PL219958B1 - Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu oraz sposób wytwarzania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasu - Google Patents
Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu oraz sposób wytwarzania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasuInfo
- Publication number
- PL219958B1 PL219958B1 PL399444A PL39944412A PL219958B1 PL 219958 B1 PL219958 B1 PL 219958B1 PL 399444 A PL399444 A PL 399444A PL 39944412 A PL39944412 A PL 39944412A PL 219958 B1 PL219958 B1 PL 219958B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amino acid
- tetrabutylammonium
- salt
- salicylaldehyde
- reaction
- Prior art date
Links
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N ortho-hydroxybenzaldehyde Natural products OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 38
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Substances [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 32
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 24
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical class [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 14
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 14
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 14
- -1 L-amino acid tetrabutylammonium salt Chemical class 0.000 claims description 12
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 12
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 9
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 9
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims description 9
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims description 9
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 claims description 8
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 claims description 7
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 5
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 3
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 3
- LFSALEHGHQSLTQ-VIFPVBQESA-N (2S)-2-[(2-hydroxyphenyl)methylideneamino]pentanedioic acid Chemical compound C(C=1C(O)=CC=CC=1)=N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O LFSALEHGHQSLTQ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JGFDZZLUDWMUQH-UHFFFAOYSA-N Didecyldimethylammonium Chemical compound CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC JGFDZZLUDWMUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940078672 didecyldimethylammonium Drugs 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- WOVDDYDYCKYAEY-ZSCHJXSPSA-M (2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoate tetrabutylazanium Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC WOVDDYDYCKYAEY-ZSCHJXSPSA-M 0.000 description 1
- LJVRQUQIZCCXEI-VWMHFEHESA-M (2S)-2-amino-3-methylbutanoate tetrabutylazanium Chemical compound CC(C)[C@H](N)C([O-])=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC LJVRQUQIZCCXEI-VWMHFEHESA-M 0.000 description 1
- DBUUWZOJCBTBFK-VYFHOAEYSA-L (2S)-2-aminopentanedioate tetrabutylazanium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC.C(CC(=O)[O-])[C@@H](C(=O)[O-])N DBUUWZOJCBTBFK-VYFHOAEYSA-L 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000009088 enzymatic function Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 230000005445 isotope effect Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- BJQWBACJIAKDTJ-UHFFFAOYSA-N tetrabutylphosphanium Chemical class CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC BJQWBACJIAKDTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJHUXWBTVVFLQI-UHFFFAOYSA-N tributyl(methyl)azanium Chemical class CCCC[N+](C)(CCCC)CCCC HJHUXWBTVVFLQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu oraz sposób wytwarzania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasu. Sole te stanowią nowe chiralne ciecze jonowe.
W literaturze znane są chiralne ciecze jonowe będące organicznymi solami aminokwasów, w których grupa aminowa aminokwasu nie jest zmodyfikowana. Ciecze te otrzymano w wyniku zobojętniania grupy karboksylowej aminokwasu odpowiednim wodorotlenkiem organicznym. Otrzymano między innymi sole tetrabutylofosfoniowe (J. Kagimoto, K. Fukumoto i H. Ohno, Chem. Commun., 2006, 2254-2256), 1-etylo-3-metyloimidazoliowe aminokwasów (K. Fukumoto, M. Yoshizawa, H. Ohno, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 2398-2399; H. Ohno, K. Fukumoto, Acc. Chem. Res. 2007, 40, 1122-1129), sole tetrabutyloamoniowe aminokwasów (Ch. R. Allen, P. L. Richard, A. J. Ward, L. G. A. van de Water, A. F. Masters, T. Maschmeyer, Tetrahedron Letters 47 (2006) 7367-7370) oraz sole hydroksyetylotrimetyloamoniowe aminokwasów (Q. P. Liu, X. D. Hon, N. Li, M. H. Zong, Green Chem. 2012, 14, 304). Znane są także (J. Cybulski, A. Wiśniewska, A. Kulig-Adamiak, Z. Dąbrowski, T. Praczyk, A. Michalczyk, F. Walkiewicz, K. Materna, J. Pemak, Tetrahedron Lett. 52 (2011) 13251328) sole didecylodimetyloamoniowa i benzalkoniowa proliny, które otrzymano w reakcji tego aminokwasu z chlorkiem organicznym (odpowiednio didecylodimetyloamoniowym lub benzalkoniowym), w obecności wodorotlenku potasu.
