0,30 |
| 5 | Mieszanina estrów alkoholi tłuszczowych | 8,00 |
| 6 | Filtry UV | 14,00 |
| 7 | Pigmenty | 11,00 |
| 8 | Stabilizatory emulsji | 1,00 |
| 9 | Polimer silikonowy | 3,30 |
| 10 | Gliceryna | 5,00 |
| 11 | Wodny ekstrakt roślinny | 0,10 |
| 12 | Kompozycja zapachowa | 0,30 |
| 13 | Układ konserwujący | 0,40 |
PL 223 299 B1 cd. tabeli
| 1 | 2 | 3 |
| 14 | Hialuronian sodu | 2,00 |
| 15 | Witamina B3 | 0,50 |
| 16 | Sylimaryna | 1 |
| 17 | Tioprolina | 1 |
| 18 | Woda | do 100 |
Badania biologiczne
Test MTT (test redukcji pobranej przez komórki soli tetrazolowej MTT) - test kolorymetryczny służący do ilościowej oceny proliferacji komórek w odpowiedzi na różnorodne czynniki oraz potencj onalnego efektu cytotoksycznego i cytostatycznego tychże czynników. Test MTT jest metodą powszechnie stosowaną np. przy ocenie cytotoksyczności substancji aktywnych o potencjalnym zastosowaniu w kosmetyce.
Zasada oznaczenia
MTT jest pobierana przez komórki i redukowana przez obecną w mitochondriach dehydrog enazę bursztynianową - jeden z enzymów łańcucha oddechowego aktywny tylko w żywych komórkach. MTT ulega redukcji do nierozpuszczalnego w wodzie formazanu, który gromadzi się we wnętrzu komórek.
Opis próby
Po okresie stymulacji usuwano pożywkę znad komórek i dodawano roztwór MTT (100 ąl/studzienkę) sporządzony w płynie hodowlanym DMEM w stężeniu 0,5 mg/ml. Następnie komórki umieszczano na 2 godziny w 37°C, 5% CO2. Po tym czasie usuwano roztwór MTT znad komórek i dodawano do studzienki po 100 ąl izopropanolu zakwaszonego 5 mM HCl w celu upłynnienia błon komórkowych oraz kryształków formazanu. Intensywność pojawiającego się fioletowego zabarwienia jest wprost proporcjonalna do ilości wytworzonego formazanu, która koreluje z ilością metabolicznie aktywnych komórek w hodowli. Pomiaru ilości formazanu dokonuje się spektrofotom etrycznie w czytniku do mikropłytek przy długości fali świetlnej 595 nm względem ślepej próby (izopropanol zakwaszony 5 mM HCl). Test MTT z ww. surowcami wykonano trzykrotnie (po 3 powtórzenia każdej kombinacji).
Do oceny wyników pod względem występowania synergii zastosowano równanie Kulla, opracowane i opublikowane w roku 1961 przez F.C. Kulla i wsp. z Research Department CIBA Pharmaceutical Products (New Jersey). Zastosowanie równania Kulla do oceny synergii dwóch lub więcej surowców kosmetycznych w kompleksie (patrz David C. Steinberg, Measuring Synergy, C&T 2000, tom 115, nr 11; Dębowska R, Bazela K., Rogiewicz K., Eris I. „Synergistic effect of three active cosmetic ingredients on human skin celi cultures”. 14-th EADV Conference, Londyn 2005.
Równanie Kulla:
P1xE(1 + 2) P2xE(1 + 2) _ χ E(1) + E(2) gdzie:
P1 oznacza stężenie surowca 1 (ułamek wagowy) w stosunku do sumy stężeń wszystkich składników stosowanych w kompleksie;
P2 oznacza stężenie surowca 2 (ułamek wagowy) w stosunku do sumy stężeń wszystkich składników stosowanych w kompleksie;
E1 oznacza efekt działania surowca 1 przy stężeniu składnika 1, w naszym przypadku OD 595 nm po potraktowaniu hodowli surowcem 1;
E2 oznacza efekt działania surowca 2 przy stężeniu składnika 2, w naszym przypadku OD 595 nm po potraktowaniu hodowli surowcem 2;
E(1 +2) oznacza efekt działania kompleksu surowców 1 i 2, w naszym wypadku OD 595 nm po potraktowaniu hodowli kompleksem surowców 1 i 2;
Wartość X większa od 1 wskazuje na działanie synergiczne, a mniejsza od 1 wskazuje na działanie antagonistyczne.
