PL219020B1 - Sposób wytwarzania kompozycji terapeutycznej do stosowania miejscowego i kompozycja terapeutyczna - Google Patents
Sposób wytwarzania kompozycji terapeutycznej do stosowania miejscowego i kompozycja terapeutycznaInfo
- Publication number
- PL219020B1 PL219020B1 PL376715A PL37671503A PL219020B1 PL 219020 B1 PL219020 B1 PL 219020B1 PL 376715 A PL376715 A PL 376715A PL 37671503 A PL37671503 A PL 37671503A PL 219020 B1 PL219020 B1 PL 219020B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- mixture
- emulsifier
- weight
- aqueous
- cooling
- Prior art date
Links
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 109
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 122
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 84
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 63
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 229960004337 hydroquinone Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims abstract description 38
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 47
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 34
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 26
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 25
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 23
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 23
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 19
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 18
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 claims description 18
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 16
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 16
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 16
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 16
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 15
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 claims description 14
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 14
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 claims description 12
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 12
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 claims description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 11
- UITSPQLTFPTHJZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[3,4,5-tris(2-hydroxyethoxy)-6-methoxyoxan-2-yl]methoxy]ethanol Chemical compound COC1OC(COCCO)C(OCCO)C(OCCO)C1OCCO UITSPQLTFPTHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229940100485 methyl gluceth-10 Drugs 0.000 claims description 10
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 claims description 10
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 9
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 229940012831 stearyl alcohol Drugs 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 claims description 3
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 claims description 3
- CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L sodium dithionate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)S([O-])(=O)=O CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 abstract description 55
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 abstract description 6
- -1 glycerin ester Chemical class 0.000 description 76
- 229940051117 tri-luma Drugs 0.000 description 23
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 22
- ATTPXNCCXYEULE-JOBJWGHLSA-N triluma Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1.OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O ATTPXNCCXYEULE-JOBJWGHLSA-N 0.000 description 22
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 14
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 13
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 13
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 13
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 13
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 12
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 12
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 12
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 6
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 6
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 6
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 6
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 4
- 206010027146 Melanoderma Diseases 0.000 description 4
- 241000209295 Melanoderma Species 0.000 description 4
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 4
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 4
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 4
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 4
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 4
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 4
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 4
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 3
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 3
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 3
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 3
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 description 3
- 239000011604 retinal Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- AEEZIRBYGITPDN-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecanoyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC(=O)OS([O-])(=O)=O AEEZIRBYGITPDN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 3
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 3
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 3
- RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N (2s)-2-(3-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- HOVAGTYPODGVJG-UVSYOFPXSA-N (3s,5r)-2-(hydroxymethyl)-6-methoxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound COC1OC(CO)[C@@H](O)C(O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-UVSYOFPXSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- XWAMHGPDZOVVND-UHFFFAOYSA-N 1,2-octadecanediol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)CO XWAMHGPDZOVVND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPFAVCIQZKRBGF-UHFFFAOYSA-N 1,3,2-dioxathiolane 2,2-dioxide Chemical compound O=S1(=O)OCCO1 ZPFAVCIQZKRBGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TYIOVYZMKITKRO-UHFFFAOYSA-N 2-[hexadecyl(dimethyl)azaniumyl]acetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O TYIOVYZMKITKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical group CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N Oraflex Chemical compound N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N Trimeprazine Chemical compound C1=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N [(2r)-2-[(3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)C1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-BFWOXRRGSA-N 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N amobarbital Chemical compound CC(C)CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 2
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 2
- 239000000058 anti acne agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940124340 antiacne agent Drugs 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 2
- GDCXBZMWKSBSJG-UHFFFAOYSA-N azane;4-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound [NH4+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 GDCXBZMWKSBSJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JBIROUFYLSSYDX-UHFFFAOYSA-M benzododecinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JBIROUFYLSSYDX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 2
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 2
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 2
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- SPCNPOWOBZQWJK-UHFFFAOYSA-N dimethoxy-(2-propan-2-ylsulfanylethylsulfanyl)-sulfanylidene-$l^{5}-phosphane Chemical compound COP(=S)(OC)SCCSC(C)C SPCNPOWOBZQWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- NTLIJZACUWTZFB-UHFFFAOYSA-N dimethyl-[3-(octadecanoylamino)propyl]azanium;2-hydroxypropanoate Chemical compound CC(O)C(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCCN(C)C NTLIJZACUWTZFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVXUNJWLKCUTNF-UHFFFAOYSA-N dimethyl-[3-(octadecanoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound Cl.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCCN(C)C LVXUNJWLKCUTNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 229940093476 ethylene glycol Drugs 0.000 description 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 2
- 229960001419 fenoprofen Drugs 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 239000008309 hydrophilic cream Substances 0.000 description 2
- 125000000687 hydroquinonyl group Chemical group C1(O)=C(C=C(O)C=C1)* 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 2
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 2
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- HOVAGTYPODGVJG-UHFFFAOYSA-N methyl beta-galactoside Natural products COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HOVAGTYPODGVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940100460 peg-100 stearate Drugs 0.000 description 2
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 2
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 2
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 108700004121 sarkosyl Proteins 0.000 description 2
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M sodium lauroyl sarcosinate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC([O-])=O KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940045885 sodium lauroyl sarcosinate Drugs 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- PVYJZLYGTZKPJE-UHFFFAOYSA-N streptonigrin Chemical compound C=1C=C2C(=O)C(OC)=C(N)C(=O)C2=NC=1C(C=1N)=NC(C(O)=O)=C(C)C=1C1=CC=C(OC)C(OC)=C1O PVYJZLYGTZKPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical group CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N (-)-demecolcine Chemical compound C1=C(OC)C(=O)C=C2[C@@H](NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- WYDUSKDSKCASEF-LJQANCHMSA-N (1s)-1-cyclohexyl-1-phenyl-3-pyrrolidin-1-ylpropan-1-ol Chemical compound C([C@](O)(C1CCCCC1)C=1C=CC=CC=1)CN1CCCC1 WYDUSKDSKCASEF-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- KYHUYMLIVQFXRI-XYUQHQMCSA-N (2s)-n-[(2r)-1-[[(3s,6s,8s,12s,13r,16s,17r,20s,23s)-13-[(2s)-butan-2-yl]-12-hydroxy-20-[(4-methoxyphenyl)methyl]-6,17,21-trimethyl-3-(2-methylpropyl)-2,5,7,10,15,19,22-heptaoxo-8-propan-2-yl-9,18-dioxa-1,4,14,21-tetrazabicyclo[21.3.0]hexacosan-16-yl]amino Chemical compound CN([C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@@H]([C@H](CC(=O)O[C@H](C(=O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(OC)=CC=2)C(=O)O[C@@H]1C)C(C)C)O)[C@@H](C)CC)C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)C(C)O KYHUYMLIVQFXRI-XYUQHQMCSA-N 0.000 description 1
- LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N (2s,3s,4r,5r,6r)-5-amino-2-(aminomethyl)-6-[(2r,3s,4r,5s)-5-[(1r,2r,3s,5r,6s)-3,5-diamino-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-hydroxycyclohexyl]oxy-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxyoxane-3,4-diol;sulfuric ac Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO LJRDOKAZOAKLDU-UDXJMMFXSA-N 0.000 description 1
- RNIADBXQDMCFEN-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=C(Cl)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O RNIADBXQDMCFEN-IWVLMIASSA-N 0.000 description 1
- MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5r,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydron;chloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N (z)-octadec-9-en-1-amine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCN QGLWBTPVKHMVHM-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyldecane Chemical compound CCCCCCCCCCS(C)=O NZJXADCEESMBPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRGQSWVCFNIUNZ-GDCKJWNLSA-N 1-oleoyl-sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O WRGQSWVCFNIUNZ-GDCKJWNLSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- OAAZUWWNSYWWHG-UHFFFAOYSA-N 1-phenoxypropan-1-ol Chemical compound CCC(O)OC1=CC=CC=C1 OAAZUWWNSYWWHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBLKWZIFZMJLFL-UHFFFAOYSA-N 1-phenoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COC1=CC=CC=C1 IBLKWZIFZMJLFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHBHBVVOGNECLV-OBQKJFGGSA-N 11-deoxycortisol Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WHBHBVVOGNECLV-OBQKJFGGSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSLHNXBPPDZDAU-UHFFFAOYSA-M 2-[(e)-2-(2,5-dimethyl-1-phenylpyrrol-3-yl)ethenyl]-n,n,1-trimethylquinolin-1-ium-6-amine;hydroxide Chemical compound [OH-].C1=CC2=CC(N(C)C)=CC=C2[N+](C)=C1\C=C\C(=C1C)C=C(C)N1C1=CC=CC=C1 XSLHNXBPPDZDAU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KGULFLCOPRYBEV-KTKRTIGZSA-N 2-[2-[2-[(z)-octadec-9-enoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCOCCOCCO KGULFLCOPRYBEV-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[[5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-4-phosphonooxyhexanedioic acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C(C(C1O)O)OC1COC1C(CO)OC(OC(C(O)C(OP(O)(O)=O)C(O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)C1O OTLLEIBWKHEHGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVYJSOSGTDINLW-UHFFFAOYSA-N 2-[dimethyl(octadecyl)azaniumyl]acetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O HVYJSOSGTDINLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 2-chloro-5-[(1r)-1-hydroxy-3-oxo-2h-isoindol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC([C@@]2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl carbamate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)COC(N)=O GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXIGWKNBFPKCCD-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-octanoylbenzoic acid Chemical compound CCCCCCCC(=O)C1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 IXIGWKNBFPKCCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZZGHGKTHXIOMN-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilyl-n-(3-trimethoxysilylpropyl)propan-1-amine Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCNCCC[Si](OC)(OC)OC TZZGHGKTHXIOMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMUKKTUHUDJSNZ-UHFFFAOYSA-N 4-[1-hydroxy-2-(1-phenoxypropan-2-ylamino)propyl]phenol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(O)C(C)NC(C)COC1=CC=CC=C1 BMUKKTUHUDJSNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APNRZHLOPQFNMR-WEIUTZTHSA-N 5-[(e)-5-[(1s)-2,2-dimethyl-6-methylidenecyclohexyl]-3-methylpent-2-enyl]phenazin-1-one Chemical compound C12=CC=CC=C2N=C(C(C=CC=2)=O)C=2N1C\C=C(/C)CC[C@@H]1C(=C)CCCC1(C)C APNRZHLOPQFNMR-WEIUTZTHSA-N 0.000 description 1
- UPALIKSFLSVKIS-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-[2-(dimethylamino)ethyl]benzo[de]isoquinoline-1,3-dione Chemical compound NC1=CC(C(N(CCN(C)C)C2=O)=O)=C3C2=CC=CC3=C1 UPALIKSFLSVKIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- DIPHJTHZUWDJIK-JPLAUYQNSA-N 5beta-scymnol Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CC[C@@H](O)C(CO)CO)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 DIPHJTHZUWDJIK-JPLAUYQNSA-N 0.000 description 1
- MYYIMZRZXIQBGI-HVIRSNARSA-N 6alpha-Fluoroprednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3C[C@H](F)C2=C1 MYYIMZRZXIQBGI-HVIRSNARSA-N 0.000 description 1
- HCKFPALGXKOOBK-NRYMJLQJSA-N 7332-27-6 Chemical compound C1([C@]2(O[C@]3([C@@]4(C)C[C@H](O)[C@]5(F)[C@@]6(C)C=CC(=O)C=C6CC[C@H]5[C@@H]4C[C@H]3O2)C(=O)CO)C)=CC=CC=C1 HCKFPALGXKOOBK-NRYMJLQJSA-N 0.000 description 1
- FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 9-Aminocamptothecin Chemical compound C1=CC(N)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229930008281 A03AD01 - Papaverine Natural products 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N Aldoclor Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC=NS2(=O)=O JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 206010003053 Application site pruritus Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001106067 Atropa Species 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORQZMBCPRBCAB-UHFFFAOYSA-M Butabarbital sodium Chemical compound [Na+].CCC(C)C1(CC)C(=O)NC([O-])=NC1=O QORQZMBCPRBCAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006693 Cassia laevigata Nutrition 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 229920002911 Colestipol Polymers 0.000 description 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010091893 Cosyntropin Proteins 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012625 DNA intercalator Substances 0.000 description 1
- QIEPWCSVQYUPIY-LEKSSAKUSA-N Delta(1)-progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QIEPWCSVQYUPIY-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- WYQPLTPSGFELIB-JTQPXKBDSA-N Difluprednate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@](C(=O)COC(C)=O)(OC(=O)CCC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WYQPLTPSGFELIB-JTQPXKBDSA-N 0.000 description 1
- 241000208011 Digitalis Species 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- XRHVZWWRFMCBAZ-UHFFFAOYSA-L Endothal-disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2C(C([O-])=O)C(C(=O)[O-])C1O2 XRHVZWWRFMCBAZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 description 1
- DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N Flecainide Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C(C(=O)NCC2NCCCC2)=C1 DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N Fluocinonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N Flurandrenolide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N 0.000 description 1
- 206010016936 Folliculitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004348 Glyceryl diacetate Substances 0.000 description 1
- CTKINSOISVBQLD-UHFFFAOYSA-N Glycidol Chemical compound OCC1CO1 CTKINSOISVBQLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDZVGELJXXEGPV-YIXHJXPBSA-N Guanabenz Chemical compound NC(N)=N\N=C\C1=C(Cl)C=CC=C1Cl WDZVGELJXXEGPV-YIXHJXPBSA-N 0.000 description 1
- WYCLKVQLVUQKNZ-UHFFFAOYSA-N Halazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CC(F)(F)F)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 WYCLKVQLVUQKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKLKMKYDWHYZTD-UHFFFAOYSA-N Hexylcaine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OC(C)CNC1CCCCC1 DKLKMKYDWHYZTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- JVHPTYWUBOQMBP-RVFAQHLVSA-N Idarubicin hydrochloride Chemical compound Cl.C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 JVHPTYWUBOQMBP-RVFAQHLVSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTPUMZTWMWIVPA-UHFFFAOYSA-O Isopropamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(CC[N+](C)(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 JTPUMZTWMWIVPA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N Meclizine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZENKSODFLBBHQ-ILSZZQPISA-N Medrysone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@H](C(C)=O)CC[C@H]21 GZENKSODFLBBHQ-ILSZZQPISA-N 0.000 description 1
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMWZZHHPURKASS-UHFFFAOYSA-N Metaxalone Chemical compound CC1=CC(C)=CC(OCC2OC(=O)NC2)=C1 IMWZZHHPURKASS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N Methaqualone Chemical compound CC1=CC=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2N=C1C JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWJKNZONDWOGMI-UHFFFAOYSA-N Metharbital Chemical compound CCC1(CC)C(=O)NC(=O)N(C)C1=O FWJKNZONDWOGMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- 206010027627 Miliaria Diseases 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCIYTYHEHXCJHU-UHFFFAOYSA-N NCCCCCCCCCCC=C/CCCCCCCCN Chemical compound NCCCCCCCCCCC=C/CCCCCCCCN MCIYTYHEHXCJHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 102000007530 Neurofibromin 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010085793 Neurofibromin 1 Proteins 0.000 description 1
- KGTDRFCXGRULNK-UHFFFAOYSA-N Nogalamycin Natural products COC1C(OC)(C)C(OC)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=C4C5(C)OC(C(C(C5O)N(C)C)O)OC4=C3C3=O)=C3C=C2C(C(=O)OC)C(C)(O)C1 KGTDRFCXGRULNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010067035 Pancrelipase Proteins 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-UHFFFAOYSA-N Panrexin Chemical compound OC(=O)C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 208000009675 Perioral Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APNRZHLOPQFNMR-UHFFFAOYSA-N Phenazinomycin Natural products C12=CC=CC=C2N=C(C(C=CC=2)=O)C=2N1CC=C(C)CCC1C(=C)CCCC1(C)C APNRZHLOPQFNMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010035021 Pigmentation changes Diseases 0.000 description 1
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 1
- KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N Pirarubicin Chemical compound O([C@H]1[C@@H](N)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1CCCCO1 KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N 0.000 description 1
- 239000010103 Podophyllin Substances 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N Polythiazide Polymers ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CSCC(F)(F)F)NC2=C1 CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N Prednisolone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O LRJOMUJRLNCICJ-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- ZGUGWUXLJSTTMA-UHFFFAOYSA-N Promazinum Chemical compound C1=CC=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZGUGWUXLJSTTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVWYOYDLCMFIEM-UHFFFAOYSA-N Propantheline Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)OCC[N+](C)(C(C)C)C(C)C)C3=CC=CC=C3OC2=C1 VVWYOYDLCMFIEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010039491 Ricin Proteins 0.000 description 1
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- DIPHJTHZUWDJIK-UHFFFAOYSA-N Scymnol Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)C(CO)CO)C)C1(C)C(O)C2 DIPHJTHZUWDJIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRIHAIZYIMGOAB-UHFFFAOYSA-N Secbutobarbitone Natural products CCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O ZRIHAIZYIMGOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000735631 Senna pendula Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- VBIIFPGSPJYLRR-UHFFFAOYSA-M Stearyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C VBIIFPGSPJYLRR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000031439 Striae Distensae Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMMPZDDLWLALLJ-UHFFFAOYSA-N Thermophillin Chemical compound COC1=CC(=O)C(OC)=CC1=O RMMPZDDLWLALLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGMPVBXKDAHORN-RBWIMXSLSA-N Triamcinolone diacetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](OC(C)=O)[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O XGMPVBXKDAHORN-RBWIMXSLSA-N 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N Trihexyphenidyl Chemical group C1CCCCC1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004164 Wax ester Substances 0.000 description 1
- JXWVQHSDWAODPY-HHJIKABBSA-N [(6s,8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-6-fluoro-11-hydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-3-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] pentanoate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O JXWVQHSDWAODPY-HHJIKABBSA-N 0.000 description 1
- RACDDTQBAFEERP-PLTZVPCUSA-N [2-[(6s,8s,9s,10r,13s,14s,17r)-6-chloro-17-hydroxy-10,13-dimethyl-3,11-dioxo-6,7,8,9,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate Chemical compound C1([C@@H](Cl)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]2(C)CC1=O RACDDTQBAFEERP-PLTZVPCUSA-N 0.000 description 1
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N acebutolol Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C(C(C)=O)=C1 GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002122 acebutolol Drugs 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- RRUDCFGSUDOHDG-UHFFFAOYSA-N acetohydroxamic acid Chemical compound CC(O)=NO RRUDCFGSUDOHDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001171 acetohydroxamic acid Drugs 0.000 description 1
- WNTYBHLDCKXEOT-UHFFFAOYSA-N acetophenazine Chemical compound C12=CC(C(=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(CCO)CC1 WNTYBHLDCKXEOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000276 acetophenazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 229960003790 alimemazine Drugs 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 125000005211 alkyl trimethyl ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 108091005588 alkylated proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N almasilate Chemical compound O.[Mg+2].[Al+3].[Al+3].O[Si](O)=O.O[Si](O)=O HZVVJJIYJKGMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N alpha-methylbenzylalcohol Natural products CC1=CC=CC=C1CO XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- OMHBPUNFVFNHJK-UHFFFAOYSA-P ambenonium Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C[N+](CC)(CC)CCNC(=O)C(=O)NCC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1Cl OMHBPUNFVFNHJK-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 229960000451 ambenonium Drugs 0.000 description 1
- 229950003408 amcinafide Drugs 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N ammonium bromide Chemical class [NH4+].[Br-] SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N ammonium lauryl sulfate Chemical compound [NH4+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O BTBJBAZGXNKLQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940063953 ammonium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960001301 amobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960004701 amonafide Drugs 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 1
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 229940111133 antiinflammatory and antirheumatic drug oxicams Drugs 0.000 description 1
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- 239000003200 antithyroid agent Substances 0.000 description 1
- 229940043671 antithyroid preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- OCSIXPGPUXCISD-UHFFFAOYSA-N azane;2-[dodecanoyl(methyl)amino]acetic acid Chemical compound N.CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC(O)=O OCSIXPGPUXCISD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OADXQALOSREDRB-UHFFFAOYSA-N azanium;hexadecyl sulfate Chemical compound N.CCCCCCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O OADXQALOSREDRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N azatadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC=CC=C21 SEBMTIQKRHYNIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000383 azatadine Drugs 0.000 description 1
- PFOLLRNADZZWEX-FFGRCDKISA-N bacampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)[C@H](C(S3)(C)C)C(=O)OC(C)OC(=O)OCC)=CC=CC=C1 PFOLLRNADZZWEX-FFGRCDKISA-N 0.000 description 1
- 229960002699 bacampicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N bendroflumethiazidum Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005430 benoxaprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 229960001102 betamethasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 229960003166 bromazine Drugs 0.000 description 1
- NUNIWXHYABYXKF-UHFFFAOYSA-N bromazine Chemical compound C=1C=C(Br)C=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 NUNIWXHYABYXKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960000725 brompheniramine Drugs 0.000 description 1
- ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N brompheniramine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Br)C=C1 ZDIGNSYAACHWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJTPQQVCKPZIMV-UHFFFAOYSA-N bucloxic acid Chemical compound ClC1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1CCCCC1 IJTPQQVCKPZIMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005608 bucloxic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N bumetanide Chemical compound CCCCNC1=CC(C(O)=O)=CC(S(N)(=O)=O)=C1OC1=CC=CC=C1 MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004064 bumetanide Drugs 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 229940015694 butabarbital Drugs 0.000 description 1
- DVLBYTMYSMAKHP-UHFFFAOYSA-N butaperazine Chemical compound C12=CC(C(=O)CCC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCCN1CCN(C)CC1 DVLBYTMYSMAKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000608 butaperazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229940095498 calcium polycarbophil Drugs 0.000 description 1
- 229960000772 camostat Drugs 0.000 description 1
- FSEKIHNIDBATFG-UHFFFAOYSA-N camostat mesylate Chemical compound CS([O-])(=O)=O.C1=CC(CC(=O)OCC(=O)N(C)C)=CC=C1OC(=O)C1=CC=C([NH+]=C(N)N)C=C1 FSEKIHNIDBATFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 1
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 1
- 229960004205 carbidopa Drugs 0.000 description 1
- TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N carbidopa (anhydrous) Chemical compound NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 TZFNLOMSOLWIDK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229960000428 carbinoxamine Drugs 0.000 description 1
- OJFSXZCBGQGRNV-UHFFFAOYSA-N carbinoxamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 OJFSXZCBGQGRNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 description 1
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-BQVAUQFYSA-N chembl1523493 Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O\C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)/C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2C=NN1CCN(C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-BQVAUQFYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 1
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 description 1
- TZFWDZFKRBELIQ-UHFFFAOYSA-N chlorzoxazone Chemical compound ClC1=CC=C2OC(O)=NC2=C1 TZFWDZFKRBELIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003633 chlorzoxazone Drugs 0.000 description 1
- 229940099352 cholate Drugs 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- QBPFLULOKWLNNW-UHFFFAOYSA-N chrysazin Chemical compound O=C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O QBPFLULOKWLNNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004621 cinoxacin Drugs 0.000 description 1
- VDUWPHTZYNWKRN-UHFFFAOYSA-N cinoxacin Chemical compound C1=C2N(CC)N=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC2=C1OCO2 VDUWPHTZYNWKRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000000571 coke Substances 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 229960002604 colestipol Drugs 0.000 description 1
- GMRWGQCZJGVHKL-UHFFFAOYSA-N colestipol Chemical compound ClCC1CO1.NCCNCCNCCNCCN GMRWGQCZJGVHKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 1
- BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N cortisol 17-butyrate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O BMCQMVFGOVHVNG-TUFAYURCSA-N 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 229950002276 cortodoxone Drugs 0.000 description 1
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 1
- ZOEFCCMDUURGSE-SQKVDDBVSA-N cosyntropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 ZOEFCCMDUURGSE-SQKVDDBVSA-N 0.000 description 1
- 229960004244 cyclacillin Drugs 0.000 description 1
- HGBLNBBNRORJKI-WCABBAIRSA-N cyclacillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C1(N)CCCCC1 HGBLNBBNRORJKI-WCABBAIRSA-N 0.000 description 1
- 229960000729 cyclandelate Drugs 0.000 description 1
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003564 cyclizine Drugs 0.000 description 1
- UVKZSORBKUEBAZ-UHFFFAOYSA-N cyclizine Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UVKZSORBKUEBAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N cyclobenzaprine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003572 cyclobenzaprine Drugs 0.000 description 1
- JVXNCJLLOUQYBF-UHFFFAOYSA-N cyclohex-4-ene-1,3-dione Chemical compound O=C1CC=CC(=O)C1 JVXNCJLLOUQYBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N cyclothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2C1[C@H](C=C2)C[C@H]2C1 BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N 0.000 description 1
- 229960003176 cyclothiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960000512 cycrimine Drugs 0.000 description 1
- SWRUZBWLEWHWRI-UHFFFAOYSA-N cycrimine Chemical compound C1CCCC1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 SWRUZBWLEWHWRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 1
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- ATWWYGQDYGSWQA-UHFFFAOYSA-N demecolceine Natural products C1=C(O)C(=O)C=C2C(NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 ATWWYGQDYGSWQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005052 demecolcine Drugs 0.000 description 1
- 239000003398 denaturant Substances 0.000 description 1
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N desonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N 0.000 description 1
- 229960003662 desonide Drugs 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSSCGHSWPYDTQZ-UHFFFAOYSA-N diazanium hexadecanoate chloride Chemical compound [Cl-].[NH4+].C(CCCCCCCCCCCCC)CC(=O)[O-].[NH4+] OSSCGHSWPYDTQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004698 dichlorobenzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229930189582 didemnin Natural products 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 description 1
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 1
- 229960004875 difluprednate Drugs 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 description 1
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical class Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REZZEXDLIUJMMS-UHFFFAOYSA-M dimethyldioctadecylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC REZZEXDLIUJMMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001992 dimetindene Drugs 0.000 description 1
- MVMQESMQSYOVGV-UHFFFAOYSA-N dimetindene Chemical compound CN(C)CCC=1CC2=CC=CC=C2C=1C(C)C1=CC=CC=N1 MVMQESMQSYOVGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 229960003520 diphenidol Drugs 0.000 description 1
- OGAKLTJNUQRZJU-UHFFFAOYSA-N diphenidol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCCN1CCCCC1 OGAKLTJNUQRZJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 description 1
- HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N diphenoxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000879 diphenylpyraline Drugs 0.000 description 1
- OWQUZNMMYNAXSL-UHFFFAOYSA-N diphenylpyraline Chemical compound C1CN(C)CCC1OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OWQUZNMMYNAXSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001066 disopyramide Drugs 0.000 description 1
- UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N disopyramide Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C(N)=O)(CCN(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000004664 distearyldimethylammonium chloride (DHTDMAC) Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940018602 docusate Drugs 0.000 description 1
- PGQAXGHQYGXVDC-UHFFFAOYSA-N dodecyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound Cl.CCCCCCCCCCCCN(C)C PGQAXGHQYGXVDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N dyclonine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1C(=O)CCN1CCCCC1 BZEWSEKUUPWQDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000385 dyclonine Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003265 epirubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 229940093499 ethyl acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WBJQGBBEPJLNKP-UHFFFAOYSA-N ethyl-dimethyl-[3-(octadecanoylamino)propyl]azanium;ethyl sulfate Chemical compound CCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC WBJQGBBEPJLNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002095 exotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000776 exotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N fenamic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 ZWJINEZUASEZBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001395 fenbufen Drugs 0.000 description 1
- ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N fenbufen Chemical compound C1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011773 ferrous fumarate Substances 0.000 description 1
- 235000002332 ferrous fumarate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000225 ferrous fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000004222 ferrous gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000013924 ferrous gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001645 ferrous gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960001781 ferrous sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 229960000855 flavoxate Drugs 0.000 description 1
- XOEVKNFZUQEERE-UHFFFAOYSA-N flavoxate hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(=O)C(C)=C(C=3C=CC=CC=3)OC2=C1C(=O)OCCN1CCCCC1 XOEVKNFZUQEERE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000449 flecainide Drugs 0.000 description 1
- NJNWEGFJCGYWQT-VSXGLTOVSA-N fluclorolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(Cl)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1Cl NJNWEGFJCGYWQT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229940094766 flucloronide Drugs 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 description 1
- SYWHXTATXSMDSB-GSLJADNHSA-N fludrocortisone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SYWHXTATXSMDSB-GSLJADNHSA-N 0.000 description 1
- 229960004511 fludroxycortide Drugs 0.000 description 1
- 229940042902 flumethasone pivalate Drugs 0.000 description 1
- JWRMHDSINXPDHB-OJAGFMMFSA-N flumethasone pivalate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O JWRMHDSINXPDHB-OJAGFMMFSA-N 0.000 description 1
- 229960000785 fluocinonide Drugs 0.000 description 1
- 229960003336 fluorocortisol acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 229960002690 fluphenazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000618 fluprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229950001284 fluprofen Drugs 0.000 description 1
- SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N flurazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CCN(CC)CC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003528 flurazepam Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- NGGMYCMLYOUNGM-CSDLUJIJSA-N fumagillin Chemical class C([C@H]([C@H]([C@@H]1[C@]2(C)[C@H](O2)CC=C(C)C)OC)OC(=O)\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O)C[C@@]21CO2 NGGMYCMLYOUNGM-CSDLUJIJSA-N 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019443 glyceryl diacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- 229960004553 guanabenz Drugs 0.000 description 1
- HPBNRIOWIXYZFK-UHFFFAOYSA-N guanadrel Chemical compound O1C(CNC(=N)N)COC11CCCCC1 HPBNRIOWIXYZFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003845 guanadrel Drugs 0.000 description 1
- ACGDKVXYNVEAGU-UHFFFAOYSA-N guanethidine Chemical compound NC(N)=NCCN1CCCCCCC1 ACGDKVXYNVEAGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003602 guanethidine Drugs 0.000 description 1
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 1
- 229960002158 halazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- DXVUYOAEDJXBPY-NFFDBFGFSA-N hetacillin Chemical compound C1([C@@H]2C(=O)N(C(N2)(C)C)[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 DXVUYOAEDJXBPY-NFFDBFGFSA-N 0.000 description 1
- 229960003884 hetacillin Drugs 0.000 description 1
- 235000010299 hexamethylene tetramine Nutrition 0.000 description 1
- VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3 VKYKSIONXSXAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002456 hexobarbital Drugs 0.000 description 1
- UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N hexobarbital Chemical compound O=C1N(C)C(=O)NC(=O)C1(C)C1=CCCCC1 UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005388 hexylcaine Drugs 0.000 description 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229960002474 hydralazine Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960001524 hydrocortisone butyrate Drugs 0.000 description 1
- 239000003752 hydrotrope Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001176 idarubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 description 1
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N ionomycin Chemical compound O1[C@H](C[C@H](O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)/C=C/C[C@@H](C)C[C@@H](C)C(/O)=C/C(=O)[C@@H](C)C[C@@H](C)C[C@@H](CCC(O)=O)C)CC[C@@]1(C)[C@@H]1O[C@](C)([C@@H](C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-ADZNBVRBSA-N 0.000 description 1
- PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N ionomycin Natural products O1C(CC(O)C(C)C(O)C(C)C=CCC(C)CC(C)C(O)=CC(=O)C(C)CC(C)CC(CCC(O)=O)C)CCC1(C)C1OC(C)(C(C)O)CC1 PGHMRUGBZOYCAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940096010 iron polysaccharide Drugs 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L iron(ii) gluconate Chemical compound [Fe+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001737 isopropamide Drugs 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 229960004819 isoxsuprine Drugs 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000829 kaolin Drugs 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003390 magnesium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 description 1
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 1
- 239000008204 material by function Substances 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- 229960000826 meclocycline Drugs 0.000 description 1
