PL214402B1 - Zastosowanie selenu albo jego zwiazku do otrzymywania srodka do obnizania odziedziczonego ryzyka zachorowania na raka piersi lub jajnika - Google Patents
Zastosowanie selenu albo jego zwiazku do otrzymywania srodka do obnizania odziedziczonego ryzyka zachorowania na raka piersi lub jajnikaInfo
- Publication number
- PL214402B1 PL214402B1 PL361597A PL36159703A PL214402B1 PL 214402 B1 PL214402 B1 PL 214402B1 PL 361597 A PL361597 A PL 361597A PL 36159703 A PL36159703 A PL 36159703A PL 214402 B1 PL214402 B1 PL 214402B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- selenium
- 5382insc
- use according
- breast
- selenite
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
(22) Data zgłoszenia: 11.08.2003 (19) PL (11) 214402 (13) B1 (51) Int.Cl.
A61K 33/04 (2006.01) A61K 31/095 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej
Zastosowanie selenu albo jego związku do otrzymywania środka do obniżania odziedziczonego ryzyka zachorowania na raka piersi lub jajnika (43) Zgłoszenie ogłoszono:
21.02.2005 BUP 04/05 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
31.07.2013 WUP 07/13 (73) Uprawniony z patentu:
LUBIŃSKI JAN, Szczecin, PL
Narod Steven, Toronto, CA
ZAJĄCZEK STANISŁAW, Szczecin, PL
KOWALSKA ELŻBIETA, Szczecin, PL
GÓRSKI BOHDAN, Szczecin, PL
HUZARSKI TOMASZ, Szczecin, PL
BYRSKI TOMASZ, Szczecin, PL
GRONWALD JACEK, Szczecin, PL
HUZARSKA JOWITA, Szczecin, PL
GAWROŃSKA-SZKLARZ BARBARA, Szczecin, PL
POMORSKI UNIWERSYTET MEDYCZNY W SZCZECINIE, Szczecin, PL (72) Twórca(y) wynalazku:
JAN LUBIŃSKI, Szczecin, PL STEVEN NAROD, Toronto, CA STANISŁAW ZAJĄCZEK, Szczecin, PL ELŻBIETA KOWALSKA, Szczecin, PL BOHDAN GÓRSKI, Szczecin, PL TOMASZ HUZARSKI, Szczecin, PL TOMASZ BYRSKI, Szczecin, PL JACEK GRONWALD, Szczecin, PL JOWITA HUZARSKA, , PL
BARBARA GAWROŃSKA-SZKLARZ, Szczecin, PL (74) Pełnomocnik:
rzecz. pat. Rafał Witek
PL 214 402 B1
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy zastosowania selenu albo jego związku do otrzymywania środka do obniżania odziedziczonego ryzyka zachorowania na raka piersi lub jajnika u osoby o odziedziczonym wysokim ryzyku zachorowania, zwłaszcza u nosicielki mutacji genu BRCA1.
Geny BRCA1 (US5654155) i BRCA2 są związane z wysoką genetyczną predyspozycją do nowotworów. Geny BRCA1 i BRCA2 zostały sklonowane i od tego czasu możliwe jest wykrywanie ich zaburzeń na poziomie DNA i RNA. Nosiciele mutacji tych genów mają wysokie ryzyko zachorowania, zwłaszcza na raka sutka i/lub jajnika. BRCA1 jest pierwszym genem uznanym za związany ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka piersi i jajnika [Miki et al., Science, 266:66-71 (1994)]. Gen BRCA1 (GENBANK Accession Numbers: U14680 oraz 15595) składa się z 24 eksonów rozmieszczonych w genomowym DNA długości 100 kpz, a samo mRNA dla BRCA1 ma długość 7,8 kpz. Intensywne badania zmienności tego genu pozwoliły na ustalenie licznych mutacji, związanych z predyspozycją do nowotworów, występujących w obrębie tego genu. Przykładowo, US5693473 opisuje bogaty zbiór takich zmian. W099/29903 dotyczy kolejnych piętnastu mutacji BRCA1 związanych ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka piersi i jajnika. Gen BRCA2 (GENBANK accession Number U43746) składa się z 27 eksonów rozmieszczonych w genomowym DNA długości 70 kpz; mRNA dla BRCA2 ma długość 11-12 kpz. Opisano wiele mutacji związanych z predyspozycją do nowotworów w obrębie tego genu (patrz przykładowo W09928506).