PL 223 299 B1
Przy wykonaniu kilku powtórzeń stosowano program komputerowy - kalkulator do obliczania przedziału ufności dla wartości średniej oraz testu t-Studenta dla porównania z wartością 1, oznaczającą addytywny wkład składników.
W następujących badaniach kompleksu (połączenia) tioprolina + sylimaryna, sylimarynę stosowano, jako ekstrakt glikolowo-glicerynowy (proporcja 65:35), zawartość flawonoligonów w przeliczeniu na silibinę 100 mg/kg.
I. Badanie zdolności zmiatania rodnika DPPH (właściwości przeciwutleniających)
Charakterystyka pomiaru: pomiary wykonano na spektrometrze Radiopan SE/X 2542, parametry pomiaru:
wzmocnienie - dobierane do próbki, średnio 104 czas pomiaru 1 min
Bo = 333,34 mT
AB = 10 mT stała czasowa 1 sek temperatura: 22°C
Preparatyka: roztwory wyjściowe dla sylimaryny (S), roztwór DPPH 1 mg/ml (50 mg/50 ml alk oholu) i tioproliny (TP) 6 mg/ml (150 mg/25 ml aceton/woda)
Przygotowane próbki:
1. tioprolina + DPPH
2. sylimaryna + DPPH
3. sylimaryna + tioprolina + DPPH
Wyniki:
Z substancji dodawanych pojedynczo najsilniej rodnik DPPH zmiatała sylimaryna. Po dodaniu tioproliny do sylimaryny następował duży wzrost reaktywności z DPPH. Najsilniejsze właściwości w ykazywała mieszanina tioprolina + sylimaryna.
| Nr próbki | Nazwa | Stopień przereag. | Mg dodanego DPPH | Mg przereagowanego DPPH/cała próbka | Sumaryczna ilość dodanej substancji | Mg przereagowanego DPPH/ml mieszaniny |
| 1 | TP | 0,504 | 0,15 | 0,076 | 0,15 | 0,504 |
| 2 | S | 0,526 | 0,3 | 0,158 | 0,15 | 1,053 |
| 3 | TP+S | 0,633 | 0,6 | 0,38 | 0,3 | 1,266 |
Synergia związana ze zmiataniem rodnika DPPH w przeliczeniu na ml mieszaniny = 1,21 (na podstawie równania Kulla).
Wyniki przedstawiono na Fig. 1 i 2.
II. Badanie przeżywalności komórek naskórka po napromieniowaniu UVB dla połączenia sylimaryna (S) i tioprolina (TP)
Żywotność komórek oceniono spektrofotometrycznie, testem MTT.
Zarówno pojedynczo stosowane substancje, jak i w połączeniu wykazują korzystny efekt na k eratynocyty - komórki wykazywały wyższy stopień przeżywalności po naświetlaniu UVB, a następnie po potraktowaniu testowanymi substancjami przez 24 godz., niż komórki kontrolne naświetlone w tych samych warunkach i nie poddane działaniu substancji po naświetleniu.
2
Żywotność komórek jest wyższa o 12,34% w komórkach naświetlonych UVB (UVB = 0,030 J/m , t = 60 sek.), a następnie poddanych działaniu tioproliny w stężeniu 10-6% przez 24 godz., niż komórek kontrolnych naświetlonych UVB i nie potraktowanych substancją po naświetleniu.
PL 223 299 B1 . 2
Żywotność komórek jest wyższa o 3,22% w komórkach naświetlonych UVB (UVB = 0,030 J/m , t = 60 sek.), a następnie poddanych działaniu sylimaryny w stężeniu 10-6% przez 24 godz., niż komórek kontrolnych naświetlonych UVB i nie potraktowanych substancją po naświetleniu.