W literaturze opisane są: sól tetrabutyloamoniowa N-(salicylideno)-L-waliny oraz sól tetrabutyloamoniowa N-(salicylideno)-L-fenyloalaniny. Otrzymano je w wyniku reakcji odpowiedniego aminokwasu z aldehydem salicylowym z utworzeniem iminy, którą następnie poddano reakcji z wodorotlenkiem tetrabutyloamoniowym z utworzeniem odpowiednich soli (Z. Rozwadowski, Deuterium isotope effect on C chemical shifts of tetrabutylammonium salts of Schiff bases amino acids, Magn. Reson. Chem. 2006; 44: 881-886).
Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu według wynalazku o ogólnym wzorze 1, gdzie KAT+ stanowi kation tetrabutyloamoniowy, zaś R oznacza łańcuch boczny na atomie węgla α,L-aminokwasu: L-leucyny, L-izoleucyny, L-histydyny, L-treoniny, L-kwasu glutaminiowego.
Sposób otrzymywania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasów o ogólnym wzorze 1, według wynalazku, charakteryzuje się tym, że sól tetrabutyloamoniową L-aminokwasu poddaje się reakcji kondensacji z aldehydem salicylowym. Sól tetrabutyloamoniową L-aminokwasu otrzymuje się w reakcji aminokwasu z chlorkiem lub wodorotlenkiem tetrabutyloamoniowym, przy stosunku molowym aminokwasu do chlorku lub wodorotlenku tetrabutyloamoniowego od 1:1 do 1,2:1, w temperaturze 0-60°C, przez 24 godziny. Reakcję prowadzi się w środowisku wodnym, przy nadmiarze aminokwasu w stosunku do wodorotlenku lub chlorku organicznego. Gdy jako źródło kationu tetrabutyloamoniowego stosowany jest chlorek tetrabutyloamoniowy, wówczas reakcję prowadzi się w obecności wodorotlenku jednego z litowców, wodorotlenku potasu, sodu, litu, najkorzystniej wodorotlenku potasu. Korzystnie, reakcję prowadzi się w temperaturze 0°C dla reakcji prowadzonych przy użyciu wodorotlenku tetrabutyloamoniowego lub 60°C dla reakcji z chlorkiem tetrabutyloamoniowym.
Stosuje się sól tetrabutyloamoniową dowolnego L-aminokwasu, na przykład: L-leucyny, L-izoleucyny, L-histydyny, L-treoniny, L-kwasu glutaminiowego, L-waliny, L-fenyloalaniny.
Korzystnie, stosuje się organiczną sól tetrabutyloamoniową wolną od aminokwasu i wody. Reakcję kondensacji prowadzi się przy stosunku molowym soli tetrabutyloamoniowej aminokwasu do aldehydu od 1:1,1 do 1:2, w środowisku etanolu lub bez użycia rozpuszczalnika, w temperaturze pokojowej przez 24 h. Produkt oczyszcza się z nieprzereagowanego aldehydu za pomocą ekstrakcji heksanem lub destylacji próżniowej. Resztki aldehydu i n-heksanu usuwa się pod zmniejszonym ciśnieniem.
Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasów, będąca przedmiotem wynalazku jest solą zmodyfikowanych aminokwasów, w których grupa aminowa została przekształcona w grupę iminową w wyniku reakcji z aldehydem salicylowym. Związki te, ze względu na budowę, zaliczamy do soli aminokwasowych zasad Schiffa. Składają się one z organicznego kationu tetrabutyloamoniowego oraz anionu pochodzącego od zmodyfikowanego aminokwasu. Zasady Schiffa - pochodne aminokwasów i orto-hydroksyaldehydów (m.in. aldehydu salicylowego) wykazują aktywność biologiczną i szerokie zastosowanie, jako ligandy w kompleksach stosowanych, jako katalizatory w reakcjach enancjoselektywnych. Ze względu na obecność grup protonodonorowych i protonoakceptorowych uczestniczą w procesach przeniesienia protonu z atomu tlenu do azotu (pierwszy krok cyklu katalitycznego) i posiadają możliwość tworzenia między- i wewnątrzcząsteczkowych wiązań wodorowych (funkcje enzyPL 219 958 B1 matyczne). Utworzenie organicznych soli aminokwasowych zasad Schiffa pozwala nie tylko na utrzymanie (zachowanie) powyższych właściwości, ale także na ich polepszenie. Związki, będące przedmiotem wynalazku posiadają na przykład znacznie lepszą rozpuszczalność w różnych rozpuszczalnikach niż odpowiednie zasady Schiffa, przez co zwiększa się znacząco obszar ich zastosowań. Większość z nich jest ponadto cieczami, a więc mogą stanowić jednocześnie ligand w metalicznym kompleksie, jak i środowisko reakcji, prowadzonej przy jego udziale. Istotną zaletą chiralnych cieczy jonowych, będących przedmiotem wynalazku jest to, że otrzymywane są z naturalnych surowców, jakimi są aminokwasy. Zwiększa to znacząco ich biokompatybilność.
Sposób otrzymywania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasów według wynalazku przedstawiony jest w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d I
Do szklanego reaktora umieszczonego w łaźni olejowej ogrzanej do temperatury 60°C, zaopatrzonego w mieszadło magnetyczne, wprowadzono 18 mmoli (2,36 g) L-leucyny i 65 ml wody. Mieszaninę ogrzewano do całkowitego rozpuszczenia L-leucyny. Następnie, dodano 15 mmoli (3,89 g) wodorotlenku tetrabutyloamoniowego i ochłodzono do temperatury 0°C. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania wodorotlenku tetrabutyloamoniowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie, produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia nadmiaru aminokwasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Następnie, produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól tetrabutyloamoniową L-leucyny z wydajnością 98%.
Następnie, do 7,9 mmola (2,95 g) soli tetrabutyloamoniowej L-leucyny dodano 8,7 mmola (1,06 g) aldehydu salicylowego i 5 ml etanolu. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Następnie, produkt zatężono na wyparce rotacyjnej i przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalników usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól tetrabutyloamoniową N-(salicylideno)-L-leucyny w ilości 3,06 g.
Miała ona postać ciała stałego o temperaturze topnienia Tm = 52,5°C i temperaturze zeszklenia Tg = -15,33°C.
Sól tetrabutyloamoniowa N-(salicylideno)-L-leucyny 1H NMR (400 MHz, DMSO-da) δ w ppm: 0,78 (d, 6H, CH3-Leu); 0,90 (t, 12H, CH3-CH2); 1,231,33 (m, 8H, CH3-CH2-); 1,47-1,54 (m, 8H, -CH2-); 1,69-1,72 (m, 1H, CH-(CH3)2-Leu); 2,25 (t, 2H, -H2-Leu); 3,15 (t, 8H, -CH2-N+); 3,67 (t, 1H, CH-COO-Leu); 6,54 (t, 1H, CH(Ar)); 6,67 (d, 1H, CH(Ar)); 7,17 (t, 1H, CH(Ar)); 7,28 (d, 1H, CH(Ar)); 8,33 (s, 1H, CH=N); 14,50 (s, szeroki, 1H, (Ar)-OH);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 13,95 (CH3-CH2-); 19,67 (CH3-CH2-); 22,82 (CH3-Leu); 23,12 (CH3-Leu); 23,55 (-CH2-); 25,20 (CH-(CH3)2-Leu); 43,62 (CH2-Leu); 57,99 (-CH?-N+); 71,05 (CH-COO-Leu); 116,23 (C(Ar)-CH=N); 118,38 (CH(Ar)); 118,64 (CH(Ar)); 132,14 (CH(Ar)); 132,77 (CH(Ar)); 163,27 (-CH=N); 166,11 (C(Ar)-OH); 171,60 (-COO-);
[a]D29 (etanol) = -0,36.
