PL220117B1

PL220117B1 - Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca acyklowir oraz sposób jej wytwarzania

Info

Publication number: PL220117B1
Application number: PL399592A
Authority: PL
Inventors: Piotr Potaczek; Piotr Paduszyński; Katarzyna Karłowicz-Bodalska; Stanisław Han
Original assignee: Ct Badawczo Rozwojowe Novasome Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością; Przedsiębiorstwo Produkcji Farmaceutycznej Hasco Lek Spółka Akcyjna
Priority date: 2012-06-20
Filing date: 2012-06-20
Publication date: 2015-08-31
Also published as: PL399592A1

Description

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca acyklowir oraz sposób jej wytwarzania.

Obecnie na międzynarodowym rynku farmaceutycznym dostępne są naskórne preparaty przeciwwirusowe zawierające acyklowir, stosowane przy leczeniu opryszczki wargowej oraz zmian opryszczkowych twarzy wywołanych przez wirusa Herpes simplex (HSV1, HSV2) oraz Varicella zoster (VZV). Stosowane preparaty rynkowe charakteryzują się niską dostępnością farmaceutyczną substancji aktywnej, słabo się wchłaniają, pozostawiając w miejscu aplikacji widoczny biały film, powodują zaczerwienienie, wysuszenie oraz złuszczanie się chorobowo zmienionego naskórka, nie eliminują bólu, swędzenia oraz zaczerwienienia, które obok obniżonych walorów estetycznych są równie uciążliwe dla pacjentów.

Europejskie zgłoszenie patentowe nr EP 1 762 226 ujawnia kompozycję farmaceutyczną w postaci żelu zawierającą acyklowir oraz lidokainę jako substancje aktywne oraz jako substancje pomocnicze: kwasy polikarboksylowe, hydrofilowe oraz hydrofobowe polimery, a także wodę i etanol. Zważywszy, że ta formulacja zawiera znaczącą ilość etanolu w stosunku do wody, tj. od 1:3 do 1:1, może ona podrażniać miejsca zmienione chorobowo.

Połączenie dwóch substancji aktywnych: acyklowiru oraz chlorowodorku lidokainy w jednym preparacie zostało opisane także w niemieckim patencie nr DE 102 005 059 420, który ujawnia formulację wymienionych substancji aktywnych również w postaci przylegającej pasty zawierającej oprócz dwóch wyżej wymienionych substancji aktywnych również hydroksymetylocelulozę oraz hydrofobowy żel.

Znane jest równie z literatury połączenie acyklowiru z liposomami. Takie połączenie zostało ujawnione w zgłoszeniu patentowym EP nr 0 914 159. Opisana formulacja składa się z acyklowiru lub jego soli lub jego pochodnych w ilości 1-20% wagowych, fosfolipidów w ilości 5-35% wagowych oraz alkoholu lub jego homologów w ilości od 15-50% wagowych i wody w ilości 79-0% wagowych.

W zgłoszeniu patentowym WO nr 0 119 403 opisano natomiast formulację liposomową, która składa się z miejscowego środka znieczulającego, którym może być również lidokaina w ilości 0,5-10% wagowych oraz liposomów utworzonych z mieszaniny fosfolipidów i cholesterolu w ilości 20-50% wagowych.

W zgłoszeniu patentowym US nr 2008 119 437 A1 - „Hyaluronate compositions” opisana jest formulacja zawierająca 5% w/w acyklowiru, glikol propylenowy w ilości 25% w/w, glikol polietylenowy (29% w/w) oraz hialuronian sodu. Formulacja ta nie zawiera ani dimetikonu, ani lidokainy, a tym samym nie będzie eliminować bólu oraz uczucia swędzenia. Ponadto, nie wykazuje ona zwiększonej biodostępności w stosunku do innych znanych preparatów.

W opisie patentowym PL nr 196 629 - „Miejscowy preparat farmaceutyczny acyklowiru zawierający dimetykon i zastosowanie acyklowiru i dimetykonu do wytwarzania preparatu” ujawniono miejscowy preparat farmaceutyczny zawierający acyklowir lub jego sól (0,075%-10% w/w), dimetykon (0,1%-10% w/w) oraz alkohol poliwodorotlenowy (co najmniej 30% w/w). Preparat ten jest emulsją typu olej w wodzie. Kompozycja ta mimo zastosowania znanego promotora sorpcji, jakim jest glikol propylenowy, nie wykazuje zwiększonej biodostępności.