Połączenie sylimaryna + tioprolina wykazuje efekt synergiczny - przeżywalność keratynocytów po naświetlaniu w warunkach j.w., a następnie poddanych działaniu kompleksu tioprolina + sylimaryna (każde w stężeniu 10-6%) jest wyższa o 15,21% niż komórek kontrolnych (naświetlanych i nie poddanych działaniu substancji) oraz komórek naświetlanych i poddanych działaniu substancji stosowanych pojedynczo.
Efekt synergii równy 1,071 wyliczono przy zastosowaniu równania Kulla.
| Keratynocyty, linia KB | Żywotność komórek (test MTT), wartość OD (opitcal density) przy długości fali 595 nm | % zwiększenia przeżywalności w stosunku do kontroli |
| Komórki kontrolne naświetlone UVB 0,030 J/m2, t=60 sek | 0,559 | 100% |
| Komórki poddane działaniu sylimaryny 106% po naświetlaniu UVB, przez 24 godz. | 0,577 | 103,22% |
| Komórki poddane działaniu tioproliny 106% po naświetlaniu UVB, przez 24 godz. | 0,628 | 112,34% |
| Komórki poddane działaniu tioprolina + sylimaryna (10-6% każde) po naświetlaniu UVB, przez 24 godz. | 0,644 | 115,21% |
III. Badanie efektu ochronnego na komórki skóry właściwej naświetlone promieniowaniem UVB
Zarówno pojedynczo stosowane substancje (sylimaryna (S), tioprolina (TP)), jak i w połączeniu wykazują efekt ochronny na fibroblasty - komórki wykazują wyższy stopień przeżywalności po potraktowaniu substancjami przez 7 dni, a następnie naświetleniu UVB, niż komórki kontrolne naświetlone w tych samych warunkach i nie poddane działaniu substancji.
Komórki skóry właściwej (hodowla pierwotna) hodowano przez 7 dni w podłożu zawierającym 2
10% surowicę (FCS), następnie naświetlano promieniowaniem UVB 250 J/m , t = 3 min, po czym żywotność komórek oceniono spektrofotometrycznie, testem MTT, po 72 godzinach od naświetlania (w tym czasie hodowle prowadzono w podłożu nie zawierającym - kontrola i zawierającym testowane substancje).
Żywotność komórek jest wyższa o 2,26% w komórkach traktowanych przez 7 dni tioproliną w stężeniu 10-6%, a następnie naświetlonych UVB (UVB = 250 J/m2, t = 3 min.), niż komórek kontrolnych naświetlonych UVB i nie potraktowanych przed naświetleniem. Żywotność komórek jest wyższa o 9,21% w komórkach traktowanych przez 7 dni sylimaryną stężeniu 10-6%, a następnie naświetlo2 nych UVB (UVB = 250 J/m , t = 3 min.), niż komórek kontrolnych naświetlonych UVB i nie potraktowanych przed naświetleniem. Połączenie tioprolina + sylimaryna wykazuje efekt synergiczny - żywotność fibroblastów traktowanych przez 7 dni kompleksem tioprolina + sylimaryna (każde w stężeniu 10-6%), a następnie naświetlonych w warunkach j.w. jest wyższa o 15,23% niż komórek kontrolnych (naświetlanych i nie poddanych działaniu substancji przed naświetleniem) oraz komórek naświetlanych i nie poddanych przed naświetlaniem działaniu substancji stosowanych pojedynczo.
