PL21654B1 - Sposób wytwarzania zwiazków gwajakolowych. - Google Patents
Sposób wytwarzania zwiazków gwajakolowych. Download PDFInfo
- Publication number
- PL21654B1 PL21654B1 PL21654A PL2165434A PL21654B1 PL 21654 B1 PL21654 B1 PL 21654B1 PL 21654 A PL21654 A PL 21654A PL 2165434 A PL2165434 A PL 2165434A PL 21654 B1 PL21654 B1 PL 21654B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- compounds
- mixtures
- component
- basic
- basic component
- Prior art date
Links
- LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N guaiacol Chemical class COC1=CC=CC=C1O LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- -1 aliphatic amines Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 229960001867 guaiacol Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical group OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 claims 2
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007519 polyprotic acids Polymers 0.000 claims 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- 239000001096 (4-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-7-yl)-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol hydrochloride Substances 0.000 description 1
- MPQKYZPYCSTMEI-FLZPLBAKSA-N (r)-[(2s,4s,5r)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol;dihydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.Cl.C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)CN1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 MPQKYZPYCSTMEI-FLZPLBAKSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229940083251 peripheral vasodilators purine derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003017 phosphorus Chemical class 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical class N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 229960001811 quinine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Description
, Przedmiot wynalazku niniejszego stanowi sposób wytwarzania zwiazków gwajakolo¬ wych z gwajakolu, calkowicie lub czesciowo zestryfikowanego zapomoca wielozasado- wych kwasów fosforowych lub ich pochod¬ nych (np. chlorków kwasowych, amidów, estrów mieszanych), przyczem jeden lub kil¬ ka kwasnych atomów wodoru zostaje zasta¬ pionych skladnikami zasadowemi, w wyniku czego wytworzone zostaja zwiazki o charak¬ terze soli o co najmniej jednej czasteczce gwajakolu, zestryfikowanego kwasami fosfo- rowemi.Zgodnie z wynalazkiem wytwarza sie zwiazki wyzej wymienionego rodzaju o cen¬ nych wlasciwosciach leczniczych, w których jako skladniki zasadowe stosuje sie zasady organiczne, które poddaje sie, jako wolne zasady, przez podwójna wymiane ich soli, albo innych zwiazków, dostarczajacych skladników zasadowych, albo mieszanin, dzialaniu skladnika kwasowego.Bardzo odpowiedniemi skladnikami zasa¬ dowemi okazaly sie, np, zasady alifatyczne, a z posród nich — aminy oksyalkylowe wzglednie dwu- albo wielozasadowe aminy alifatyczne, nastepnie pochodne purynowe lub zasady heterocykliczne. Z pomiedzy tych substancyj posiadaja w wielu przypadkach specjalne znaczenie te zwiazki, które wyka¬ zuja pozyteczne wlasciwosci farmakologicz¬ ne, albo nadaja produktom, otrzymywanym wedlug wynalazku niniejszego, inne wybitne wlasciwosci, np. dobra rozpuszczalnosciwchlanialnosc i t. d. Przez dzialanie nadmia¬ rem wzglednie wielokrotna molowa iloscia skladnika zasadowego na skladnik kwasowy moga równiez w*wielu przypadkach powsta¬ wac zwiazki czasteczkowe nowych soli z wolna zasada Z tego tez powodu do soli, wy¬ tworzonych zapomoca wynalazku niniejsze¬ go, przylacza sie równiez i inne zwiazki, np. inne sole, jako zwiazki czasteczkowe. Te zwiazki czasteczkowe wykazuja farmakolo¬ gicznie podobne wlasciwosci, jak i zwiazki wyzej wymienione. Jako skladnik kwasowy stosuje sie celowo kwas jedno- albo dwu- gwajakolo - fosforowy (CHH0C6H40) PO (0H)2 wzglednie (CH&CJijO)2.PÓQHt albo jego pochodne albo mieszaniny.Okazalo sie mianowicie, ze zwiazki, wy¬ tworzone wedlug wynalazku niniejszego, któ¬ rych skladniki zasadowe, jako takie, wyka¬ zuja wlasciwosci niepozadane, np. gorzki smak, wlasciwosci