- 229960001474 meclozine Drugs 0.000 description 1
- FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N medroxyprogesterone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N 0.000 description 1
- 229960004616 medroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960001011 medrysone Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- GMHKMTDVRCWUDX-UHFFFAOYSA-N mephenytoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)NC(=O)N(C)C1=O GMHKMTDVRCWUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000906 mephenytoin Drugs 0.000 description 1
- ALARQZQTBTVLJV-UHFFFAOYSA-N mephobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)N(C)C1=O ALARQZQTBTVLJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 description 1
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N meprednisone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)CC2=O PIDANAQULIKBQS-RNUIGHNZSA-N 0.000 description 1
- 229960001810 meprednisone Drugs 0.000 description 1
- 229960004815 meprobamate Drugs 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- SLVMESMUVMCQIY-UHFFFAOYSA-N mesoridazine Chemical compound CN1CCCCC1CCN1C2=CC(S(C)=O)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 SLVMESMUVMCQIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000300 mesoridazine Drugs 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000509 metaxalone Drugs 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002803 methaqualone Drugs 0.000 description 1
- 229960004011 methenamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002330 methocarbamol Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229960001703 methylphenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 229960002817 metolazone Drugs 0.000 description 1
- AQCHWTWZEMGIFD-UHFFFAOYSA-N metolazone Chemical compound CC1NC2=CC(Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1C AQCHWTWZEMGIFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004169 miliaria rubra Diseases 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 description 1
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 description 1
- 229960000515 nafcillin Drugs 0.000 description 1
- GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N nafcillin Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C(O)=O)=O)C(OCC)=CC=C21 GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N 0.000 description 1
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 1
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 1
- LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M neostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGTDRFCXGRULNK-JYOBTZKQSA-N nogalamycin Chemical compound CO[C@@H]1[C@@](OC)(C)[C@@H](OC)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=C4[C@@]5(C)O[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]5O)N(C)C)O)OC4=C3C3=O)=C3C=C2[C@@H](C(=O)OC)[C@@](C)(O)C1 KGTDRFCXGRULNK-JYOBTZKQSA-N 0.000 description 1
- 229950009266 nogalamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003865 nucleic acid synthesis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 229940075643 oleth-3 Drugs 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- 229960000649 oxyphenbutazone Drugs 0.000 description 1
- HFHZKZSRXITVMK-UHFFFAOYSA-N oxyphenbutazone Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=C(O)C=C1 HFHZKZSRXITVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940045258 pancrelipase Drugs 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 229940069533 paregoric Drugs 0.000 description 1
- 239000008414 paregoric Substances 0.000 description 1
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N pemoline Chemical compound O1C(N)=NC(=O)C1C1=CC=CC=C1 NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000761 pemoline Drugs 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 229940106026 phenoxyisopropanol Drugs 0.000 description 1
- IZRPKIZLIFYYKR-UHFFFAOYSA-N phenyltoloxamine Chemical compound CN(C)CCOC1=CC=CC=C1CC1=CC=CC=C1 IZRPKIZLIFYYKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001526 phenyltoloxamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- 229960001221 pirarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N pirprofen Chemical compound ClC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1CC=CC1 PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000851 pirprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 1
- 229940068585 podofilox Drugs 0.000 description 1
- 229940068582 podophyllin Drugs 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229960005483 polythiazide Drugs 0.000 description 1
- 229920000046 polythiazide Polymers 0.000 description 1
- 229940057199 potassium aminobenzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940070017 potassium supplement Drugs 0.000 description 1
- VLSHYHUKASKGPF-UHFFFAOYSA-M potassium;2-aminobenzoate Chemical compound [K+].NC1=CC=CC=C1C([O-])=O VLSHYHUKASKGPF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960003101 pranoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960002800 prednisolone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960002943 prednisolone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960004259 prednisolone tebutate Drugs 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N primidone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NCNC1=O DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002393 primidone Drugs 0.000 description 1
- DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N probenecid Chemical compound CCCN(CCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003081 probenecid Drugs 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960003111 prochlorperazine Drugs 0.000 description 1
- WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N prochlorperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005253 procyclidine Drugs 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 229960003598 promazine Drugs 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000697 propantheline Drugs 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- FWDLHBFZXRIJST-UHFFFAOYSA-N pyrazine-1,4-diium;dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].C1=C[NH+]=CC=[NH+]1 FWDLHBFZXRIJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002778 pyrvinium Drugs 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001424 quinestrol Drugs 0.000 description 1
- PWZUUYSISTUNDW-VAFBSOEGSA-N quinestrol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](C2=CC=3)CC[C@]4([C@H]1CC[C@@]4(O)C#C)C)CC2=CC=3OC1CCCC1 PWZUUYSISTUNDW-VAFBSOEGSA-N 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229940002683 retin-a Drugs 0.000 description 1
- 150000004508 retinoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000946 retinyl group Chemical group [H]C([*])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])=C([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])=C([H])/C1=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940058287 salicylic acid derivative anticestodals Drugs 0.000 description 1
- 150000003872 salicylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- KQPKPCNLIDLUMF-UHFFFAOYSA-N secobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC=C)C(=O)NC(=O)NC1=O KQPKPCNLIDLUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002060 secobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229940124513 senna glycoside Drugs 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- ZUFONQSOSYEWCN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(methylamino)acetate Chemical compound [Na+].CNCC([O-])=O ZUFONQSOSYEWCN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229940114926 stearate Drugs 0.000 description 1
- 125000003696 stearoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N sulfinpyrazone Chemical compound O=C1N(C=2C=CC=CC=2)N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C1CCS(=O)C1=CC=CC=C1 MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003329 sulfinpyrazone Drugs 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 229960004000 talbutal Drugs 0.000 description 1
- BJVVMKUXKQHWJK-UHFFFAOYSA-N talbutal Chemical compound CCC(C)C1(CC=C)C(=O)NC(=O)NC1=O BJVVMKUXKQHWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 208000009056 telangiectasis Diseases 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 1
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 description 1
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001423 tetracosactide Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N tetraethylthiuram disulfide Natural products CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJFVITRRNTVAPC-UHFFFAOYSA-L tetramethylazanium;sulfate Chemical compound C[N+](C)(C)C.C[N+](C)(C)C.[O-]S([O-])(=O)=O KJFVITRRNTVAPC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AGGKEGLBGGJEBZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylenedisulfotetramine Chemical compound C1N(S2(=O)=O)CN3S(=O)(=O)N1CN2C3 AGGKEGLBGGJEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940100611 topical cream Drugs 0.000 description 1
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 229960004320 triamcinolone diacetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003386 triazolam Drugs 0.000 description 1
- JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N triazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1Cl JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N trichlormethiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC(C(Cl)Cl)NS2(=O)=O LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004813 trichlormethiazide Drugs 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229960002324 trifluoperazine Drugs 0.000 description 1
- ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N trifluoperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSCGXQMFQXDFCW-UHFFFAOYSA-N triflupromazine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 XSCGXQMFQXDFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003904 triflupromazine Drugs 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- FAGMGMRSURYROS-UHFFFAOYSA-M trihexadecyl(methyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCCCCCCCCCC)CCCCCCCCCCCCCCCC FAGMGMRSURYROS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001032 trihexyphenidyl Drugs 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N triprolidine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C=1N=CC=CC=1)=C/CN1CCCC1 CBEQULMOCCWAQT-WOJGMQOQSA-N 0.000 description 1
- 229960001128 triprolidine Drugs 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 235000019386 wax ester Nutrition 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical class [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/06—Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/23—Sulfur; Selenium; Tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/26—Aluminium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/342—Alcohols having more than seven atoms in an unbroken chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/34—Alcohols
- A61K8/347—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
- A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/69—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing fluorine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/86—Polyethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Opis wynalazku
Dziedzina wynalazku
Wynalazek dotyczy ogólnie sposobu wytwarzania kompozycji terapeutycznej do skóry.
Tło wynalazku
Melanoderma albo ostuda to pospolity stan zaburzonej pigmentacji, który dotyka przede wszystkim kobiet w wieku rozrodczym. Ciemne, nakrapiane (przebarwione) plamy pojawiają się na twarzy i szyi, zwłaszcza na policzkach i czole. Melanoderma jest zazwyczaj wyzwalana przez aktywność hormonalną, która jest skutkiem ciąży lub pigułek antykoncepcyjnych. Tak więc, stan znany jest jako „plamy ciążowe”. Stan pojawia się, gdy w komórkach naskórka i skóry właściwej odkłada się nadmiar melaniny. Melanoderma może utrzymywać się w długich okresach czasu i często nawraca przy kolejnych ciążach. Stan ten jest mniej pospolity wśród mężczyzn, którzy stanowią około 10% wszystkich przypadków.
Normalna terapia obejmuje odbarwianie, lub wybielanie, dotkniętych zmianami powierzchni skóry, stosowanie filtrów przeciwsłonecznych, oraz unikanie światła słonecznego. Najbardziej popularnym środkiem odbarwiającym do stosowania miejscowego jest hydrochinon. Stężenia 5%-10% hydrochinonu są bardzo skuteczne, ale mogą być drażniące. Trwałość chemiczna preparatów hydrochinonu jest ważna, ponieważ hydrochinon łatwo utlenia się i traci swoją moc. Najbardziej powszechnie stosowany środek zazwyczaj obejmuje 16-tygodniowy do 20-tygodniowego czas trwania terapii, a niektóre terapie mogą zajmować dłuższy czas. Tretynoina (Retin-A) to inny szeroko stosowany lek na melanodermę.
Tym niemniej, w dziedzinie pozostaje zapotrzebowanie na podejście terapeutyczne, które zawierałoby kilka leków do leczenia melanodermy w pojedynczej kompozycji. Ponadto, przydatne byłoby dysponowanie nośnikiem terapeutycznym, takim jak krem, który umożliwiałby wnikanie leków do skóry.
Opis patentowy USA nr 5538737 ujawnia sposób wytwarzania emulsji woda w oleju zawierającej farmaceutycznie dopuszczalną sól antagonisty H2. Etapy obejmują rozpuszczenie farmaceutycznie dopuszczalnej soli w środowisku wodnym z wytworzeniem części wodnej; połączenie części wodnej z częścią olejową, zawierającą olej jadalny stanowiący ester lub ester mieszany gliceryny, oraz środkiem emulgującym z wytworzeniem matrycy zawierającej część wodną i część olejową; następnie emulgowanie matrycy z wytworzeniem emulsji woda w oleju.
Opis patentowy USA nr 5656672 ujawnia sposób wytwarzania emulsji woda w oleju z retinalem jako składnikiem aktywnym. Emulsja zawiera fazę olejową zawierającą co najmniej jeden organiczny rozpuszczalnik dla retinalu (taki jak alifatyczne alkohole tłuszczowe) i ewentualne dodatki lipofilowe; fazę wodną zawierającą wodę i ewentualne dodatki hydrofilowe; oraz środek do emulgowania fazy wodnej w fazie olejowej. Fazę olejową i fazę wodną wytwarza się niezależnie, i fazę wodną włącza się do fazy olejowej, następnie dodając fazę zawierającą retinol i jego rozpuszczalnik.
Opis patentowy USA nr 5660837 ujawnia sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego w postaci emulsji olej w wodzie. Etapy sposobu obejmują dodanie leku powierzchniowo czynnego stabilizującego emulsję oraz optymalnego konwencjonalnego środka powierzchniowo czynnego do dwufazowego układu olej-woda w temperaturze pokojowej; zostawienie do uzyskania przez lek powierzchniowo czynny stabilizujący emulsję równowagi na powierzchni międzyfazowej; dodanie środka nadającego izotoniczność końcowemu preparatowi; i homogenizowanie techniką wysokociśnieniową.
Opis patentowy USA nr 5976555 ujawnia kompozycje do pielęgnacji skóry. Podstawa emulsji olej w wodzie zawiera retinoidy; alkohol cetearylowy i glukozyd cetearylu lub mieszaninę eterów alkoholu stearylowego z glikolem polietylenowym; alkohol cetylowy, alkohol stearylowy i ich mieszaniny; lekki olej absorbujący się na sucho; oraz istotne zmiękczające oleje lub woski.
Opis patentowy USA nr 6080393 ujawnia kompozycję do pielęgnacji skóry zawierającą emulsję olej w wodzie z terapeutycznie skuteczną ilością retinoidu; w której faza olejowa zawiera jeden lub więcej olejów, oraz ilość skuteczną co najmniej jednego z przeciwutleniaczy rozpuszczalnych w olejach; i w której kompozycja zawiera kortykosteroid.
Tym niemniej, w dziedzinie wciąż istnieje zapotrzebowanie na sposób wytwarzania mającej gładką konsystencję podstawy kremu do nanoszenia środków terapeutycznych do leczenia melanodermy, która umożliwiałaby wnikanie leków do skóry.
PL 219 020 B1
Streszczenie wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji terapeutycznej do stosowania miejscowego, kompozycji stanowiącej emulsję, zawierającej składniki aktywne składające się z acetonidu fluocynolonu, hydrochinonu oraz tretynoiny, który to sposób obejmuje :
(a) wytwarzanie kompozycji wodnej zawierającej wodę i co najmniej jeden związek hydrofilowy;
(b) wytwarzanie kompozycji niewodnej zawierającej co najmniej dwa związki hydrofobowe;
(c) połączenie kompozycji wodnej i niewodnej z wytworzeniem mieszaniny, przy czym etapy od (a) do (c) prowadzi się w nieobecności emulgatora;
(d) dodawanie co najmniej jednego emulgatora do mieszaniny zawierającej kompozycje wodną i niewodną;
(e) dodawanie tretynoiny do mieszany zawierającej kompozycje wodną i niewodną;
(f) dodawanie acetonidu fluocynolonu do mieszaniny zawierającej kompozycje wodną i niewodną;
(g) dodawanie hydrochinonu do mieszany zawierającej kompozycje wodną i niewodną, przy czym hydrochinon jest dodawany po dodaniu co najmniej jednego emulgatora; i (h) homogenizowanie mieszaniny z wytworzeniem emulsji.
W sposobie korzystnie (i) miesza się acetonid fluocynolonu i tretynoinę w mieszaninie z etapu (c); i (ii) co najmniej jeden emulgator miesza się w mieszaninie z etapu (i) lub podczas etapu (i).
Korzystnie w sposobie faza wodna zawiera wodę, glinokrzemian magnezu i butylowany hydroksytoluen.
Korzystnie w sposobie faza niewodna zawiera co najmniej dwa związki hydrofobowe wybrane z grupy obejmującej alkohol cetylowy, kwas stearynowy, alkohol stearylowy, metyloparaben, propyloparaben i glicerynę.
Korzystnie w sposobie faza niewodna zawiera alkohol cetylowy, kwas stearynowy, alkohol stearylowy, metyloparaben i propyloparaben.
W sposobie korzystnie etap (a), etap (b) lub oba z nich prowadzi się w temperaturze wyższej niż temperatura pokojowa z wytworzeniem fazy ogrzanej.
Korzystnie w sposobie fazę ogrzaną chłodzi się przed etapem połączenia (c).
Korzystnie w sposobie ogrzaną mieszaninę dwufazową chłodzi się przed etapem (d).
W sposobie korzystnie emulgator stanowi stearynian glicerylu, stearynian glikolu polietylenowego (PEG) lub ich połączenie, a zwłaszcza emulgator stanowi połączenie stearynianu glicerylu i stearynianu glikolu polietylenowego. Sposób korzystnie charakteryzuje się tym, że etap (a) prowadzi się przy ogrzewaniu w podwyższonej temperaturze; etap (b) prowadzi się przy ogrzewaniu w podwyższonej temperaturze; etap (c) dodatkowo obejmuje mieszanie i chłodzenie mieszaniny dwufazowej, a następnie dodawanie acetonidu fluocynolonu i tretynoiny; i etap dodatkowo obejmuje dodawanie co najmniej jednego emulgatora podczas mieszania i chłodzenia mieszaniny.
Korzystnie w sposobie stosuje się 0,01% wagowych acetonidu fluocynolonu, 4% wagowych hydrochinonu oraz 0,05% wagowych tretynoiny.
Korzystnie w sposobie emulgator stanowi stearynian glicerylu, stearynian glikolu polietylenowego (PEG) lub ich połączenie.
W sposobie korzystnie emulgator stanowi połączenie stearynianu glicerylu i stearynianu glikolu polietylenowego.
W sposobie korzystnie hydrochinon dodaje się po etapie (e).
Sposób korzystnie dodatkowo obejmuje dodawanie pirosiarczynu sodu po dodaniu co najmniej jednego emulgatora.
Korzystnie w sposobie kompozycja wodna zawiera butylowany hydroksytoluen.
Korzystnie w sposobie kompozycja wodna zawiera butylowany hydroksytoluen i glinokrzemian magnezu.
Korzystnie w sposobie kompozycja niewodna zawiera co najmniej dwa związki hydrofobowe wybrane z grupy obejmującej alkohol cetylowy, kwas stearynowy, alkohol stearylowy, methyl gluceth-10, metyloparaben, propyloparaben i glicerynę.
W sposobie korzystnie kompozycja niewodna składa się zasadniczo z alkoholu cetylowego, kwasu stearynowego, alkoholu stearylowego, methyl gluceth-10, metyloparabenu, propyloparabenu i gliceryny.
W sposobie korzystnie etap (c) dodatkowo obejmuje chłodzenie mieszaniny do temperatury w zakresie od 68°C do 72°C.
PL 219 020 B1
Korzystnie w sposobie co najmniej jeden emulgator stanowi połączenie stearynianu glicerylu i stearynianu glikolu polietylenowego.
Sposób korzystnie dodatkowo obejmuje chłodzenie mieszaniny po dodaniu co najmniej jednego emulgatora.
Sposób korzystnie dodatkowo obejmuje dodawanie kwasu cytrynowego do mieszaniny po ochłodzeniu.
Korzystnie sposób dodatkowo obejmuje chłodzenie mieszaniny po dodaniu kwasu cytrynowego.
Korzystnie w sposobie etap (e) przeprowadza się podczas etapu (d).
Korzystnie sposób dodatkowo obejmuje chłodzenie mieszaniny po dodaniu co najmniej jednego emulgatora i tretynoiny.
Sposób korzystnie dodatkowo obejmuje dodawanie kwasu cytrynowego do mieszaniny po chłodzeniu.
Sposób korzystnie dodatkowo obejmuje chłodzenie mieszaniny po dodaniu kwasu cytrynowego.
Korzystnie w sposobie etapy (e) i (f) przeprowadza się podczas etapu (d).
Sposób korzystnie dodatkowo obejmuje chłodzenie mieszaniny po dodaniu co najmniej jednego emulgatora, tretynoiny i acetonidu fluocynolonu.
Sposób korzystnie dodatkowo obejmuje dodawanie kwasu cytrynowego do mieszaniny po chłodzeniu.
Korzystnie sposób dodatkowo obejmuje chłodzenie mieszaniny po dodaniu kwasu cytrynowego.