W publikacji Magdaleny Siwek „Liposomy, a ich zastosowanie” oraz w publikacji Dominiki Bartosiewicz i Arkadiusza Kozubka „Liposomy w dermatologii i kosmetyce” odnaleźć można informacje na temat zastosowania liposomów jako transporterów substancji czynnych w głąb skóry. Liposomy znane są również ze swoich właściwości regenerujących (nawilżających) i odbudowujących zniszczone warstwy naskórka. Jednakże sama obecność liposomów w formulacji zawierającej dwie substancje czynne o skrajnie różnych właściwościach fizyko-chemicznych utrudniających biodostępność nie jest wystarczająca do zapewnienia jej przenikania przez skórę, a tym samym do osiągnięcia skuteczności farmaceutycznej.

Główną zaletą wynikającą z podaży naskórnej jest szybkie osiągnięcie wysokich stężeń substancji aktywnych w miejscu podania, a tym samym uzyskanie szybkiego, miejscowego efektu terapeutycznego z pominięciem działania ogólnego, co minimalizuje występowanie działań niepożądanych. Natomiast główną przeszkodę w terapii naskórnej stanowi warstwa rogowa naskórka stratum corneum, które jest skuteczną barierą mechaniczną dla substancji endogennych. Wchłanianie substancji leczniczych jest uwarunkowane zarówno właściwościami fizyko-chemicznymi samej substancji

PL 220 117 B1 aktywnej (LogP; LogS; LogD), jak również właściwościami fizykochemicznymi samej formulacji, a także stanem skóry.

Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca acyklowir według wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera że zawiera acyklowir w ilości od 1% do 10% wagowych, dimetikon w ilości od 0,1% do 30% wagowych, fosfatydylocholinę w ilości od 1% do 50% wagowych, chlorowodorek lidokainy w ilości od 0,1% do 10% wagowych oraz glicerol formal w ilości od 1% do

50% wagowych. Glicerol formal to mieszanina: 5-hydroksy-1,3-dioksanu (w ilości 47-67%) i 4-hydroksymetylo-1,3-dioksolanu (w ilości 33-53%).

Korzystnie, kompozycja zawiera substancję żelującą, stabilizator dwuwarstwy lipidowej oraz wodę.

Korzystnie, kompozycja jako substancję żelującą zawiera hydroksyetylocelulozę, a jako stabilizator dwuwarstwy lipidowej - disodu edetynian.

Korzystnie, kompozycja zawiera hydroksyetylocelulozę w ilości od 0,1% do 10% wagowych, disodu edetynian w ilości od 0,01% do 1% wagowych oraz wodę w ilości od 5% do 85% wagowych.

Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do stosowania miejscowego zawierającej acyklowir, który charakteryzuje się tym, że disodu edetynian w ilości od 0,01% do 1% wagowych rozpuszcza się w wodzie w ilości od 5% do 85% wagowych otrzymując fazę wodną, natomiast osobno miesza się w temperaturze od 20°C do 60°C glicerol formal w ilości od 1% do 50% wagowych z fosfatydylocholiną w ilości od 1% do 50% wagowych, chlorowodorkiem lidokainy w ilości od 0,1% do 10% wagowych, acyklowirem w ilości od 1% do 10% wagowych i hydroksy etylocelulozą w ilości od 0,1% do 10% wagowych otrzymując fazę organiczną, po czym obie fazy łączy się dodając do fazy organicznej fazę wodną albo do fazy wodnej dodając fazę organiczną, całość miesza się, odpowietrza i homogenizuje, a następnie dodaje się dimetikon w ilości od 0,1% do 30% wagowych.

Korzystnie, fazę organiczną z fazą żelową miesza się w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury około 50°C.

Korzystnie, homogenizację prowadzi się w temperaturze pokojowej i wyższej.

Opracowana kompozycja oprócz wymaganej dla tego typu preparatów stabilności przyspiesza efekt terapeutyczny poprzez zwiększenie kumulacji substancji biologicznie czynnych (acyklowir, chlorowodorek lidokainy) w skórze, a ponadto charakteryzuje się bardzo dobrym wchłanianiem, co udowodniono w przeprowadzonych testach dyfuzyjnych na komorach Franz'a. Te pożądane cechy osiągnięto poprzez odpowiedni dobór zarówno jakościowy jak i ilościowy substancji pomocniczych (w tym promotorów sorpcji) oraz odpowiedni sposób, jak i kolejność wprowadzania ich do kompozycji.

