PL219718B1 - Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu oraz sposób wytwarzania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasu - Google Patents
Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu oraz sposób wytwarzania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasuInfo
- Publication number
- PL219718B1 PL219718B1 PL399445A PL39944512A PL219718B1 PL 219718 B1 PL219718 B1 PL 219718B1 PL 399445 A PL399445 A PL 399445A PL 39944512 A PL39944512 A PL 39944512A PL 219718 B1 PL219718 B1 PL 219718B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amino acid
- salt
- tributylmethylammonium
- ethyl
- emim
- Prior art date
Links
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N ortho-hydroxybenzaldehyde Natural products OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 66
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 38
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- HJHUXWBTVVFLQI-UHFFFAOYSA-N tributyl(methyl)azanium Chemical compound CCCC[N+](C)(CCCC)CCCC HJHUXWBTVVFLQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 24
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 24
- NJMWOUFKYKNWDW-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-methylimidazolium Chemical class CCN1C=C[N+](C)=C1 NJMWOUFKYKNWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 21
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 20
- -1 1-ethyl-3-methylimidazolium cation Chemical class 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 claims description 16
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 16
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 16
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims description 16
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims description 15
- BMQZYMYBQZGEEY-UHFFFAOYSA-M 1-ethyl-3-methylimidazolium chloride Chemical compound [Cl-].CCN1C=C[N+](C)=C1 BMQZYMYBQZGEEY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 14
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 14
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 13
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims description 13
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 claims description 12
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 claims description 12
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 claims description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 45
- 239000000047 product Substances 0.000 description 37
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 14
- IPILPUZVTYHGIL-UHFFFAOYSA-M tributyl(methyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](C)(CCCC)CCCC IPILPUZVTYHGIL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 12
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 12
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 12
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 12
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 3
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical class CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFSALEHGHQSLTQ-VIFPVBQESA-N (2S)-2-[(2-hydroxyphenyl)methylideneamino]pentanedioic acid Chemical compound C(C=1C(O)=CC=CC=1)=N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O LFSALEHGHQSLTQ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFDZZLUDWMUQH-UHFFFAOYSA-N Didecyldimethylammonium Chemical compound CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC JGFDZZLUDWMUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940078672 didecyldimethylammonium Drugs 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RESDGRBRCDTDEM-JEDNCBNOSA-M (2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoate 1-ethyl-3-methylimidazol-3-ium Chemical compound CCN1C=C[N+](=C1)C.C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)[O-])N RESDGRBRCDTDEM-JEDNCBNOSA-M 0.000 description 1
- CDPJHWCQUJNVDQ-RCROYASPSA-M C[C@@H](O)[C@H](N)C([O-])=O.CCCC[N+](C)(CCCC)CCCC Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C([O-])=O.CCCC[N+](C)(CCCC)CCCC CDPJHWCQUJNVDQ-RCROYASPSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N betamethasone valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009088 enzymatic function Effects 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 230000005445 isotope effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-OUBTZVSYSA-N potassium-40 Chemical compound [40K] ZLMJMSJWJFRBEC-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- BJQWBACJIAKDTJ-UHFFFAOYSA-N tetrabutylphosphanium Chemical class CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC BJQWBACJIAKDTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu oraz sposób wytwarzania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasu. Sole te stanowią nowe chiralne ciecze jonowe.
W literaturze znane są chiralne ciecze jonowe będące organicznymi solami aminokwasów, w których grapa aminowa aminokwasu nie jest zmodyfikowana. Ciecze te otrzymano w wyniku zobojętniania grapy karboksylowej aminokwasu odpowiednim wodorotlenkiem organicznym. Otrzymano między innymi sole tetrabutylofosfoniowe (J. Kagimoto, K. Fukumoto and H. Ohno, Chem, Commun,, 2006, 2254-2256), 1-etylo-3-metyloimidazoliowe aminokwasów (K. Fukumoto, M. Yoshizawa, H. Ohno, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 2398-2399; H. Ohno, K. Fukumoto, Acc. Chem. Res. 2007, 40, 1122-1129), sole tetrabutyloamoniowe aminokwasów (Ch. R. Allen, P. L, Richard, A. J. Ward, L. G. A. van de Water, A. F. Masters, T. Maschmeyer, Tetrahedron Letters 47 (2006) 7367-7370) oraz sole hydroksyetylotrimetyloamoniowe aminokwasów (Q. P. Liu, X. D. Hou, N. Li, M. H. Zong, Green Chem. 2012, 14, 304). Znane są także (J. Cybulski, A. Wiśniewska, A. Kulig-Adamiak, Z. Dąbrowski, T. Praczyk, A. Michalczyk, F. Walkiewicz, K. Materna, J. Pemak, Tetrahedron Lett. 52 (2011) 13251328) sole didecylodimetyloamoniowa i benzalkoniowa proliny, które otrzymano w reakcji tego aminokwasu z chlorkiem organicznym (odpowiednio didecylodimetyloamoniowym lub benzalkoniowym), w obecności wodorotlenku potasu.
W literaturze opisywane są sole tetrabutyloamoniowe N-(saIicylideno)-L-waliny oraz N-(salicylideno)-L-fenyloalaniny. Otrzymano je w wyniku reakcji aminokwasu z aldehydem salicylowym z utworzeniem iminy, a następnie poddano reakcji z wodorotlenkiem tetrabutyloamoniowym z utwo13 rzeniem odpowiednich soli (Z. Rozwadowski, Deuterium isotope effect on 13C chemical shifts of tetrabutylammonium salts of Schiff bases amino acids, Magn. Reson. Chem. 2006; 44: 881-886).
Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu o ogólnym wzorze 1, gdzie KAT+ oznacza kation tributylometyloamoniowy lub kation 1-etylo-3-metyloimidazoliowy, a R oznacza łańcuch boczny na atomie węgla α L-aminokwasu. L-aminokwas stanowi na przykład: L-leucyna, L-izoleucyna, L-histydyna, L-treonina, L-kwas glutaminiowy, L-walina.