Pełen zbiór mutacji BRCA1 i BRCA2 zaprezentowano na stronie HTTP://www.nchgr.nih.gov/dir/lab-transfer/bic.
Poznane mutacje w obrębie BRCA1 i BRCA2 rozproszone są w różnych eksonach. Zwiększoną częstość wybranych pojedynczych mutacji w rodzinach z agregacją raków sutka i jajnika (HB/OC) zaobserwowano w niektórych grupach etnicznych/populacjach, takich jak Żydzi Aszkenazyjscy, u których opisano wysoką częstość 185 del AG i 5382 ins C w BRCA1 oraz 6174 del T w BRCA2. Natomiast w polskiej populacji opisano (polski patent P.185957) zwiększoną częstość następujących mutacji BRCA1: ex.2 185 del AG, ex.5 300T—>G, ex.5 309T—>C, BRCA1 ex.11.15 3819 del GTAAA, ex.11.17 4153 del A, ex.20 5382 ins C. Możliwość wykonywania testów DNA poprzez analizę ograniczonej liczby mutacji a równocześnie bez znaczącej utraty czułości wykrywania zaburzeń powoduje, że w wielu krajach badanie BRCA1/BRCA2 może być niezwykle efektywne ekonomicznie. W Polsce około 100 000 kobiet jest nosicielkami mutacji BRCA1.
Badania przeprowadzone w ciągu ostatnich 25 lat wykazały, że selen jest efektywny w redukcji zachorowań na nowotwory u zwierząt już w nietoksycznych dawkach 5-10 razy wyższych od ilości selenu w pożywieniu przyjmowanych za niezbędne do prawidłowego funkcjonowania organizmu (El-Bayoumy K. The role of selenium in cancer prevention, Philadelphia, Lippincott, 1-15, 1991). Wykazano, że chemoprewencja selenem w doświadczalnych modelach zwierzęcych jest skuteczna w zapobieganiu zdecydowanej większości nowotworów indukowanych u zwierząt różnego rodzaju karcinogenami (El-Bayoumy K. The role of selenium in cancer prevention, Philadelphia, Lippincott, 1-15, 1991).
W badaniach u ludzi wykazano, że suplementacja selenem zmniejsza częstość występowania raków wątroby, jelita grubego, prostaty i płuca (Yu S.Y. et al. Protective role of selenium against hepatitis B virus and primary liver cancer in Qidong, Biol Trace Elem Res, 56:117-124, 1997, Clark L.C. i wsp. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin. J Am. Med. Assoc, 276:1957-1963, 1996, Yoshizawa K. i wsp. Study of prediagnostic selenium level in toenails and risk of advanced prostate cancer, J Natl Cancer Inst (Betsheda), 90:1219-1224, 1998; Brooks J.D. i wsp. Plasma selenium level before diagnosis and risk of prostate cancer development, J Urol, 166: 2034-2038, 2001).
Najnowsze dane literaturowe negują jednak związek pomiędzy obniżonym poziomem selenu w organizmie pacjenta, a zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka piersi.
Garland M. i wsp. uznają, w oparciu o przeprowadzone badania, że podawanie selenu nie wpływa na ryzyko zachorowania na raka piersi u kobiet (J.Am.Coll Nutr. 1993, Aug; 12(4):400-11, J Natl Cancer Inst 1995, Apr 5;87(7) :497-505). Podobne wnioski zostały opisane przez Ghadirian P. i wsp.: (A case-control study of toenail selenium and cancer of breast, colon and prostate, Cancer Detect Prev, 24: 305-13, 2000).
PL 214 402 B1
W ostatnich latach wykazano, że rak piersi jest chorobą o heterogennej patogenezie i szacuje się, że około 10% zachorowań na raka piersi/jajnika powstaje wyniku odziedziczonej wysokiej genetycznej predyspozycji do tych nowotworów.