Zwiększenie dostępności w miejscu podania obydwu substancji aktywnych osiągnięto dzięki zastosowaniu liposomów - przestrzennych struktur zbudowanych z amfifilowych cząsteczek fosfolipidów tworzących w środowisku wodnym dwuwarstwy lipidowe, wewnątrz których można zamykać rozpuszczone w wodzie związki hydrofilowe (chlorowodorek lidokainy) ułatwiając w ten sposób transport substancji aktywnych występujących w postaci soli przez stratum comeum, a tym samym zwiększając efektywność terapii naskórnej. Amfiflilowy charakter fosfolipidów daje również możliwość zwiększenia rozpuszczalności dla acyklowiru, który będzie ulegał zamknięciu w dwuwarstwie lipidowej tworzącej struktury liposomowe. Dodatkowo udowodniono, iż opracowana formulacja nie wymaga stosowania żadnych konserwantów.

Przedmiot wynalazku ilustrują następujące przykłady.

P r z y k ł a d 1

Skład ilościowo-jakościowy wynalazku został zamieszczony w tabeli 1. Sposób otrzymywania kompozycji stanowiącej wynalazek został szczegółowo opisany poniżej.

Tabela 1. Skład ilościowo-jakościowy kompozycji SD010711

Lp.	SD010711	[%]
Nazwa surowca
1	2	3
1	Acyklowir	5,00
2	Chlorowodorek lidokainy	4,00
3	Glicerol formal	15,00

PL 220 117 B1 cd. tabeli 1

1	2	3
4	Fosfatydylocholina	5,00
5	Dimetikon	5,00
6	Disodu edetynian	0,15
7	Hydroksyetyloceluloza	1,25
8	Woda	do 100,00

Sposób otrzymywania formulacji SD010711:

I. Faza wodna: w wodzie (646,00 g) rozpuszczono disodu edetynian (1,50 g) (temperatura pokojowa, mieszanie, odpowietrzanie).

II. Faza organiczna: w glicerolu formal (150,00 g) rozpuszczono fosfatydylocholinę (50,00 g), następnie rozpuszczono chlorowodorek lidokainy (40,00 g) i zawieszono w tym acyklowir (50,00 g) oraz hydroksyetylocelulozę (12,50 g) (od T = 20°C do T = 60°C, mieszanie, odpowietrzanie).

III. Do fazy organicznej dodano fazę wodną (od T = 50°C do temperatury pokojowej, mieszanie, odpowietrzanie) otrzymując zawiesinę liposomów wielowarstwowych.

IV. Zawiesinę liposomów wielowarstwowych homogenizowano w celu otrzymania zawiesiny liposomów jednowarstwowych (temperatura pokojowa i wyższa, mieszanie z homogenizacją, odpowietrzanie).

V. Do całości dodano dimetikon (50,00 g) (temperatura pokojowa, mieszanie, odpowietrzanie).

P r z y k ł a d 2

Skuteczność opracowanej kompozycji SD010711 stanowiącej wynalazek oraz kompozycji sprawdzających: preparatu rynkowego - Zovirax Intensive firmy GlaxoSmithKline, kompozycji SD020711 - bez glicerolu formal, SD030711 - bez fosfatydylocholiny, SD040711 - bez dimetikonu została sprawdzona w testach dyfuzyjnych na komorach Franz'a i opisana jako ilość acyklowiru akumulującego się w skórze.

Składy ilościowo-jakościowe badanych kompozycji zostały przedstawione w tabeli 2.

T a b e l a 2

Składy ilościowo-jakościowe kompozycji SD010711 oraz kompozycji sprawdzających: SD020711, SD030711 i SD040711

Lp.	Nazwa surowca	SD010711	SD020711	SD030711	SD040711
[%]	[%]	[%]	[%]
1	Acyklowir	5,00	5,00	5,00	5,00
2	Chlorowodorek lidokainy	4,00	4,00	4,00	4,00
3	Glicerol formal	15,00	-	15,00	15,00
4	Fosfatydylocholina	5,00	5,00	-	5,00
5	Dimetikon	5,00	5,00	5,00	-
6	Disodu edetynian	0,15	0,15	0,15	0,15
7	Hydroksyetyloceluloza	1,25	1,25	1,25	1,25
8	Woda	do 100,00	do 100,00	do 100,00	do 100,00

Sposób otrzymywania kompozycji SD030711 i SD040711 jest zgodny z tym, jaki został przedstawiony dla kompozycji SD010711.