Sposób otrzymywania organicznych soli N-(salicylideno)-L-aminokwasów charakteryzuje się tym, że sól tributylometyloamoniową lub 1-etylo-3-metyloimidazoilową L-aminokwasu poddaje się reakcji kondensacji z aldehydem salicylowym. Stosuje się sól tributylometyloamoniową lub 1-etylo-3-metyloimidazoliową dowolnego L-aminokwasu, na przykład L-leucyny, L-izoleucyny L-histydyny, L-treoniny, L-kwasu glutaminiowego, L-waliny. Sól tributylometyloamoniową lub 1-etyIo-3-metyloimidazoliową L-aminokwasu otrzymuje się w reakcji aminokwasu z chlorkiem lub wodorotlenkiem organicznym, przy stosunku molowym aminokwasu do chlorku lub wodorotlenku organicznego od 1:1 do 1,2:1, w temperaturze 0-60°C, przez 24 godziny.
Korzystnie, reakcję prowadzi się w temperaturze 0°C dla reakcji prowadzonych przy użyciu wodorotlenku organicznego lub 60°C dla reakcji z chlorkiem organicznym. Jako chlorek lub wodorotlenek organiczny stosuje się chlorek lub wodorotlenek tributylometyloamoniowy lub 1-etylo-3-metyloimidazoliowy. Gdy jako źródło kationu stosowany jest chlorek organiczny, wówczas reakcję prowadzi się w obecności wodorotlenku jednego z litowców, wodorotlenku potasu, sodu, wapnia, najkorzystniej wodorotlenku potasu.
W sposobie otrzymywania organicznych soli N-(salicylideno)-L-aminokwasów stosuje się organiczną sól tributylometyloamoniową lub 1-etylo-3-metyloimidazoliową L-aminokwasu wolną od aminokwasu i wody. Reakcję prowadzi się przy stosunku molowym organicznej soli aminokwasu do aldehydu od 1:1,1 do 1:2, w środowisku etanolu lub bez użycia rozpuszczalnika. Produkt oczyszcza się z nieprzereagowanego aldehydu za pomocą ekstrakcji heksanem lub destylacji próżniowej.
Organiczne sole N-(salicylideno)-L-aminokwasów, będące przedmiotem wynalazku, są solami zmodyfikowanych aminokwasów, w których grupa aminowa została przekształcona w grupę iminową w wyniku reakcji z aldehydem salicylowym. Związki te, ze względu na budowę, zaliczamy do soli aminokwasowych zasad Sciffa. Składają się one z organicznego kationu tributylometyloamoniowego lub 1-etyIo-3-metyloimidazoliowego oraz anionu aminokwasu. Zasady Schiffa - pochodne aminokwasów i orto-hydroksyaldehydów (m.in. aldehydu salicylowego) wykazują aktywność biologiczną i szerokie zastosowanie jako ligandy w kompleksach stosowanych jako katalizatory w reakcjach enancjoselektywnych. Ze względu na obecność grup protonodonorowych i protonoakceptorowych uczestniczą w procesach przeniesienia protonu z atomu tlenu do azotu (pierwszy krok cyklu katalitycznego) i posiadają możliwość tworzenia między- i wewnątrzcząsteczkowych wiązań wodorowych (funkcje enzyPL 219 718 B1 matyczne). Utworzenie soli aminokwasowych zasad Schiffa pozwala nie tylko na utrzymanie (zachowanie) powyższych właściwości, ale także na ich polepszenie. Związki, będące przedmiotem wynalazku posiadają na przykład znacznie lepszą rozpuszczalność w różnych rozpuszczalnikach niż odpowiednie zasady Schiffa, przez co zwiększa się znacząco obszar ich zastosowań. Większość z nich jest ponadto cieczami, a więc mogą stanowić jednocześnie ligand w metalicznym kompleksie, jak i środowisko reakcji, prowadzonej przy jego udziale. Istotną zaletą chiralnych cieczy jonowych, będących przedmiotem wynalazku jest to, że otrzymywane są z naturalnych surowców, jakimi są aminokwasy. Zwiększa to znacząco ich biokompatybilność.
Sposób otrzymywania organicznych soli N-(salicylideno)-L-aminokwasów według wynalazku ilustrują poniższe przykłady.
P r z y k ł a d I
Do szklanego reaktora umieszczonego w łaźni olejowej ogrzanej do temperatury 60°C, zaopatrzonego w mieszadło magnetyczne, wprowadzono 15 mmoli (1,97 g) L-leucyny i 50 ml wody. Mieszaninę ogrzewano do całkowitego rozpuszczenia L-leucyny. Następnie, dodano 15 mmoli (0,84 g) wodorotlenku potasu i 15 mmoli (3,50 g) chlorku tributylometyloamoniowego. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania chlorku tributylometyloamoniowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie , produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia chlorku potasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Następnie, produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól tributylometyloamoniową L-leucyny z wydajnością 95%. Następnie, do 7,4 mmola (2,44 g) soli tributylometyloamoniowej L-leucyny dodano 8,2 mmola (0,99 g) aldehydu salicylowego. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Następnie, produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalnika usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól tributylometyloamoniową N-(salicylideno)-L-leucyny w ilości 2,92 g. Miała ona postać cieczy o lepkości η6: C = 2645 mPa · s i temperaturze zeszklenia Tg = - 38,45°C.
Sól tributylometyloamoniowa N-(salicylideno)-L-leucyny 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ w ppm: 0,93 (d, 6H, CHa-Leu); 0,97 (t, 9H, CH3-CH2); 1,29-1,38 (m, 6H, CH3-CH2-); 1,60-1,68 (m, 6H, CH2-): 1,79-1,82 (m, 1H, CH-(CH3)2-Leu); 2,38 (t, 2H, -CH2-Leu); 3,03 (s, 3H, CH3-N+); 3,27 (t, 6H, CH2-N+); 3,85 (t, 1H, CH-COO-Leu); 6,79 (t, 1H, CH(Ar)); 6,93 (d, 1H, CH(Ar)); 7,40 (t, 1H, CH(Ar)); 7,52 (d, 1H, CH(Ar)); 8,48 (s, 1H, CH=N); 14,50 (s, szeroki, 1H, (Ar)-OH;
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 13,94 (CH3-CH2-); 19,68 (CH3-CH2-); 22,11 (CH3-Leu); 23,79 (CHs-Leu); 24,08 (-CH2-); 25,15 (CH-(CH3)2-Leu); 43,54 (CH2-Leu); 48,67 (CH3-N+); 60,83 (-CH2-N+); 71,37 (CH-COO-Leu); 116,09 (C(Ar)-CH=N); 118,27 (CH(Ar)); 118,65 (CH(Ar)); 132,09 (CH(Ar)); 132,69 (CH(Ar)); 163,78 (-CH=N); 166,12 (C(Ar)-OH); 172,82 (-COO);
[a]D20 (etanol) = + 0,13.