P r z y k ł a d II
W kolbie o pojemności 100 ml umieszczonego 22,3 mmola (2,92 g) L-izoleucyny i 50 ml wody. Całość mieszano i ogrzewano do temperatury 60°C na łaźni olejowej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne. Mieszaninę ogrzewano do całkowitego rozpuszczenia L-izoleucyny. Następnie, dodano 18,6 mmola (4,83 g) wodorotlenku tetrabutyloamoniowego i ochłodzono do temperatury 0°C. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania wodorotlenku tetrabutyloamoniowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie, produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia nieprzereagowanego aminokwasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Następnie, produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól tetrabutyloamoniową L-izoleucyny z wydajnością 96%.
Następnie, do 3,1 mmola (1,15 g) soli tributylometyloamoniowej L-izoleucyny dodano 3,4 mmola (0,419 g) aldehydu salicylowego. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Następnie, produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalnika usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól tetrabutyloamoniową N-(salicylideno)-L-izoleucyny w ilości 1,25 g. Miała ona postać cieczy o lepkości n65°C = 2479 mPa · s i temperaturze zeszklenia Tg = - 26,08°C.
PL 219 958 B1
Sól tetrabutyloamoniowa N-(salicylideno)-L-izoleucyny 1H NMR (400 MHz, DMSO-da) δ w ppm: 0,90 (t, 3H, CH3-CH2-ile); 0,92 (d, 3H, CH3-CH2-ile); 0,99 (t, 12H, CH3-CH2); 1,08-1,15 (m, 2H, CHs-C^-ile); 1,32-1,41 (m, 8H, CH3-CH2-); 1,59-1,66 (m, 8H.-CH2-); 2,08-2,10 (m, 1H, CH-CHa-ile); 3,23 (t, 8H, -CH2-N+); 3,57 (d, 1H, CH-COO-ile); 6,72 (t, 1H, CH(Ar)); 6,77 (d, 1H, CH(Ar)); 7,29 (t, IH, CH(Ar)); 7,37 (d, 1H, CH(Ar)); 8,39 (s, 1H, CH=N); 14,59 (s, szeroki, 1H, (Ar)- OH);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): δ w ppm: 12,04 (CHą-CH2-ile): 12,10 (CH3-CH2-); 15,64 (CH3CH?-ile); 19,67 (CH3-CH2); 23,55 (-CH2-); 31,43 (CHą-CH-ile); 38,06 (CH-CH3-ile); 57,97 (-CH2-NO; 78,17 (CHCOO--ile); 116,35 (C(Ar)-CH=N); 118,37 (CH(Ar)); 118,62 (CH(Ar)); 132,18 (CH(Ar)); 132,86 (CH(Ar)); 163,81 (-CH=N); 166,04 (C(Ar)-OH); 171,63 (-COO-);
[a]D29 (etanol) = + 13,81.
P r z y k ł a d III
Do naczynia reakcyjnego wprowadzono 22,8 mmola (3,54 g) L-histydyny i 60 ml wody. Całość mieszano i ogrzewano do temperatury 60°C na łaźni olejowej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne. Mieszaninę ogrzewano do całkowitego rozpuszczenia L-histydyny. Następnie, dodano 19 mmoli (4,93 g) wodorotlenku tetrabutyloamoniowego i ochłodzono do temperatury 0°C. Reakcję prowadzono h od momentu dodania wodorotlenku tetrabutyloamoniowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie, produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia nadmiaru aminokwasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Następnie, produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól tributylometyloamoniową L-histydyny z wydajnością 89%. Następnie , do 4,8 mmola (1,92 g) soli tetrabutyloamoniowej L-histydyny dodano 5,3 mmola (0,65 g) aldehydu salicylowego i 5 ml etanolu. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Mieszaninę zatężono, następnie produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalników usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól tetrabutyloamoniową N-(salicylideno)-L-histydyny w ilości 1,41 g. Miała ona postać ciała stałego o temperaturze topnienia Tm = 90,7°C i temperaturze zeszklenia Tg = -15,62°C.
