PL220445B1 - Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca acyklowir oraz sposób jej wytwarzania - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca acyklowir oraz sposób jej wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL220445B1 PL220445B1 PL399298A PL39929812A PL220445B1 PL 220445 B1 PL220445 B1 PL 220445B1 PL 399298 A PL399298 A PL 399298A PL 39929812 A PL39929812 A PL 39929812A PL 220445 B1 PL220445 B1 PL 220445B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- weight
- amount
- acyclovir
- formulation
- room temperature
- Prior art date
Links
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 32
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 title claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 60
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229940074076 glycerol formal Drugs 0.000 claims description 17
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims description 16
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 16
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 16
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 16
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 15
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 13
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 13
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 13
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical group [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- -1 acrylamidomethylpropane ammonium sulfate Chemical compound 0.000 claims description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 claims description 4
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 36
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 15
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000013022 venting Methods 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 6
- 229940107931 zovirax Drugs 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 2
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 231100000647 material safety data sheet Toxicity 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 2
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCKSNYNNVSOWEE-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxan-5-ol Chemical compound OC1COCOC1 VCKSNYNNVSOWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOHGAOWOIJMTPZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolan-4-ylmethanol Chemical compound OCC1COCO1 BOHGAOWOIJMTPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022120 Jeavons syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000519995 Stachys sylvatica Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008309 hydrophilic cream Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca acyklowir oraz sposób jej wytwarzania.
Początkiem lat osiemdziesiątych, firma The Wellcome Foundation Limited (od 2000 roku GlaxoSmithKline) opatentowała sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego typu olej w wodzie, zwierającego 9-(2-hydroksyetoksymetylo)guaninę, jego sól lub ester (EP 0 044 543). Preparat wytworzony według wynalazku zawierał 1-0% wag. acyklowiru, 30-50% wag. alkoholu wielowodorotlenowego, 20-40% wag. wody wraz z fazą olejową. Odpowiednimi alkoholami wielowodorotlenowymi stosowanymi do wytwarzania preparatu są glikole i poliole, takie jak glikol propylenowy, butanodiol-1,3, glikol polietylenowy i gliceryna, przy czym korzystnym alkoholem jest glikol propylenowy.
Patent PL 196629 (EP1140117) ujawnia preparat zawierający 5-1,5% wag. dimetikonu, 5% wag. acyklowiru, 5-10% wag. alkoholu cetostearylowego, 35-45% wag. glikolu propylenowego, 2-10% wag. oleju mineralnego, 10-15% wag. białej wazeliny, 0,5-1% wag. laurylosiarczanu sodu, 0,5-2% wag. poloxameru 407 i oczyszczonej wody w ilości do 100% wag. W przykładzie 4 niniejszego patentu ujawniono skład 5% wag. kremu acyklowiru, który jest stosowany w lecznictwie pod nazwą handlową Zovirax. Wyżej wymieniony krem składa się z acyklowiru rozpuszczonego w fazie wodnej podstawy kremu typu olej w wodzie znanej jako „MAC-P” (glikol propylenowy 40% wag., alkohol cetostearylowy 6,75% wag., laurylosiarczan sodu 0,75% wag., poloxamer 407 1% wag., wazelina 12,5% wag., ciekła parafina 5% wag., oczyszczona woda do 100% wag.).
Poprawę skuteczności leku według wynalazku PL 171 229 potwierdziły przeprowadzone badania kliniczne 5% kremów o nazwie Zovirax oraz Antivir (nazwa handlowa leku według niniejszego wynalazku). W sposobie według wynalazku PL 171 229 stosuje się 3-5% wag. acyklowiru, 73,2-75,2% wag. gliceryny 86%, 0,8-1,0% wag. laurylosiarczanu sodowego jako promotora, 10-12,6% wag. alkoholu cetylowego jako zagęstnika, 0,6-0,8% wag. alkoholu β-fenyloetylowego oraz 8-10% wag. wody w stosunku do całej ilości preparatu.
Naskórne formulacje zawierające acyklowir jako substancję biologicznie czynną stanowią przedmiot zgłoszenia patentowego WO 95/03805 oraz patentu EP 0758 896, EP 0677 126 i EP 1289 495.