P r z y k ł a d II
W kolbie o pojemności 100 ml umieszczonego 20 mmoli (2,67 g) L-izoleucyny i 50 ml wody. Całość mieszano i ogrzewano do temperatury 60°C na łaźni olejowej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne. Mieszaninę ogrzewano do całkowitego rozpuszczenia L-izoleucyny. Następnie, dodano 20 mmoli (1,12 g) wodorotlenku potasu i 20 mmoli (4,67 g) chlorku tributylometyloamoniowego. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania chlorku tributylometyloamoniowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie, produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia chlorku potasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Następnie, produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól tributylometyloamoniową L-izoleucyny z wydajnością 97%. Następnie, do 3,8 mmola (1,24 g) soli tributylometyloamoniowej L-izoleucyny dodano 4,2 mmola (0,51 g) aldehydu salicylowego. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Następnie, produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalnika usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól tributylometyloamoniową N-(salicylideno)-L-izoleucyny w ilości 1,45 g. Miała ona postać cieczy o lepkości η65^ = 1948 mPa · s i temperaturze zeszklenia Tg = - 34,44°C.
PL 219 718 B1
Sól tributylometyloamoniowa N-(salicylideno)-L-izoleucyny 1H NMR (400 MHz, DMSO-da) δ w ppm: 0,93 (d, 3H, CH-CH-Ile); 0,99 (t, 9H, CH3-CH2); 1,15 (t, 3H, CH3-CH2-Ile); 1,30-1,39 (m, 6H, CH3-CH2-): 1,61-1,69 (m, 6H, -CH?-): 2,11-2,15 (m, 2H CH?CHa-Ile); 3,02 (s, 3H, CH3-N+); 3,26 (t, 6H, -CH?-N+); 3,61 (s, 1H, CH-CH3-Ile); 6,75 (t, 1H, CH(Ar)); 6,80 (d, 1H, CH(Ar)); 7,31 (t, 1H, CH(Ar)); 7,39 (d, 1H, CH(Ar)); 8,43 (s, 1H, CH=N); 14,56 (s, szeroki, 1H, (Ar)-OH);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 12,03 (CH3-CH2-Ile); 13,94 (CH3-CH2-); 15,65 (CH2-CH3-Ile); 19,69 (CH3-CH2-); 23,87 (-CH2-); 25,16 (CH-CH-Ile); 38,07 (CH-CHs-Ile); 47,96 (CH3-N+); 60,85 (-CH2-N+); 78,29 (CH-COO-Ile); 116,78 (c(Ar)-CH=N); 118,33 (CH(Ar)); 118,50 (CH(Ar)); 132,16 (CH(Ar)); 132,83 (CH(Ar)); 164,16 (-CH=N); 165,78 (C(Ar)-OH); 172,25 (-COO-);
[a]D 20 (etanol) = + 4,19.
P r z y k ł a d III
Do naczynia reakcyjnego wprowadzono 19 mmoli (2,94 g), L-histydyny i 65 ml wody. Całość mieszano i ogrzewano do temperatury 60°C na łaźni olejowej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne. Mieszaninę ogrzewano do całkowitego rozpuszczenia L-histydyny. Następnie, dodano 19 mmoli (1,07 g) wodorotlenku potasu i 19 mmoli (4,44 g) chlorku tributylometyloamoniowego. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania chlorku tributylometyloamoniowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie , produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia chlorku potasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Następnie , produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól tributylometyloamoniową L-histydyny z wydajnością 83%. Następnie, do 4,6 mmola (1,63 g) soli tributylometyloamoniowej L-histydyny dodano 5,1 mmola (0,62 g) aldehydu salicylowego i 5 ml etanolu. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Mieszaninę zatężono, następnie produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalników usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól tributylometyloamoniową N-(salicylideno)-L-histydyny w ilości 1,31 g. Miała ona postać ciała stałego o temperaturze topnienia Tm = 58,9°C i temperaturze zeszklenia Tg = - 27,07°C.
Sól tributylometyloamoniowa N-(salicylideno)-L-histydyny 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ w ppm: 0,97 (t, 9H, CH3-CH2); 1,27-1,36 (m, 6H, CH3-CH2-); 1,59-1,63 (m, 6H, -CH2-); 2,59 (d, 1H, CH(H)-His); 3,02 (s, 3H, CH3-N+); 3,27 (t, 6H, CH2-N+); 3,35 (d, 1H, CH(H)-His); 4,80 (t, 1H, CH-His); 6,78 (t, 1H, CH(Ar)); 6,96 (d, 1H, CH(Ar)); 7,37 (t, 1H, CH(Ar)); 7,54 (d, 1H, CH(Ar)); 7,59 (s, 1H, CH(Ar)-His); 8,48 (s, 1H, CH=N); 12,8 (s, szeroki, 1H, (Ar)-OH);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 13,93 (CH3-CH2-); 19,72 (CH3-CH2-); 23,90 (-CH2-); 29,00 (CH2-His); 47,93 (CH3-N+); 53,70 (CH-N-His); 60,83 (3x-CH2-N); 116,39 (C(Ar)-CH=N); 117,05 (CHHis); 118,37 (CH(Ar)); 119,82 (CH(Ar)); 128,42 (CH(Ar)); 129,46 (CH(Ar)); 134,74 (CH-His); 136,26 (CH(Ar)-His); 166,03 (-CH=N); 166,12 (C(Ar)-OH); 172,82 (-COO);
[a]D 20 (etanol) = + 1,17.
