PL215988B1 - Nowe terpenowe β-aminoalkohole i sposób ich wytwarzania - Google Patents

Nowe terpenowe β-aminoalkohole i sposób ich wytwarzania

Info

Publication number
PL215988B1
PL215988B1 PL387246A PL38724609A PL215988B1 PL 215988 B1 PL215988 B1 PL 215988B1 PL 387246 A PL387246 A PL 387246A PL 38724609 A PL38724609 A PL 38724609A PL 215988 B1 PL215988 B1 PL 215988B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
amino alcohols
toluenesulfonamides
methyl
liquid ammonia
heptan
Prior art date
Application number
PL387246A
Other languages
English (en)
Other versions
PL387246A1 (pl
Inventor
Krzysztof Laczkowski
Marek Zaidlewicz
Anna Kmieciak
Original Assignee
Univ Mikolaja Kopernika
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Mikolaja Kopernika filed Critical Univ Mikolaja Kopernika
Priority to PL387246A priority Critical patent/PL215988B1/pl
Publication of PL387246A1 publication Critical patent/PL387246A1/pl
Publication of PL215988B1 publication Critical patent/PL215988B1/pl

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe bicykliczne β-aminoalkohole terpenowe:
(1S, 3S, 4R, 6R)-4-(metyloamino)-3,7,7-trimetylobicyklo[4.1.0]heptan-3-ol (1) (1R, 2S, 5S)-2-((metyloamino)metylo)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.1]heptan-2-ol (2) i sposób ich wytwarzania.
Istotą rozwiązania według wynalazku są nowe bicykliczne terpenowe β-aminoalkohole o wzorze 1 i o wzorze 2, oraz sposób wytwarzania następujących nowych bicyklicznych β-aminoalkoholi terpenowych:
(1S, 3S, 4R, 6R)-4-(metyloamino)-3,7,7-trimetylobicyklo [4.1.0]heptan-3-olu (1) (1R, 2S, 5S)-2-((metyloamino)metylo)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.1]heptan-2-olu (2), w którym (1) otrzymuje się z (+)-3-karenu, (2) z Ο-β-pinenu w wyniku reakcji c/s-aminohydroksylowania katalizowanej tetratlenkiem osmu (VIII) w uwodnionym rozpuszczalniku organicznym, w temperaturze wrzenia, a wytworzone p-toluenosulfonamidy lub metanosulfonamidy redukuje się metalami alkalicznymi w ciekłym amoniaku i produkty wydziela się znanym sposobem, przy czym (1) i (2) otrzymuje się przez N-metylowanie w środowisku alkalicznym p-toluenosulfonamidów lub metanosulfonamidów aminoalkoholi odpowiednio (1) i (2), a następnie redukcję wytworzonych N-metylo-p-toluenosulfonamidów lub N-metylometanosulfonamidów tych alkoholi metalami alkalicznymi w ciekłym amoniaku i wydzielenie produktów znanym sposobem. Do reakcji c/s-aminohydroksylowania używa się chloraminy T lub chloraminy M. Do ciekłego amoniaku dodaje się rozpuszczalników eterowych. Do N-metylowania stosuje się jodek, bromek lub chlorek metylu. Do ciekłego amoniaku dodaje się rozpuszczalników eterowych.
Prekursorami do syntezy aminoalkoholi 1 i 2 są odpowiednio (1S, 6R)-(+)-3-karen (10) oraz (1S, 5S)-(-)-β-pinen (11). Węglowodory te są łatwo dostępnymi produktami naturalnymi. Zaletą (+)-3-karenu oraz Ο-β-pinenu jest ich wysoka czystość optyczna, co powoduje, że aminoalkohole 1 i 2 otrzymane z tych węglowodorów wykazują wysoki nadmiar enancjomeryczny (> 99 ee).
Sposób wytwarzania aminoalkoholi 1, 2 polega na reakcji aminohydroksylowania wiązań podwójnych węgiel-węgiel. Na olefiny 10, 11 działa się chloraminą T wobec katalitycznej ilości tetratlenku osmu (VIII) w uwodnionym rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w tert-butanolu, otrzymując odpowiednio p-toluenosulfonamidy 1a (wyd. 68%, t.t. 45-48°C), 2a (wyd. 73%, t.t. 123-125°C, które wydzielono metodą chromatografii kolumnowej. Są to ciała stałe, które można też wydzielić poprzez krystalizację z rozpuszczalników organicznych.