Patent EP 0 804 160 oraz zgłoszenia patentowe WO 2004/000 226, EP 1757 270 opisują naskórne formulacje, w których acyklowir łączony jest z liposomami. Opis patentu EP 0948 332 ujawnia skład kompozycji farmaceutycznej, która może zawierać alfa-lecytynę.
W zgłoszeniu WO 99/12545 oraz w patencie PL 172 663 ujawniono składy naskórnych formulacji typu emulsje zawierających acyklowir i glicerol formal.
Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca acyklowir w ilości od 1% do 10% wagowych według wynalazku charakteryzuje się tym, że zawiera dimetikon w ilości od 0,1% do 30% wagowych, liposomy utworzone z fosfatydylocholiny występującej w ilości od 1% do 50% wagowych oraz glicerol formal w ilości od 1% do 50% wagowych. Glicerol formal to mieszanina: 5-hydroksy-1,3-dioksanu (w ilości 47-67%) i 4-hydroksymetylo-1,3-dioksolanu (w ilości 33-53%), tak jak opisano w Karcie Charakterystyki z 6 października 2009 roku wydanej przez SP Quimica S.A., w Suplemencie 7.3 do Farmakopei Europejskiej (który wszedł w życie 1 stycznia 2012 roku), w raporcie Europejskiej Agencji Leków EMEA/MRL/108/96-FINAL June 1996, czy w zgłoszeniu patentowym EP2132175 (str. 4 opisu patentowego).
Korzystnie kompozycja zawiera substancję żelującą, stabilizator dwuwarstwy lipidowej oraz wodę.
Korzystnie substancją żelującą jest kopolimer akryloamidometylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu, a stabilizatorem dwuwarstwy lipidowej - disodu edetyman.
Korzystnie kompozycja zawiera kopolimer akryloamidometylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu w ilości od 0,1% do 10% wagowych, disodu edetynian w ilości od 0,01% do 1% wagowych oraz wodę w ilości od 20% do 80% wagowych.
Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do stosowania miejscowego zawierającej acyklowir w ilości od 1% do 10% wagowych charakteryzujący się tym, że miesza się w temperaturze pokojowej wodę w ilości od 20% do 80% wagowych, disodu edetynian w ilości od 0,01% do 1% wagowych oraz kopolimer akryloamidometylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu w ilości od 0,1% do 10% wagowych otrzymując fazę żelową, natomiast osobno miesza się w temperaturze od 20°C do 60°C glicerol formal w ilości od 1% do 50% wagowych z fosfatydylocholiną w ilości od 1% do 50% wagowych i acyklowirem w ilości od 1% do 10% wagowych otrzymując fazę organiczną, po czym obie fazy łączy się dodając do fazy organicznej fazę żelową albo
PL 220 445 B1 do fazy żelowej dodając fazę organiczną, całość miesza się, odpowietrza t homogenizuje, a następnie dodaje się dimetikon w ilości od 0,1% do 30% wagowych, po czym ponownie całość miesza się i odpowietrza.
Korzystnie fazę organiczną z fazą żelową miesza się w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury około 50°C.
Korzystnie homogenizację prowadzi się w temperaturze pokojowej bądź wyższej.
Opracowana kompozycja oprócz wymaganej dla tego typu preparatów stabilności przyspiesza efekt terapeutyczny poprzez zwiększenie kumulacji substancji biologicznie czynnej w skórze, a ponadto charakteryzuje się bardzo dobrym wchłanianiem, które umożliwia stosowanie preparatu na zmienioną chorobowo skórę bez widocznych efektów jej aplikacji w postaci białych plam nie wchłoniętej maści. Kompozycja według wynalazku posiada bardzo wysoką skuteczność wskazującą na synergizm działania acyklowiru - substancji biologiczne czynnej w połączeniu z liposomami pełniącymi rolę nośnika substancji aktywnej, dimetikonu - promotora sorpcji oraz rozpuszczalnika organicznego w postaci glicerolu formal, co udowodniono w przeprowadzonych testach dyfuzyjnych na komorach Franz'a. Dodatkowo udowodniono, iż opracowana formulacja nie wymaga stosowania żadnych konserwantów.
Przedmiot wynalazku ilustrują następujące przykłady:
P r z y k ł a d 1.