P r z y k ł a d IV
Do kolby reakcyjnej wprowadzono 17,5 mmola (2,08 g) L-treoniny i 25 ml wody. Całość mieszano i ogrzewano do temperatury 60°C na łaźni olejowej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne. Mieszaninę ogrzewano do całkowitego rozpuszczenia L-treoniny. Następnie, dodano 17,5 mmola (0,98 g) wodorotlenku potasu i 17,5 mmola (4,08 g) chlorku tributylometyloamoniowego. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania chlorku tributylometyloamoniowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie, produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia chlorku potasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Następnie , produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól tributylometyloamoniową L-treoniny z wydajnością 95%. Następnie, do 4,6 mmola (1,45 g) soli tributylometyloamoniowej L-treoniny dodano 5 mmola (0,62 g) aldehydu salicylowego. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Następnie, produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalnika usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól tributylometyloamoniową N-(salicylideno)-L-treoniny w ilości 1,64 g. Miała ona postać cieczy o lepkości n65°C = 57049 mPa · s i temperaturze zeszklenia Tg = -12,14°C.
PL 219 718 B1
Sól tributylometyloamoniowa N-(salicylideno)-L-treoniny 1H NMR (400 MHz, DMSO-da) δ w ppm: 0,98 (t, 9H, CH3-CH2); 1,07 (d, 3H, CH3-Thr); 1,32-1,38 (m, 6H, CH3-CH2-); 1,63-1,69 (m, 6H, -CH2-); 3,01 (s, 3H, CH3-N+); 3,26 (t, 6H, CH2-N+); 3,49 (d, 1H, CH-COO-Thr); 4,00-4,04 (m, 1H, CH(OH)CH-Thr); 6,79 (t, 1H, CH(Ar)); 6,83 (d, 1H, CH(Ar)); 7,42 (t, 1H, CH(Ar)); 7,46 (d, 1H, CH(Ar)); 8,46 (s, 1H, CH=N); 14,30 (s, szeroki, 1H, (Ar)-OH);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 13,96 (CH3-CH2-); 19,69 (CH3-CH2-); 21,05 (CH3-CH(OH) Thr); 23,86 (-CH2-); 47,98 (CH3-N+); 60,86 (-CH2-N+); 67,34 (CHOH)CH^-Thr); 75,98 (CH-COO-Thr); 115,88 (C(Ar)-CH=N); 118,37 (CH(Ar)); 118,60 (CH(Ar)); 132,06 (CH(Ar)); 132,68 (CH(Ar)); 163,84 (-CH=N); 165,78 (C(Ar)-OH); 171,88 (-COO);
[a]D20 (etanol) = + 3,87.
P r z y k ł a d V
Do szklanego reaktora umieszczonego w łaźni olejowej ogrzanej do temperatury 60°C, zaopatrzonego w mieszadło magnetyczne, wprowadzono 14 mmoli (2,06 g) L-kwasu glutaminowego i 75 ml wody. Mieszaninę ogrzewano do całkowitego rozpuszczenia L-kwasu glutaminowego. Następnie, dodano 23,3 mmola (1,31 g) wodorotlenku potasu i 23,3 mmola (5,44 g) chlorku tributylometyloamoniowego. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania chlorku tributylometyloamoniowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie , produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia chlorku potasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Następnie, produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól tributylometyloamoniową L-kwasu glutaminowego z wydajnością 89%. Następnie, do 3,8 mmola (2,03 g) soli tributylometyloamoniowej L-kwasu glutaminowego dodano 4,1 mmola (0,50 g) aldehydu salicylowego i 5 ml etanolu. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Mieszaninę zatężono, następnie produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalników usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól tributylometyloamoniową N-(salicylideno)-L-kwasu glutaminowego w ilości 1,43 g. Miała ona postać cieczy o lepkości n65°C = 758 mPa · s i temperaturze zeszklenia Tg = - 12,14°C.
Sól bis(tributylometyloamoniowa) N-(salicylideno)-L-kwasu glutaminowego 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ w ppm: 0,91 (t, 9H, CH3-CH2); 1,26-1,31 (m, 6H, CH3-CH2-); 1,50-1,56 (m, 6H, -CH2-); 1,88 (t, 2H, CH2-CH-GIu); 1,97-2,06 (m, 2H, CH2-CH2-CH-Giu); 2,48 (s, 3H, CH-N+); 3,13 (t, 6H, -CH2-N+); 3,67 (t, 1H, CH-COO--Glu); 6,70 (t, 1H, CH(Ar)); 6,76 (d, 1H, CH(Ar)); 7,25 (t, 1H, CH(Ar)); 7,42 (d, 1H, CH(Ar)); 8,35 (s, 1H, CH=N); 14,00 (s, szeroki, 1H, (Ar-OH);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 13,96 (CH3-CH2-); 19,68 (CH3-CH2-); 23,53 (-CH2-); 26,07 (CH2-CH-GIu); 30,59 (CH2-CH2-CH-GIu); 47,20 (CH2-N+); 58,00 (-CH2-N+); 71,44 (CH-COO-Glu);
117,18 (C(Ar)-CH=N); 118,34 (CH(Ar); 119,20 (CH(Ar); 132,20 (CH(Ar); 132,72 (CH(Ar); 163,55 (-CH=N); 164,66 (C(Ar)-OH); 171,50 (-COO-);
[a]D 20 (etanol) = +10,06.
P r z y k ł a d VI mmoli (3,3 g) L-waliny rozpuszczono w 40 ml wody. Całość mieszano i ogrzewano do temperatury 60°C na łaźni olejowej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne. Następnie, dodano 28 mmoli (1,57 g) wodorotlenku potasu i 28 mmoli (6,54 g) chlorku tributylometyloamoniowego. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania chlorku tributylometyloamoniowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie, produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia chlorku potasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Następnie, produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól tributylometyloamoniową L-kwasu waliny z wydajnością 96%. Następnie, do 3,9 mmola (1,22 g) soli tributylometyloamoniowej L-waliny dodano 4,3 mmola (0,52 g) aldehydu salicylowego. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Następnie, produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalnika usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól tributylometyloamoniową N-(salicylideno)-L-waliny w ilości 1,54 g. Miała ona postać cieczy o lepkości η65^ = 2158 mPa · s i temperaturze zeszklenia Tg = - 28,47°C.