Efekt synergii równy 1,1 wyliczono przy zastosowaniu równania Kulla.
| Fibroblasty, hodowla pierwotna | Żywotność komórek (test MTT), wartość OD (opitcal density) przy długości fali 595 nm, po 72 godz. od naświetlenia | % zwiększenia przeżywalności w stosunku do kontroli |
| 1 | 2 | 3 |
| Komórki kontrolne nie traktowane przez 7 dni żadną substancją, a następnie naświetlone UVB 250 J/m2, t = 3 min. | 0,532 | 100% |
PL 223 299 B1 cd. tabeli
| 1 | 2 | 3 |
| Komórki poddane działaniu sylimaryny 10-6% przez 7 dni i naświetlone UVB | 0,581 | 109,21% |
| Komórki poddane działaniu tioproliny 10-6% przez 7 dni i naświetlone UVB | 0,544 | 102,26% |
| Komórki poddane działaniu tioproliny + sylimaryny (10-6% każdej) przez 7 dni i naświetlone UVB | 0,613 | 115,23% |
IV. Badanie połączenia tioproliny + sylimaryny do poprawy syntezy glutationu
Poziom glutationu (GSH, kluczowego antyoksydantu chroniącego komórki przed wolnymi rodnikami) oznaczano w komórkach naskórka linii KB według metody Tietze F (Analytical Chemistry 27, 205-520,1969), w warunkach bez naświetlania i po naświetleniu UVB = 300 J/cm , t = 10 sek.
Poziom glutationu oznaczono w komórkach poddanych działaniu tioproliny w stężeniu 10-6%, sylimaryny w stężeniu 10-6% oraz kompleksu tioprolina + sylimaryna (10-6% każdej), po 6 godzinach stymulacji testowanymi substancjami.
Średnie stężenie/poziom GSH w komórkach
| GSH gM /mg białka | 6 godz. |
| Kontrola | 0,767 |
| Sylimaryna | 0,876 |
| Tioprolina | 0,808 |
| Tioprolina + sylimaryna | 0,867 |
| Kontrola po UY | 0,723 |
| Sylimaryna +UV | 0,712 |
| Tioprolina +UV | 0,884 |
| Tioprolina + sylimaryna +UV | 0,837 |
Efekt synergii, bez działania promieniowania UV, równy 1,031 wyliczono przy zastosowaniu równania Kulla.
Efekt synergii równy 1,061, po działaniu promieniowania UV, wyliczono przy zastosowaniu równania Kulla.
Zakresy stężeń
Przebadano w warunkach in vitro, na hodowli pierwotnych fibroblastów i linii komórkowej naskórka KB stężenia 10-5%, 10-6%, 10-7%, 10-8% zarówno pojedynczych substancji, jak i ich kompleksów (połączeń).
Najskuteczniejsze połączenie wykazujące efekt synergii, uzyskano w stężeniu 10-6% każdej z testowanych substancji. Nie mniej jednak wszelkie kombinacje w/w stężeń wywołują efekt synergii, w zależności od linii komórek pobranych od pacjentów w różnym wieku.
Ocena zdolności proliferacyjnych komórek naskórka poddanych działaniu substancji
| Substancje aktywne i stężenie | MTT | |
| 1 | 2 | 3 |
| Kontrola | 0,4743 | |
| Tioprolina | 10'5 | 0,6596 |
| Tioprolina | 10'6 | 0,498 |
| Tioprolina | 10'7 | 0,6385 |
| Tioprolina | 10·8 | 0,5567 |
| Sylimaryna | 10·5 | 0,6757 |
PL 223 299 B1 cd. tabeli
| 1 | 2 | 3 |
| Sylimaryna | 10'6 | 0,5617 |
| Sylimaryna | 10'7 | 0,6945 |
| Sylimaryna | 10'8 | 0,5795 |
| Tioprolina + sylimaryna | 10'5 | 0,667 |
| Tioprolina + sylimaryna | 10'6 | 0,5837 |
| Tioprolina + sylimaryna | 10'7 | 0,6342 |
| Tioprolina + sylimaryna | 10'8 | 0,5777 |
W preparatach kosmetycznych, zgodnie z zaleceniami producenta poszczególnych składników, minimalne stężenie pojedynczego składnika wynosiło 1%, a maksymalne 3%.
Najskuteczniejsze połączenie substancji uzyskano w mieszaninie związków w proporcji 1:1 (zakres od 0,001% do 3% wagowych).
Claims (15)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kompozycja, znamienna tym, że zawiera tioprolinę i sylimarynę w synergicznie skutecznej ilości.