Sposób korzystnie dodatkowo obejmuje chłodzenie mieszaniny przed dodaniem hydrochinonu.
W sposobie korzystnie kompozycja wodna z etapu (a) wytwarzana jest przy ogrzewaniu w temperaturze w zakresie od 75°C do 80°C.
W sposobie korzystnie kompozycja niewodna z etapu wytwarzana jest przy ogrzewaniu w temperaturze w zakresie od 75°C do 80°C.
Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja terapeutyczna zawierająca 0,01% wagowych acetonidu fluocynolonu; 4% wagowych hydrochinonu; 0,05% wagowych tretynoiny; 0,04% wagowych butylowanego hydroksytoluenu; 4% wagowych alkoholu cetylowego; 0,05% wagowych kwasu cytrynowego; 4% wagowych gliceryny; 3% wagowych glinokrzemianu magnezu; 5% wagowych methyl gluceth-10; 0,18% wagowych metyloparabenu; 3,5% wagowych stearynianu glicerylu, stearynianu glikolu polietylenowego (PEG) lub ich połączenia, 0,02% wagowych propyloparabenu, 0,2% wagowych pirosiarczynu sodu, 3% wagowych kwasu stearynowego i 4% wagowych alkoholu stearylowego.
Wynalazek dostarcza więc podstawę kremu do stosowania miejscowego do terapeutyków do pielęgnacji skóry oraz sposób wytwarzania podstawy kremu.
Sposób wytwarzania podstawy kremu obejmuje (a) zmieszanie związków hydrofilowych z wodą z wytworzeniem fazy wodnej; (b) zmieszanie związków hydrofobowych z wytworzeniem fazy hydrofobowej (niewodnej lub woskowej); następnie (c) zmieszanie faz hydrofilowej i hydrofobowej ze sobą z wytworzeniem mieszaniny dwufazowej; i na koniec (d) dodanie emulgatora do mieszaniny dwufazowej z wytworzeniem emulsji. Przez domieszanie emulgatora po zmieszaniu faz wodnej i niewodnej uzyskuje się krem o gładkiej konsystencji, który znika po naniesieniu na skórę, w porównaniu z kremami wytworzonymi sposobami, gdzie emulgator dodaje się do faz wodnej lub niewodnej wcześniej w sposobie. Skoro emulgator dodaje się w końcowym etapie, to do wytworzenia kremu trzeba mniej wosku, co daje rzadszy krem hydrofilowy, który znika szybciej, gdy zostaje naniesiony na skórę, w porównaniu z kremami wytworzonymi sposobami, gdzie emulgator dodaje się do faz wodnej lub niewodnej wcześniej w sposobie.
Podstawa kremu wytworzona sposobem tutaj ujawnionym zgodnym z wynalazkiem może być nośnikiem do dowolnych z rozmaitych środków farmaceutycznie aktywnych do użytku dermatologicznego. Na przykład, do podstawy kremu jak ujawniono można włączać środki aktywne przeciwtrądzikowe, przeciwrakowe, antybiotykowe, przeciwzapalne, hormony, przeciwgrzybicze i przeciwbólowe.
W konkretnym wariancie wykonania, podstawa kremu zawiera steroid.
W innym wariancie wykonania, podstawa kremu stanowiąca ujawnione rozwiązanie zawiera środek keratolityczny.
W jeszcze innym konkretnym wariancie wykonania, ujawniona podstawa kremu zawiera środek odbarwiający.
W innym wariancie wykonania, ujawniona podstawa kremu zawiera dwa lub więcej spośród steroidu, środka keratolitycznego i środka odbarwiającego.
PL 219 020 B1
Przykładem steroidu jest fluocynolon, taki jak acetonid fluocynolonu, przykładem środka keratolitycznego jest tretynoina, a przykładem środka odbarwiającego jest hydrochinon.
W bardziej konkretnym wariancie wykonania, ujawniony jest także krem, który zawiera składniki nieaktywne, butylowany hydroksytoluen (BHT), alkohol cetylowy, kwas cytrynowy, glicerynę, stearynian glicerylu, glinokrzemian magnezu, methyl gluceth-10, metyloparaben, stearynian PEG-100, propyloparaben, oczyszczoną wodą, pirosiarczyn sodu, kwas stearynowy oraz alkohol stearylowy.
W szczególnym wariancie wykonania, ujawniony krem jest nośnikiem, który zawiera jako składnik aktywny acetonid fluocynolonu, hydrochinon, tretynoinę i ich połączenia. Na przykład, kremem może być krem Tri-Luma®, który stanowi pierwszy dopuszczony produkt łączący normalny środek odbarwiający, hydrochinon, z tretynoiną i słabo działającym steroidem o działaniu miejscowym, który może być nanoszony jako pojedynczy preparat. Zalecany czas terapii dla kremu Tri-Luma® wynosi 8 tygodni, a znaczące wyniki obserwowano po pierwszych 4 tygodniach leczenia. Inną zaletą sposobu ujawnionego tutaj sposobu jest to, że dzięki regulowaniu temperatury, w której dodaje się składniki, w tym hydrochinon, krem tak nie brunatnieje, co w wyniku daje produkt o bardziej zadowalającej barwie.
Szczegółowy opis wynalazku
Kremy stanowią emulsje składników hydrofilowych i lipofilowych (hydrofobowych). Ogólnie, w celu wzmożenia zmieszania odczynników włącza się emulgator lub środek powierzchniowo czynny, uzyskując stabilną emulsję.
Rozmaite związki, które stanowią nośnik obojętny, są ogólnie znane w stanie techniki. Przez określenie „obojętny” rozumie się nie mający aktywności farmakologicznej. Typowe przykłady związków obojętnych stanowiących podstawę kremu obejmują alkohol cetylowy, lanolinę, glicerynę, etanol, EDTA, metyloparaben, tlenek cynku, ditlenek tytanu, kwas benzoesowy, karboksymetylocelulozę, dimetylosulfotlenek, glikol polietylenowy, wazelinę, kwas cytrynowy i kwas stearynowy.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji terapeutycznej do stosowania miejscowego, w tym sposób wytwarzania podstawy kremu jako podłoża dla jednego lub więcej farmakologicznie aktywnych środków do zastosowań dermatologicznych. Sposób według wynalazku obejmuje szczególną kolejność dodawania i mieszania składników kremu. Miesza się składniki hydrofilowe, w tym wodę. Dla ułatwienia rozpuszczenia i polepszenia rozpuszczalności w celu uzyskania roztworu można zastosować ogrzewanie. Składniki lipofilowe lub hydrofobowe miesza się oddzielnie. Dla ułatwienia zmieszania i homogenizacji można zastosować ogrzewanie.
Następnie łączy się i miesza roztwór hydrofilowy i roztwór lipofilowy. Następnie do wymieszanej mieszaniny dodaje się jeden lub więcej środków farmaceutycznie aktywnych. Następnie dodaje się jeden lub więcej emulgatorów i całą mieszaninę miesza się z wytworzeniem kremu dermatologicznego zgodnie z ujawnionym rozwiązaniem.
Roztwory hydrofobowe i hydrofilowe ogrzewa się do temperatury, która jest dostateczna dla ułatwienia uzyskania jednorodnego roztworu. Ogólnie, przy dłuższym czasie mieszania korzystna jest mniej podwyższona temperatura. Temperatura może być także ograniczona przez właściwości któregokolwiek z indywidualnych składników mieszanin. Ogólnie, temperatura nie przekracza około 100°C. Korzystnie, temperatura nie przekracza około 90°C lub około 80°C lub około 70°C lub około 60°C. Ogólnie, temperatura ogrzewania nie musi być ściśle zachowana, co najmniej w zakresie dokładności normalnych urządzeń do pomiaru temperatury.
Roztwory hydrofobowe i hydrofilowe nie muszą być ogrzewane do tej samej temperatury. Zmieszanie dwóch roztworów jest ułatwione, jeżeli mają tę samą temperaturę. Jeżeli roztwory mają różne temperatury, to cieplejszy roztwór chłodzi się do temperatury zimniejszego roztworu przed zmieszaniem.
Zmieszaną mieszaninę ewentualnie można ochłodzić przed domieszaniem jednego lub więcej środków farmakologicznie aktywnych. Właściwości fizyczne środków aktywnych mogą dyktować potrzebę chłodzenia.
Po tym etapie i zmieszaniu dodaje się jeden lub więcej emulgatorów. Mieszaninę miesza się dokładnie, otrzymując krem jak ujawniono niniejszym. Jeżeli temperatura jest podwyższona, to można ją zmniejszyć podczas mieszania.
Co się tyczy składników lipofilowych, jak wiadomo w stanie techniki, oleje mogą pochodzić od zwierząt, roślin, orzechów, ropy naftowej, itp. Oleje pochodzące od zwierząt, nasion roślin i orzechów są podobne do tłuszczów, i wskutek tego mogą zawierać znaczną liczbę polarnych grup kwasowych i/lub estrowych. Alternatywnie, oleje pochodzące z ropy naftowej stanowią zazwyczaj węglowodory alifatyczne lub aromatyczne, które są zasadniczo pozbawione podstawników polarnych.
PL 219 020 B1
Produkty na podstawie olejów, które można stosować, obejmują węglowodory lub tłuszcze mineralne otrzymane metodą destylacji ropy naftowej (wazelina); roślinne oleje i ciekłe triglicerydy; zwierzęce tłuszcze lub stałe triglicerydy naturalne; oraz woski lub stałe estry kwasów tłuszczowych, takich jak kwas stearynowy i kwas palmitynowy, i alkoholi organicznych. Przydatne są także lanolina lub tłuszcze z wełny składające się z kwasów tłuszczowych i estrów cholesterolu; i alkohole cetylowy i stearylowy, które stanowią stałe alkohole otrzymane przez uwodornienie ich odpowiednich kwasów. Związki amfoteryczne, takie jak mydła lub sole kwasów tłuszczowych, które mogą być kwasowe lub zasadowe, zależnie od tego, czy grupa lipofilowa jest anionowa czy kationowa, siarczany alkilowe, które stanowią substancje półsyntetyczn e, oraz syntetyczne środki powierzchniowo czynne są znane w stanie techniki i także mogą być stosowane. Gliceryna otrzymywana jest z tłuszczów i dzięki swojej hydrofobowości ma ona właściwość ekstrahowania wody z powierzchni błon śluzowych lub odsłoniętej skóry. Gliceryna ze względu na swoje właściwości hydrofilowe nie niszczy nieuszkodzonej skóry i stanowi przydatny środek nawilżający skórę.
Inne materiały, które mogą być stosowane w preparacie miejscowym jak ujawniono w wynalazku, obejmują ciekłe alkohole, ciekłe glikole, ciekłe glikole polialkilenowe, ciekłe estry, ciekłe amidy, ciekłe hydrolizaty białek, ciekłe alkilowane hydrolizaty białek, ciekłą lanolinę i pochodne lanoliny oraz inne podobne materiały. Szczególne przykłady obejmują alkohole jednowodorotlenowe i wielowodorotlenowe, np., etanol, izopropanol, glicerynę, sorbitol, 2-metoksyetanol, glikol dietylenowy, glikol etylenowy, glikol heksylenowy, mannitol, alkohol cetylowy i glikol propylenowy; etery takie jak eter dietylowy lub dipropylowy; glikole polietylenowe i metoksypolioksyetyleny; karbowoski mające masy cząsteczkowe w zakresie od 200 do 20000; polioksyetylenoglicerole; polioksyetyleny; sorbitole; i stearoilodiacetynę.
Nośniki do leków o działaniu miejscowym często obejmują zarówno alkohol i wodę, żeby były dostosowane do składników lipofilowych i hydrofilowych. Inne składniki obejmują bufory, takie jak wodorotlenek sodu, cytrynian sodu lub sól tetra sodowa EDTA' zaróbki; aromaty, takie jak mentol; środki zmętniające, takie jak tlenek cynku, glinokrzemian magnezu i ditlenek tytanu; środki konserwujące, takie jak alkohol dichlorobenzylowy, kwas benzoesowy, metyloparaben i fenylokarbinol; przeciwutleniacze; środki żelujące, takie jak wazelina i wosk ziemny; środki zagęszczające, takie jak karboksymetyloceluloza; stabilizatory; środki powierzchniowo czynne; środki zmiękczające skórę; środki barwiące i tym podobne.
Ponadto, nośnik do leku o działaniu miejscowym może zawierać środek zwiększający przenikanie określony jako materiał, który zwiększa przepuszczalność skóry dla jednego lub więcej środków aktywnych tak, by umożliwić dostarczanie przez skórę środka farmakologicznie aktywnego. Znane są rozmaite związki służące do zwiększania przepuszczalności skóry. Na przykład, dimetylosulfotlenek (DMSO), dimetyloformamid (DMF) i N,N-dimetyloacetamid (DMA), decylometylosulfotlenek, monolaurynian glikolu polietylenowego oraz 1-podstawione azacykloheptan-2-ony.
Szereg różnych emulgatorów lub środków powierzchniowo czynnych może być stosowany do wytwarzania preparatu miejscowego jak ujawniono niniejszym. Nieograniczające przykłady amfoterycznych środków powierzchniowo czynnych przydatnych w kompozycjach według niniejszego wynalazku są ujawnione w McCutcheon „Detergents and Emulsifiers”, wydanie północnoamerykańskie (1986) i McCutcheon Functional Materials, wydanie północnoamerykańskie (1992); z których oba w całości stanowią odnośnik dla niniejszego. Środki powierzchniowo czynne, które mogą być stosowane, to betainy, sultainy i hydroksysultainy. Przykłady betain obejmują wyższe alkilobetainy, takie jak kokodimetylokarboksymetylobetaina, laurylodimetylokarboksymetylobetaina, laurylodimetyloalfakarboksyetylobetaina, cetylodimetylokarboksymetylobetaina, cetylodimetylobetaina, laurylo-bis-(2-hydroksyetylo)karboksymetylobetaina, stearylo-bis-(2-hydroksypropylo)karboksymetylobetaina, oleilodimetylogamma-karboksypropylobetaina, laurylo-bis(2-hydroksypropylo)alfa-karboksyetylobetaina, kokodimetylosulfopropylobetaina, stearylodimetylosulfopropylobetaina, stearylobetaina, laurylodimetylosulfoetylobetaina, laurylo-bis(2-hydroksyetylo)sulfopropylobetaina, amidobetainy, amidosulfobetainy, oleilobetaina i kokoamidopropylobetaina. Przykłady sultain i hydroksysultain obejmują kokoamidopropylohydroksysultainę. Przykłady innych amfoterycznych środków powierzchniowo czynnych to alkiloiminooctany, iminodialkaniany i aminoalkaniany.
Przykłady anionowych środków powierzchniowo czynnych także są ujawnione w McCutcheon „Detergents and Emulsifiers”, wydanie północnoamerykańskie (1986) i McCutcheon's, „Functional Materiais”, wydanie północnoamerykańskie (1992). Przykłady obejmują alkoiloizotioniany, siarczany alkilowe i eterów alkilowych, takie jak kokoiloizotionian amonu, kokoiloizotionian sodu, lauroiloizotionian
PL 219 020 B1 sodu, stearoiloizotionian sodu i ich mieszaniny, sarkozyniany, takie jak lauroilosarkozynian sodu, kokoilosarkozynian sodu i lauroilosarkozynian amonu, laurylosiarczan sodu, laurylosiarczan amonu, cetylosiarczan amonu, cetylosiarczan sodu, stearylosiarczan sodu, kokoiloizetionian amonu, lauroiloizetionian sodu, lauroilosarkozynian sodu oraz ich mieszaniny.
Inne emulgatory obejmują tricetareth-4-fosforan, laureth-4-fosforan sodu lub oleth-3.