PL 219 718 B1
Sól tributylometyloamoniowa N-(salicylideno)-L-waliny 1H NMR (400 MHz, DMSO-da) δ w ppm: 0,93 (d, 6H, CH3-Val); 0,98 (t, 9H, CH3-CH2-); 1,32-1,38 (m, 6H, CH3-CH2-); 1,64-1,66 (m, 6H, -CH2-): 2,38-2,40 (m, 1H, CH(CH3)2-Val): 3,02 (s, 3H, CH3N+); 3,71 (t, 6H, CH?-N+): 3,52 (d, 1H, CH-COO--Val): 6,73 (t, 1H, CH(Ar)): 6,78 (d, 1H, CH(Ar)): 7,30 (t, 1H, CH(Ar)): 7,39 (d, 1H, CH(Ar)): 8,39 (s, 1H, CH=N): 14,59 (s, szeroki, (Ar)-OH):
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6) δ w ppm: 13,97 (CH3-CH2-); 18,59 (CH3-Val): 19,70 (CH3-CH2); 20,65 (CH3-Val); 23,86 (-CH2-): 31,32 (CH(CH3)2-Val): 47,96 (CH3-N+); 60,86 (-CH2-N+): 78,86 (CHCOO--Val): 116,54 (c(Ar)-CH=N): 118,38 (CH(Ar)): 118,52 (CH(Ar)): 132,21 (CH(Ar)): 132,87 (CH(Ar)): 164,14 (-CH=N): 165,71 (C(Ar)-OH); 171,83 (-COO-):
[a]D20 (etanol) = + 13,81.
P r z y k ł a d VII
Do szklanego reaktora umieszczonego w łaźni olejowej ogrzanej do temperatury 60°C, zaopatrzonego w mieszadło magnetyczne, wprowadzono 17,9 mmola (2,35 g) L-leucyny i 60 ml wody. Mieszaninę ogrzewano do całkowitego rozpuszczenia L-leucyny. Następnie, dodano 17,9 mmola (1,00 g) wodorotlenku potasu i 17,9 mmola (2,62 g) chlorku 1-etylo-3-metyloimidazoliowego. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania chlorku 1-etylo-3-metyloimidazoliowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie, produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia chlorku potasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Następnie, produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól 1-etylo-3-metyloimidazoliową L-leucyny z wydajnością 86%. Następnie, do 8,9 mmola (2,15 g) soli 1-etylo-3-metyloimidazoliowej L-leucyny dodano 9,8 mmola (1,20 g) aldehydu salicylowego. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Następnie, produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalnika usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól 1-etylo-3-metyloimidazoliową N-(salicylideno)-L-leucyny w ilości 2,40 g. Miała ona postać ciała stałego o temperaturze topnienia Tm = 56,3°C i temperaturze zeszklenia Tg = + 8,32°C.
Sól 1-etylo-3-metyloimidazoliowa N-(salicylideno)-L-leucyny 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ w ppm: 0,83 (d, 6H, CH3-Leu): 1,38 (t, 3H, CH3-CH2-emim): 1,66-1,72 (m, 1H, CH-(CH3)2-Leu): 2,27 (t, 2H, -CH2-Leu): 3,72 (t, 1H, CH-COO--Leu): 3,81 (s, 3H, CH-emim): 4,12-4,19 (m, 2H, CH2-CH3-emim): 6,70 (t, 1H, CH(Ar)): 6,78 (d, 1H, CH(Ar)): 7,06 (t, 1H, CH(Ar)): 7,31 (d, 1H, CH(Ar)): 7,63 (d, 1H, CH(Ar)-emim): 7,68 (d, 1H, CH(Ar)-emim): 8,37 (s, 1H, CH=N): 9,22 (s, 1H, CH(Ar)-emim): 14,12 (s, szeroki, 1H, (Ar): (OH):
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 15,57 (CH3-CH2-emim): 22,82 (CH-Leu) 23,12 (CH-Leu): 25,20 (CH-(CH3)2-Leu): 36,07 (CH3-emim): 43,62 (CH2-Leu): 44,51 (CH2-CH3-emim): 71,05 (CH-COO--Leu): 116,23 (C(Ar)-CH=N): 118,38 (CH(Ar)): 118,64 (CH(Ar)): 122,39 (CH(Ar)-emim): 123,98 (CH(Ar)emim): 132,14 (CH(Ar)): 132,77 (CH(Ar)): 163,27 (-CH=N): 166,11 (C(Ar)-QH): 171,60 (-COO-):
[a]D 20 (etanol) = - 0,19.
P r z y k ł a d VIII
W kolbie o pojemności 100 ml umieszczonego 20,5 mmola (2,69 g) L-izoleucyny i 50 ml wody. Całość mieszano i ogrzewano do temperatury 60°C na łaźni olejowej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne. Mieszaninę ogrzewano do całkowitego rozpuszczenia L-izoleucyny. Następnie, dodano 20,5 mmola (1,15 g) wodorotlenku potasu i 20,5 mmola (3,01 g) chlorku 1-etylo-3-metyloimidazoliowego. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania chlorku 1-etylo-3-metyloimidazoliowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie, produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia chlorku potasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Następnie, produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól tributylometyloamoniową L-izoleucyny z wydajnością 85%. Następnie, do 8,2 mmola (2,15 g) soli 1-etylo-3-metyloimidazoliowej L-izoleucyny dodano 9 mmola (1,10 g) aldehydu salicylowego. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Następnie, produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalnika usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól 1-etylo-3-metyloimidazoliową N-(salicylideno)-L-izoleucyny w ilości 2,55 g. Miała ona postać ciała stałego o temperaturze topnienia Tm = 56,4°C i temperaturze zeszklenia Tg = + 6,91°C.