Sól tetrabutyloamoniowa N-(salicylideno)-L-histydyny 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ w ppm: 0,98 (t, 12H, CH3-CH3); 1,31-1,37 (m, 8H, CH3-CH2-); 1,59-1,61 (m, 8H, -CH2-); 2,57 (d, 1H, CH(H)-His); 3,20 (t, 8H, -CH2-N+); 3,40 (d, 2H, CH(H)-His); 4,83 (t, 1H, CH-His); 5,24 (s, 1H, CH(Ar)-His); 6,75 (t, 1H, CH(Ar)); 6,97 (d, 1H, CH(Ar)); 7,28 (t, 1H, CH(Ar)); 7,42 (s, 1H, CH(Ar)-His); 7,52 (d, 1H, CH(Ar)); 7,62 (s, 1H, CH=N); 14,30 (s, szeroki, 1H, (Ar)-OH);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 13,91 (CH3-CH2-); 19,65 (CH3-CH2-); 23,56 (-CH2-); 29,00 (CH2-His); 47,01 (CH-N-His); 57,99 (-CH2-N+); 116,45 (C(Ar)-CH=N); 116,99 (CH-His); 118,48 (CH(Ar)); 118,60 (CH(Ar)); 128,44 (CH(Ar)); 129,47 (CH(Ar)); 134,18 (CH-His); 136,33 (CH(Ar)-His); 157,59 (-CH=N); 165,65 (C(Ar)-OH); 174,29 (-COO-);
[a]D 30 (etanol) = -0,17.
P r z y k ł a d IV
Do kolby reakcyjnej wprowadzono 21,7 mmola (2,58 g) L-treoniny i 30 ml wody. Całość mieszano i ogrzewano do temperatury 60°C na łaźni olejowej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne. Mieszaninę ogrzewano do całkowitego rozpuszczenia L-treoniny. Następnie, dodano 18,1 mmola (4,69 g) wodorotlenku tetrabutyloamoniowego i ochłodzono do temperatury 0°C. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania wodorotlenku tetrabutyloamoniowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie, produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia nadmiaru aminokwasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Następnie , produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól tetrabutyloamoniową L-treoniny z wydajnością 93%.
Następnie, do 4 mmola (1,45 g) soli tetrabutyloamoniowej L-treoniny dodano 4,4 mmola (0,54 g) aldehydu salicylowego. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Następnie, produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalnika usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól tetrabutyloamoniową N-(salicylideno)-L-treoniny w ilości 1,64 g. Miała ona postać cieczy o lepkości n65°C = 7501 mPa · s i temperaturze zeszklenia Tg = -16,41°C.
PL 219 958 B1
Sól tetrabutyloamoniowa N-(salicylideno)-L-treoniny 1H NMR (400 MHz, DMSO-da) δ w ppm: 0,90 (t, 12H, CH3-CH2); 1,01 (d, 3H, CH3-CH(OH)-Thr); 1,23-1,32 (m, 8H, CH3-CH2-); 1,50-1,57 (m, 8H, -CH2-); 3,14 (t, 8H, -CH2-N+); 3,62 (d, 1H, CH-COO-Thr); 3,92-3,97 (m, 1H, CH3-CH(OH); 6,74 (t, 1H, CH(Ar)); 6,79 (d, 1H, CH(Ar)); 7,30 (t, 1H, CH(Ar)); 7,39 (d, 1H, CH(Ar)); 8,40 (s, 1H, CH=N); 14,62 (s, szeroki, 1H, (Ar)-OH);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 13,94 (CH3-CH2-); 19,67 (CH3-CH2-); 20,15 (CH3-CH(OH)-Thr); 23,53 (-CH2-); 57,98 (-CH2-N+); 67,97 (CH3-CH(OH)); 77,07 (CH-COO--Thr); 116,67 (C(Ar)-CH=N); 118,86 (CH(Ar)); 118,98 (CH(Ar)); 132,09 (CH(Ar)); 132,64 (CH(Ar)); 164,19 (-CH=N); 165,33 (C(Ar)OH); 171,90 (-COO-);
[a]D29 (etanol) = + 12,28.