Przykłady emulgatorów niejonowych obejmują monostearynian sorbitanu, monostearynian glicerylu, polisorbaty, pochodne polietylenowe alkoholi tłuszczowych, etery polioksyetylenowe alkoholi tłuszczowych, takie jak eter polioksyetylenowo-cetylowy, eter polioksyetylenowo-oleilowy, eter polioksyetylenowo-nonylofenylowy i tym podobne, stearynian sorbitanu, stearynian glicerylu, alkohole tłuszczowe C12-C18, ich estry i etery, alifatyczne alkohole tłuszczowe takie jak alkohol cetylowy lub alkohol stearylowy lub mieszanina ich obu, alkohole tłuszczowe lub α-diole etoksylowane lub poliglicerolowane takie jak alkohol oleilowy polietoksylowany 10 molami tlenku etylenu, 1,2-oktadekanodiol poliglicerolowany 2 lub 7 molami glicydu, cykliczne alkohole tłuszczowe, estry glikolowe kwasów tłuszczowych takie jak stearynian glikolu etylenowego, monostearyniany lub distearyniany gliceryny, estry glikolu polietylenowego kwasów tłuszczowych takie jak stearyniany glikolu polietylenowego, estry tłuszczowe sorbitanu etoksylowane albo nie i sprzedawane pod nazwą towarową Tween lub Span, estry tłuszczowe sacharozy, estry tłuszczowe pochodnych glukozy takie jak seskwistearynian metyloglukozydu i seskwistearynian metyloglukozydu polietoksylowany 20 molami tlenku etylenu, Arlacel 165 i Myrj 52, alkohole tłuszczowe mające 10 do 20 atomów węgla, alkohole tłuszczowe mające 10 do 20 atomów węgla skondensowane z 2 do 20 molami tlenku etylenu lub tlenku propylenu, alkilofenole mające 6 do 12 atomów węgla w łańcuchu alkilowym skondensowane z 2 do 20 molami tlenku etylenu, mono- i di-estry kwasów tłuszczowych tlenków etylenu, mono- i di-estry kwasów tłuszczowych glikolu etylenowego, w których ugrupowanie kwasu tłuszczowego zawiera od 10 do 20 atomów węgla, glikol dietylenowy, glikole polietylenowe o masie cząsteczkowej 200 do 6000, glikole propylenowe o masie cząsteczkowej 200 do 3000, glicerynę, sorbitol, sorbitan, polioksyetylenosorbitol, polioksyetylenosorbitan i hydrofilowe estry wosków, etery polioksyetylenowe alkoholi tłuszczowych, estry polioksyetylenowe kwasów tłuszczowych, estry polioksyetylenosorbitanowe kwasów tłuszczowych, estry sorbitanowe kwasów tłuszczowych, estry glikolu polioksyetylenowego kwasów tłuszczowych i estry poliolowe kwasów tłuszczowych.
Przykłady emulgatorów kationowych obejmują bromki i chlorki amoniowe czwartorzędowane, chlorek cetylotrimetyloamoniowy, chlorek benzalkoniowy i chlorek cetylopirydyniowy, aminy alifatyczne mające łańcuchy tłuszczowe, np., oleiloaminę i dihydroabietyloaminę; czwartorzędowe związki amoniowe, np., chlorek laurylodimetylobenzyloamoniowy, amidy pochodzące od aminoalkoholi, np., N-aminoetylooleiloamid, chlorek n-(stearoilo-kolamino-formylometylo)pirydyniowy, etosiarczan N-soja-N-etylomorfoliniowy, chlorek alkilodimetylobenzyloamoniowy, chlorek di-izobutylofenoksyetoksyetylodimetylobenzyloamoniowy, chlorek cetylopirydyniowy, chlorek N-(stearoilokolamino-formylometylo)pirydyniowy, etosiarczan N-soja-N-etylomorfoliniowy, chlorek alkilodimetylobenzyloamoniowy, chlorek (diizobutylo-fenoksy-etoksy)etylodimetylobenzyloamoniowy, chlorek fosforan PG-dimoniowy, etosiarczan stearamidopropyloetylodimoniowy, chlorek stearamidopropylodimetylo(octan mirystylu)amoniowy, tosylan stearamidopropylodimetylocetearyloamoniowy, chlorek stearamidopropylodimetyloamoniowy, mleczan stearamidopropylodimetyloamoniowy, halogenki amoniowe, zwłaszcza chlorki i bromki, takie jak chlorki alkilotrimetyloamoniowe, chlorki dialkilodimetyloamoniowe i chlorki trialkilometyloamoniowe, na przykład, chlorek stearylotrimetyloamoniowy, chlorek distearylodimetyloamoniowy, chlorek laurylodimetyloamoniowy, chlorek laurylodimetylobenzylamoniowy i chlorek tricetylometyloamoniowy, czwartorzędowane hydrolizaty białek lub pochodne hydrolizatów białek z grupami aminowymi, które są sprzedawane, na przykład, pod nazwami towarowymi Lamequat® i Mackpro®, chlorek fosforan stearamidopropylo-PG-dimoniowy, etosiarczan stearamidopropyloetylodimoniowy, chlorek stearamidopropylodimetylo(octan mirystylu)amoniowy, tosylan stearamidopropylodimetylocetearyloamoniowy, chlorek stearamidopropylodimetyloamoniowy, i mleczan stearamidopropylodimetyloamoniowy.
Kompozycje według niniejszego wynalazku mogą zawierać szeroki zakres składników dodatkowych. „CTFA Cosmetic Ingredient Handbook”, wydanie drugie, 1992, który w całości stanowi odnośnik dla niniejszego, opisuje rozmaitość składników kosmetycznych i farmaceutycznych powszechnie stosowanych w przemyśle wyrobów do pielęgnacji skóry, które są przydatne do stosowania w kompozycjach według niniejszego wynalazku. Przykładami klas funkcjonalnych składników są absorbenty, środki ścierne, środki przeciwtrądzikowe, środki przeciwzbrylające, środki przeciwpieniące, środki
PL 219 020 B1 bakteriobójcze, przeciwutleniacze, środki wiążące, dodatki biologiczne, środki buforujące, środki spęczniające, środki chelatujące, dodatki chemiczne, barwniki, kosmetyczne środki ściągające, kosmetyczne środki bakteriobójcze, denaturanty, lekowe środki ściągające, zewnętrzne środki przeciwbólowe, środki błonotwórcze, składniki zapachowe, środki nawilżające skórę, środki zmętniające, regulatory pH, plastyfikatory, środki konserwujące, propelenty, środki redukujące, środki wybielające skórę, środki kondycjonujące skórę (zmiękczające skórę i nawilżające skórę), środki chroniące skórę, rozpuszczalniki, środki przyspieszające pienienie, środki hydrotropowe, środki rozpuszczające, środki zawieszające (inne niż powierzchniowo czynne), środki przeciwsłoneczne, absorbenty światła ultrafioletowego i środki zwiększające lepkość (wodne i niewodne).
Rozmaite materiały wyjściowe do wytwarzania preparatu miejscowego są znane w stanie techniki i można dać odniesienie do znanych opracowań, jak również patentów USA nr 6013271; 6267985; 4992478; 5645854; 5811111; i 5851543.
Szereg środków farmaceutycznie aktywnych można stosować w preparatach dermatologicznych zgodnych z wynalazkiem. Tak więc, można stosować dowolne ze znanych antybiotyków, środków przeciwtrądzikowych, środków przeciwnowotworowych, środków wybielających, środków keratolitycznych, środków przeciwzapalnych, przeciwgrzybiczych przeciwbólowych i tak dalej.
Można stosować rozmaite środki cytostatyczne. Przykłady obejmują środki cytostatyczne, środki alkilujące, inhibitory enzymów, inhibitory proliferacji, inhibitory syntezy DNA, środki lityczne, interkalatory DNA, antymetabolity i tym podobne. Ilustrujące to środki obejmują steroidy, paklitaksel, jonomycynę, etopozyd, nitrozomoczniki takie jak karmustyna (BCNU), doksorubicynę, daunorubicynę, aktynomycynę D, mekloretaminę, busulfan, CCNU, Me-CCNU, chlorambucyl, kaktynomycynę, carzinofilinę, chlornafazynę, 6-chloropurynę, azatioprynę, fluorouracyl, hydroksymocznik, tiokwaninę, kampotecynę, mitomycynę, lomustynę (CCNU), semustynę (Me-CCNU), kantarydynę, kamptotecynę, karboplatynę, rycynę, egzotoksynę Pseudamonas, interferony, interleukiny, czynniki martwicy nowotworów, winkrystynę, mitotan, melfalan, metchloretaminę, plikamycynę, nitracynę, nitoksantron, metotreksat, nogalamycynę, streptonigrynę, streptozocynę, tegafur, tetraminę, testolakton, demekolcynę i daktynomycynę. Inne związki, które mogą być stosowane, obejmują cyklofamid, cyklosporynę, amsakrynę, chlorowodorek biantrenu, mezylan kamostatu, kampotecynę, enocytabinę, etopozyd, chlorowodorek epirubicyny, fosforan fludarabiny, flutamid, fotemustynę, chlorowodorek idarubicyny, jonomycynę, onidaminę, chlorowodorek mitoksantronu, nilutamid, paklitaksel, pirarubicynę, toremifen, winorelbinę, didemninę, baktracyklinę, mitokwidon, penklomedynę, fenazynomycynę, U-73975, saintopinę, 9-aminokamptotecynę, amonafid, merbaron i tym podobne. Dodatkowe środki, które mogą być stosowane, obejmują mitomycynę C, cisplatynę, mechloretaminę, daunorubicynę, karmustynę, diazowodorotlenek pirazyny, analog fumagilliny FF-11 1142, ryzoksynę, dynemycynę A, chlorambucyl, semustynę i tym podobne.
Przydatne środki keratolityczne obejmują kwas salicylowy, pochodne kwasu salicylowego, takie jak kwas 5-oktanoilosalicylowy, i rezorcynę; retinoidy takie jak kwas retinowy i jego pochodne (np., cis i trans); zawierające siarkę aminokwasy D i L oraz ich pochodne i sole, szczególnie pochodne N-acetylowe, takie jak N-acetylo-L-cysteina; kwas lipoinowy; antybiotyki i środki przeciwbakteryjne takie jak nadtlenek benzoilu, aktopiroks, tetracyklina, trichlorobanilid, kwas azelainowy, fenoksyetanol, fenoksypropanol, fenoksyizopropanol, octan etylu, klindamycyna i meklocyklina; środki ograniczające wydzielanie łoju, takie jak flawonoidy; i sole żółciowe, takie jak siarczan scymnolu i jego pochodne, deoksycholan i cholan.
Przykłady środków przeciwzmarszczkowych i przeciw zanikowi skóry, które mogą być stosowane w preparatach miejscowych ujawnionych niniejszym, obejmują kwas retinowy i pochodne; retinol; estry retinylowe; kwas salicylowy i jego pochodne; zawierające siarkę aminokwasy D i L oraz ich pochodne i sole, szczególnie pochodne N-acetylowe, tiole, np. etanotiol; alfa-hydroksykwasy, kwas glikolowy, i kwas mlekowy; kwas fitynowy, kwas lipoidowy; kwas lizofosfatydylowy i środki złuszczające skórę, np. fenol.
Przykłady niesteroidowych środków przeciwzapalnych, które mogą być stosowane w niniejszym ujawnionym rozwiązaniu, obejmują pochodne kwasu propionowego; pochodne kwasu octowego; pochodne kwasu fenamowego; pochodne kwasu bifenylokarboksylowego; oraz oksykamy, i obejmują kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, naproksen, benoksaprofen, fluhiprofen, fenoprofen, fenbufen, ketoprofen, indoprofen, pirprofen, karprofen, oksaprozynę, pranoprofen, mikroprofen, tioksaprofen, suprofen, alminoprofen, kwas tiaprofenowy, fluprofen i kwas 4-(3-chloro-4-cykloheksylofenylo)-4-oksomasłowy (ang. bucloxic acid).
PL 219 020 B1
Przykłady leków znieczulających o działaniu miejscowym, które mogą być stosowane w preparacie miejscowym ujawnionym w niniejszym rozwiązaniu, obejmują benzokainę, lidokainę, bupiwakainę, chlorprokainę, dibukainę, etydokainę, mepiwakainę, tetrakainę, dykloninę, heksylokainę, prokainę, kokainę, ketaminę, pramoksynę, fenol, i ich farmaceutycznie dopuszczalne sole.
Kortykosteroidy, w tym kortykosteroidy fluorowcowane, które mogą być stosowane w preparatach miejscowych zgodnych z wynalazkiem, są ogólnie znane i są dostępne w handlu. Przykłady obejmują kortyzon, hydrokortyzon i jego pochodne, w tym kortodokson, flucetonid, octan fludrokortyzonu, acetonid flurandrenolonu, medryzon; prednizon, prednizolon i jego pochodne, w tym amcynafal, amcynafid, benzoesan, walerianian i dipropionian betametazonu, octan chloroprednizonu, acetonid descynalonu, desonid, deksametazon, octan dichlorizonu, difluprednat, flukloronid, flumetazon, octan flunisolidu, acetonid fluocynolonu, fluocynonid, fluokortolon, fluorometolon, octan fluperoliny, walerianian fluprednizolonu, meprednizon, metyloprednizolon, octan parametazonu, prednizolomat, octan, butylooctan i sól sodową fosforanu prednizolonu, acetonid, heksacetonid, dioctan triamcynolonu, maślan hydrokortyzonu, piwalan flumetazonu, halcyninid i propionian klobetazolu.
Przykłady innych składników aktywnych, które mogą być stosowane w ujawnionym preparacie miejscowym, obejmują acebutolol, acetaminofen, kwas acetohydroksamowy, acetofenazynę, acyklowir, allopurynol, alprazolam, wodorotlenek glinu, amantadynę, ambenonium, amiloryd, aminobenzoesan potasu, amobarbital, amoksycylinę, amfetaminę, ampicylinę, androgeny, środki znieczulające, środki przeciwkrzepliwe, środki przeciwdrgawkowe, środki przeciwtarczycowe, środki tłumiące łaknienie, aspirynę, atenolol, atropinę, azatadynę, bakampicylinę, baklofen, beklometazon, belladonnę, bendroflumetiazyd, nadtlenek benzoilu, benztiazyd, benztropinę, betanochol, biperyden, bisakodyl, bromokryptynę, bromodifenhydraminę, bromfeniraminę, buklizynę, bumetanid, busulfan, butabarbital, butaperazynę, kofeinę, węglan wapnia, kaptopryl, arbamazepinę, karbenicylinę, karbidopę, lewodopę, inhibitory karbinoksaminy, anhydrazę węglową, karyzoprodol, karfenazynę, cascara, cefaklor, cefadroksyl, cefaleksynę, cefradynę, chlofedianol, hydrat chloralu, chlorambucyl, chloramfenikol, chlordiazepoksyd, chlorochinę, chlorotiazyd, chlorotianizen, chlorfeniraminę, chlorpromazynę, chlorpropamid, chlorprotyksen, chlortalidon, chlorzoksazon, cholestyraminę, cymetydynę, cynoksacynę, klemastin, klidinium, klindamycynę, klofibrat, klomifer, klonidynę, klorazepat, kloksacylinę, kolchicynę, kolestypol, estrogeny, środki antykoncepcyjne, androgeny, kromolinę, cyklacylinę, cyklandelat, cyklizynę, cyklobenzaprynę, cyklofosfamid, cyklotiazyd, cykryminę, cyproheptadynę, danazol, dantron, dantrolen, dapson, dekstroamfetaminę, dekschlorfeniraminę, dekstrometorfan, diazepan, dikloksacylinę, dicyklominę, dietylostilbestrol, diflunisal, digitalis, diltiazen, dimenhydrynat, dimetinden, difenhydraminę, difenidol, difenoksylat, difenylopiralinę, dipiradamol, disopiramid, disulfiram, diwalporeks, dokuzat wapnia, dokuzat potasu, dokuzat sodu, doksylaminę, dronabinol, efedrynę, epinefrynę, ergoloidomezylany, ergonowinę, ergotaminę, erytromycyny, estropiput, kwas etarynowy, etchlorwynol, etopropazynę, etosaksimid, etotoinę, fenoprofen, fumaran żelazawy, glukonian żelazawy, siarczan żelazawy, flawoksat, flekainid, flufenazynę, fluprednizolon, flurazepam, kwas foliowy, furosemid, gemfibrozyl, glipizyd, gliburyd, glikopirolat, związki złota, gryzeofulwinę, gwaifenezynę, guanabenz, guanadrel, guanetydynę, halazepam, haloperydol, hetacylinę, heksobarbital, hydralazynę, podofilox (Oclassen Dermatologics), podofilinę (Paddock Labs), imiquimod (3M Pharmaceuticals), hydrochlorotiazyd, hydroflunetiazyd, hydroksychlorochinę, hydroksyzynę, hioscyaminę, ibuprofen, indapamid, indometacynę, insulinę, iofochinol, polisacharyd żelaza, izoetarynę, izoniazyd, izopropamid, izoproterenol, izotretynoinę, izoksuprynę, kaolin, pektynę, ketokonazol, laktulozę, lewodopę, linkomycynę, liotyroninę, liotrix, lit, loperamid, lorazepam, wodorotlenek magnezu, siarczan magnezu, trikrzemian magnezu, maprotylinę, meklizynę, medofenamat, medroksyprogesteron, kwas melenaminowy, melfalan, mefenytoinę, mefobarbital, meprobamat, merkaptopurynę, mezorydazynę, metaproterenol, metaksalon, metamfetaminę, metakwalon, metarbital, metenaminę, metycylinę, metokarbamol, metotreksat, metsuksimid, metyklotynzyd, metylocelulozę, metylodopę, metyloergonowinę, metylofenidat, metyloprednizolon, metysergid, metoklopramid, metolazon, metoprolol, metronidazol, minoksydyl, mitotan, inhibitory oksydazy monoaminowej, nadolol, nafcylinę, kwvas nalidyksowy, naproksen, narkotyczne środki znieczulające, neomycynę, neostygminę, niacynę, nikotynę, nifedypinę, azotany, nitrofurantoinę, nomifensynę, nylidrynę, nystatynę, orfenadrynę, oksacylinę, oksazepam, oksprenolol, oksymetazolinę, oksyfenbutazon, pankrelipazę, kwas pantotenowy, papawerynę, para-aminosalicylowy, paregoric, pemolinę, penicylaminę, penicyliny, pentobarbital, perfenazynę, fenacetynę, fenazopirydynę, feniraminę, fenobarbital, fenoloftaleinę, fenprokumon, fensuksimid, fenylobutazon, fenylefrynę, fenylopropanoloaminę, fenylotoloksaminę, fenytoinę, pilokarpinę, pindolol, piperacetatynę, piroksykam, poloksamer,
PL 219 020 B1 polikarbofil wapnia, politiazyd, suplementy potasu, pruzepam, prazosynę, prymidon, probenecyd, probukol, procainamid, prokarbazynę, prochlorperazynę, procyklidynę, promazynę, prometazynę, propantelinę, propranolol, pseudoefedrynę, psoraleny, psyllium, pirydostygminę, pirodoksynę, pirylaminę, pyrvinium, kwinestrol, kwinetazon, chinidynę, chininę, ranitydynę, alkaloidy Rauwoifla, ryboflawinę, ryfampinę, ritodrynę, salicylany, skopolaminę, sekobarbital, senes, sannozydy, symetykon, wodorowęglan sodu, fosforan sodu, fluorek sodu, spironolakton, sukrulfat, sulfacytynę, sulfametoksazol, sulfasalazynę, sulfinpirazon, sulfizoksazol, sulindak, talbutal, tamazepam, terbutalinę, terfenadynę, terfinhydrat, tetracykliny, tiabendazol, tiaminę, tiorydazynę, tiotiksen, tyroglobulinę, hormony tarczycy, tyroksynę, tikarcylinę, timolol, tokainid, tolazamid, tolbutamid, tolometynę, trozodon, tretynoinę, triamcynolon, trianteren, triazolam, trichlormetiazyd, tricykliczne środki przeciwdepresyjne, trifluoperazynę, triflupromazynę, triheksyfenidyl, trimeprazynę, trimetobenzaminę, trimetoprym, tripklennaminę, triprolidynę, kwas walproinowy, werapamil i ksantynę.