PL 219 718 B1
Sól 1-etylo-3-metyloimidazoliowa N-(salicylideno)-L-izoleucyny 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ w ppm: 0,89 (t, 3H, CH3-CH2-Ile); 1,07-1,10 (m, 2H, CH3-CH2Ile); 1,47 (t, 3H, CH3-CH2-emim); 2,57 (d, 3H, CH-CH-Ile): 3,56-3,58 (m, 1H, CH3-CH-Ile); 3,89 (s, 3H, CH3-emim); 3,90 (d, 1H, CH-COO-Ile) 4,24-4,26 (m, 2H, CH2-CH3-emim); 6,80 (t, 1H, CH(Ar)); 6,98 (d, 1H, CHAr)); 7,32 (t, 1H, CHAr)); 7,39 (d, 1H, CH(Ar)); 7,85 (d, 1H, CH(Ar)-emim); 8,38 (s, 1H, CH=N); 9,32 (s, 1H, CH(Ar)-emim); 14,53 (s, szeroki, 1H, (Ar)-OH);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 12,45 (CH3-CH2-Ile); 15,58 (CH2-CH3-Ile); 16,96 (CH3-CH2emim); 25,12 (CH3-CH-Ile); 35,63 (CH2-emim); 36,12 (CH-CH-Ile); 44,55 (CH?-CH-emim); 78,22 (CH COO-); 116,70 (CH(Ar)); 118,40 (CH(Ar)); 121,01 (C(Ar)); 122,42 (CH(Ar)-emim); 123,16 (CH(Ar)emim); 132,88 (CH(Ar)); 136,87 (CH(Ar)); 146,93 (CH(Ar)-emim); 164,09 (C(Ar)-QH); 172,29 (-COO-);
[a]D20 (etanol) = - 1,90.
P r z y k ł a d IX
Do naczynia reakcyjnego wprowadzono 14,3 mmola (2,21 g) L-histydyny i 55 ml wody. Całość mieszano i ogrzewano do temperatury 60°C na łaźni olejowej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne. Mieszaninę ogrzewano do całkowitego rozpuszczenia L-histydyny. Następnie, dodano 14,3 mmola (0,80 g) wodorotlenku potasu i 14,3 mmola (2,10 g) chlorku 1-etylo-3-metyloimidazoliowego. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania chlorku 1-etylo-3-metyloimidazoliowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie, produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia chlorku potasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Następnie , produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól 1-etylo-3-metyloimidazoliową L-histydyny z wydajnością 90%. Następnie, do 4,2 mmola (1,11 g) soli 1-etylo-3-metyloimidazoliowej L-histydyny dodano 4,6 mmola (0,56 g) aldehydu salicylowego i 5 ml etanolu. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Mieszaninę zatężono, następnie produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalników usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól 1-etylo-3-metyloimidazoliową N-(salicylideno)-L-histydyny w ilości 0,82 g. Miała ona postać ciała stałego o temperaturze topnienia Tm = 74,6°C i temperaturze zeszklenia Tg = - 8,90°C.
Sól 1-etylo-3-metyloimidazoliowa N-(salicylideno)-L-histydyny 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ w ppm: 1,45 (t, 3H, CH3-CH2-emim); 2,57 (d, 1H, CH(H)-His); 3,40 (d, 2H, CH(H)-His); 3,91 (s, 3H, CH-emim); 4,21-4,27 (m, 2H, CH-CH3-emim); 4,83 (t, 1H, CHHis); 5,24 (s, 1H, CH(Ar)-His); 6,85 (t, 1H, CH(Ar)); 6,96 (d, 1H, CH(Ar)); 7,26 (t, 1H, CH(Ar)); 7,34 (d, 1H, CH(Ar)); 7,50 (s, 1H, CH(Ar)-His); 7,79 (d, 1H, CH(Ar)-emim); 7,88 (d, 1H, CH(Ar)-emim); 8,24 (s, 1H, CH=N); 9,68 (s, 1H, CH(Ar)-emim); 12,91 (s, szeroki, 1H, (Ar)-OH);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 15,57 (CH3-CH2-emim); 29,00 (CH2-His); 36,07 (CH3-emim): 44,51 (CH2-CH3-emim); 47,01 (CH-N-His); 116,99 (CH-His); 117,99 (C(Ar)-CH=N); 118,76 (CH(Ar)); 120,93 (CH(Ar)); 122,39 (CH(Ar)-emim); 123,98 (CH(Ar)-emim); 132,16 (CH(Ar)); 132,76 (CH(Ar));
134,18 (CH-His); 136,33 (CH(Ar)-His); 164,30 (-CH=N); 165,35 (C(Ar)-OH); 172,21 (-COO-);
[a]D 20 (etanol) = + 13,42.
P r z y k ł a d X
Do kolby reakcyjnej wprowadzono 18,1 mmola (2,15 g) L-treoniny i 25 ml wody. Całość mieszano i ogrzewano do temperatury 60°C na łaźni olejowej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne. Mieszaninę ogrzewano do całkowitego rozpuszczenia L-treoniny. Następnie, dodano 18,1 mmola (1,02 g) wodorotlenku potasu i 18,1 mmola (2,65 g) chlorku 1-etylo-3-metyloimidazoliowego. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania chlorku 1-etylo-3-metyloimidazoliowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie, produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia chlorku potasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Następnie, produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól tributylometyloamoniową L-treoniny z wydajnością 87%. Następnie, do 6,2 mmola (1,42 g) soli 1-etylo-3-metyloimidazoliowej
L-treoniny dodano 6,8 mmola (0,83 g) aldehydu salicylowego. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Następnie, produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalnika usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól 1-etylo-3-metyloimidazoliową N-(salicylideno)-L-treoniny w ilości 1,69 g. Miała ona postać ciała stałego o temperaturze topnienia Tm = 57,90°C i temperaturze zeszklenia Tg = + 7,99°C.
PL 219 718 B1
Sól 1-etylo-3-metyloimidazoliowa N-(salicylideno)-L-treoniny 1H NMR (400 MHz, DMSO-da) δ w ppm: 1,05 (d, 3H, CH3-CH(OH)-Thr); 1,45 (t, 3H, CH3-CH2emim); 3,62 (d, 1H, CH-COO--Thr); 3,91 (s, 3H, CH3-emim): 4,21-4,27 (m, 2H, CH2-CH3-emim); 6,84 (t, 1H, CH(Ar)); 7,14 (d, 1H, CH(Ar)); 7,33 (t, 1H, CH(Ar)); 7,41 (d, 1H, CH(Ar)); 7,67 (d, 1H, CH(Ar)emim); 7,72 (d, 1H, CH(Ar)-emim); 8,42 (s, 1H, CH=N); 9,43 (s, 1H, CH(Ar)-emim); 14,40 (s, broad, 1H, (Ar)-OH);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 15,57 (CH3-CH2-emim): 20,60 (CHą-CH(OH)-Thr): 36,07 (CH3emim); 44,51 (CH?-CHą-emim): 68,27 (CHą-CH(OH)-Thr); 76,96 (CH-COO--Thr); 117,99 (C(Ar)CH=N); 118,76 (CH(Ar)): 120,93 (CH(Ar)): 122,39 (CH(Ar)-emim); 123,98 (CH(Ar)-emim): 132,16 (CH(Ar)): 132,76 (CH(Ar)): 164,30 (-CH=N); 165,35 (C(Ar)-OH); 172,21 (-COO-);
[a]D20 (etanol) = + 10,73.
