PL215988B1 - Nowe terpenowe β-aminoalkohole i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Nowe terpenowe β-aminoalkohole i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL215988B1 PL215988B1 PL387246A PL38724609A PL215988B1 PL 215988 B1 PL215988 B1 PL 215988B1 PL 387246 A PL387246 A PL 387246A PL 38724609 A PL38724609 A PL 38724609A PL 215988 B1 PL215988 B1 PL 215988B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- amino alcohols
- toluenesulfonamides
- methyl
- liquid ammonia
- heptan
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 title claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- SKXWIEWMWHYESM-LOKLDPHHSA-N C[C@@]1(C[C@@H]2C([C@@H]2C[C@H]1NC)(C)C)O Chemical compound C[C@@]1(C[C@@H]2C([C@@H]2C[C@H]1NC)(C)C)O SKXWIEWMWHYESM-LOKLDPHHSA-N 0.000 claims description 9
- -1 bicyclic terpene Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000006399 aminohydroxylation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonamide Chemical class CC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 claims description 5
- DXQFPIKULGSODT-IQJOONFLSA-N CC1([C@H]2CC[C@@]([C@@H]1C2)(O)CNC)C Chemical compound CC1([C@H]2CC[C@@]([C@@H]1C2)(O)CNC)C DXQFPIKULGSODT-IQJOONFLSA-N 0.000 claims description 4
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical class CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N Chloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N chloramine T Chemical compound [Na+].CC1=CC=C(S(=O)(=O)[N-]Cl)C=C1 VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GWLOGZRVYXAHRE-UHFFFAOYSA-N n,4-dimethylbenzenesulfonamide Chemical class CNS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 GWLOGZRVYXAHRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 claims description 2
- UHNHTTIUNATJKL-UHFFFAOYSA-N n-methylmethanesulfonamide Chemical class CNS(C)(=O)=O UHNHTTIUNATJKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XJBOZKOSICCONT-UHFFFAOYSA-N 4,6,6-trimethylbicyclo[3.1.1]hept-2-ene Chemical compound CC1C=CC2C(C)(C)C1C2 XJBOZKOSICCONT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 26
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N (-)-Nopinene Natural products C1[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- 229930006715 (-)-beta-pinene Natural products 0.000 description 1
- GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N (-)-α-pinene Chemical compound CC1=CC[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 GRWFGVWFFZKLTI-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- MNOURJGSQPAOCY-UHFFFAOYSA-N 2,6,6-trimethylbicyclo[3.1.1]hept-4-ene Chemical compound CC1CC=C2C(C)(C)C1C2 MNOURJGSQPAOCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N Pseudopinene Natural products C1C2C(C)(C)C1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000004210 ether based solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- CSJDCSCTVDEHRN-UHFFFAOYSA-N methane;molecular oxygen Chemical compound C.O=O CSJDCSCTVDEHRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 description 1
- SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N osmium atom Chemical compound [Os] SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000017105 transposition Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe bicykliczne β-aminoalkohole terpenowe:
(1S, 3S, 4R, 6R)-4-(metyloamino)-3,7,7-trimetylobicyklo[4.1.0]heptan-3-ol (1) (1R, 2S, 5S)-2-((metyloamino)metylo)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.1]heptan-2-ol (2) i sposób ich wytwarzania.
Istotą rozwiązania według wynalazku są nowe bicykliczne terpenowe β-aminoalkohole o wzorze 1 i o wzorze 2, oraz sposób wytwarzania następujących nowych bicyklicznych β-aminoalkoholi terpenowych:
(1S, 3S, 4R, 6R)-4-(metyloamino)-3,7,7-trimetylobicyklo [4.1.0]heptan-3-olu (1) (1R, 2S, 5S)-2-((metyloamino)metylo)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.1]heptan-2-olu (2), w którym (1) otrzymuje się z (+)-3-karenu, (2) z Ο-β-pinenu w wyniku reakcji c/s-aminohydroksylowania katalizowanej tetratlenkiem osmu (VIII) w uwodnionym rozpuszczalniku organicznym, w temperaturze wrzenia, a wytworzone p-toluenosulfonamidy lub metanosulfonamidy redukuje się metalami alkalicznymi w ciekłym amoniaku i produkty wydziela się znanym sposobem, przy czym (1) i (2) otrzymuje się przez N-metylowanie w środowisku alkalicznym p-toluenosulfonamidów lub metanosulfonamidów aminoalkoholi odpowiednio (1) i (2), a następnie redukcję wytworzonych N-metylo-p-toluenosulfonamidów lub N-metylometanosulfonamidów tych alkoholi metalami alkalicznymi w ciekłym amoniaku i wydzielenie produktów znanym sposobem. Do reakcji c/s-aminohydroksylowania używa się chloraminy T lub chloraminy M. Do ciekłego amoniaku dodaje się rozpuszczalników eterowych. Do N-metylowania stosuje się jodek, bromek lub chlorek metylu. Do ciekłego amoniaku dodaje się rozpuszczalników eterowych.