W związku z powyższym, celem wynalazku jest dostarczenie środków i metod pozwalających na skuteczne obniżenie prawdopodobieństwa zachorowania na raka piersi/jajnika u osób obciążonych odziedziczonym wysokim ryzykiem zachorowania, zwłaszcza u nosicielek mutacji genu BRCA1. Szczególnym celem wynalazku jest dostarczenie środków do chemoprewencji raka sutka/jajnika, której powinny być poddawane pacjentki, u których wykryto występowania konstytucyjnej mutacji genu BRCA1.
Nieoczekiwanie, rozwiązanie tak określonego problemu zostało umożliwione dzięki niniejszemu wynalazkowi.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie selenu albo jego związku do otrzymywania środka do obniżania odziedziczonego ryzyka zachorowania na raka piersi/jajnika u nosicielki mutacji genu BRCA1.
Korzystnie, stosowany związek selenu jest wybrany spośród organicznych związków selenu takich jak metyloselenocysteina, kwas metyloselenawy, selenometionina, selenocysteina albo nieorganicznych związków selenu takich jak dwutlenek selenu, kwas selenowy, kwas selenawy oraz ich sole.
Korzystnie, stosowanym źródłem selenu jest produkt naturalny taki jak drożdże selenowe lub produkty roślinne takie jak brokuły.
Korzystnie, stosowany związek selenu jest solą selenu (IV) wybraną spośród: seleninu sodu, seleninu baru, seleninu litu, seleninu wapnia, korzystnie jest seleninem sodu.
Korzystnie, otrzymywany środek jest roztworem izotonicznym.
Korzystnie, otrzymywany środek jest roztworem związku selenu o stężeniu od 0,1 do 10% wag.
Korzystnie, jako rozpuszczalnik stosuje się wodny roztwór etanolu o stężeniu od 10 do 96% wag. etanolu, wodę destylowaną, roztwór fizjologiczny, korzystnie buforowany.
Korzystnie, otrzymywany środek zawiera sól selenu w wodnym roztworze alkoholu etylowego.
Niniejszy opis ujawnia również środek farmaceutyczny do obniżania ryzyka zachorowania na raka piersi/jajnika u osoby o odziedziczonym wysokim ryzyku zachorowania, zwłaszcza u nosicielki mutacji genu BRCA1 charakteryzujący się tym, że zawiera selen albo jego związek oraz ewentualnie farmaceutycznie dopuszczalny nośnik.
Ujawniono związek selenu wybrany spośród organicznych związków selenu takich jak metyloselenocysteina, kwas metyloselenawy, selenometionina, selenocysteina albo nieorganicznych związków selenu takich jak dwutlenek selenu, kwas selenowy, kwas selenawy oraz ich sole. Ujawniono, iż źródłem selenu może być produkt naturalny taki jak drożdże selenowe lub produkty roślinne takie jak brokuły. Korzystnie związek selenu jest solą selenu (IV) wybraną spośród: seleninu baru, seleninu litu, seleninu wapnia lub, co jest szczególnie korzystne, seleninu sodu. Środek jest roztworem izotonicznym, zwłaszcza roztworem związku selenu o stężeniu od 0,1 do 10% wag. Jako rozpuszczalnik ujawniony środek zawiera wodny roztwór etanolu o stężeniu od 10 do 96% wag. etanolu, wodę destylowaną, roztwór fizjologiczny, korzystnie buforowany. Ujawniony środek zawiera sól selenu w wodnym roztworze alkoholu etylowego.
Ujawniono także sposób obniżania ryzyka zachorowania na raka piersi/jajnika u osoby o odziedziczonym wysokim ryzyku zachorowania, zwłaszcza u nosicielki mutacji genu BRCA1 charakteryzujący się tym, że pacjentowi podaje się środek selen albo jego związek, przy czym środek ten posiada cechy ujawnionego środka, jak zdefiniowano powyżej. W ujawnionym sposobie pacjentowi podaje się dawki od 50 do ok. 1000 mikrogramów selenu na dobę. W ujawnionym sposobie, o podawaniu środka zawierającego selen decyduje się po wykryciu w próbce DNA pochodzącej od pacjentki konstytucyjnej mutacji w genie BRCA1.