p-Toluenosulfonamidy 1a, 2a ulegają łatwo N-metylowaniu halogenkami metylu w środowisku alkalicznym, korzystnie jodkiem metylu. Warunki reakcji są łagodne, a wydajności N-metylo-p-toluenosulfonamidów są następujące: 1b (89%), 2b (99%). Grupę p-toluenosulfonamidową usuwa się poprzez redukcję metalami alkalicznymi w ciekłym amoniaku, korzystnie sodem, otrzymując odpowiednio aminoalkohole 1 (wyd. 67%, t.t. 69-71°C, [a]£0-29,9 (c 2,5, CHCl3)), 2 (wyd. 37%, t.t. 38-40°C, [a]^-60,0 (c 1,15, CHCl3)).
Konfigurację przestrzenną związków 1a, 2a określono na podstawie analizy rentgenograficznej monokryształów tych związków. Struktury 1a i 2a wykazują cis-położenie grupy hydroksylowej i p-toluenosulfonamidowej oraz trans-położenia tych grup wobec grupy gem-dimetylowej. Zatem (+)-3-karen i (-)^-pinen ulegają reakcji c/s-aminohydroksylowania od strony mniej przestrzennie osłoniętej, zgodnie ze stereochemią reakcji c/s-aminohydroksylowania olefin, między innymi a-pinenu.
Otrzymane optycznie czyste c/s^-aminoalkohole mogą być ligandami w kompleksach metali przejściowych, np. rodu, rutenu i innych, stosowanych jako katalizatory w reakcjach enancjoselektywnej redukcji wiązań podwójnych węgiel-węgiel, węgiel-tlen i innych. Mogą też być wykorzystywane jako ligandy w reakcjach enancjoselektywnej addycji do grupy karbonylowej oraz jako pomocniki chiralne w syntezie asymetrycznej.
Opracowane procedury charakteryzują się łagodnymi warunkami reakcji, wysoką powtarzalnością, a wydajność produktów jest umiarkowana lub wysoka.
Sposób syntezy według wynalazku został przedstawiony w poniższych przykładach wykonania nie ograniczając jego zakresu ochrony.
PRZYKŁAD: Związek 1 według wynalazku wytwarza się w wyniku dwuetapowej syntezy.
(1S, 3S, 4R, 6R)-N-(3-Hydroksy-3,7,7-trimetylobicyklo
[4.1.0]heptan-4-ylo)-p-toluenosulfonamid (1a)
Do tert-butanolu (25 ml) dodano (+)-3-karen (3,41 g, 25 mmol), chloraminę T-3H2O (8,50 g, 31 mmol), wodę (5 ml) oraz 1% roztwór tetratlenku osmu (VIII) w tert-butanolu (2,5 ml, 0,25 mmol,
PL 215 988 B1
1,0 mol%) i mieszano w temperaturze wrzenia przez 18 godzin. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej dodano tetrahydroboranu sodu (0,40 g) i mieszano przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej. Rozpuszczalnik usunięto na wyparce obrotowej i mieszaninę ekstrahowano octanem etylu (3x70 ml). Połączone ekstrakty przemyto 1% roztworem wodorotlenku sodu w solance (50 ml) oraz solanką (2x50 ml) i osuszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto na wyparce obrotowej otrzymując oleistą ciecz, którą oczyszczono na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem (230-400 mesh), n-heksan : octan etylu (3 : 2). Otrzymano 5,47 g, 68%, t.t. 45-48°C [a] ‘‘'+ 34,5 (c 1,5, CHCl3).
1H NMR (200 MHz, CDCis) δ (ppm): 0,59 (td, J=4,5 Hz, J=9,0 Hz, 1H, CH), 0,68 (td, J=1,2 Hz, J=9,0 Hz, 1H, CH), 0,85 (s, 3H, CH3), 0,94 (s, 3H, CH3), 1,09 (s, 3H, CH3), 1,27 (dd, J=4,5 Hz, J=15,6 Hz, 1H, CH2), 1,50-1,69 (m, 2H, CH2), 1,87 (s, 1H, OH), 2,05 (dd, J=9,6 Hz, J=15,6 Hz, 1H, CH2), 2,42 (s, 3H, CH3), 2,82 (td, J=7,8 Hz, J=9, 9 Hz, 1H, CH), 4,84 (d, J=9,6Hz, 1H, NH), 7,28 (m, 2CH, Ar-H), 7,73 (m, 2CH, Ar-H).