Formulacja SD020711, ze względu na brak rozpuszczalnika organicznego (glicerolu formal) została otrzymana w inny sposób.

Sposób otrzymywania kompozycji SD020711:

I. Faza wodna: w wodzie (796,00 g) rozpuszczono disodu edetynian (1,50 g) oraz chlorowodorek lidokainy (40,00 g) i zawieszono acyklowir (50,00 g) (temperatura pokojowa, mieszanie, odpowietrzanie).

PL 220 117 B1

II. Faza organiczna: w chloroformie (100,00 g) rozpuszczono fosfatydylocholinę (50,00 g) (T = 40°C, mieszanie), następnie odparowano na wyparce rotacyjnej pod próżnią chloroform otrzymując film lipidowy (T = 40°C, p = 500 hPa).

III. Do filmu lipidowego dodano fazę wodną w celu jej uwodnienia i otrzymania liposomów wielowarstwowych (temperatura pokojowa, mieszanie).

IV. Zawiesinę liposomów wielowarstwowych homogenizowano w celu otrzymania zawiesiny liposomów jednowarstwowych (temperatura pokojowa, mieszanie z homogenizacją, odpowietrzanie).

V. Do całości dodano hydroksyetylocelulozę (12,50 g) (temperatura pokojowa, mieszanie, odpowietrzanie).

VI. Do całości dodano dimetikon (50,00 g) (temperatura pokojowa, mieszanie, odpowietrzanie).

Otrzymane formulacje oraz preparat rynkowy - Zovirax Intensive firmy GlaxoSmithKline poddano standardowemu testowi na komorach Franz'a w celu wykazania i porównania ich skuteczności poprzez oznaczenie zawartości acyklowiru skumulowanego w skórze. Testy prowadzono na skórze z uszu świńskich o kontrolowanej, poprzez pomiar impedancji, jakości. Eksperyment prowadzono w temperaturze 32°C przez 20 godzin, stosując w komorze odbiorczej bufor fosforanowy o pH = 7,4.

Każdy preparat testowany był na dziewięciu komorach Franz'a.

Na wykresie 1 przedstawiono wyniki z testów skuteczności na komorach Franz'a naskórnych kompozycji acyklowiru z chlorowodorkiem lidokainy z uwzględnieniem średniej zawartości acyklowiru w skórze.

Wykres 1. Wyniki z testów dyfuzyjnych na komorach Franz ’a dla kompozycji

Zovirax Intensive firmy GlaxoSmithKline, SD010711, SD020711, SD030711,

SD040711.

P r z y k ł a d 3

Skuteczność opracowanej kompozycji SD010711 stanowiącej wynalazek oraz kompozycji sprawdzających: preparatu rynkowego - Lignox, żel 50 mg firmy Chema-Elektromet, kompozycji SD020711 - bez glicerolu formal, SD030711 - bez fosfatydylocholiny, SD040711 - bez dimetikonu została sprawdzona w testach dyfuzyjnych na komorach Franz'a i opisana jako ilość chlorowodorku lidokainy akumulującego się w skórze.

PL 220 117 B1

Na wykresie 2 przedstawiono wyniki z testów skuteczności na komorach Franz'a naskórnych kompozycji acyklowiru z chlorowodorkiem lidokainy z uwzględnieniem średniej zawartości chlorowodorku lidokainy w skórze.

Wykres 2. Wyniki z testów dyfuzyjnych na komorach Franz’a dla kompozycji Lignox, żel 50mg firmy Chema-Elektromet, SD010711, SD020711, SD030711,

SD040711.

P r z y k ł a d 4

Wpływ stężenia chlorowodorku lidokainy na akumulację acyklowiru w skórze w opracowanej kompozycji stanowiącej wynalazek został sprawdzony w testach dyfuzyjnych na komorach Franz'a.