Skład ilościowo-jakościowy wynalazku został zamieszczony w Tabeli 1. Sposób otrzymywania formulacji stanowiącej wynalazek został szczegółowo opisany poniżej.
| Lp. | Nazwa Surowca | SD010111 [%] |
| 1 | Acyklowir | 5,00 |
| 2 | Glicerol Formal | 15,00 |
| 3 | Fosfatydylocholina | 5,00 |
| 4 | Dimetikon | 5,00 |
| 5 | Disodu Edetynian | 0,15 |
| 6 | Aristoflex | 1,00 |
| 7 | Woda | do 100,00 |
Aristoflex to kopolimer akryloamidometylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu, jak opisano w Karcie Charakterystyki z 19 kwietnia 2010 wydanej przez Clariant Production UK Ltd.
Sposób otrzymywania formulacji SD010111:
I. Faza żelowa: W Wodzie (344,25 g) rozpuszczono Disodu Edetynian (0,75 g) zdyspergowano Aristoflex (5,00 g) (temperatura pokojowa, mieszanie, odpowietrzanie).
II. Faza organiczna: W Glicerolu Formal (75,00 g) rozpuszczono Fosfatydylocholinę (25,00 g) (T=60°C, mieszanie), następnie zawieszono w tym Acyklowir (25,00 g) (od T=60°C do T=40°C, mieszanie, odpowietrzanie).
III. Do fazy organicznej dodano fazę żelową (od T=40°C do temperatury pokojowej, mieszanie, odpowietrzanie) otrzymując zawiesinę liposomów wielowarstwowych.
IV. Zawiesinę liposomów wielowarstwowych homogenizowano w celu otrzymania zawiesiny liposomów jednowarstwowych (temperatura pokojowa, mieszanie z homogenizacją, odpowietrzanie).
V. Do całości dodano Dimetikon (25,00 g) (temperatura pokojowa, mieszanie, odpowietrzanie).
P r z y k ł a d 2.
Skuteczność opracowanej formulacji SD010111 stanowiącej wynalazek oraz formulacji sprawdzających: preparatu rynkowego - Zovirax lntensive firmy GlaxoSmithKline, formulacji SD020111 bez glicerolu formal, SD030111 - bez fosfatydylocholiny, SD040111 - bez dimetikonu została sprawdzona w testach dyfuzyjnych na komorach Franz'a.
Składy ilościowo-jakościowe badanych formulacji zostały przedstawione w Tabeli 2.
PL 220 445 B1
T a b e l a 2. Składy ilościowo-jakościowe formulacji SD010111 oraz formulacji sprawdzających: SD020111, SD030111 i SD040111.
| Lp. | Nazwa Surowca | SD010111 | SD020111 | SD030111 | SD040111 |
| [%] | [%] | [%] | [%] | ||
| 1 | AcyACcwia | 5,00 | 5,00 | 5,00 | 5,00 |
| 2 | Glicerol Formal | 15,0 | - | 15,00 | 15,00 |
| 3 | y oyffasydyiochoCha | 5,00 | 5,00 | - | 5,00 |
| 4 | Dimetikon | 5,00 | 5,00 | 5,00 | - |
| 5 | Disodu Edetynian | 0,15 | 0,15 | 0,15 | 0,15 |
| 6 | Aristoflex | 1,00 | 1,00 | 1,00 | 1,00 |
| 7 | Woda | do 100,00 | do 100,00 | do 100,00 | do 100,00 |
Sposób otrzymywania formulacji SD030111 i SD040111 jest zgodny z tym jaki został przedstawiony dla formulacji SD010111.
Formulacja SD020111, ze względu na brak rozpuszczalnika organicznego (glicerolu formal) została otrzymana w inny sposób.
Sposób otrzymywania formulacji SD020111:
I. Faza wodna: W Wodzie (344,25 g) rozpuszczono Disodu Edetynian (0,75 g) i zawieszono Acyklowir (25,00 g) (temperatura pokojowa, mieszanie, odpowietrzanie).
II. Faza organiczna. W chloroformie (75,00 g) rozpuszczono Fosfatydylocholinę (25,00 g) (T=40°C, mieszanie), następnie odparowano na wyparce rotacyjnej pod próżnią chloroform otrzymując film lipidowy (T=40°C, p=500 hPa).
III. Do filmu lipidowego dodano fazę wodną w celu jej uwodnienia i otrzymania liposomów wielowarstwowych (temperatura pokojowa, mieszanie).