Prekursorami do syntezy aminoalkoholi 1 i 2 są odpowiednio (1S, 6R)-(+)-3-karen (10) oraz (1S, 5S)-(-)-β-pinen (11). Węglowodory te są łatwo dostępnymi produktami naturalnymi. Zaletą (+)-3-karenu oraz Ο-β-pinenu jest ich wysoka czystość optyczna, co powoduje, że aminoalkohole 1 i 2 otrzymane z tych węglowodorów wykazują wysoki nadmiar enancjomeryczny (> 99 ee).
Sposób wytwarzania aminoalkoholi 1, 2 polega na reakcji aminohydroksylowania wiązań podwójnych węgiel-węgiel. Na olefiny 10, 11 działa się chloraminą T wobec katalitycznej ilości tetratlenku osmu (VIII) w uwodnionym rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w tert-butanolu, otrzymując odpowiednio p-toluenosulfonamidy 1a (wyd. 68%, t.t. 45-48°C), 2a (wyd. 73%, t.t. 123-125°C, które wydzielono metodą chromatografii kolumnowej. Są to ciała stałe, które można też wydzielić poprzez krystalizację z rozpuszczalników organicznych.
p-Toluenosulfonamidy 1a, 2a ulegają łatwo N-metylowaniu halogenkami metylu w środowisku alkalicznym, korzystnie jodkiem metylu. Warunki reakcji są łagodne, a wydajności N-metylo-p-toluenosulfonamidów są następujące: 1b (89%), 2b (99%). Grupę p-toluenosulfonamidową usuwa się poprzez redukcję metalami alkalicznymi w ciekłym amoniaku, korzystnie sodem, otrzymując odpowiednio aminoalkohole 1 (wyd. 67%, t.t. 69-71°C, [a]£0-29,9 (c 2,5, CHCl3)), 2 (wyd. 37%, t.t. 38-40°C, [a]^-60,0 (c 1,15, CHCl3)).
Konfigurację przestrzenną związków 1a, 2a określono na podstawie analizy rentgenograficznej monokryształów tych związków. Struktury 1a i 2a wykazują cis-położenie grupy hydroksylowej i p-toluenosulfonamidowej oraz trans-położenia tych grup wobec grupy gem-dimetylowej. Zatem (+)-3-karen i (-)^-pinen ulegają reakcji c/s-aminohydroksylowania od strony mniej przestrzennie osłoniętej, zgodnie ze stereochemią reakcji c/s-aminohydroksylowania olefin, między innymi a-pinenu.
Otrzymane optycznie czyste c/s^-aminoalkohole mogą być ligandami w kompleksach metali przejściowych, np. rodu, rutenu i innych, stosowanych jako katalizatory w reakcjach enancjoselektywnej redukcji wiązań podwójnych węgiel-węgiel, węgiel-tlen i innych. Mogą też być wykorzystywane jako ligandy w reakcjach enancjoselektywnej addycji do grupy karbonylowej oraz jako pomocniki chiralne w syntezie asymetrycznej.
Opracowane procedury charakteryzują się łagodnymi warunkami reakcji, wysoką powtarzalnością, a wydajność produktów jest umiarkowana lub wysoka.
Sposób syntezy według wynalazku został przedstawiony w poniższych przykładach wykonania nie ograniczając jego zakresu ochrony.
PRZYKŁAD: Związek 1 według wynalazku wytwarza się w wyniku dwuetapowej syntezy.