te zatracaja lub tez posia¬ daja je tylko w znacznie slabszym stopniu.Naprzyklad, sole chininowe kwasnego estru gwajakólofosforowego, pomimo dostatecznej rozpuszczalnosci, nie wykazuja prawie wca¬ le gorzkiego smaku. Wchlanialnosc produk¬ tów, otrzymanych wedlug wynalazku niniej¬ szego, jest bardzo dobra. Doswiadczenia po¬ równawcze, dokonane ze znanemi preparata¬ mi gwajakolowemi, przyczem wszystkie produkty byly podane zwierzetom doswiad¬ czalnym doustnie, wykazaly, ze znane pre¬ paraty gwajakolowe praktycznie biorac nie sa wykrywane w narzadach, podczas gdy przy zastosowaniu nowych produktów gwa¬ jakol daje sie wykryc w dostatecznej ilosci we wszystkich narzadach.Zwiazki, wytworzone wedlug wynalazku niniejszego, wykazuja w porównaniu ze zna- nenn produktami, lepsza wchlanialnosc i lepsze rozprzestrzenianie sie w organizmie.Przyklad wykonania I. 1 molem (153,4 g) tlenochlorku fosiom (POCIJ dziala sie na 2 mole (248,2 g) gwajakolu w niskiej temperaturze w obecnosci pirydyny i benze¬ nu jako rozpuszczalników. Powstaje przy- tem zwiazek pirydynowy estru gwajakólo¬ fosforowego. Z poczatkowo przezroczystego roztworu reakcyjnego wydziela sie po pew¬ nym czasie chlorowodorek pirydyny, który sie odsacza. Nastepnie oddestylowuje sie benzen i pozostaly chlorek kwasowy zadaje alkoholowym roztworem wodorotlenku po- tasowcowego w ilosci molowej, zawieraja¬ cym np. 40,1 g NaOH. Po odsaczeniu chlor¬ ku potasowcowego, trudno rozpuszczalnego w alkoholu, otrzymuje sie przez zgeszczenie przesaczu sól potasowcowa kwasnego estru gwajakólofosforowego (CH3OC6H^OJ2 PO.ONa. 3,2 g soli sodowej wymienionego estru gwajakólofosforowego rozpuszcza sie w mniej wiecej 150 cm3 wody. Do roztworu te¬ go dodaje sie roztwór 4 g chlorowodorku chi¬ niny równiez w mniej wiecej 150 cm3 wody.W krótkim czasie wydzielaja sie obfite ilosci soli chininowej estru gwajakólofosforowe¬ go, które po odsaczeniu i przemyciu mala iloscia wody stanowia biala krystaliczna ma¬ se w postaci proszku^ Otrzymana sól chini¬ nowa jest dostatecznie rozpuszczalna w wo¬ dzie i wykazuje tylko slabo dostrzegalny smak.Przyklad II, 2 mole kwasu dwugwaja- cylofosforowego (620,4 g) miesza sie z 1 mo¬ lem etylenodwuaminy (60,1 g) przy dodaniu malego nadmiaru etylenodwuaminy (mniej wiecej 2 — 3%), poczem mieszanine reak¬ cyjna steza sie, slabo ogrzewajac na kapieli wodnej. Pozostalosc, podobna do miodu, wykrystalizowuje sie po dluzszem chlodze¬ niu zapomoca lodu. Wydziela sie zóltawa masa krystaliczna, która odciska sie zdpo* moca bibuly do filtrowania i przekrystalizo- wuje z malej ilosci alkoholu. Otrzymuje sie w ten sposób bialy produkt krystaliczny, la¬ two rozpuszczalny w wodzie.Badanie metoksylowe wykazalo.' OCHs znaleziono: 17,9%.OC#3 obliczono wedlug wzoru C30//3t Ol2NzP2 : 18,2%.Punkt topnienia = 135°C — 2 —Przyklad III. 1 mol kwasu dwugwaja- cylofosforowego (10,2 g) miesza sie z 1 mo¬ lem trójetanoloaminy (117,2 g) i na parow¬ nicy odparowuje na lazni wodnej. Powsta¬ jacy przy tern produkt reakcji odsacza sie pod cisnieniem i otrzymany osad dwukrotnie przekrystalizowuje z alkoholu. Wytworzony zwiazek jest bezbarwna masa, dobrze krysta¬ lizujaca, latwo rozpuszczalna w wodzie o przyjemnym smaku, masa ta jest szczególnie latwo wchlaniana przez organizm. Punkt topnienia tego zwiazku wynosi 100°C. PL
Claims (7)
- Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania zwiazków gwa- jakolowych, zapomoca którego calkowicie lub czesciowo zestryfikowane z gwajakolem wielozasadowe kwasy fosforowe lub ich po¬ chodne (np.x chlorki kwasowe, amidy, estry mieszane) przez zastapienie jednego albo wiekszej liczby kwasnych atomów wodoru skladnikami zasadowemi zostaja przeprowa¬ dzone w zwiazki o charakterze soli o co naj¬ mniej jednej czasteczce gwajakolu, zestryfi- kowanego kwasami fosforowani, znamienny tern, ze jako skladniki zasadowe stosuje sie zasady organiczne, które najlepiej w postaci wolnych zasad, przez podwójna wymiane ich soli, albo innych zwiazków, wydzielajacych skladniki zasadowe, albo tez mieszanin, pod¬ daje sie dzialaniu skladnika kwasowego.