Nieoczekiwanie, u nosicielek mutacji genu BRCA1 stwierdzono podwyższoną konstytucyjną podatność na bleomycynę mierzoną cytogenetycznym testem wg Hsu (0,58 vs 0,39 złamań chromosomów na komórkę; p<10-4), która uległa normalizacji po 1 miesięcznej suplementacji pożywienia selenem w dawce ok. 300 mikrogramów na dobę.
Ponadto, równie nieoczekiwanie, stwierdzono obniżenie ryzyka zachorowania na raka piersi/jajnika (patrz przykład 3). Przez 2 lata badano występowanie zachorowań na raki piersi/jajnika w grupie 30 wyjściowo zdrowych nosicielek mutacji BRCA1 przyjmujących doustnie alkoholowy roztwór seleninu sodu w dawce 300 mikrogramów/dobę oraz w grupie 30 nosicielek BRCA1 stanowiących grupę kontrolną sparowaną co do rodzaju mutacji i roku urodzenia. W trakcie trwania próby
PL 214 402 B1 w grupie selenowanej stwierdzono 1 zachorowanie na raka piersi, a w grupie kontrolnej, nie otrzymującej preparatu selenowego, 4 raki piersi i 1 rak jajnika.
Dla lepszego zobrazowania istoty wynalazku określonej powyżej opis wynalazku uzupełniono o poniższe przykłady. Nie jest jednak intencją zgłaszających ograniczanie zakresu wynalazku jedynie do treści tych przykładów, ponieważ w oparciu o ujawnienie istoty wynalazku wynikające z niniejszego opisu połączone z ogólnie dostępną wiedzą, specjalista będzie w stanie przygotować inne warianty objęte zakresem ochrony definiowanym w zastrzeżeniach.
P r z y k ł a d 1. Preparaty zawierające selen
W oparciu o dostępne w farmakopei informacje specjalista jest w stanie zaproponować różne warianty receptury preparatu, który będzie zawierał związki selenu, zwłaszcza selenu (IV). Przykładowo, jako źródło selenu można zastosować związek selenu wybrany spośród organicznych związków selenu takich jak metyloselenocysteina, kwas metyloselenawy, selenometionina, selenocysteina albo nieorganicznych związków selenu takich jak dwutlenek selenu, kwas selenowy, kwas selenawy oraz ich sole. Jako przykładową sól selenu (IV) nadającą się do przygotowywania preparatów według wynalazku można wymienić selenin sodu. Równie atrakcyjnym źródłem selenu mogą okazać się znane produkty naturalne bogate w selen, takie jak drożdże selenowe lub produkty roślinne np. brokuły.
Szczególnie preferowaną, lecz nie jedyną, postacią preparatów według wynalazku są roztwory związku selenu o stężeniu od 0,1 do 10% wag., zwłaszcza roztwory izotoniczne. Takie roztwory mogą przykładowo jako rozpuszczalnik zawierać wodny roztwór etanolu o stężeniu od 10 do 96% wag. etanolu, wodę destylowaną, roztwór fizjologiczny, zwłaszcza buforowany.
Ustalono, że dla uzyskania optymalnego efektu farmakologicznego, wielkość dawki dziennej powinna wahać się w zakresie od 50 do ok. 1000 mikrogramów selenu na dobę. Należy jednak pamiętać, że podany zakres może ulegać modyfikacji w zależności od biodostępności selenu w związku zastosowanym do przygotowania preparatu, jak również w zależności od wpływu ewentualnych substancji towarzyszących, nośników i zaróbek farmaceutycznych. Wybrane, jednak nie jedyne, przykłady takich preparatów opisano poniżej.
A. Roztwór etanolowy selenin sodu.
Dla przygotowania 1000 gramów preparatu rozpuszcza się 2,03 grama seleninu sodu (Na2SeO3) w 334,32 gramach wody. Do otrzymanego wodnego roztworu seleninu sodu dodaje się 663,65 gramów 96 procentowego wodnego roztworu etanolu, przy czym całość należy dokładnie wymieszać. Tak przygotowany środek może być podawany pacjentowi doustnie, w ciągu doby 2 razy po 10 kropli, co odpowiada przyjęciu przez pacjenta około 300 mikrogramów czystego selenu. Korzystne może być konfekcjonowanie wytworzonego środka na porcje po 11 do 12 gramów w butelce, ponieważ taka ilość wystarcza na jeden pełny miesiąc stosowania.