P r z y k ł a d V
Do szklanego reaktora umieszczonego w łaźni olejowej ogrzanej do temperatury 60°C, zaopatrzonego w mieszadło magnetyczne, wprowadzono 17,6 mmola (2,59 g) L-kwasu glutaminowego i 75 ml wody. Mieszaninę ogrzewano do całkowitego rozpuszczenia L-kwasu glutaminowego. Następnie, dodano 29,3 mmola (7,61 g) wodorotlenku tetrabutyloamoniowego. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania wodorotlenku tetrabutyloamoniowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem. Następnie , produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia chlorku potasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C). Następnie, produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4 hPa). Otrzymano sól bis(tetrabutyloamoniową) L-kwasu glutaminowego z wydajnością 85%.
Następnie, do 3,1 mmola (1,95 g) soli tetrabutyloamoniowej L-kwasu glutaminowego dodano
3,4 mmola (0,42 g) aldehydu salicylowego i 5 ml etanolu. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu. Mieszaninę zatężono, następnie produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalników usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C. Uzyskano sól bis(tetrabutyloamoniową)
N-(salicylideno)-L-kwasu glutaminowego w ilości 1,55 g. Miała ona postać cieczy o lepkości n65°C = 2515 mPa · s i temperaturze zeszklenia Tg = -17,91°C.
Sól bis(tetrabutyloamoniowa) N-(salicylideno)-L-kwasu glutaminowego 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ w ppm: 0,91 (t, 24 H, CH3-CH2); 1,24-1,33 (m, 16H, CH3-CH2-); 1,50-1,58 (m, 16H, -CH2-); 1,87 (t, 2H, CH2-CH-Glu); 1,98-2,01 (m, 2H, CH2-CH2-CH-Glu); 3,14 (t, 8H, -CH2-N+); 3,72 (t, 1H, CH-COO--Glu); 6,74 (t, 1H, CH(Ar)); 6,79 (d, 1H, CH(Ar)); 7,30 (t, 1H, CH(Ar)); 7,42 (d, 1H, CH(Ar)); 8,35 (s, 1H, CH=N); 13,04 (s, broad, 1H, (Ar)-OH);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 13,96 (CH3-CH2-); 19,68 (CH3-CH2-); 23,53 (-CH2-); 26,07 (CH2-CH-Glu); 30,59 (CH2-CH2-CH-Glu); 58,01 (-CH2-N+); 71,44 (CH-COO--Glu); 117,55 (C(Ar)CH=N); 118,83 (CH(Ar)); 119,20 (CH(Ar)); 132,20 (CH(Ar)); 132,72 (CH(Ar)); 163,55 (-CH=N); 164,66 (C(Ar)-OH); 171,55 (-COO-);
[a]D 20 (etanol) = -1,81.
P r z y k ł a d VI
21,3 mmola (2,49 g) L-waliny rozpuszczono w 30 ml wody. Całość mieszano i ogrzewano do temperatury 60°C na łaźni olejowej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne.
Następnie, dodano 17,7 mmola (4,60 g) wodorotlenku tetrabutyloamoniowego i ochłodzono do temperatury 0°C. Reakcję prowadzono 24 h od momentu dodania wodorotlenku tetrabutyloamoniowego. Po tym czasie roztwór zatężono na wyparce rotacyjnej pod zmniejszonym ciśnieniem.