- 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera tioprolinę i sylimarynę w proporcji od 0,001:1 do 1:0,001, korzystnie od 0,01:1 do 1:0,01, korzystniej od 0,1:1 do 1:0,1, a zwłaszcza 1:1.
- 3. Preparat zawierający substancję czynną oraz kosmetycznie dopuszczalne zaróbki, nośniki i substancje dodatkowe, znamienny tym, że jako substancję czynną zawiera tioprolinę i sylimarynę w synergicznie skutecznej ilości.
- 4. Preparat według zastrz. 3, znamienny tym, że zawiera tioprolinę i sylimarynę w proporcji od 0,001:1 do 1:0,001, korzystnie od 0,01:1 do 1:0,01, korzystniej od 0,1:1 do 1:0,1, a zwłaszcza 1:1.
- 5. Preparat według któregokolwiek z zastrz. 3 albo 4, znamienny tym, że zawiera tioprolinę w ilości od 0,001% do 3% wagowych, w przeliczeniu na całość preparatu i sylimarynę w il ości od 0,001% do 3% wagowych, w przeliczeniu na całość preparatu.
- 6. Preparat według któregokolwiek z zastrz. 3 do 5, znamienny tym, że jest w postaci kremu, balsamu, lotionu, żelu, fluidu, korektora, emulsji O/W i W/O, toniku, żelu myjącego lub pianki.
- 7. Preparat według któregokolwiek z zastrz. 3 do 6, znamienny tym, że stanowi preparat kosmetyczny.
- 8. Zastosowanie kosmetyczne kompozycji zawierającej tioprolinę i sylimarynę zdefiniowanej w zastrz. 1 do spowalniania, przeciwdziałania, zapobiegania procesowi starzenia zewnątrzpochodnego.
- 9. Zastosowanie według zastrz. 8 do ochrony skóry przed promieniowaniem UV, substancjami chemicznymi, wolnymi rodnikami i czynnikami środowiskowymi.
- 10. Zastosowanie według zastrz. 8 do pielęgnacji skóry po naświetlaniu promieniowaniem UVA i/lub UVB.
- 11. Zastosowanie według zastrz. 8 do ochrony skóry osób nałogowo palących i/lub biernych palaczy.
- 12. Zastosowanie według zastrz. 8 do ochrony skóry przed wolnymi rodnikami generowanymi w komórkach i/lub uwalnianymi w atmosferze.
- 13. Zastosowanie według zastrz. 8 do ochrony skóry osób z cerą naczyniową i/lub trądzikiem różowatym.
- 14. Sposób kosmetycznego spowalniania, przeciwdziałania, zapobiegania procesowi starzenia zewnątrzpochodnego skóry, znamienny tym, że skórę traktuje się skuteczną ilością kompozycji zdefiniowanej w zastrz. 1 i/lub preparatu zdefiniowanego w zastrz. 3.PL 223 299 B1
- 15. Sposób według zastrz. 14, znamienny tym, że skórę traktuje się przed, w trakcie i/lub po naświetlaniu promieniowaniem UV, traktowaniu substancjami chemicznymi, działaniu czynników środowiskowych i/lub wolnych rodników.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393398A PL223299B1 (pl) | 2010-12-22 | 2010-12-22 | Kompozycja i preparat zawierające tioprolinę i sylimarynę, zastosowanie kosmetyczne kompozycji tioproliny i sylimaryny oraz sposób kosmetycznej ochrony skóry przed procesem starzenia zewnątrzpochodnego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393398A PL223299B1 (pl) | 2010-12-22 | 2010-12-22 | Kompozycja i preparat zawierające tioprolinę i sylimarynę, zastosowanie kosmetyczne kompozycji tioproliny i sylimaryny oraz sposób kosmetycznej ochrony skóry przed procesem starzenia zewnątrzpochodnego |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL393398A1 PL393398A1 (pl) | 2012-07-02 |