IV. Zawiesinę liposomów wielowarstwowych homogenizowano w celu otrzymania zawiesiny liposomów jednowarstwowych (temperatura pokojowa, mieszanie z homogenizacją, odpowietrzanie).
V. Do całości dodano Aristoflex (5,00 g) (temperatura pokojowa, mieszanie, odpowietrzanie).
VI. Do całości dodano Dimetikon (25,00 g) (temperatura pokojowa, mieszanie, odpowietrzanie).
Otrzymane formulacje oraz preparat rynkowy - Zovirax lntensive firmy GlaxoSmithKline poddano standardowemu testowi na komorach Franz'a w celu wykazania i porównania ich skuteczności poprzez oznaczenie zawartości acyklowiru skumulowanego w skórze. Testy prowadzono na skórze z uszu świńskich o kontrolowanej, poprzez pomiar impedancji, jakości. Eksperyment prowadzono w temperaturze 32°C przez 20 godzin, stosując w komorze odbiorczej bufor fosforanowy o pH=7.4. Każdy preparat testowany był na dziewięciu komorach Franz'a.
Na Wykresie 1 przedstawiono wyniki z testów skuteczności na komorach Franz'a naskórnych formulacji acyklowiru z uwzględnieniem średniej zawartości acyklowiru w skórze.
Wykres 1. Wyniki z testów dyfuzyjnych na komorach Franz'a dla formulacji Zovirax Intensive firmy GlaxoSmithKline, SD010111, SD020111, SD030111, SD040111.
PL 220 445 B1
P r z y k ł a d 3.
Opracowana formulacja SD010111 według wynalazku została poddana testom konserwacji w celu udowodnienia braku konieczności stosowania jakichkolwiek konserwantów.
T a b e l a 3. Wyniki testów dla formulacji SD010111.
| Szczep testowy | Redukcja liczby drobnoustrojów | |||
| Po 2 dniach | Po 7 dniach | Po 14 dniach | Po 28 dniach | |
| Logarytm redukcji | Logarytm redukcji | Logarytm redukcji | Logarytm redukcji | |
| Staphylococcus aureus ATCC 6538 | 4 | 4 | X | Liczba drobnoustrojów nie zwiększa się |
| Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 | 6 | 6 | X | Liczba drobnoustrojów nie zwiększa się |
| Kryteria akceptacji: | 2 | 3 | X | Liczba drobnoustrojów nie zwiększa się |
| Candida albicans ATCC 2091 | X | X | 6 | Liczba drobnoustrojów nie zwiększa się |
| Aspergilus Niger ATCC 16404 | X | X | 5 | Liczba drobnoustrojów nie zwiększa się |
| Kryteria akceptacji: | X | X | 2 | Liczba drobnoustrojów nie zwiększa się |
P r z y k ł a d 4.
Skład ilościowo-jakościowy formulacji SD050111 został zamieszczony w Tabeli 4. Sposób otrzymywania formulacji stanowiącej wynalazek został szczegółowo opisany poniżej.
T a b e l a 4. Skład ilościowo-jakościowy formulacji SD050111
| Lp. | Nazwa Surowca | SD050111 [%] |
| 1 | Acyklowir | 1 |
| 2 | Glicerol Formal | 1 |
| 3 | Fosfatydylocholina | 50 |
| 4 | Dimetikon | 27,89 |
| 5 | Disodu Edetynian | 0,01 |
| 6 | Aristoflex | 0,1 |
| 7 | Woda | 20 |
Sposób otrzymywania formulacji SD050111:
I. Faza żelowa: W wodzie rozpuszczono Disodu Edetynian zdyspergowano Aristoflex (temperatura pokojowa, mieszanie, odpowietrzanie).
II. Faza organiczna: W Glicerolu Formal rozpuszczono Fosfatydylocholinę (T=60°C, mieszanie), następnie zawieszono w tym Acyklowir (od T=60°C do T=40°C, mieszanie, odpowietrzanie).
III. Do fazy żelowej dodano fazę organiczną (od T=40°C do temperatury pokojowej, mieszanie, odpowietrzanie) otrzymując zawiesinę liposomów wielowarstwowych.
IV. Zawiesinę liposomów wielowarstwowych homogenizowano w celu otrzymania zawiesiny liposomów jednowarstwowych (temperatura pokojowa, mieszanie z homogenizacją, odpowietrzanie).