Opisany preparat jest trwały, zachowuje swoją postać i działanie przy przechowywaniu w około 4 celcjuszy przez co najmniej 18 miesięcy. Stosowany być może przez danego pacjenta nie dając ujemnych skutków ubocznych.
B. Roztwór wodny
Zastępując roztwór etanolu wodą destylowaną lub roztworem fizjologicznym (korzystnie buforowanym) w recepturze wg p-ktu A otrzymuje się preparat na bazie roztworu wodnego.
Przykład 2. Normalizacja zwiększonej częstości złamań chromosomów u nosicielek mutacji BRCA1 za pomocą preparatów selenu.
Grupę badaną stanowili pacjenci Ośrodka Nowotworów Dziedzicznych Pomorskiej Akademii Medycznej w Szczecinie. Pacjentki kierowano do ośrodka w związku z występowaniem wśród krewnych zachorowań na raki piersi/jajnika. Kobietom uczestniczącym w badaniu wykonywano wcześniej test DNA. Wśród uczestniczek badania mutację 5382 insC stwierdzono u 16 pacjentek, a inne mutacje BRCA1 wykryto u pozostałych 10 kobiet uczestniczących w badaniu. Grupę kontrolną stanowiły krewne nosicielek mutacji, bez stwierdzonych zmian konstytucyjnych. Utworzono 26 par - osoba badana kontrola. W 20 przypadkach kontrolę stanowiły siostry nosicielek mutacji, a w sześciu przypadkach pary stanowiły bardziej odległe krewne. Do badania zakwalifikowano jedynie zdrowe kobiety.
Chromosomową wrażliwość na bleomycynę oceniano wg Hsu i wsp. (Sensitivity to the genotoxic effects of bleomycin in humans; possible relationship to environmental carcinogenesis, Int J Cancer, 1989; 43; 403-409). Bleomycynę dodawano do hodowli komórkowych 5 godzin przed końcem hodowli w stężeniu 0.03 IU/ml. Preparaty barwiono wg Giemsy. U każdej pacjentki oceniano 100 kolejnych komórek euploidalnych w metafazie (komórek z nakładającymi się chromosomami nie uwzględnianiano). Każda aberracja chromatydowa (z wyłączeniem “gaps”) była liczona jako pojedynPL 214 402 B1 cze złamanie a każdą aberrację typu wymiany liczono jako dwa złamania. Dla każdego pacjenta odnotowywano całkowitą liczbę złamań w 100 komórkach. Odczyty były przeprowadzane na zakodowanych oznaczeniach preparatów. W 20 losowo wybranych przypadkach liczenie złamań było wykonywane niezależnie przez dwóch techników cytogenetyków. Wyliczano średnią liczbę złamań na komórkę w oparciu o wyniki uzyskane dla 100 komórek. W 26 parach porównano średnie wartości złamań chromosomów stosując test t.
Średnia wartość liczby złamań chromosomów na komórkę wyniosła 0,58 dla nosicielek mutacji BRCA1 (zakres od 0,34 do 0,73) oraz 0,39 dla kontroli (zakres 0,28 do 0,62) (tabela 1). W 23 spośród 26 par wartość dla nosicielek była wyższa aniżeli u odpowiadających im kontroli (p < 0.0001).
T a b e l a 1
Porównanie złamań chromosomów na komórkę u nosicielek mutacji BRCA1 i sparowanych kontroli.