| PL223299B1 true PL223299B1 (pl) | 2016-10-31 |
Family
ID=46453791
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL393398A PL223299B1 (pl) | 2010-12-22 | 2010-12-22 | Kompozycja i preparat zawierające tioprolinę i sylimarynę, zastosowanie kosmetyczne kompozycji tioproliny i sylimaryny oraz sposób kosmetycznej ochrony skóry przed procesem starzenia zewnątrzpochodnego |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL223299B1 (pl) |
-
2010
- 2010-12-22 PL PL393398A patent/PL223299B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL393398A1 (pl) | 2012-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9713604B2 (en) | Antioxidant compositions and methods of using the same | |
| US8231916B2 (en) | Use of a rice protein hydrolysate as pigmenting active principle | |
| JP4603192B2 (ja) | 毛髪頭皮用組成物 | |
| EP1991222B1 (en) | Melatonin and immunostimulating substance-based compositions | |
| KR101382112B1 (ko) | 편백다당체를 함유하는 피부 외용제 조성물 | |
| KR102667277B1 (ko) | 모링가 페레그리나 종자 케이크의 추출물, 이의 제조 방법 및 화장품 또는 뉴트리코스메틱 조성물에서의 이의 용도 | |
| McDaniel et al. | Evaluation of the antioxidant capacity and protective effects of a comprehensive topical antioxidant containing water-soluble, enzymatic, and lipid-soluble antioxidants | |
| CN116158991A (zh) | 一种含补骨脂酚的抗衰美白组合物和乳霜及其制备方法 | |
| KR20190137328A (ko) | 병아리꽃나무 추출물을 포함하는 항노화용 피부외용제 조성물 | |
| KR20100021755A (ko) | 피부 노화 예방 효과를 갖는 피부 화장료 조성물 | |
| CN120732710A (zh) | 神经酸的美容应用 | |
| US20210145723A1 (en) | Use of n-(4-amino-2-methyl-quinolin-6-yl)-2-((4-ethylphenoxy)methyl)benzamide for producing cosmetic or dermatological preparations for the treatment and/or prophylaxis of symptoms of intrinsic and/or extrinsic skin aging and for the treatment and/or prophylaxis of damaging effects of ultraviolet radiation on the skin | |
| US11400038B2 (en) | Synergistic antioxidant compositions | |
| CN116392429A (zh) | 一种美白祛斑组合物及其制备方法 | |
| PL223299B1 (pl) | Kompozycja i preparat zawierające tioprolinę i sylimarynę, zastosowanie kosmetyczne kompozycji tioproliny i sylimaryny oraz sposób kosmetycznej ochrony skóry przed procesem starzenia zewnątrzpochodnego | |
| KR20190137329A (ko) | 지면패랭이꽃 추출물을 포함하는 항노화용 피부외용제 조성물 | |
| Sartika et al. | A Literature Review on Antioxidant Potential of Yellow Pumpkin Seed Extract in Skin Photoaging | |
| CN116407484B (zh) | 一种修护皮肤屏障的护肤组合物及其应用 | |
| JPH07500117A (ja) | 人の皮膚の老化に対して化粧品調合物中で用いられる脂質溶解性のチオエーテルおよびジチオエーテル | |
| PL223232B1 (pl) | Kompozycja i preparat zawierające tioprolinę i ergotioneinę, zastosowanie kosmetyczne kompozycji tioproliny i ergotioneiny oraz sposób kosmetycznej ochrony skóry przed procesem starzenia zewnątrzpochodnego | |
| BR122024004006A2 (pt) | Extrato de torta de sementes de moringa peregrina, composições cosmética e nutricosmética e uso das mesmas | |
| US20240189205A1 (en) | Enriched topical cosmetic composition | |
| KR101658616B1 (ko) | 노화 관련 생체단백질의 발현조절이 가능한 황궁채 추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물 | |
| JP2011088856A (ja) | ツクシ抽出物を含有する化粧料 | |
| LV15082A (lv) | Krēms sejas ādas, kakla un dekoltē zonas epidermālās lipīdu barjeras atjaunošanai pacientiem ar metabolisko sindromu |