13C NMR (200 MHz, CDCl3) δ (ppm): 14,91 (CH3), 15,84 (CH3), 21,46 (CH3), 28,44 (CH3), 25,61 (CH2), 34,14 (CH2), 20,46 (CH), 25,99 (CH), 56,95 (CH), 126,73 (2xCH), 129,55 (2xCH), 17,40 (C), 69,68 (C), 138,77 (C), 143,00 (C).
(1S, 3S, 4R, 6R)-N-(3-Hydroksy-4,7,7-trimetylobicyklo[4.1.0]heptan-4-ylo)-N-(metylo)-p-toluenosulfonamid (1b)
Do dimetyloformamidu (30 ml) dodano kolejno 1a (3,00 g, 9,3 mmol), jodek metylu (1,60 g, 1,2 mmol), węglan potasu (2,20 g, 13,9 mmol) i mieszano w temperaturze pokojowej przez 20 godzin. Mieszaninę sączono przez celit i usunięto rozpuszczalnik na wyparce obrotowej. Dodano wodę (50 ml), ekstrahowano octanem etylu (2 x 50 ml) i połączone ekstrakty osuszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto na wyparce obrotowej otrzymując oleistą ciecz, którą oczyszczono na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem (230-400 mesh), n-heksan : octan etylu (3 : 2). Otrzymano 2,77 g, 89%, t.t. 153-155°C, +64,5 (c 2,0, CHCl3).
1HNMR (200 MHz, CDCl3) δ (ppm): 0,58 (td, J=4,4 Hz, J=9,2 Hz, 1H, CH), 0,72 (t, J=8,8 Hz, 1H, CH), 0,96 (s, 3H, CH3), 0,98 (s, 3H, CH3), 1,19 (s, 3H, CH3), 1,20 (dd, J=7,0 Hz, J=14,2 Hz, 1H, CH2), 1,35 (dd, J=4,6 Hz, J=15,2 Hz, 1H, CH2), 1,82 (s, 1H, OH), 1,84 (ddd, J=7,6 Hz, J=12,0 Hz, J=14,2 Hz, 1H, CH2), 1,98 (dd, J=9,4 Hz, J=15,6 Hz, 1H, CH2), 2,41 (s, 3H, CH3), 2,89 (s, 3H, CH3), 3,48 (dd, J=7,0 Hz, J=12,2 Hz, 1H, CH), 7,27 (m, 2CH, Ar-H), 7,33 (m, 2CH, Ar-H).
13CNMR (200 MHz, CDCl3) δ (ppm): 14,85 (CH3), 21,44 (CH3), 25,67 (CH3), 28,85 (CH3), 29,72 (CH3), 18,54 (CH2), 36,28 (CH2), 16,56 (CH), 20,64 (CH), 59,18 (CH), 126,91 (2xCH), 129,52 (2xCH), 17,98 (C), 71,08 (C), 137,25 (C), 142,90 (C).
(1S, 3S, 4R, 6R)-4-(Metyloamino)-3,7,7-trimetylobicyklo[4.1.0]heptan-3-ol (1)
Do skroplonego amoniaku (250 ml) mieszając wkroplono roztwór 1b (2,53 g, 7,5 mmol) w suchym eterze dietylowym (50 ml) i dodano porcjami sód (3,00 g). Mieszano przez 5 godzin w temperaturze -78°C, a następnie pozostawiono do odparowania amoniaku w temperaturze pokojowej. Do suchej pozostałości chłodząc w łaźni lodowej powoli dodano wody (100 ml), a następnie ekstrahowano eterem dietylowym (4x100 ml). Ekstrakt osuszono bezwodnym siarczanem magnezu i rozpuszczalnik usunięto na wyparce obrotowej. Otrzymano oleistą ciecz, którą oczyszczono na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem (230-400 mesh), dichlorometan : metanol (1:1) + 2,5% trietyloaminy. Otrzymano 1,37 g, 67%, t.t. 69-71°C, -29,9 (c 2,5, CHCl3).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ (ppm): 0,63 (td, J=4,5 Hz, J=9,3 Hz, 1H, CH), 0,71 (td, J=1,5 Hz, J=9,3 Hz, 1H, CH), 0,88 (s, 3H, CH3), 0,97 (s, 3H, CH3), 1,11 (dd, J=4,5 Hz, J=15,3 Hz, 1H, CH2), 1,13 (s, 3H, CH3), 1,53 (ddd, J=7,8 Hz, J=9,6 Hz, J=14, 1Hz, 1H, CH2), 1,84 (ddd, J=1,5 Hz, J=6, 6 Hz, J=14,1 Hz, 1H, CH2), 1,96-2, 04 (m, 4H, CH, CH2, NH, OH), 2,38 (s, 3H, CH3).
13C NMR (300 MHz, CDCl3) δ (ppm): 15,22 (CH3), 27,46 (CH3), 28,62 (CH3), 34,92 (CH3), 23,96 (CH2), 33,12 (CH2), 16,82 (CH), 19,93 (CH), 61,86 (CHN), 17,21 (C), 69,42 (C).
MS (El 70eV), m/z (%): 138 (71,76), 125 (46,31), 124 (47,44), 110 (49,07), 87 (100,00), 57 (31,35), 44 (80,65), 43 (37,54), 41 (30,19).
HR-MS (El HR), m/z (%): obliczono dla wzoru C11H21NO: 183,1623, otrzymano: 183,16298 (100,00).