Ilości składników obojętnych i składników aktywnych w ujawnionym w niniejszym rozwiązaniu preparacie dermatologicznym ogólnie są znane w stanie techniki. W zakresie umiejętności specjalisty leży wyznaczenie poszczególnych ilości składników, żeby wytworzyć krem jak ujawniono.
Szczególna ilość któregokolwiek z użytych składników nie jest zasadniczo krytyczna, a stosowane ilości odmierza się z dokładnością urządzeń mierzących lub dozujących znanych w stanie techniki.
W jednym z wariantów wykonania wynalazku, najpierw łączy się w przybliżeniu 344,8 kg wody, 15,0 kg glinokrzemianu magnezu, i 0,2 kg butylowanego hydroksytoluenu i miesza w temperaturze 75-80°C, otrzymując fazę wodną. Mieszanie może odbywać się przez mieszanie z zeskrobywaniem ze ścianek bocznych ze stałą szybkością. Otrzymana faza wodna stanowi zawiesinę.
Po drugie, w przybliżeniu 20,0 kg alkoholu cetylowego, 15,0 kg kwasu stearynowego, 20,0 kg alkoholu stearynowego, 25,0 kg methyl gluceth-10, 0,9 kg metyloparabenu, 0,1 kg propyloparabenu, i 20,0 kg gliceryny miesza się razem ze średnią szybkością w temperaturze około 75-80°C z wytworzeniem fazy niewodnej. Mieszanie może odbywać się ze średnią szybkością w mieszarce Lightnin®. Otrzymaną fazę niewodną stanowi zawiesina. Etap drugi można przeprowadzić przed, po lub równocześnie z etapem pierwszym.
Następnie fazę niewodną dodaje się do fazy wodnej i połączoną mieszaninę dwufazową chłodzi się do temperatury w zakresie 68°C do 72°C, lub około 70°C, po czym dodaje się około 17,5 kg Arlacel® 165, 0,25 kg tretynoiny i 0,050 kg acetonidu fluocynolonu i miesza z chłodzeniem. Gdy mieszanina osiąga 60°C, dodaje się 0,25 kg kwasu cytrynowego z mieszaniem i chłodzeniem. Gdy temperatura osiąga 55°C, dodaje się 20,0 kg hydrochinonu z mieszaniem i chłodzeniem. Gdy temperatura osiąga około 50°C, mieszaninę homogenizuje się homogenizatorem, z ciągłym chłodzeniem. Gdy mieszanina osiąga 45°C, dodaje się 1,0 kg pirosiarczynu sodu z mieszaniem i chłodzeniem. Typowo, pirosiarczyn sodu dodaje się po około 30 minutach od dodania hydrochinonu. Mieszanie może odbywać się ze stałą szybkością w mieszalniku z zeskrobywaniem ze ścianek bocznych. Otrzymaną kompozycją materii jest emulsja, tj., krem.
Obecność pirosiarczynu sodu w kremie zapobiega utlenianiu hydrochinonu. Dodanie pirosiarczynu sodu, kiedy krem się chłodzi, korzystnie daje dobrze wymieszaną kompozycję materii, przy czym pirosiarczyn sodu zostaje równomiernie rozmieszany w kremie i zapobiega utlenianiu hydrochinonu w kremie. Inną zaletą sposobu według wynalazku jest to, że przez regulowanie temperatury, w której dodaje się składniki, w tym hydrochinon, krem tak nie brunatnieje, co w wyniku daje produkt o bardziej zadowalającej barwie.
Dodanie emulgatora po zmieszaniu fazy niewodnej i fazy wodnej jest korzystnie dla wytwarzania kompozycji farmaceutycznej jak ujawniono w wynalazku. Gdy stosowano normalną technikę dodawania emulgatora do fazy niewodnej a następnie mieszania z fazą wodną, to emulsja nie powstała. Jednak, gdy emulgator dodano do mieszaniny fazy niewodnej i fazy wodnej z chłodzeniem, zgodnie ze sposobem według wynalazku, to powstała przydatna emulsja. Ta emulsja powstała nawet mimo tego, że względna proporcja fazy niewodnej i fazy wodnej według skutecznego sposobu według wynalazku była taka samo jak gdy nie uzyskano emulsji stosując normalną technikę dodania fazy niewodnej zawierającej emulgator do fazy wodnej.
Otrzymany krem TRI-LUMA® zawiera acetonid fluocynolonu, hydrochinon i tretynoinę w hydrofilowej podstawie kremu do stosowania miejscowego. Każdy gram kremu TRI-LUMA® zawiera jako składniki aktywne 0,01% (0,1 mg) acetonidu fluocynolonu, 4% (40 mg) hydrochinonu, i 0,05% (0,5 mg) tretynoiny, a jako składniki nieaktywne butylowany hydroksytoluen, alkohol cetylowy, kwas cytrynowy, glicerynę, stearynian glicerylu, glinokrzemian magnezu, methyl gluceth-10, metyloparaben, stearynian
PL 219 020 B1
PEG-100, propyloparaben, wodę oczyszczoną, pirosiarczyn sodu, kwas stearynowy, i alkohol stearylowy, patrz tabela 1.
T a b e l a 1
Składnik | Ilość na partię | Ilość na partię | Zawartość |
500 kg | 800 kg | ||
glinokrzemian magnezu NF | 15 kg | 24 kg | 3,00% |
butylowany hydroksytoluen NF | 200 g | 320 g | 0,04% |
alkohol cetylowy NF | 20 kg | 32 kg | 4,00% |
kwas stearynowy | 15 kg | 24 kg | 3,00% |
alkohol stearylowy NF | 20 kg | 32 kg | 4,00% |
metyloparaben NF | 900 g | 1440 g | 0,18% |
propyloparaben NF | 100 g | 160 g | 0,02% |
Arlacel® 165 [stearynian gliceryny i stearynian PEG-100 monostearynian gliceryny] | 17,5 kg | 28 kg | 3,50% |
methyl gluceth-10 | 25 kg | 40 kg | 5,00% |
gliceryna USP | 20 kg | 32 kg | 4,00% |
tretynoina USP | 250 g | 400 g | 0,05% |
acetonid fluocynolonu USP | 50 g | 80 g | 0,01% |
kwas cytrynowy USP | 250 g | 400 g | 0,05% |
hydrochinon USP | 20 kg | 32 kg | 4,00% |
pirosiarczan sodu NF | 1 kg | 1,6 kg | 0,20% |
woda oczyszczona USP | 344,8 kg | 551,6 kg | 68,95% |
Łącznie | 100,00% |
Acetonid fluocynolonu to syntetyczny kortykosteroid fluorowany do miejscowego stosowania dermatologicznego i jest on klasyfikowany terapeutycznie jako środek przeciwzapalny. Jest to biały krystaliczny proszek, bezwonny i trwały na świetle. Nazwa chemiczna acetonidu fluocynolonu to (6,11,16)-6,9-di-fluoro-11,21-dihydroksy-16,17-[(1-metyloetylideno)bis(oksy)]pregna-1,4-dieno-3,20-dion. Wzór cząsteczkowy to C24H30F2O6, a masa cząsteczkowa wynosi 452,50.
Hydrochinon jest klasyfikowany terapeutycznie jako środek odbarwiający. Jest wytwarzany przez redukcję p-benzochinonu wodorosiarczynem sodu. Występuje jako drobne białe igły, które ciemnieją wystawione na powietrze. Nazwa chemiczna hydrochinonu to 1,4-benzenodiol. Wzór cząsteczkowy to C6H6O2, a masa cząsteczkowa wynosi 110,11.
Tretynoina to kwas all-trans-retinowy wytworzony przez utlenienie grupy aldehydowej retinenu do grupy karboksylowej. Jest wysoce reaktywna wobec światła i wilgoci. Tretynoina jest klasyfikowana terapeutycznie jako środek keratolityczny. Nazwa chemiczna tretynoiny to kwas (all-E)-3,7-dimetylo-9-(2,6,6-trimetylo-1-cykloheksen-1-ylo)-2,4,6,8-nonatetraenowy. Wzór cząsteczkowy to C20H28O2, a cząsteczkowa wynosi 300,44.
Krem TRI-LUMATM typowo dostarcza się w tubkach aluminiowych 30 g, NDC 0299-5950-30, i przechowuje się w regulowanej temperaturze pokojowej 68 do 77°F (20-25°C).
Szczegóły jednego lub wielu wariantów wykonania wynalazku są przedstawione w załączonym opisie powyżej. Chociaż dowolne sposoby i materiały podobne lub równoważne opisanym niniejszym mogą być stosowane w praktyce lub testowaniu niniejszego wynalazku, to obecnie zostaną opisane korzystne sposoby i materiały. Inne cechy, cele i zalety wynalazku staną się widoczne na podstawie opisu i zastrzeżeń. W opisie i załączonych zastrzeżeniach liczba pojedyncza obejmuje również określenia dotyczące liczby mnogiej, chyba że z kontekstu wynika wyraźnie co innego. O ile nie określono inaczej, to wszystkie określenia techniczne i naukowe stosowane niniejszym mają takie same znaczenia,
PL 219 020 B1 jakie są powszechnie rozumiane przez specjalistę w dziedzinie, do której należy ten wynalazek. Wszystkie patenty i publikacje cytowane w niniejszym opisie stanową odnośnik dla niego.
Następujące przykłady są przedstawione, żeby pełniej zilustrować korzystne warianty wykonania wynalazku. Tych przykładów nie powinno się w żaden sposób uważać za ograniczenie zakresu wynalazku, który zdefiniowany jest przez załączone zastrzeżenia.
P r z y k ł a d I
Farmakokinetyka u ludzi
Stwierdzono, że wchłanianie przezskórne niezmienionej tretynoiny, hydrochinonu i acetonidu fluocynolonu do krążenia układowego dwóch grup zdrowych ochotników (łącznie n = 59) było minimalne po 8 tygodniach codziennego nanoszenia 1 g (grupa I, n = 45) lub 6 g (grupa II, n = 14) kremu TRI-LUMA®.
Dla tretynoiny mierzalne stężenia w osoczu otrzymano u 57,78% (26 spośród 45) leczonych z grupy I i 57,14% (8 spośród 14) z grupy II. Ekspozycja na tretynoinę, odzwierciedlana przez wartości Cmax, leżała w zakresie od 2,01 do 5,34 ng/mL (grupa I) i 2,0 do 4,99 ng/mL (grupa II). Tak więc, codzienne nanoszenie kremu TRI-LUMA® spowodowało minimalny wzrost normalnych endogennych poziomów tretynoiny. Poziomy tretynoiny w krążeniu stanowią tylko część łącznych retinoidów związanych z tretynoiną, które mogą obejmować metabolity tretynoiny i retinoidy zamaskowane w tkankach obwodowych.
Dla hydrochinonu mierzalne stężenia w osoczu otrzymano u 18% (8 spośród 44) leczonych z grupy I. Ekspozycja na hydrochinon, odzwierciedlana przez wartości Cmax, leżała w zakresie od 25,55 do 86,52 ng/mL. Wszyscy leczeni z grupy II (dawka 6 g) mieli niewykrywalnie niskie stężenia w osoczu po dawkowaniu.
Dla acetonidu fluocynolonu leczeni z grup I i II mieli niewykrywalnie niskie stężenia w osoczu po dawkowaniu.
Następujące testy mogą być pomocne przy ocenie pacjentów: (a) testy stymulacji ACTH lub kosyntropiny; (b) test kortyzolu w osoczu A.M.; i (c) test wolnego kortyzolu w moczu.
P r z y k ł a d II
Badania kliniczne na ludziach
Przeprowadzono dwa badania skuteczności i bezpieczeństwa na 641 pacjentach z melanodermą w wieku między 21 a 75 lat, mających fototypy skóry I-IV oraz melanodermę twarzy umiarkowaną do ciężkiej. Krem TRI-LUMA® porównano z trzema możliwymi połączeniami dwóch z trzech składników aktywnych [(1) 4% hydrochinonu (HQ) + 0,05% tretynoiny (RA); (2) 0,01% acetonidu fluocynolonu (FA) + 0,05% tretynoiny (RA); (3) 0,01% acetonidu fluocynolonu (FA) + 4% hydrochinonu (HQ)], zawartymi w takim samym podłożu jak krem TRI-LUMA®.
Pacjentów poinstruowano, żeby nanosili badany lek co wieczór, po zmyciu twarzy łagodnym środkiem czyszczącym bez mydła, przez 8 tygodni. Pacjentów poinstruowano także, żeby nanosili cienką warstwę badanego leku na przebarwioną zmianę chorobową, dbając o pokrycie całej zmiany chorobowej włącznie z brzegami wychodzącymi na skórę normalnie zabarwioną. Pacjentów zaopatrzono w łagodny środek nawilżający do stosowania w miarę potrzeb oraz środek przeciwsłoneczny o współczynniku ochrony przeciwsłonecznej SPF 30 do codziennego stosowania. Ponadto, pacjentów poinstruowano, żeby unikali ekspozycji twarzy na światło słoneczne, nosili odzież ochronną. Zalecano odzież ochronną i unikanie ekspozycji twarzy na światło słoneczne.
U pacjentów oceniano ciężkość melanodermy w stanie wyjściowym i po upływie 1, 2, 4, i 8 tygodni leczenia. Podstawową skuteczność oparto na proporcji pacjentów, którzy uzyskali ocenę sukcesu leczenia w/g badaczy, określonego jako usunięcie melanodermy na koniec ośmiotygodniowego okresu leczenia. Większość pacjentów uczestniczących w dwóch badaniach była białymi (w przybliżeniu 66%) i kobietami (w przybliżeniu 98%). Wykazano, że krem TRI-LUMA® jest znacznie bardziej skuteczny niż którekolwiek z innych połączeń składników aktywnych.
Pacjenci doświadczali polepszenia swojej melanodermy przy użyciu kremu TRI-LUMA® już po 4 tygodniach. Jednak spośród 7 pacjentów, którzy uzyskali usunięcie na koniec 4 tygodni leczenia kremem TRI-LUMA®, 4 z nich nie utrzymało remisji po dodatkowych 4 tygodniach leczenia.
Po 8 tygodniach leczenia badanym lekiem, pacjenci wchodzili w okres kontynuacji lekiem stosowanym jawnie, w którym krem TRI-LUMA® podawano w razie potrzeby do leczenia melanodermy. W badaniach po 8 tygodniach leczenia kremem TRI-LUMA®, większość pacjentów miała co najmniej pewną poprawę. U niektórych ich ciemne plamy zostały usunięte zupełnie (38% w jednym badaniu, a 13% w drugim). U większości pacjentów traktowanych kremem TRI-LUMA® ich melanoderma powracała po
PL 219 020 B1 leczeniu. Okresy remisji wydawały się być coraz krótsze między postępującymi przebiegami leczenia. Dodatkowo, nieliczni pacjenci utrzymali zupełne usunięcie melanodermy (w przybliżeniu 1 do 2%).