(1S, 3S, 4R, 6R)-N-(3-Hydroksy-3,7,7-trimetylobicyklo
[4.1.0]heptan-4-ylo)-p-toluenosulfonamid (1a)
Do tert-butanolu (25 ml) dodano (+)-3-karen (3,41 g, 25 mmol), chloraminę T-3H2O (8,50 g, 31 mmol), wodę (5 ml) oraz 1% roztwór tetratlenku osmu (VIII) w tert-butanolu (2,5 ml, 0,25 mmol,
PL 215 988 B1
1,0 mol%) i mieszano w temperaturze wrzenia przez 18 godzin. Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej dodano tetrahydroboranu sodu (0,40 g) i mieszano przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej. Rozpuszczalnik usunięto na wyparce obrotowej i mieszaninę ekstrahowano octanem etylu (3x70 ml). Połączone ekstrakty przemyto 1% roztworem wodorotlenku sodu w solance (50 ml) oraz solanką (2x50 ml) i osuszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto na wyparce obrotowej otrzymując oleistą ciecz, którą oczyszczono na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem (230-400 mesh), n-heksan : octan etylu (3 : 2). Otrzymano 5,47 g, 68%, t.t. 45-48°C [a] ‘‘'+ 34,5 (c 1,5, CHCl3).
1H NMR (200 MHz, CDCis) δ (ppm): 0,59 (td, J=4,5 Hz, J=9,0 Hz, 1H, CH), 0,68 (td, J=1,2 Hz, J=9,0 Hz, 1H, CH), 0,85 (s, 3H, CH3), 0,94 (s, 3H, CH3), 1,09 (s, 3H, CH3), 1,27 (dd, J=4,5 Hz, J=15,6 Hz, 1H, CH2), 1,50-1,69 (m, 2H, CH2), 1,87 (s, 1H, OH), 2,05 (dd, J=9,6 Hz, J=15,6 Hz, 1H, CH2), 2,42 (s, 3H, CH3), 2,82 (td, J=7,8 Hz, J=9, 9 Hz, 1H, CH), 4,84 (d, J=9,6Hz, 1H, NH), 7,28 (m, 2CH, Ar-H), 7,73 (m, 2CH, Ar-H).
13C NMR (200 MHz, CDCl3) δ (ppm): 14,91 (CH3), 15,84 (CH3), 21,46 (CH3), 28,44 (CH3), 25,61 (CH2), 34,14 (CH2), 20,46 (CH), 25,99 (CH), 56,95 (CH), 126,73 (2xCH), 129,55 (2xCH), 17,40 (C), 69,68 (C), 138,77 (C), 143,00 (C).
(1S, 3S, 4R, 6R)-N-(3-Hydroksy-4,7,7-trimetylobicyklo[4.1.0]heptan-4-ylo)-N-(metylo)-p-toluenosulfonamid (1b)
Do dimetyloformamidu (30 ml) dodano kolejno 1a (3,00 g, 9,3 mmol), jodek metylu (1,60 g, 1,2 mmol), węglan potasu (2,20 g, 13,9 mmol) i mieszano w temperaturze pokojowej przez 20 godzin. Mieszaninę sączono przez celit i usunięto rozpuszczalnik na wyparce obrotowej. Dodano wodę (50 ml), ekstrahowano octanem etylu (2 x 50 ml) i połączone ekstrakty osuszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto na wyparce obrotowej otrzymując oleistą ciecz, którą oczyszczono na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem (230-400 mesh), n-heksan : octan etylu (3 : 2). Otrzymano 2,77 g, 89%, t.t. 153-155°C, +64,5 (c 2,0, CHCl3).
1HNMR (200 MHz, CDCl3) δ (ppm): 0,58 (td, J=4,4 Hz, J=9,2 Hz, 1H, CH), 0,72 (t, J=8,8 Hz, 1H, CH), 0,96 (s, 3H, CH3), 0,98 (s, 3H, CH3), 1,19 (s, 3H, CH3), 1,20 (dd, J=7,0 Hz, J=14,2 Hz, 1H, CH2), 1,35 (dd, J=4,6 Hz, J=15,2 Hz, 1H, CH2), 1,82 (s, 1H, OH), 1,84 (ddd, J=7,6 Hz, J=12,0 Hz, J=14,2 Hz, 1H, CH2), 1,98 (dd, J=9,4 Hz, J=15,6 Hz, 1H, CH2), 2,41 (s, 3H, CH3), 2,89 (s, 3H, CH3), 3,48 (dd, J=7,0 Hz, J=12,2 Hz, 1H, CH), 7,27 (m, 2CH, Ar-H), 7,33 (m, 2CH, Ar-H).