V. Do całości dodano Dimetikon (temperatura pokojowa, mieszanie, odpowietrzanie).
PL 220 445 B1
P r z y k ł a d 5.
Skład ilościowo-jakościowy formulacji SD060111 został zamieszczony w Tabeli 5.
Sposób otrzymywania formulacji SD060111 jest taki sam jak opisany w przykładzie 4.
T a b e l a 5. Skład ilościowo-jakościowy formulacji SD060111.
| Lp. | Nazwa Surowca | SD050111 [%] |
| 1 | Acyklowir | 10 |
| 2 | Glicerol Formal | 50 |
| 3 | Fosfatydylocholina | 1 |
| 4 | Dimetikon | 0,1 |
| 5 | Disodu Edetynian | 1 |
| 6 | Aristoflex | 10 |
| 7 | Woda | 27,9 |
P r z y k ł a d 6.
Skład ilościowo-jakościowy formulacji SD070111 został zamieszczony w Tabeli 6. Sposób otrzymywania formulacji SD070111 jest taki sam jak opisany w przykładzie 4.
T a b e l a 6. Skład ilościowo-jakościowy formulacji SD070111.
| Lp. | Nazwa Surowca | SD070111 [%] |
| 1 | Acyklowir | 1 |
| 2 | Glicerol Formal | 7,89 |
| 3 | Fosfatydylocholina | 1 |
| 4 | Dimetikon | 0,1 |
| 5 | Disodu Edetynian | 0,01 |
| 6 | Aristoflex | 0,1 |
| 7 | Woda | 80 |
P r z y k ł a d 7.
Skład ilościowo-jakościowy formulacji SD080111 został zamieszczony w Tabeli 7.
Sposób otrzymywania formulacji SD080111 jest taki sam jak opisany w przykładzie 4.
T a b e l a 7. Skład ilościowo-jakościowy formulacji SD080111.
| Lp. | Nazwa Surowca | SD080111 [%] |
| 1 | Acyklowir | 10 |
| 2 | Glicerol Formal | 1 |
| 3 | Fosfatydylocholina | 37,9 |
| 4 | Dimetikon | 30 |
| 5 | Disodu Edetynian | 1 |
| 6 | Aristoflex | 0,1 |
| 7 | Woda | 20 |
PL 220 445 B1
Claims (7)
1. Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca acyklowir w ilości od 1% do 10% wagowych, znamienna tym, że zawiera dimetikon w ilości od 0,1% do 30% wagowych, liposomy utworzone z fosfatydylocholiny występującej w ilości od 1% do 50% wagowych oraz glicerol formal w ilości od 1% do 50% wagowych.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera substancję żelującą, stabilizator dwuwarstwy lipidowej oraz wodę.
3. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że substancją żelującą jest kopolimer akryloamidometylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu, a stabilizatorem dwuwarstwy lipidowej - disodu edetynian.
4. Kompozycja według zastrz. 3, znamienna tym, że zawiera kopolimer akryloamidometylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu w ilości od 0,1% do 10% wagowych, disodu edetynian w ilości od 0,01% do 1% wagowych oraz wodę w ilości od 20% do 80% wagowych.
5. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do stosowania miejscowego zawierającej acyklowir w ilości od 1% do 10% wagowych, znamienny tym, że miesza się w temperaturze pokojowej wodę w ilości od 20% do 80% wagowych, disodu edetynian w ilości od 0,01% do 1% wagowych oraz kopolimer akryloamidometylopropanosiarczanu amonu i winylopirolidonu w ilości od 0,1% do 10% wagowych otrzymując fazę żelową, natomiast osobno miesza się w temperaturze od 20°C do 60°C glicerol formal w ilości od 1% do 50% wagowych z fosfatydylocholiną w ilości od 1% do 50% wagowych i acyklowirem w ilości od 1% do 10% wagowych otrzymując fazę organiczną, po czym obie fazy łączy się dodając do fazy organicznej fazę żelową albo do fazy żelowej dodając fazę organiczną, całość miesza się, odpowietrza i homogenizuje, a następnie dodaje się dimetikon w ilości od 0,1% do 30% wagowych, po czym ponownie całość miesza się i odpowietrza.