T a b e l a 2
Ocena sukcesu leczenia* wg badaczy na koniec 8 tygodni leczenia
krem TRI-LUMA® | HQ+RA | FA+RA | FA+HQ | ||
Badanie nr 1 | Liczba pacjentów | 85 | 83 | 85 | 85 |
Liczba sukcesów | 32 | 12 | 0 | 3 | |
Udział sukcesów | 38% | 15% | 0% | 4% | |
Wartość P | < 0,001 | < 0,01 | 0,001 | ||
Badanie nr 2 | Liczba pacjentów | 76 | 75 | 76 | 78 |
Liczba sukcesów | 10 | 3 | 3 | 1 | |
Udział sukcesów | 13% | 4% | 4% | 1% | |
Wartość P# | 0,045 | 0,042 | 0,005 |
*Sukces leczenia zdefiniowano jako punktację ciężkości melanodermy równą zero (usunięcie przebarwienia ze zmian chorobowych melanodermy).
#Wartość P pochodzi ze statystyki chi-kwadrat Cochrana-Mantela-Haenszela dobranej dla sumy badań i porównującej krem TRI-LUMA® z innymi grupami leczenia.
Na podstawie ciężkości melanodermy na początku próby, u 161 pacjentów oceniano polepszenie w 56 dniu leczenia. 61% (99 pacjentów) doznawało polepszenia objawów od stanu melanodermy umiarkowanej do łagodnej lub usuniętej, a 68% (25) wykazywało polepszenie od stanu melanodermy ciężkiej do łagodnej lub usuniętej w ciągu ośmiotygodniowego okresu leczenia, jak pokazano w Tabeli 3.
T a b e l a 3
Ocena w/g badaczy zmiany ciężkości melanodermy od stanu wyjściowego do 56 dnia leczenia (połączone wyniki z badań 1 i 2)
krem TRI-LUMA® | Liczba (%) pacjentów w 56 dniu leczeniaa | |||||
Stan wyjściowy | Usuniętab | Łagodnab | Umiarkowanab | Ciężkab | Nieobecni | |
Punktacja N ciężkości | N(%) | N(%) | N(%) | N(%) | N(%) | |
Umiarkowana 124 | 36 (29) | 63(51) | 18 (16) | 0 (0) | 7 (6%) | |
N = 161 | Ciężka 37 | 6 (16) | 19 (51) | 9 (24) | 2 (5) | 1 (3%) |
a Ocena na podstawie pacjentów mających punktację ciężkości w 56 dniu. Procenty odnoszą się do łącznej liczby w populacji grup leczenia.
b Nie obejmują pacjentów, których melanoderma została usunięta przed 56 dniem, albo którzy byli nieobecni przy ocenie w 56 dniu. Skala oceny: Usunięta (zmiany chorobowe melanodermy w przybliżeniu równoważne otaczającej normalnej skórze lub o minimalnym resztkowym przebarwieniu); Łagodna (nieco ciemniejsze niż otaczająca normalna skóra); Umiarkowana (umiarkowanie ciemniejsze niż otaczająca normalna skóra); Ciężka (znacznie ciemniejsze niż otaczająca normalna skóra).
P r z y k ł a d III
Odczyny niepomyślne u ludzi
W badaniu metodą testu plastrowego w celu określenia możliwości uczulania na 221 zdrowych ochotnikach, u trzech ochotników rozwinęły się odczyny uczuleniowe na krem TRI- LUMA® lub jego składniki.
W kontrolowanych próbach klinicznych zdarzenia niepomyślne zaobserwowano u 161 pacjentów, którzy stosowali krem TRI-LUMA® raz dziennie podczas ośmiotygodniowego okresu leczenia. Podczas tych badań 102 (63%) pacjentów doświadczyło co najmniej jednego zdarzenia niepomyślnego związanego z leczeniem. Najczęściej opisywanymi zdarzeniami były rumień, złuszczanie, oparzenie, suchość, oraz świąd w miejscu nanoszenia. Ciężkość większości z tych zdarzeń była łagodna do umiarkowanej. Zdarzenia niepomyślne opisywane przez co najmniej 1% pacjentów i oceniane przez badaczy jako w uzasadniony sposób związane z leczeniem kremem TRI-LUMA® pochodzące z kontrolowanych badań klinicznych są zestawione (w kolejności malejącej częstości), jak następuje:
PL 219 020 B1
T a b e l a 4
Zapadalność i częstość zdarzeń niepomyślnych związanych z leczeniem kremem TRI-LUMA® u co najmniej 1% lub więcej pacjentów (N = 161)
Zdarzenie niepomyślne | Liczba | (%) pacjentów |
Rumień | 66 | (41%) |
Złuszczanie | 61 | (38%) |
Oparzenie | 29 | (18%) |
Suchość | 23 | (14%) |
Świąd | 18 | (11%) |
Trądzik | 8 | (5%) |
Parestezja | 5 | (3%) |
Telangiektazja | 5 | (3%) |
Przeczulica dotykowa | 3 | (2%) |
Zmiany pigmentacyjne | 3 | (2%) |
Podrażnienie | 3 | (2%) |
Zapalenie grudek chłonnych mieszków włosowych | 2 | (1%) |
Wysypka podobna do trądzika | 1 | (1%) |
Trądzik różowaty | 1 | (1%) |
Suchość w ustach | 1 | (1%) |
Wysypka | 1 | (1%) |
Pęcherze | 1 | (1%) |
W jawnym długotrwałym badaniu bezpieczeństwa pacjenci, którzy przeszli przedłużane leczenie melanodermy przy użyciu kremu TRI-LUMA® przez 6 miesięcy, wykazywali obraz zdarzeń niepomyślnych podobny jak w badaniach 8-tygodniowych. Następujące miejscowe odczyny niepomyślne rzadko opisywano dla kortykosteroidów o działaniu miejscowym. Mogą one występować częściej przy stosowaniu opatrunków okluzyjnych, zwłaszcza z kortykosteroidami o mocniejszym działaniu. Te odczyny są zestawione w przybliżonej kolejności malejącej częstości występowania: oparzenie, świąd, podrażnienie, suchość, zapalenie grudek chłonnych mieszków włosowych, wykwity trądzikowe, niedobarwienie, zapalenie skóry okołowargowe, alergiczne zapalenie skóry kontaktowe, zakażenie wtórne, zanik skóry, rozstępy, i potówki.
Wszystkie cytowane w niniejszym dokumenty stanowią w całości odnośniki dla niniejszego.
Claims (1)
1. Sposób wytwarzania kompozycji terapeutycznej do stosowania miejscowego, kompozycji stanowiącej emulsję, zawierającej składniki aktywne składające się z acetonidu fluocynolonu, hydrochinonu oraz tretynoiny, który to sposób obejmuje:
a) wytwarzanie kompozycji wodnej zawierającej wodę i co najmniej jeden związek hydrofilowy;
b) wytwarzanie kompozycji niewodnej zawierającej co najmniej dwa związki hydrofobowe;
c) połączenie kompozycji wodnej i niewodnej z wytworzeniem mieszaniny, przy czym etapy od (a) do (c) prowadzi się w nieobecności emulgatora;
d) dodawanie co najmniej jednego emulgatora do mieszaniny zawierającej kompozycje wodną i niewodną;
e) dodawanie tretynoiny do mieszany zawierającej kompozycje wodną i niewodną;
f) dodawanie acetonidu fluocynolonu do mieszaniny zawierającej kompozycje wodną i niewodną;
PL 219 020 B1
g) dodawanie hydrochinonu do mieszany zawierającej kompozycje wodną i niewodną, przy czym hydrochinon jest dodawany po dodaniu co najmniej jednego emulgatora; i
h) homogenizowanie mieszaniny z wytworzeniem emulsji.
Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że (i) miesza się acetonid fluocynolonu i tretynoinę w mieszaninie z etapu (c); i (ii) co najmniej jeden emulgator miesza się w mieszaninie z etapu (i) lub podczas etapu (i).
Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że faza wodna zawiera wodę, glinokrzemian magnezu i butylowany hydroksytoluen.
Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że faza niewodna zawiera co najmniej dwa związki hydrofobowe wybrane z grupy obejmującej alkohol cetylowy, kwas stearynowy, alkohol stearylowy, metyloparaben, propyloparaben i glicerynę.
Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że faza niewodna zawiera alkohol cetylowy, kwas stearynowy, alkohol stearylowy, metyloparaben i propyloparaben.
Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że etap (a), etap (b) lub oba z nich prowadzi się w temperaturze wyższej niż temperatura pokojowa z wytworzeniem fazy ogrzanej.
Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że fazę ogrzaną chłodzi się przed etapem połączenia (c).
Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że ogrzaną mieszaninę dwufazową chłodzi się przed etapem (d).
Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że emulgator stanowi stearynian glicerylu, stearynian glikolu polietylenowego (PEG) lub ich połączenie.
Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że emulgator stanowi połączenie stearynianu glicerylu i stearynianu glikolu polietylenowego.
Sposób według zastrz. 1, w którym:
etap (a) prowadzi się przy ogrzewaniu w podwyższonej temperaturze;
etap (b) prowadzi się przy ogrzewaniu w podwyższonej temperaturze;
etap (c) dodatkowo obejmuje mieszanie i chłodzenie mieszaniny dwufazowej, a następnie dodawanie acetonidu fluocynolonu i tretynoiny; i etap (d) dodatkowo obejmuje dodawanie co najmniej jednego emulgatora podczas mieszania i chłodzenia mieszaniny.
Sposób według zastrz. 11, znamienny tym, że stosuje się 0,01% wagowych acetonidu fluocynolonu, 4% wagowych hydrochinonu oraz 0,05% wagowych tretynoiny.
Sposób według zastrz. 11, znamienny tym, że emulgator stanowi stearynian glicerylu, stearynian glikolu polietylenowego (PEG) lub ich połączenie.
Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że emulgator stanowi połączenie stearynianu glicerylu i stearynianu glikolu polietylenowego.
Sposób według zastrz. 11, znamienny tym, że hydrochinon dodaje się po etapie (e).
Sposób według zastrz. 15, znamienny tym, że dodatkowo obejmuje dodawanie pirosiarczynu sodu po dodaniu co najmniej jednego emulgatora.
Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że kompozycja wodna zawiera butylowany hydroksytoluen.
Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że kompozycja wodna zawiera butylowany hydroksytoluen i glinokrzemian magnezu.
Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że kompozycja niewodna zawiera co najmniej dwa związki hydrofobowe wybrane z grupy obejmującej alkohol cetylowy, kwas stearynowy, alkohol stearylowy, methyl gluceth-10, metyloparaben, propyloparaben i glicerynę.
Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że kompozycja niewodna składa się zasadniczo z alkoholu cetylowego, kwasu stearynowego, alkoholu stearylowego, methyl gluceth-10, metyloparabenu, propyloparabenu i gliceryny.
Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że etap (c) dodatkowo obejmuje chłodzenie mieszaniny do temperatury w zakresie od 68°C do 72°C.
Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że co najmniej jeden emulgator stanowi połączenie stearynianu glicerylu i stearynianu glikolu polietylenowego.
Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dodatkowo obejmuje chłodzenie mieszaniny po dodaniu co najmniej jednego emulgatora.
PL 219 020 B1
24. Sposób według zastrz. 23, znamienny tym, że dodatkowo obejmuje dodawanie kwasu cytrynowego do mieszaniny po ochłodzeniu.
25. Sposób według zastrz. 24, znamienny tym, że dodatkowo obejmuje chłodzenie mieszaniny po dodaniu kwasu cytrynowego.
26. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że etap (e) przeprowadza się podczas etapu (d).
27. Sposób według zastrz. 26, znamienny tym, że dodatkowo obejmuje chłodzenie mieszaniny po dodaniu co najmniej jednego emulgatora i tretynoiny.
28. Sposób według zastrz. 27, znamienny tym, że dodatkowo obejmuje dodawanie kwasu cytrynowego do mieszaniny po chłodzeniu.
29. Sposób według zastrz. 28, znamienny tym, że dodatkowo obejmuje chłodzenie mieszaniny po dodaniu kwasu cytrynowego.
30. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że etapy (e) i (f) przeprowadza się podczas etapu (d).
31. Sposób według zastrz. 30, znamienny tym, że dodatkowo obejmuje chłodzenie mieszaniny po dodaniu co najmniej jednego emulgatora, tretynoiny i acetonidu fluocynolonu.
32. Sposób według zastrz. 31, znamienny tym, że dodatkowo obejmuje dodawanie kwasu cytrynowego do mieszaniny po chłodzeniu.
33. Sposób według zastrz. 32, znamienny tym, że dodatkowo obejmuje chłodzenie mieszaniny po dodaniu kwasu cytrynowego.
34. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dodatkowo obejmuje chłodzenie mieszaniny przed dodaniem hydrochinonu.
35. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że kompozycja wodna z etapu (a) wytwarzana jest przy ogrzewaniu w temperaturze w zakresie od 75°C do 80°C.
36. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że kompozycja niewodna z etapu (b) wytwarzana jest przy ogrzewaniu w temperaturze w zakresie od 75°C do 80°C.