13CNMR (200 MHz, CDCl3) δ (ppm): 14,85 (CH3), 21,44 (CH3), 25,67 (CH3), 28,85 (CH3), 29,72 (CH3), 18,54 (CH2), 36,28 (CH2), 16,56 (CH), 20,64 (CH), 59,18 (CH), 126,91 (2xCH), 129,52 (2xCH), 17,98 (C), 71,08 (C), 137,25 (C), 142,90 (C).
(1S, 3S, 4R, 6R)-4-(Metyloamino)-3,7,7-trimetylobicyklo[4.1.0]heptan-3-ol (1)
Do skroplonego amoniaku (250 ml) mieszając wkroplono roztwór 1b (2,53 g, 7,5 mmol) w suchym eterze dietylowym (50 ml) i dodano porcjami sód (3,00 g). Mieszano przez 5 godzin w temperaturze -78°C, a następnie pozostawiono do odparowania amoniaku w temperaturze pokojowej. Do suchej pozostałości chłodząc w łaźni lodowej powoli dodano wody (100 ml), a następnie ekstrahowano eterem dietylowym (4x100 ml). Ekstrakt osuszono bezwodnym siarczanem magnezu i rozpuszczalnik usunięto na wyparce obrotowej. Otrzymano oleistą ciecz, którą oczyszczono na kolumnie chromatograficznej wypełnionej silikażelem (230-400 mesh), dichlorometan : metanol (1:1) + 2,5% trietyloaminy. Otrzymano 1,37 g, 67%, t.t. 69-71°C, -29,9 (c 2,5, CHCl3).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ (ppm): 0,63 (td, J=4,5 Hz, J=9,3 Hz, 1H, CH), 0,71 (td, J=1,5 Hz, J=9,3 Hz, 1H, CH), 0,88 (s, 3H, CH3), 0,97 (s, 3H, CH3), 1,11 (dd, J=4,5 Hz, J=15,3 Hz, 1H, CH2), 1,13 (s, 3H, CH3), 1,53 (ddd, J=7,8 Hz, J=9,6 Hz, J=14, 1Hz, 1H, CH2), 1,84 (ddd, J=1,5 Hz, J=6, 6 Hz, J=14,1 Hz, 1H, CH2), 1,96-2, 04 (m, 4H, CH, CH2, NH, OH), 2,38 (s, 3H, CH3).
13C NMR (300 MHz, CDCl3) δ (ppm): 15,22 (CH3), 27,46 (CH3), 28,62 (CH3), 34,92 (CH3), 23,96 (CH2), 33,12 (CH2), 16,82 (CH), 19,93 (CH), 61,86 (CHN), 17,21 (C), 69,42 (C).
MS (El 70eV), m/z (%): 138 (71,76), 125 (46,31), 124 (47,44), 110 (49,07), 87 (100,00), 57 (31,35), 44 (80,65), 43 (37,54), 41 (30,19).
HR-MS (El HR), m/z (%): obliczono dla wzoru C11H21NO: 183,1623, otrzymano: 183,16298 (100,00).
Claims (5)
1. Nowe bicykliczne terpenowe β-aminoalkohole o wzorze 1 i o wzorze 2.
2. Sposób wytwarzania następujących nowych bicyklicznych β-aminoalkoholi terpenowych:
(1S, 3S, 4R, 6R)-4-(metyloamino)-3,7,7-trimetylobicyklo [4.1.0]heptan-3-olu (1) (1R, 2S, 5S)-2-((metyloamino)metylo)-6,6-dimetylobicyklo[3.1.1]heptan-2-olu (2), znamienny tym, że (1) otrzymuje się z (+)-3-karenu, (2) z (-)-3-pinenu w wyniku reakcji c/s-aminohydroksylowania katalizowanej tetratlenkiem osmu (VIII) w uwodnionym rozpuszczalniku organicznym, w temperaturze wrzenia, a wytworzone p-toluenosulfonamidy lub metanosulfonamidy redukuje się metalami alkalicznymi w ciekłym amoniaku i produkty wydziela się znanym sposobem, przy czym (1) i (2) otrzymuje się przez N-metylowanie w środowisku alkalicznym p-toluenosulfonamidów lub metanosulfonamidów aminoalkoholi odpowiednio (1a) i (2a), a następnie redukcję wytworzonych N-metylo-p-toluenosulfonamidów lub N-metylometanosulfonamidów tych alkoholi metalami alkalicznymi w ciekłym amoniaku i wydzielenie produktów znanym sposobem.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do reakcji cis-aminohydroksylowania używa się chloraminy T lub chloraminy M.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do ciekłego amoniaku dodaje się rozpuszczalników eterowych.