Lp. | Grupa badana (nosicielka mutacji) | Grupa kontrolna (nie-nosicielki) | ||
wiek | Złamania chromosomów na komórkę | wiek | Złamania chromosomów na komórkę | |
1. | 22 | 0.58 | 22 | 0.41 |
2. | 43 | 0.61 | 54 | 0.55 |
3. | 29 | 0.34 | 33 | 0.44 |
4. | 39 | 0.51 | 36 | 0.62 |
5. | 21 | 0.48 | 31 | 0.31 |
6. | 24 | 0.57 | 20 | 0.49 |
7. | 45 | 0.60 | 51 | 0.40 |
8. | 47 | 0.52 | 55 | 0.52 |
9. | 51 | 0.61 | 29 | 0.44 |
10. | 24 | 0.66 | 22 | 0.42 |
11. | 48 | 0.57 | 28 | 0.35 |
12. | 24 | 0.65 | 29 | 0.28 |
13. | 23 | 0.65 | 22 | 0.42 |
14. | 31 | 0.73 | 29 | 0.46 |
15. | 31 | 0.52 | 34 | 0.32 |
16. | 23 | 0.52 | 38 | 0.36 |
17. | 44 | 0.59 | 35 | 0.36 |
18. | 59 | 0.48 | 58 | 0.30 |
19. | 53 | 0.54 | 61 | 0.29 |
20. | 58 | 0.59 | 50 | 0.34 |
21. | 44 | 0.51 | 46 | 0.38 |
22. | 22 | 0.67 | 27 | 0.45 |
23. | 34 | 0.60 | 30 | 0.28 |
24. | 34 | 0.71 | 36 | 0.41 |
25. | 18 | 0.59 | 21 | 0.28 |
26. | 27 | 0.64 | 31 | 0.35 |
średnia | 35.3 | 0.58 | 35.7 | 0.39 |
PL 214 402 B1
Druga grupa nosicielek mutacji BRCA1 została wyselekcjonowana spośród pacjentek Ośrodka Nowotworów Dziedzicznych Pomorskiej Akademii Medycznej w Szczecinie w celu przeprowadzenia badania nad wpływem podawania selenu na częstość złamań chromosomów. W tej fazie badań uczestniczyło 35 pacjentek z mutacjami BRCA1. Próbki krwi pobierano przed podawaniem selenu i po 1 do 3 miesięcy od rozpoczęcia podawania selenu. Przed rozpoczęciem podawania selenu wartość złamań na komórkę wyniosła 0,63 (zakres od 0,42 do 0,81). Podawany doustnie roztwór zawierał 690 mikrogramów czystego selenu, w formie seleninu sodu (Na2SeO3) w 1 mililitrze 70% wodnego roztworu etanolu. Pacjentki przyjmowały 2 razy dziennie po 0,2 mililitra roztworu. Po raz drugi krew pobierano po jednym do trzech miesięcy po rozpoczęciu podawania selenu i powtarzano test bleomycynowy. Średnio 1,5 miesiąca od rozpoczęcia podawania selenu średnia wartość złamań chromosomów na komórkę spadła do 0,40 (zakres 0,27 do 0,60). W każdym przypadku poziom złamań po suplementacji selenem ulegał obniżeniu w stosunku do wartości wyjściowych (tabela 2). Średnia różnica -10 była wysoce istotna statystycznie (p<10-10).
T a b e l a 2
Porównanie liczby złamań chromosomów na komórkę u nosicielek mutacji BRCA1 przed i po suplementacji selenem.
Lp. | Przed suplementacją selenem | Po suplementacji selenem |
1 | 2 | 3 |
12 | 0.65 | 0.60 |
15 | 0.52 | 0.40 |
18 | 0.48 | 0.36 |
24 | 0.71 | 0.49 |
25 | 0.59 | 0.30 |
26 | 0.64 | 0.39 |
27 | 0.63 | 0.29 |
28 | 0.66 | 0.44 |
29 | 0.66 | 0.32 |
30 | 0.42 | 0.33 |
31 | 0.55 | 0.32 |
32 | 0.65 | 0.38 |
33 | 0.67 | 0.37 |
34 | 0.65 | 0.30 |
35 | 0.55 | 0.32 |
36 | 0.60 | 0.32 |
37 | 0.74 | 0.43 |
38 | 0.55 | 0.43 |
39 | 0.61 | 0.27 |
40 | 0.57 | 0.36 |
41 | 0.59 | 0.27 |
42 | 0.65 | 0.44 |
43 | 0.62 | 0.34 |
44 | 0.67 | 0.52 |
45 | 0.67 | 0.50 |
46 | 0.63 | 0.58 |
PL 214 402 B1 cd. tabeli 2
1 | 2 | 3 |
47 | 0.77 | 0.42 |
48 | 0.57 | 0.32 |
49 | 0.62 | 0.31 |
50 | 0.58 | 0.46 |
51 | 0.70 | 0.52 |
52 | 0.59 | 0.34 |
53 | 0.71 | 0.47 |
54 | 0.81 | 0.51 |
55 | 0.65 | 0.45 |
średnia | 0.63 | 0.40 |
Reasumując, uzyskane wyniki wskazują na to, że doustne podawanie selenu może być skutecznym sposobem w chemoprewencji raków u kobiet z konstytucyjnymi mutacjami genu BRCA1.