Następnie, produkt przemywano acetonitrylem w celu usunięcia nadmiaru aminokwasu, który wypadał z roztworu. Roztwór przesączono i z przesączu usunięto rozpuszczalnik na wyparce rotacyjnej (temperatura łaźni 70°C).
Następnie, produkt suszono pod próżnią w podwyższonej temperaturze (80°C/4hPa). Otrzymano sól tetrabutyloamoniową L-kwasu waliny z wydajnością 98%.
Następnie, do 5,7 mmola (2,03 g) soli tetrabutyloamoniowej L-waliny dodano 6,2 mmola (0,76 g) aldehydu salicylowego. Reakcję prowadzono w temperaturze pokojowej przez 24 h, przy intensywnym mieszaniu.
Następnie, produkt przemywano n-heksanem w celu usunięcia nadmiaru aldehydu salicylowego. Resztki rozpuszczalnika usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem, w temperaturze 80°C.
Uzyskano sól tetrabutyloamoniową N-(salicylideno)-L-waliny w ilości 2,44 g. Miała ona postać cieczy o lepkości η65^ = 2515 mPa · s i temperaturze zeszklenia Tg = -28,47°C.
PL 219 958 B1
Sól tetrabutyloamoniowa N-(salicylideno)-L-waliny 1H NMR (400 MHz, DMSO-da) δ w ppm: 0,91 (d, 6H, CH3-Val); 0,98 (t, 12H, CH3-CH2); 1,31-1,40 (m, 8H, CH3-CH2-); 1,60-1,65 (m, 8H, -CH2-); 2,35-2,37 (m, 1H, CH(CH3)2-Val); 3,23 (t, 8H, -CH2-N+); 3,54 (d, 1H, CH-COO-Val); 6,74 (t, 1H, CH(Ar)); 6,79 (d, 1H, CH(Ar)); 7,30 (t, 1H, CH(Ar)); 7,39 (d, 1H, CH(Ar)); 8,40 (s, 1H, CH=N); 14,62 (s, szeroki, 1H, (Ar)-OH);
13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 13,92 (CH3-CH2-); 18,58 (CH3-Val); 19,66 (CH3-Val); 20,64 (CH3-CH2-); 23,55 (-CH2-); 31,43 (CH(CH3)2-Val); 57,97 (-CH2-N); 78,70 (CH-COO--Val); 116,35 (C(Ar)-CH=N); 118,37 (CH(Ar)); 118,62 (CH(Ar)); 132,18 (CH(Ar)); 132,85 (CH(Ar)); 163,91 (-CH=N); 166,03 (C(Ar)-OH); 171,55 (-COO+);
[a]D20 (etanol) = +27,84.
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu o ogólnym wzorze 1, gdzie KAT+ stanowi kation tetrabutyloamoniowy, zaś R oznacza łańcuch boczny na atomie węgla a,L-aminokwasu: L-leucyny, L-izoleucyny, L-histydyny, L-treoniny, L-kwasu glutaminiowego.
- 2. Sposób otrzymywania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasu o ogólnym wzorze 1, znamienny tym, że sól tetrabutyloamoniową L-aminokwasu poddaje się reakcji kondensacji z aldehydem salicylowym.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że sól tetrabutyloamoniową L-aminokwasu otrzymuje się w reakcji aminokwasu z chlorkiem lub wodorotlenkiem tetrabutyloamoniowym, przy stosunku molowym aminokwasu do chlorku lub wodorotlenku tetrabutyloamoniowego od 1:1 do 1,2:1, w temperaturze 0-60°C, przez 24 godziny.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że stosuje się sól tetrabutyloamoniową L-leucyny, L-izoleucyny, L-histydyny, L-treoniny, L-kwas glutaminiowego, L-waliny, L-fenyloalaniny.
- 5. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że stosuje się sól tetrabutyloamoniową L-aminokwasu wolną od aminokwasu i wody.