P r z y k ł a d XI
Do szklanego reaktora umieszczonego w łaźni olejowej ogrzanej do temperatury 60°C, zaopatrzonego w mieszadło magnetyczne, wprowadzono 24 mmole (3,55 g) L-kwasu glutaminowego i 80 ml wody. Mieszaninę ogrzewano do całkowitego rozpuszczenia L-kwasu glutaminowego. Następnie, dodano 40 mmoli (2,24 g) wodorotlenku potasu i 40 mmoli (5,86 g) chlorku 1-etylo-3-metylo-imidazoliowego. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania chlorku 1-etylo-3-metyloimidazoliowego.
Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie , produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia chlorku potasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Następnie, produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól tributylometyloamoniową L-kwasu glutaminowego z wydajnością 84%. Następnie, do 6,4 mmola (2,34 g) soli tributylometyloamoniowej L-kwasu glutaminowego dodano 7 mmoli (0,85 g) aldehydu salicylowego i 5 ml etanolu. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Mieszaninę zatężono, następnie produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalników usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól 1-etylo-3-metyloimidazoliową N-(salicylideno)-L-kwasu glutaminowego w ilości 2,13 g. Miała ona postać ciała stałego o temperaturze topnienia Tm =
130,81°C (DSC) i temperaturze zeszklenia Tg = - 27,58°C.
Sól 1-etylo-3-metyloimidazoliowa N-(salicylideno)-L-kwasu glutaminowego 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ w ppm: 1,44 (t, 6H, CH3-CH2-emim); 2,04 (t, 2H, Glu); 2,40-2,43 (m, 1H, Glu); 2,50-2,54 (m, 1H, Glu); 3,78 (t, 1H, Glu); 3,91 (s, 6H, CH3-emim); 4,16-4,27 (m, 4H, CH2-CH3-emim); 6,80 (t, 1H, CH(Ar)); 6,91 (d, 1H, CH(Ar)); 7,11 (t, 1H, CH(Ar)); 7,34 (d, 1H, CH(Ar)); 7,69 (d, 2H, CH(Ar)-emim); 7,79 (d, 2H, CH(Ar)-emim); 8,40 (s, 1H, CH=N); 9,51 (s, 2H, CH(Ar)-emim); 14,40 (s, szeroki, 1H, (Ar)-OH);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 15,05 (CH3-CH2-emim); 19,00 (CH2-CH-Glu); 31,58 (CH2-CH2CH-GIu); 36,04 (CH3-emim): 44,50 (CH2-CH3-emim); 72,29 (CH-COO--Glu); 117,41 (C(Ar)-CH=N); 118,49 (CH(Ar)): 120,83 (CH(Ar)); 122,38 (CH(Ar)-emim); 123,96 (CH(Ar)-emim): 133,01 (CH(Ar)): 137,00 (CH(Ar)-emim); 163,91 (-CH=N); 165,63 (C(Ar)-OH); 173,48 (-COO-);
[a]D 20 (etanol) = - 0,12.
P r z y k ł a d XII
27,2 mmola (3,18 g) L-waliny rozpuszczono w 40 ml wody. Całość mieszano i ogrzewano do temperatury 60°C na łaźni olejowej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne. Następnie, dodano 27,2 mmola (1,53 g) wodorotlenku potasu i 27,2 mmola (3,98 g) chlorku 1-etylo-3-metyloimidazoliowego. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania chlorku 1-etylo-3-metyloimidazoliowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie, produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia chlorku potasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Nastę pnie, produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól tributylometyloamoniową L-kwasu waliny z wydajnością 91%. Następnie, do 7,1 mmola (1,62 g) soli tributylometyloamoniowej L-waliny dodano 7,8 mmola (0,96 g) aldehydu salicylowego. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Następnie , produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalnika usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól 1-etylo-3-metyloimidazoliową N-(salicylideno)-L-waliny w ilości 2,10 g. Miała ona postać ciała stałego o temperaturze topnienia Tm = 65,4°C i temperaturze zeszklenia Tg = -18,93°C.
PL 219 718 B1
Sól 1-etylo-3-metyloimidazoliowa N-(salicylideno)-L-waliny 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ w ppm: 0,96 (d, 6H, CH3-Val); 1,46 (t, 3H, CH3-CH2-emim); 2,30-2,35 (m, 1H, CH(CH3)?-Val); 3,51 (d, 1H, CH-COO--Val); 3,92 (s, 3H, CH3-emim); 4,22-4,27 (m, 2H, CH?-CH-emim); 6,75 (t, 1H, CH(Ar)); 6,79 (d, 1H, CH(Ar)); 7,30 (t, 1H, CH(Ar)); 7,39 (d, 1H, CH(Ar)); 7,66 (d, 1H, CH(Ar)-emim); 7,75 (d, 1H, CHAr)-emim); 8,37 (s, 1H, CH=N); 14,57 (s, broad, 1H, (Ar)-OH);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 15,59 (CH3-CH2-emim); 18,58 (CH3-Val); 20,65 (CH3-Val); 31,32 (CH(CH3)2-Val); 36,09 (CH3-emim); 44,51 (CH?-CH3-emim); 78,71 (CH-COO--Val); 116,51 (C(Ar)-CH=N); 118,33 (CH(Ar)); 118,55 (CH(Ar)); 122,42 (CH(Ar)-emim); 124,00 (CH(Ar)-emim);
132,19 (CH(Ar)); 132,90 (CH(Ar)); 164,05 (-CH=N); 165,79 (C(Ar)-OH); 176,24 (-COO-);
[a]D20 (etanol) = + 5,46.
Claims (10)
1. Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu o ogólnym wzorze 1, gdzie KAT+ oznacza kation tributylometyloamoniowy lub kation 1-etylo-3-metyloimidazoliowy, a R oznacza łańcuch boczny na atomie węgla α L-aminokwasu.