Claims (5)

1. Nowe bicykliczne terpenowe β-aminoalkohole o wzorze 1 i o wzorze 2.
2. Sposób wytwarzania następujących nowych bicyklicznych β-aminoalkoholi terpenowych:
(1S, 3S, 4R, 6R)-4-(metyloamino)-3,7,7-trimetylobicyklo [4.1.0]heptan-3-olu (1) (1R, 2S, 5S)-2-((metyloamino)metylo)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.1]heptan-2-olu (2), znamienny tym, że (1) otrzymuje się z (+)-3-karenu, (2) z (-)-3-pinenu w wyniku reakcji c/s-aminohydroksylowania katalizowanej tetratlenkiem osmu (VIII) w uwodnionym rozpuszczalniku organicznym, w temperaturze wrzenia, a wytworzone p-toluenosulfonamidy lub metanosulfonamidy redukuje się metalami alkalicznymi w ciekłym amoniaku i produkty wydziela się znanym sposobem, przy czym (1) i (2) otrzymuje się przez N-metylowanie w środowisku alkalicznym p-toluenosulfonamidów lub metanosulfonamidów aminoalkoholi odpowiednio (1a) i (2a), a następnie redukcję wytworzonych N-metylo-p-toluenosulfonamidów lub N-metylometanosulfonamidów tych alkoholi metalami alkalicznymi w ciekłym amoniaku i wydzielenie produktów znanym sposobem.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do reakcji cis-aminohydroksylowania używa się chloraminy T lub chloraminy M.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do ciekłego amoniaku dodaje się rozpuszczalników eterowych.
5. Sposób wytwarzania według zastrz. 1, znamienny tym, że do N-metylowania stosuje się jodek, bromek lub chlorek metylu.
PL387246A 2009-02-16 2009-02-16 Nowe terpenowe β-aminoalkohole i sposób ich wytwarzania PL215988B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL387246A PL215988B1 (pl) 2009-02-16 2009-02-16 Nowe terpenowe β-aminoalkohole i sposób ich wytwarzania

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL387246A PL215988B1 (pl) 2009-02-16 2009-02-16 Nowe terpenowe β-aminoalkohole i sposób ich wytwarzania

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL387246A1 PL387246A1 (pl) 2010-08-30
PL215988B1 true PL215988B1 (pl) 2014-02-28

Family

ID=42679560

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL387246A PL215988B1 (pl) 2009-02-16 2009-02-16 Nowe terpenowe β-aminoalkohole i sposób ich wytwarzania

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL215988B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL387246A1 (pl) 2010-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101868166B1 (ko) 트레프로스티닐의 제조
JP6272888B2 (ja) 胆汁酸誘導体を調製するためのプロセス
FI112209B (fi) trans-stereoisomeerinen sertraliinin välituote, menetelmä sen valmistamiseksi ja menetelmässä käytetty välituote
EP3107904B1 (en) Substituted delta-lactones and methods of preparing same
JP7330537B2 (ja) 3-ヒドロキシ-3,6-ジメチルヘキサヒドロベンゾフラン-2-オンおよびその誘導体の製造
US6730803B2 (en) Synthetic intermediate for epothilone derivative and production method thereof
Kikukawa et al. Syntheses of the sex-attractant of pine sawflies.
US5599954A (en) N-substituted-7-amino-5-hydroxy-3-oxoheptanoic acid derivatives and method for producing the same
AU2017200463A1 (en) The process for the preparation of metaraminol
JPH09502459A (ja) (+)−(1r)−シス−3−オキソ−2−ペンチル−1−シクロペンタン酢酸の製造法
JP3479511B2 (ja) マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害薬の製造に有用なヒンダードスルホンアミド類のアルキル化方法
PL215988B1 (pl) Nowe terpenowe β-aminoalkohole i sposób ich wytwarzania
JP2014125462A (ja) エポキシド誘導体およびその製造方法
JP4540197B2 (ja) (e)−3−メチル−2−シクロペンタデセノンの製造法
KR20030016311A (ko) 환형 케톤, 그의 제조 방법, 및 아미노산 합성에 있어서그의 용도
US7173141B2 (en) Chiral lactones
JP4586568B2 (ja) テトラロン類の製造方法
KR101465777B1 (ko) (+)-폴리옥사믹 산의 제조방법
KR20110086167A (ko) γ-아미노-α,β-불포화 카르복실산 유도체의 거울상이성질체선택적 합성
KR100226621B1 (ko) 무스콘의 신규합성중간체 및 그의 제조방법
US8871950B1 (en) Process for preparing (+)-polyoxamic acid
JPH09249613A (ja) 新規脂環式化合物及びその製造方法
JPWO2003004515A1 (ja) エストラジオール誘導体の製造方法、当該方法で用いる中間体及びその製造方法
JPH042586B2 (pl)
JPH08104666A (ja) 4−イソプロピルシクロヘキサンカルボン酸エステル誘導体の製法