T a b e l a 3

Składy ilościowo-jakościowe kompozycji SD010711, SD050711, SD060711

Lp.	Nazwa surowca	SD010711	SD050711	SD060711
[%]	[%]	[%]
1	Acyklowir	5,00	5,00	5,00
2	Chlorowodorek lidokainy	4,00	0,40	0,00
3	Glicerol formal	15,00	15,00	15,00
4	Fosfatydylocholina	5,00	5,00	5,00
5	Dimetikon	5,00	5,00	5,00
6	Disodu edetynian	0,15	0,15	0,15
7	Hydroksyetyloceluloza	1,25	1,25	1,25
8	Woda	do 100,00	do 100,00	do 100,00

PL 220 117 B1

Na wykresie 3 przedstawiono wyniki z testów skuteczności na komorach Franz'a naskórnych kompozycji acyklowiru z chlorowodorkiem lidokainy z uwzględnieniem średniej zawartości acyklowiru w funkcji stężenia chlorowodorku lidokainy.

Wykres 3. Wyniki z testów dyfuzyjnych na komorach Franz 'a dla kompozycji SD010711, SD050711, SD060711.

P r z y k ł a d 5

Opracowana formulacja SD010711 według wynalazku została poddana testom konserwacji w celu udowodnienia braku konieczności stosowania jakichkolwiek konserwantów.

T a b e l a 4

Wyniki testów konserwacji dla kompozycji SD010711

Szczep testowy	Redukcja liczby drobnoustrojów
Po 2 dniach	Po 7 dniach	Po 14 dniach	Po 28 dniach
Logarytm redukcji	Logarytm redukcji	Logarytm redukcji	Logarytm redukcji
Staphylococcus aureus ATCC 6538	4	6	X	Liczba drobnoustrojów nie zwiększa się
Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027	6	6	X	Liczba drobnoustrojów nie zwiększa się
Kryteria akceptacji:	2	3	X	Liczba drobnoustrojów nie zwiększa się
Candida albicans ATCC 2091	X	X	5	Liczba drobnoustrojów nie zwiększa się
Aseprgillus Niger ATCC 16404	X	X	3	Liczba drobnoustrojów nie zwiększa się
Kryteria akceptacji:	X	X	2	Liczba drobnoustrojów nie zwiększa się

PL 220 117 B1

P r z y k ł a d 6

Skład ilościowo-jakościowy kompozycji SD070711 został zamieszczony w tabeli 5. Sposób otrzymywania kompozycji stanowiącej wynalazek został szczegółowo opisany poniżej.

T a b e l a 5

Skład ilościowo-jakościowy kompozycji SD070711

Lp.	Nazwa surowca	SD070711
[%]
1	Acyklowir	1,00
2	Chlorowodorek lidokainy	0,10
3	Glicerol formal	2,00
4	Fosfatydylocholina	2,00
5	Dimetikon	0,10
6	Disodu edetynian	0,01
7	Hydroksyetyloceluloza	10,00
8	Woda	do 100,00

Sposób otrzymywania kompozycji SD070711:

I. Faza wodna: w wodzie rozpuszczono disodu edetynian (temperatura pokojowa, mieszanie, odpowietrzanie).

II. Faza organiczna: w glicerolu formal rozpuszczono fosfatydylocholinę, następnie rozpuszczono chlorowodorek lidokainy i zawieszono w tym acyklowir oraz hydroksyetylocelulozę (od T = 20°C do T = 60°C, mieszanie, odpowietrzanie).

III. Do fazy wodnej dodano fazę organiczną (od T = 50°C do temperatury pokojowej, mieszanie, odpowietrzanie) otrzymując zawiesinę liposomów wielowarstwowych.

V. Do całości dodano dimetikon (temperatura pokojowa, mieszanie, odpowietrzanie).

P r z y k ł a d 7

Skład ilościowo-jakościowy kompozycji SD080711 został zamieszczony w tabeli 6.

Sposób otrzymywania kompozycji SD080711 jest taki sam, jak opisany w przykładzie 6.

T a b e l a 6

Skład ilościowo-jakościowy kompozycji SD080711

Lp.	Nazwa surowca	SD080711
[%]
1	Acyklowir	10,00
2	Chlorowodorek lidokainy	0,10
3	Glicerol formal	50,00
4	Fosfatydylocholina	5,00
5	Dimetikon	5,00
6	Disodu edetynian	0,10
7	Hydroksyetyloceluloza	5,00
8	Woda	do 100,00

P r z y k ł a d 8

Skład ilościowo-jakościowy kompozycji SD090711 został zamieszczony w tabeli 7.