37. Kompozycja terapeutyczna zawierająca 0,01% wagowych aceton idu fluocynolonu; 4% wagowych hydrochinonu; 0,05% wagowych tretynoiny; 0,04% wagowych butylowanego hydroksytoluenu; 4% wagowych alkoholu cetylowego; 0,05% wagowych kwasu cytrynowego; 4% wagowych gliceryny; 3% wagowych glinokrzemianu magnezu; 5% wagowych metyl gluceth-10; 0,18% wagowych metyloparabenu; 3,5% wagowych stearynianu glicerylu, stearynianu glikolu polietylenowego (PEG) lub ich połączenia, 0,02% wagowych propyloparabenu, 0,2% wagowych pirosiarczanu sodu, 3% wagowych kwasu stearynowego i 4% wagowych alkoholu stearynowego.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/280,483 US7544674B2 (en) | 2002-10-25 | 2002-10-25 | Topical skin care composition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL376715A1 PL376715A1 (pl) | 2006-01-09 |
PL219020B1 true PL219020B1 (pl) | 2015-02-27 |
Family
ID=32106953
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL376715A PL219020B1 (pl) | 2002-10-25 | 2003-10-24 | Sposób wytwarzania kompozycji terapeutycznej do stosowania miejscowego i kompozycja terapeutyczna |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (8) | US7544674B2 (pl) |
EP (2) | EP1562531B1 (pl) |
JP (2) | JP4638234B2 (pl) |
KR (2) | KR100852367B1 (pl) |
CN (1) | CN1738587B (pl) |
AU (1) | AU2003284353B9 (pl) |
BR (1) | BRPI0314882B8 (pl) |
CA (1) | CA2503539A1 (pl) |
CY (1) | CY1117292T1 (pl) |
DK (1) | DK1562531T3 (pl) |
ES (1) | ES2565317T3 (pl) |
HK (2) | HK1088831A1 (pl) |
HU (1) | HUE028549T2 (pl) |
MX (1) | MXPA05004404A (pl) |
PL (1) | PL219020B1 (pl) |
PT (1) | PT1562531E (pl) |
RU (1) | RU2350313C2 (pl) |
SI (1) | SI1562531T1 (pl) |
WO (1) | WO2004037201A2 (pl) |
Families Citing this family (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7544674B2 (en) | 2002-10-25 | 2009-06-09 | Galderma S.A. | Topical skin care composition |
US20060099173A1 (en) * | 2003-10-24 | 2006-05-11 | Nancy Puglia | Topical skin care composition |
US8980894B2 (en) | 2004-03-25 | 2015-03-17 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of PDE III inhibitors for the treatment of asymptomatic (occult) heart failure |
EP1579862A1 (en) | 2004-03-25 | 2005-09-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of PDE III inhibitors for the reduction of heart size in mammals suffering from heart failure |
US8449867B2 (en) | 2004-08-31 | 2013-05-28 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Microemulsion and sub-micron emulsion process and compositions |
EP1796636B2 (en) | 2004-08-31 | 2016-12-14 | Stiefel Research Australia Pty Ltd | Microemulsion & sub-micron emulsion process & compositions |
US8080560B2 (en) | 2004-12-17 | 2011-12-20 | 3M Innovative Properties Company | Immune response modifier formulations containing oleic acid and methods |
FR2894474B1 (fr) * | 2005-12-12 | 2008-04-11 | Galderma Res & Dev | Gel depigmentant hydroalcoolique |
FR2894481A1 (fr) * | 2005-12-14 | 2007-06-15 | Galderma Sa | Utilisation d'une composition dermatologique comprenant une association d'hydroquinone, d'acetonide de fluocinolone et de tretinoine, destinee au traitement de l'hyperpigmentation des peaux non caucasiennes |
FR2894479A1 (fr) * | 2005-12-14 | 2007-06-15 | Galderma Sa | Utilisation d'une composition a base de tretinoine, d'hydroquinone et d'acetonide de fluocinolone, en accompagnement d'un peeling chimique |
FR2894482A1 (fr) * | 2005-12-14 | 2007-06-15 | Galderma Sa | Utilisation d'une composition comprenant une association d'hydroquinone,d'acetonide de fluocinolone et de tretinoine, dans le traitement d'l'hyperpigmentation de la peau suite au psoriasis ou a l'eczema |
US20070166273A1 (en) * | 2006-01-19 | 2007-07-19 | Krivulka Joseph J | Skin treatment educational kit |
FR2900340B1 (fr) * | 2006-04-28 | 2010-07-30 | Galderma Sa | Utilisation d'une composition dermatologique comprenant une association d'hydroquinone, d'acetonide de fluocinolone et de tretinoine dans le traitement de l'hyperpigmentation de cicatrices |
FR2901134B1 (fr) * | 2006-05-19 | 2008-10-03 | Galderma Sa | Utilisation d'une composition comprenant une association d'hydroquinone, d'acetonide de fluocinolone, et de tretinoine, destinee au traitement des signes cutanes du photovieillissement |
WO2008104532A1 (en) * | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Galderma Research & Development | Topical composition comprising fluocinolone acetonide for use in depigmentation of the skin |
KR100905132B1 (ko) | 2007-08-21 | 2009-06-29 | 강효신 | 젤 로션 제조 방법 |
CN101249095B (zh) * | 2007-10-08 | 2011-08-31 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种含脱色剂、维a酸和皮质类固醇的乳膏的制备方法 |
WO2012053009A2 (en) * | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical compositions comprising skin whitening agents |
US11957753B2 (en) | 2010-11-22 | 2024-04-16 | Bausch Health Ireland Limited | Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration |
US8809307B2 (en) | 2010-11-22 | 2014-08-19 | Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. | Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration |
RU2450836C1 (ru) * | 2011-03-15 | 2012-05-20 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Комбинированная мазевая композиция для уменьшения интенсивности локальной гиперпигментации кожи |
RU2500395C1 (ru) * | 2012-12-07 | 2013-12-10 | Закрытое акционерное общество Фармацевтическое научно-производственное предприятие "Ретиноиды" | Мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической активностью |
JPWO2015053401A1 (ja) * | 2013-10-10 | 2017-03-09 | 淳 岡部 | クリーム状化粧料、及び、その製造方法 |
CN110721164B (zh) | 2013-12-04 | 2024-09-17 | 勃林格殷格翰动物保健有限公司 | 匹莫苯的改善的药物组合物 |
KR101661694B1 (ko) * | 2014-07-29 | 2016-10-10 | 동아제약 주식회사 | 히드로퀴논을 포함하는 저자극성 피부 미백용 조성물 |
EP3236903B1 (en) | 2014-12-23 | 2021-04-21 | Intellectual Property Associates, LLC | Methods and formulations for transdermal administration |
DK3310389T3 (da) | 2015-06-18 | 2020-08-10 | Bausch Health Ireland Ltd | Topiske sammensætninger omfattende et kortikosteroid og et retinoid til behandling af psoriasis |
EP3456314A1 (en) * | 2017-09-14 | 2019-03-20 | Tiofarma B.V. | Topical formulation comprising 17-ketolic corticosteroid |
EP3681479B1 (en) | 2017-09-15 | 2024-01-31 | Dyve Biosciences, Inc. | Sodium bicarbonate for use in the treatment of gout and related disorders |
WO2019082873A1 (ja) * | 2017-10-23 | 2019-05-02 | マルホ株式会社 | 被膜形成外用剤 |
JP2022506397A (ja) | 2018-11-02 | 2022-01-17 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・インコーポレイテッド | 発泡性固体クレンザー |
CN110025493A (zh) * | 2019-03-01 | 2019-07-19 | 浙江孚诺医药股份有限公司 | 一种不含防腐剂的局部皮肤护理组合物及其制备工艺 |
CN110559257A (zh) * | 2019-09-19 | 2019-12-13 | 湖北科益药业股份有限公司 | 一种咪喹莫特泡囊凝胶剂及其制备方法 |
CN112022806B (zh) * | 2020-04-09 | 2022-04-15 | 广东人人康药业有限公司 | 一种油包水型的氢醌乳剂及其制备方法和其应用 |
JP2023534183A (ja) * | 2020-07-08 | 2023-08-08 | エルジー ハウスホールド アンド ヘルスケア リミテッド | ハイドロキノン安定化組成物 |
KR102689535B1 (ko) * | 2020-10-29 | 2024-07-29 | 주식회사 엘지생활건강 | 히드로퀴논 또는 이의 유도체를 함유하는 안정화 조성물 |
Family Cites Families (67)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2164723A (en) | 1939-07-04 | Emulsions | ||
US1429430A (en) | 1921-04-27 | 1922-09-19 | Harry N Holmes | Emulsion |
US3226295A (en) | 1960-02-08 | 1965-12-28 | Carlos C Goetz | Method of making cetyl alcohol emulsions |
US3856934A (en) * | 1970-06-24 | 1974-12-24 | A Kligman | Skin depigmentation |
US3776857A (en) | 1971-09-24 | 1973-12-04 | Witco Chemical Corp | Water-in-oil emulsions |
US3906108A (en) | 1973-10-12 | 1975-09-16 | Johnson & Johnson | Stabilized tretinoin cream emulsion |
JPS5729213B2 (pl) | 1974-11-12 | 1982-06-21 | ||
US3966924A (en) | 1974-11-13 | 1976-06-29 | Allergan Pharmaceuticals | Composition and method for treating psoriasis |
US4146499A (en) | 1976-09-18 | 1979-03-27 | Rosano Henri L | Method for preparing microemulsions |
JPS56135416A (en) | 1980-03-27 | 1981-10-22 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Pharmaceutical preparation for skin |
US4603146A (en) * | 1984-05-16 | 1986-07-29 | Kligman Albert M | Methods for retarding the effects of aging of the skin |
IT1157269B (it) | 1982-03-19 | 1987-02-11 | Seuref Ag | Nuove formulazioni farmaceutiche contenenti il coenzima q10 adatte per la somministrazione topica |
US4489071A (en) * | 1983-12-09 | 1984-12-18 | Schering Corporation | Betamethasone dipropionate cream |
US4603046A (en) * | 1985-08-23 | 1986-07-29 | Charles Of The Ritz Group Ltd. | Improved sunscreen or sunblock composition |
US4737360A (en) | 1986-01-24 | 1988-04-12 | Cernitin America, Inc. | Skin care compositions |
US5651991A (en) | 1987-10-28 | 1997-07-29 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Drug carriers |
JP2652395B2 (ja) | 1988-02-09 | 1997-09-10 | 株式会社資生堂 | 乳化組成物及び乳化化粧料 |
US4992478A (en) | 1988-04-04 | 1991-02-12 | Warner-Lambert Company | Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same |
US4857321A (en) | 1988-08-26 | 1989-08-15 | Thomas William C | Skin ointment |
US5171737A (en) | 1989-03-03 | 1992-12-15 | The Liposome Company, Inc. | Emulsions |
US5145604A (en) | 1990-09-19 | 1992-09-08 | S. C. Johnson & Son, Inc. | Aqueous emulsion and aerosol delivery system using same |
FR2695036B1 (fr) | 1992-09-03 | 1994-10-28 | Goupil Jean Jacques | Huile contenant du 5-méthoxypsoralène à une concentration de 60 à 100 PPM et son utilisation pour le traitement du psoriasis. |
US5645854A (en) | 1993-06-23 | 1997-07-08 | Masiz; John J. | Molecular transdermal transport system |
SE9303281D0 (sv) | 1993-10-07 | 1993-10-07 | Astra Ab | New formulation |
GB9322007D0 (en) * | 1993-10-26 | 1993-12-15 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
CA2180260A1 (en) | 1993-12-29 | 1995-07-06 | Dennis M. Brown | Methods and compositions for the treatment of a host with a cellular proliferative disease |
FR2714595B1 (fr) | 1993-12-30 | 1996-02-02 | Oreal | Emulsion eau dans huile contenant du rétinol, son utilisation et son conditionnement. |
GB9405304D0 (en) * | 1994-03-16 | 1994-04-27 | Scherer Ltd R P | Delivery systems for hydrophobic drugs |
US5514698A (en) | 1994-03-21 | 1996-05-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Antifungal vaginal cream composition |
US6080393A (en) | 1994-07-09 | 2000-06-27 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Skin care composition comprising a retinoid |
US5976555A (en) | 1994-09-07 | 1999-11-02 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Topical oil-in-water emulsions containing retinoids |
US6461622B2 (en) | 1994-09-07 | 2002-10-08 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Topical compositions |
US5567420A (en) * | 1994-11-16 | 1996-10-22 | Mceleney; John | Lotion which is temporarily colored upon application |
US5871760A (en) | 1994-11-28 | 1999-02-16 | The Procter & Gamble Company | Skin care compositions |
US5538737A (en) | 1994-11-30 | 1996-07-23 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral compositions of H2 -antagonists |
US6413536B1 (en) | 1995-06-07 | 2002-07-02 | Southern Biosystems, Inc. | High viscosity liquid controlled delivery system and medical or surgical device |
EP0831766B2 (en) * | 1995-06-08 | 2009-11-11 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Sunscreen compositions |
WO1997000667A1 (en) | 1995-06-22 | 1997-01-09 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Stable hydroalcoholic compositions |
DE69630221T2 (de) | 1995-06-22 | 2004-07-15 | Minnesota Mining And Mfg. Co., Saint Paul | Stabile alkoholisch-wässrige zusammensetzung |
US5665364A (en) * | 1995-07-24 | 1997-09-09 | The Procter & Gamble Company | Compositions for topical delivery of active ingredients |
US6383499B1 (en) | 1995-10-30 | 2002-05-07 | Curacid America Corporation | Topical medicament for the treatment of psoriasis |
US5738856A (en) | 1995-11-03 | 1998-04-14 | Ocular Research Of Boston, Inc. | Skin care preparation and method |
US5744148A (en) | 1996-09-20 | 1998-04-28 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Stabilization of an unstable retinoid in oil-in-water emulsions for skin care compositions |
JPH10112566A (ja) * | 1996-10-07 | 1998-04-28 | Furukawa Electric Co Ltd:The | 半導体レーザ |
US5972359A (en) * | 1997-05-23 | 1999-10-26 | The Procter & Gamble Company | Skin care compositions and method of improving skin appearance |
US6001377A (en) | 1997-05-23 | 1999-12-14 | The Procter & Gamble Company | Skin care compositions and method of improving skin appearance |
US6174533B1 (en) | 1997-05-23 | 2001-01-16 | The Procter & Gamble Company | Skin care compositions and method of improving skin appearance |
US5997890A (en) | 1997-05-23 | 1999-12-07 | The Procter & Gamble Company | Skin care compositions and method of improving skin appearance |
EP0882498B1 (en) | 1997-06-02 | 2004-02-11 | Hodogaya Chemical Co Ltd | Process for producing a solvent-less O/W type emulsion |
DK1014916T4 (da) | 1997-08-18 | 2011-09-26 | Neubourg Skin Care Gmbh & Co Kg | Skum-hudbeskyttelsescreme |
US5935589A (en) | 1997-10-17 | 1999-08-10 | Chesebrough-Pond's Usa Co. | Stable cosmetic compositions with different pH emulsions |
JP3971495B2 (ja) | 1998-01-09 | 2007-09-05 | 富士通コンポーネント株式会社 | 回転角度検出装置 |
FR2781149B1 (fr) | 1998-07-17 | 2001-09-07 | Oreal | Composition deodorante contenant un sel d'alun |
US6030623A (en) | 1998-10-30 | 2000-02-29 | Meade; William H. | Medical extract from plant |
US6267985B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-07-31 | Lipocine Inc. | Clear oil-containing pharmaceutical compositions |
US6268985B1 (en) * | 1999-03-30 | 2001-07-31 | International Business Machines Corporation | Read head having spin valve sensor with improved capping layer |
AU770521B2 (en) | 1999-04-07 | 2004-02-26 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Liquid dispersion polymer compositions, their preparation and their use |
KR100627530B1 (ko) | 1999-05-06 | 2006-09-22 | 동아제약주식회사 | 히드로퀴논, 트레티노인 및 히드로코티손을 함유하는 흑피증치료제용 조성물 |
US6200964B1 (en) * | 1999-05-28 | 2001-03-13 | Neutrogena Corporation | Silicone gel containing salicylic acid |
CN1342064A (zh) | 1999-11-05 | 2002-03-27 | 强生消费者公司 | 大豆脱色素和护肤组合物 |
FR2833841B1 (fr) | 2001-12-21 | 2005-07-22 | Galderma Res & Dev | Gel comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzoyle |
AU2003270272B2 (en) | 2002-09-05 | 2008-06-19 | Galderma Research & Development, S.N.C. | Depigmenting composition for the skin comprising adapalene and at least one depigmenting agent |
US7544674B2 (en) | 2002-10-25 | 2009-06-09 | Galderma S.A. | Topical skin care composition |
US20060099173A1 (en) | 2003-10-24 | 2006-05-11 | Nancy Puglia | Topical skin care composition |
TWI307815B (en) * | 2006-07-05 | 2009-03-21 | Young Optics Inc | Lens module |
EP2124911A1 (en) * | 2006-12-19 | 2009-12-02 | Galderma S.A. | Method of using fluocinolone acetonide, tretinoin and hydroquinone cream in melasma maintenance therapy |
CA2671528A1 (en) * | 2006-12-19 | 2008-06-26 | Galderma S.A. | Use of fluocinolone acetonide,tretinion and hydroquinone cream in melasma maintenance therapy |
-
2002
- 2002-10-25 US US10/280,483 patent/US7544674B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-10-24 EP EP03776536.9A patent/EP1562531B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 HU HUE03776536A patent/HUE028549T2/en unknown
- 2003-10-24 ES ES03776536.9T patent/ES2565317T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 KR KR1020067007042A patent/KR100852367B1/ko active IP Right Grant
- 2003-10-24 CA CA002503539A patent/CA2503539A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-24 SI SI200332470T patent/SI1562531T1/sl unknown
- 2003-10-24 RU RU2005115856/15A patent/RU2350313C2/ru active
- 2003-10-24 CN CN2003801075467A patent/CN1738587B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-24 KR KR1020057007177A patent/KR100851789B1/ko active IP Right Grant
- 2003-10-24 MX MXPA05004404A patent/MXPA05004404A/es active IP Right Grant
- 2003-10-24 EP EP15189356.7A patent/EP3002004A1/en not_active Withdrawn
- 2003-10-24 DK DK03776536.9T patent/DK1562531T3/en active
- 2003-10-24 AU AU2003284353A patent/AU2003284353B9/en not_active Expired
- 2003-10-24 PT PT37765369T patent/PT1562531E/pt unknown
- 2003-10-24 PL PL376715A patent/PL219020B1/pl unknown
- 2003-10-24 BR BRPI0314882A patent/BRPI0314882B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-10-24 WO PCT/US2003/033876 patent/WO2004037201A2/en active Application Filing
- 2003-10-24 JP JP2004547149A patent/JP4638234B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-12-15 US US11/011,176 patent/US7915243B2/en active Active
-
2006
- 2006-08-22 HK HK06109313.5A patent/HK1088831A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-05-11 US US11/747,806 patent/US7939516B2/en active Active
-
2010
- 2010-01-22 US US12/691,993 patent/US20100125057A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-30 JP JP2010221381A patent/JP5528973B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-03-29 US US13/074,744 patent/US8247395B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-06-26 US US13/533,516 patent/US8653053B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2014
- 2014-01-09 US US14/151,438 patent/US9333172B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-03-11 US US15/067,919 patent/US20160193121A1/en not_active Abandoned
- 2016-03-18 CY CY20161100232T patent/CY1117292T1/el unknown
- 2016-09-29 HK HK16111416.5A patent/HK1223040A1/zh unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL219020B1 (pl) | Sposób wytwarzania kompozycji terapeutycznej do stosowania miejscowego i kompozycja terapeutyczna | |
US20060099173A1 (en) | Topical skin care composition | |
US6967023B1 (en) | Pharmaceutical and cosmetic carrier or composition for topical application | |
US20070140999A1 (en) | Topical skin care composition containing refined peanut oil | |
US20100137198A1 (en) | Pharmaceutical composition for topical application | |
KR20030011838A (ko) | 유효 성분으로서 보효소 q 를 함유하는 피부용 조성물 | |
US7169401B2 (en) | Topical skin care composition containing refined peanut oil | |
TW202308591A (zh) | 化妝料 | |
JP3022541B1 (ja) | 外用剤 | |
JP3568983B2 (ja) | 養毛剤 | |
JPH0296581A (ja) | ビオチンエステル及びそれを用いた皮膚外用剤、養毛料 | |
US20030194385A1 (en) | Pharmaceutical formulations containing solubilized hydroquinone, salicylic acid and hydrocortisone for the treatment of melasma and related dermatological problems | |
ZA200503906B (en) | Topical skin care composition | |
EP1700597B1 (en) | Pharmaceutical composition containing in association ubidecarenone, dexpanthenol and chlorhexidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof for cutaneous application | |
JP5646129B2 (ja) | アダパレン含有外用剤組成物 | |
JP4359202B2 (ja) | 養毛料 |