2. Organiczna sól według zastrz. 1, znamienna tym, że L-aminokwas stanowi: L-leucyna, L-izoleucyna, L-histydyna, L-treonina, L-kwas glutaminiowy, L-walina.
3. Sposób otrzymywania organicznych soli N-(salicylideno)-L-aminokwasów, znamienny tym, że sól tributylometyloamoniową lub 1-etylo-3-metyloimidazoliową L-aminokwasu poddaje się reakcji kondensacji z aldehydem salicylowym.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że stosuje się sól tributylometyloamoniową lub 1-etylo-3-metyloimidazoliową L-leucyny, L-izoleucyny L-histydyny, L-treoniny, L-kwasu glutaminowego, L-waliny.
5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że sól tributylometyloamoniową lub 1-etylo-3-metyloimidazoliową L-aminokwasu otrzymuje się w reakcji aminokwasu z chlorkiem lub wodorotlenkiem organicznym, przy stosunku molowym aminokwasu do chlorku lub wodorotlenku organicznego od 1:1 do 1,2:1, w temperaturze 0-60°C, przez 24 godziny.
6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że jako chlorek lub wodorotlenek organiczny stosuje się chlorek lub wodorotlenek tributylometyloamoniowy lub 1-etyIo-3-metyloimidazoliowy.
7. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że stosuje się sól tributylometyloamoniową lub 1-etylo-3-metyloimidazoliową L-aminokwasu wolną od aminokwasu i wody.
8. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że reakcję prowadzi się przy stosunku molowym soli tributylometyloamoniowej lub 1-etylo-3-metyloimidazoliowej L-aminokwasu do aldehydu od 1:1,1 do 1:2.
9. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że reakcję prowadzi w środowisku etanolu lub bez użycia rozpuszczalnika.
10. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że produkt oczyszcza się z nieprzereagowanego aldehydu za pomocą ekstrakcji heksanem lub destylacji próżniowej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL399445A PL219718B1 (pl) | 2012-06-06 | 2012-06-06 | Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu oraz sposób wytwarzania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL399445A PL219718B1 (pl) | 2012-06-06 | 2012-06-06 | Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu oraz sposób wytwarzania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL399445A1 PL399445A1 (pl) | 2013-12-09 |
| PL219718B1 true PL219718B1 (pl) | 2015-06-30 |
Family
ID=49684223
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL399445A PL219718B1 (pl) | 2012-06-06 | 2012-06-06 | Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu oraz sposób wytwarzania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL219718B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107337950A (zh) * | 2017-07-21 | 2017-11-10 | 南京信息工程大学 | 水杨醛类席夫碱制成的荧光涂料及其制备方法 |
-
2012
- 2012-06-06 PL PL399445A patent/PL219718B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107337950A (zh) * | 2017-07-21 | 2017-11-10 | 南京信息工程大学 | 水杨醛类席夫碱制成的荧光涂料及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL399445A1 (pl) | 2013-12-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE464084B (sv) | Foerfarande foer framstaellning av 4-amino-1-hydroxi-butylidendifosfonsyra och 6-amino-1-hydroxihexylidendifosfonsyra | |
| Perry et al. | Mono, bis, and tris (phosphoramidate) titanium complexes: synthesis, structure, and reactivity investigations | |
| CN109516919B (zh) | 一种三(2-氨基乙基)胺的制备方法 | |
| PL219718B1 (pl) | Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu oraz sposób wytwarzania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasu | |
| CN109438252B (zh) | 一种三(2-氨基乙基)胺的合成工艺 | |
| US8445723B2 (en) | Processes for producing N-alkyl (alkyl)acrylamides | |
| Roesky et al. | A Facile Route to Group 13 Difluorodiorganometalates:[nBu4N][R2MF2](M= Al, Ga, In) | |
| CN106518840B (zh) | 一种2-氯噻吩-5-甲酸的合成方法 | |
| PL219958B1 (pl) | Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu oraz sposób wytwarzania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasu | |
| JP6182621B2 (ja) | （２ｓ，５ｒ）−硫酸モノ−｛［（４−アミノピペリジン−４−イル）カルボニル］−７−オキソ−１，６−ジアザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−６−イル｝エステルを調製するための方法 | |
| RU2440826C1 (ru) | Способ получения карбамида, меченного стабильным изотопом 13c | |
| US9150597B2 (en) | Arylalcohols and metal complexes thereof | |
| RU2582680C1 (ru) | КОМПЛЕКСОНАТЫ ЭТИЛЕНДИАМИН-β-ПРОПИОНОВЫХ КИСЛОТ С ДВУХВАЛЕНТНЫМИ МЕТАЛЛАМИ: МЕДЬЮ, ЦИНКОМ, НИКЕЛЕМ И КОБАЛЬТОМ, И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| CN102101869A (zh) | 油溶性三元稀土配合物的制备方法 | |
| PL219577B1 (pl) | Sól amoniowa L-aminokwasu i sposób otrzymywania soli amoniowej L-aminokwasu | |
| Komatsuzaki et al. | An Anion Receptor Based on Poly-Substituted Cobalticinium Complexes. | |
| Kimpe et al. | On The Mechanism of the Conversion of α‐Cyanoenamines into Amides | |
| US2244421A (en) | Method of preparing mono-substituted cyanamides and their polymers | |
| Belokon et al. | Asymmetric synthesis of unusual α-amino acids | |
| US6177591B1 (en) | Optically active phosphine oxide carboxylic acid and method of producing the same | |
| RU2661874C1 (ru) | Способ получения цинкового комплексоната асимметричной этилендиамин-n,n-ди(3-пропионовой кислоты) | |
| Jian‐Qiang et al. | Design and synthesis of some new C2‐symmetric chiral disulfonamides from aminoacids and the application in diethyl zinc addition to benzaldehyde | |
| Girma et al. | Coordination chemistry of acrylamide. 5. Crystal structures of complexes of metal (II) perchlorates and tetrafluoroborates with acrylamide | |
| EP0110225B1 (de) | Bis-(benzoylthio)-carbonsäuren, ihre Herstellung und Verwendung zur Herstellung von Wirkstoffen | |
| Rina et al. | Alpha-metalated N, N-dimethylbenzylamine rare-earth metal complexes and their catalytic applications |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20150105 |