Sposób otrzymywania kompozycji SD090711 jest taki sam jak opisany w przykładzie 6.

PL 220 117 B1

T a b e l a 7

Skład ilościowo-jakościowy kompozycji SD090711

Lp.	Nazwa surowca	SD100711
[%]
1	Acyklowir	5,00
2	Chlorowodorek lidokainy	10,00
3	Glicerol formal	1,00
4	Fosfatydylocholina	50,00
5	Dimetikon	10,00
6	Disodu edetynian	1,00
7	Hydroksyetyloceluloza	0,10
8	Woda	do 100,00

P r z y k ł a d 9

Skład ilościowo-jakościowy kompozycji SD100711 został zamieszczony w tabeli 8. Sposób otrzymywania kompozycji SD100711 jest taki sam, jak opisany w przykładzie 6.

T a b e l a 8

Skład ilościowo-jakościowy kompozycji SD100711

Lp.	Nazwa surowca	SD100711
[%]
1	Acyklowir	1,00
2	Chlorowodorek lidokainy	10,00
3	Glicerol formal	15,00
4	Fosfatydylocholina	1,00
5	Dimetikon	30,00
6	Disodu edetynian	1,00
7	Hydroksyetyloceluloza	10,00
8	Woda	do 100,00

P r z y k ł a d 10

Skład ilościowo-jakościowy kompozycji SD100711 został zamieszczony w tabeli 9. Sposób otrzymywania kompozycji SD100711 jest taki sam, jak opisany w przykładzie 6.

T a b e l a 9

Skład ilościowo-jakościowy kompozycji SD100711

Lp.	Nazwa surowca	SD110711
[%]
1	Acyklowir	10,00
2	Chlorowodorek lidokainy	0,10
3	Glicerol formal	50,00
4	Fosfatydylocholina	5,00
5	Dimetikon	30,00
6	Disodu edetynian	0,01
7	Hydroksyetyloceluloza	0,10
8	Woda	do 100,00

PL 220 117 B1

Claims

1. Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca acyklowir, znamienna tym, że zawiera acyklowir w ilości od 1% do 10% wagowych, dimetikon w ilości od 0,1% do 30% wagowych, fosfatydylocholinę w ilości od 1% do 50% wagowych, chlorowodorek lidokainy w ilości od 0,1% do 10% wagowych oraz glicerol formal w ilości od 1% do 50% wagowych.

2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera substancję żelującą, stabilizator dwuwarstwy lipidowej oraz wodę.

3. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że jako substancję żelującą zawiera hydroksyetylocelulozę, a jako stabilizator dwuwarstwy lipidowej - disodu edetynian.

4. Kompozycja według zastrz. 3, znamienna tym, że zawiera hydroksyetylocelulozę w ilości od 0,1% do 10% wagowych, disodu edetynian w ilości od 0,01% do 1% wagowych oraz wodę w ilości od 5% do 85% wagowych.

5. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do stosowania miejscowego zawierającej acyklowir, znamienny tym, że disodu edetynian w ilości od 0,01% do 1% wagowych rozpuszcza się w wodzie w ilości od 5% do 85% wagowych otrzymując fazę wodną, natomiast osobno miesza się w temperaturze od 20°C do 60°C glicerol formal w ilości od 1% do 50% wagowych z fosfatydylocholiną w ilości od 1% do 50% wagowych, chlorowodorkiem lidokainy w ilości od 0,1% do 10% wagowych, acyklowirem w ilości od 1% do 10% wagowych i hydroksyetylocelulozą w ilości od 0,1% do 10% wagowych otrzymując fazę organiczną, po czym obie fazy łączy się dodając do fazy organicznej fazę wodną albo do fazy wodnej dodając fazę organiczną, całość miesza się, odpowietrza i homogenizuje, a następnie dodaje się dimetikon w ilości od 0,1% do 30% wagowych, po czym ponownie całość miesza się i odpowietrza.

6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że fazę organiczną z fazą żelową miesza się w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury około 50°C.

7. Sposób według zastrz. 5 albo 6, znamienny tym, że homogenizację prowadzi się w temperaturze pokojowej i wyższej.