5. Sposób wytwarzania według zastrz. 1, znamienny tym, że do N-metylowania stosuje się jodek, bromek lub chlorek metylu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL387246A PL215988B1 (pl) | 2009-02-16 | 2009-02-16 | Nowe terpenowe β-aminoalkohole i sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL387246A PL215988B1 (pl) | 2009-02-16 | 2009-02-16 | Nowe terpenowe β-aminoalkohole i sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL387246A1 PL387246A1 (pl) | 2010-08-30 |
| PL215988B1 true PL215988B1 (pl) | 2014-02-28 |
Family
ID=42679560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL387246A PL215988B1 (pl) | 2009-02-16 | 2009-02-16 | Nowe terpenowe β-aminoalkohole i sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL215988B1 (pl) |
-
2009
- 2009-02-16 PL PL387246A patent/PL215988B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL387246A1 (pl) | 2010-08-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101868166B1 (ko) | 트레프로스티닐의 제조 | |
| JP6272888B2 (ja) | 胆汁酸誘導体を調製するためのプロセス | |
| EP3107904B1 (en) | Substituted delta-lactones and methods of preparing same | |
| JP7330537B2 (ja) | ３－ヒドロキシ－３，６－ジメチルヘキサヒドロベンゾフラン－２－オンおよびその誘導体の製造 | |
| JP2008531546A (ja) | エナンチオマー性インダニルアミン誘導体の合成のための改良されたプロセス | |
| US6730803B2 (en) | Synthetic intermediate for epothilone derivative and production method thereof | |
| US5599954A (en) | N-substituted-7-amino-5-hydroxy-3-oxoheptanoic acid derivatives and method for producing the same | |
| Kikukawa et al. | Syntheses of the sex-attractant of pine sawflies. | |
| AU2017200463A1 (en) | The process for the preparation of metaraminol | |
| JPH09502459A (ja) | （＋）−（１ｒ）−シス−３−オキソ−２−ペンチル−１−シクロペンタン酢酸の製造法 | |
| JP3479511B2 (ja) | マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害薬の製造に有用なヒンダードスルホンアミド類のアルキル化方法 | |
| PL215988B1 (pl) | Nowe terpenowe β-aminoalkohole i sposób ich wytwarzania | |
| JP2014125462A (ja) | エポキシド誘導体およびその製造方法 | |
| KR20030016311A (ko) | 환형 케톤, 그의 제조 방법, 및 아미노산 합성에 있어서그의 용도 | |
| Kelebekli | Stereospecific synthesis of 1, 4-di-O-methyl-myo-inositol (liriodendritol) | |
| US7173141B2 (en) | Chiral lactones | |
| KR101465777B1 (ko) | (＋)-폴리옥사믹 산의 제조방법 | |
| JP4586568B2 (ja) | テトラロン類の製造方法 | |
| KR100226621B1 (ko) | 무스콘의 신규합성중간체 및 그의 제조방법 | |
| US8871950B1 (en) | Process for preparing (+)-polyoxamic acid | |
| KR20110086167A (ko) | γ-아미노-α,β-불포화 카르복실산 유도체의 거울상이성질체선택적 합성 | |
| JPH09249613A (ja) | 新規脂環式化合物及びその製造方法 | |
| JPH042586B2 (pl) | ||
| KR100570279B1 (ko) | 코엔자임 Ｑｎ의 중간체 및 그 중간체의 제조방법 | |
| WO2014016852A1 (en) | Asymmetric synthesis of (-)-venlafaxine using organocatalyst |