6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że fazę organiczną z fazą żelową miesza się w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury około 50°C.
7. Sposób według zastrz. 5 albo 6, znamienny tym, że homogenizację prowadzi się w temperaturze pokojowej i wyższej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL399298A PL220445B1 (pl) | 2012-05-24 | 2012-05-24 | Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca acyklowir oraz sposób jej wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL399298A PL220445B1 (pl) | 2012-05-24 | 2012-05-24 | Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca acyklowir oraz sposób jej wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL399298A1 PL399298A1 (pl) | 2013-11-25 |
| PL220445B1 true PL220445B1 (pl) | 2015-10-30 |
Family
ID=49626512
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL399298A PL220445B1 (pl) | 2012-05-24 | 2012-05-24 | Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca acyklowir oraz sposób jej wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL220445B1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL3600435T3 (pl) | 2017-03-23 | 2024-06-17 | Lipid Systems Sp. Z.O.O. | Wysokowydajne kapsułkowanie związków hydrofilnych w liposomach jednowarstwowych |
-
2012
- 2012-05-24 PL PL399298A patent/PL220445B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL399298A1 (pl) | 2013-11-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shah et al. | Skin permeating nanogel for the cutaneous co-delivery of two anti-inflammatory drugs | |
| Oktay et al. | Preparation and in vitro/in vivo evaluation of flurbiprofen nanosuspension-based gel for dermal application | |
| KR102127022B1 (ko) | 레티노이드를 함유하는 수중유 에멀전 유형 국소용 조성물 | |
| FR2761265A1 (fr) | Composition pharmaceutique pour l'administration orale d'un derive du n-piperidino-3-pyrazolecarboxamide, de ses sels et de leurs solvates | |
| CN110545796A (zh) | 用于活性化合物的局部递送系统 | |
| HRP20200567T1 (hr) | Stabilni injektabilni farmaceutski pripravci koji sadrže 2-hidroksipropil-beta-ciklodekstrin i alfaksalon | |
| EP2403476A1 (en) | Method of dissolving antifungal agent, and compositions with a high concentration of antifungal agent, suitable for application to the nail | |
| ES2651639T3 (es) | Formulaciones tópicas de tipo suspensión que comprenden depsipéptido cíclico | |
| EP3019170A1 (en) | Topical treatment of localized scleroderma | |
| JP2015518033A (ja) | レチノイドを含むｏ／ｗ−エマルジョン型局所医薬組成物 | |
| JP6096396B1 (ja) | 口腔用組成物 | |
| US20140242171A1 (en) | Oil-in-water emulsion of mometasone and propylene glycol | |
| Yadav et al. | Topical emulgel of tolnaftate with penetration enhancer: development, characterisation and antifungal activity | |
| ES3014693T3 (en) | Topical formulations for treating dermatological disorders including male pattern baldness | |
| PL220445B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca acyklowir oraz sposób jej wytwarzania | |
| JP6751829B2 (ja) | 液状外用剤 | |
| Khan et al. | Formulation, and physical, in vitro and ex vivo evaluation of transdermal ibuprofen hydrogels containing turpentine oil as penetration enhancer | |
| Maqsood et al. | Preparation and in vitro evaluation of Nystatin micro emulsion based gel. | |
| US20230059107A1 (en) | Stable topical compositions of fenoldopam | |
| KR100866979B1 (ko) | 이트라코나졸을 함유한 마이크로이멀젼계 하이드로겔 및이의 제조방법 | |
| PL220117B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna do stosowania miejscowego zawierająca acyklowir oraz sposób jej wytwarzania | |
| US20200215040A1 (en) | Pharmaceutical composition containing (r)-n-[1-(3,5-difluoro-4-methansulfonylamino-phenyl)-ethyl]-3-(2-propyl-6-trifluoromethyl-pyridin-3-yl)-acrylamide | |
| ELHASSAN | Preparation and characterization of itraconazole transdermal patches containing single-phase emulgel | |
| Danimayostu et al. | The effect of niosomal system (Span 60-cholesterol) on Diclofenac sodium preparation characteristics and Diclofenac sodium preparation of hydroxypropyl cellulose gel base (HPC) | |
| PL214538B1 (pl) | Kompozycja liposomowa zawierajaca naproksen i sposób wytwarzania kompozycji liposomowej zawierajacej naproksen |