- 2. Sposób wytwarzania zwiazków gwa¬ jakolewych wedlug zastrz. 1, znamienny tern, ze jako skladnik zasadowy stosuje sie aminy alifatyczne i poddaje je dzialaniu skladnika kwasowego.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tern, ze jako skladnik zasadowy, stosuje sie aminy oksyalkylowe albo zwiazki je wydzie¬ lajace, albo tez takie mieszaniny.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tern, ze jako skladnik zasadowy, stosuje sie trójetanoloamine, albo zwiazki wzglednie mieszaniny ja wydzielajace.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tern, ze jako skladnik zasadowy stosuje sie dwu- albo wielowartosciowe aminy alifatycz¬ ne, albo zwiazki wzglednie mieszaniny je wydzielajace.
- 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tern, ze jako skladnik zasadowy stosuje sie etylenodwuamine, albo zwiazki wzglednie mieszaniny ja wydzielajace.
- 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tern, ze jako skladnik zasadowy stosuje sie azotowe zasady heterocyklowe (np. chinine), ich zwiazki, pochodne produkty podstawienia albo odbudowy, dzialajac niemi na skladnik kwasowy. Salo R o s e n z w e i g. Zastepca: Inz M Brokman, izeczmk patentowy. Druk L- Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL21654B1 true PL21654B1 (pl) | 1935-08-31 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4621077A (en) | Pharmacologically active biphosphonates, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom | |
| US5480875A (en) | Crystal of monohydrate of heterocyclic bis(phosphonic acid) derivative | |
| US3352754A (en) | Therapeutic compositions comprising isoflavone compounds | |
| DE1695358A1 (de) | Derivate des Tris(hydroxymethyl)aminomethans | |
| PL21654B1 (pl) | Sposób wytwarzania zwiazków gwajakolowych. | |
| PT96889A (pt) | Processo para a preparacao de novos sais de metais alcalino-terrosos de oxa-poliacidos e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| EP0141267B1 (en) | Acid salts of valproic acid | |
| US2575611A (en) | Iron choline citrates and method of preparing the same | |
| US3947448A (en) | Salts of novel p-dihydroxybenezene disulfonic acids | |
| US2369839A (en) | Double salts of pantothenamide and process of preparing them | |
| US2465320A (en) | Chalcones and process for their manufacture | |
| FI66607B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2-5,6-dianhydro-hexitoler | |
| US2023551A (en) | Guaiacol compounds and the production thereof | |
| JPS6042367A (ja) | 抗腫瘍剤としてのフエニルキノリンカルボン酸および誘導体 | |
| US2348984A (en) | Sodium bismuth triglycollamate | |
| DE2408372C3 (de) | Therapeutisch verträgliche Salze der p-Chlorhippursäure und diese oder p-Chlorhippursäure enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| US2396477A (en) | Racemic pantothenic acid, derivatives thereof, and processes of preparing same | |
| US1960184A (en) | Derivatives of the di-hydroxy-benzenes and process for manufacture of same | |
| Chapman et al. | CXXIV.—The condensation of β-chloro-and β-ethylcarbonato-propionitriles with resorcinol | |
| US1956889A (en) | Salts of dialkylaminoarylphosphinous acids and process of making them | |
| US1069954A (en) | Therapeutic compound and process of making the same. | |
| DE609997C (de) | Verfahren zur Herstellung von primaeren Phosphaten von Aminosaeureestern | |
| US2134456A (en) | Manufacture of water-soluble calcium compounds | |
| AT265243B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Salzen der p-Chlorphenoxyisobuttersäure | |
| DE357752C (de) | Verfahren zur Darstellung von N-Aminoacetylverbindungen der 4-Amino-1-phenyl-2íñ3-dialkyl-5-pyrazolone |