- 6. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że reakcję prowadzi się przy stosunku molowym soli tetrabutyloamoniowej L-aminokwasu do aldehydu od 1:1,1 do 1:2.
- 7. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że reakcję prowadzi w środowisku etanolu lub bez użycia rozpuszczalnika.
- 8. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że produkt oczyszcza się z nieprzereagowanego aldehydu za pomocą ekstrakcji heksanem lub destylacji próżniowej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL399444A PL219958B1 (pl) | 2012-06-06 | 2012-06-06 | Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu oraz sposób wytwarzania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL399444A PL219958B1 (pl) | 2012-06-06 | 2012-06-06 | Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu oraz sposób wytwarzania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL399444A1 PL399444A1 (pl) | 2013-12-09 |
| PL219958B1 true PL219958B1 (pl) | 2015-08-31 |
Family
ID=49684222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL399444A PL219958B1 (pl) | 2012-06-06 | 2012-06-06 | Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu oraz sposób wytwarzania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL219958B1 (pl) |
-
2012
- 2012-06-06 PL PL399444A patent/PL219958B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL399444A1 (pl) | 2013-12-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2738839C (en) | A process for preparing n-(hydrocarbyl)phosphoric or thiophosphoric triamides | |
| US10533028B2 (en) | Ruthenium complexes and their uses as catalysts in processes for formation and/or hydrogenation of esters, amides and related reactions | |
| RU2555370C1 (ru) | Способ энантиоселективного синтеза диэтил[3-метил-(1s)-(нитрометил)бутил]малоната формулы i | |
| CN104140436B (zh) | 一种β–二亚胺基二价稀土硼氢配合物及其制备方法与应用 | |
| JP2016006099A (ja) | エルゴチオネインなどの合成方法 | |
| Perry et al. | Mono, bis, and tris (phosphoramidate) titanium complexes: synthesis, structure, and reactivity investigations | |
| KR20100106221A (ko) | 광학적으로 순수한 아미노산을 얻는 방법 | |
| CN101412733B (zh) | “一锅法”制备n-烃基硫代磷酰三胺 | |
| CN109516919B (zh) | 一种三(2-氨基乙基)胺的制备方法 | |
| US20160002147A1 (en) | Method of synthesising amino acid by metathesis, hydrolysis, then hydrogenation | |
| RU2501786C2 (ru) | Способ получения n-алкил(алкил)акриламидов | |
| CN109438252A (zh) | 一种三（2-氨基乙基）胺的合成工艺 | |
| PL219958B1 (pl) | Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu oraz sposób wytwarzania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasu | |
| PL219718B1 (pl) | Organiczna sól N-(salicylideno)-L-aminokwasu oraz sposób wytwarzania organicznej soli N-(salicylideno)-L-aminokwasu | |
| CN112707934A (zh) | 一种阿仑膦酸钙配合物及其制备方法 | |
| Enders et al. | Asymmetric nucleophilic glyoxylation through a metalated α-aminonitrile derivative in michael additions to nitroalkenes | |
| US5276190A (en) | Method for the preparation of an alcohol | |
| CN102295663B (zh) | 一种双负离子胍基稀土锂配合物及其应用 | |
| JP7525112B2 (ja) | 尿素誘導体の製造方法 | |
| JPH11209335A (ja) | 置換グアニジン誘導体の製法 | |
| Smrečki et al. | Nickel (II) complexes with N-aralkyliminodiacetic acids: Preparation, spectroscopic, structural and thermal characterization | |
| PL219577B1 (pl) | Sól amoniowa L-aminokwasu i sposób otrzymywania soli amoniowej L-aminokwasu | |
| NO339369B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av fosfater av en aminosyre eller en ester derav | |
| US6177591B1 (en) | Optically active phosphine oxide carboxylic acid and method of producing the same | |
| WO2019027965A1 (en) | HOMOGENEOUS IRON CATALYSTS FOR THE CONVERSION OF ETHANOL TO ETHYL ACETATE AND HYDROGEN |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20141106 |