Przykład 3. Podawanie preparatu selenowego istotnie redukuje ryzyko raka piersi/jajnika u nosicielek mutacji BRCA1.
Przez 2 lata badano występowanie zachorowań na raki piersi/jajnika w grupie 30 wyjściowo zdrowych nosicielek mutacji BRCA1 przyjmujących doustnie alkoholowy roztwór seleninu sodu w dawce 300 mikrogramów/dobę oraz w grupie 30 nosicielek BRCA1 stanowiących grupę kontrolną sparowaną co do rodzaju mutacji i roku urodzenia. Średnia wieku w grupie badanej i kontrolnej wynosiła wyjściowo ok. 46,5 lat. W trakcie trwania próby w grupie selenowej stwierdzono 1 zachorowanie na raka piersi, a w grupie kontrolnej, nie otrzymującej preparatu selenowego, 4 raki piersi i 1 rak jajnika. Podsumowanie wyników badań przedstawiono w tabeli 3.
T a b e l a 3
Występowanie raków piersi/jajnika u wyjściowo zdrowych nosicielek mutacji BRCA1 poddanych selenowaniu oraz w sparowanej grupie kontrolnej.
Lp. | Grupa badana | Grupa kontrolna | |||
Mutacja | Rok urodzenia | Wystąpienie raka | Rok urodzenia | Wystąpienie raka | |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
1 | 5382insC | 1929 | - | 1933 | - |
2 | 5382insC | 1947 | - | 1944 | - |
3 | 5382insC | 1947 | - | 1946 | rak piersi |
4 | 5382insC | 1947 | - | 1946 | - |
5 | 5382insC | 1950 | - | 1949 | - |
6 | 5382insC | 1951 | - | 1951 | - |
7 | C61G | 1952 | - | 1951 | - |
8 | C61G | 1955 | - | 1952 | - |
9 | 5382insC | 1954 | - | 1953 | - |
10 | 5382insC | 1954 | - | 1954 | rak piersi |
11 | 4153delA | 1956 | - | 1957 | rak jajnika |
12 | 5382insC | 1956 | - | 1957 | - |
13 | 4153delA | 1966 | - | 1963 | - |
14 | 4153delA | 1959 | - | 1960 | rak piersi |
15 | 5382insC | 1942 | - | 1948 | rak piersi |
PL 214 402 B1 cd tabeli 3
Claims (8)
1
2
3
4
5
6
16
5382insC
1960
rak piersi
1960
-
17
C61G
1962
-
1962
-
18
4153delA
1963
-
1962
-
19
C61G
1963
-
1963
-
20
C61G
1963
-
1963
-
21
C61G
1964
-
1964
-
22
5382insC
1965
-
1965
-
23
5382insC
1966
-
1964
-
24
5382insC
1966
-
1966
-
25
5382insC
1967
-
1967
-
26
5382insC
1956
-
1956
-
27
5382insC
1943
-
1943
-
28
5382insC
1963
-
1965
-
29
C61G
1968
-
1968
-
30
5382insC
1955
-
1956
-
Zastrzeżenia patentowe
1. Zastosowanie selenu albo jego związku do otrzymywania środka do obniżania odziedziczonego ryzyka zachorowania na raka piersi/jajnika u nosicielki mutacji genu BRCA1.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosowany związek selenu jest wybrany spośród organicznych związków selenu takich jak metyloselenocysteina, kwas metyloselenawy, selenometionina, selenocysteina albo nieorganicznych związków selenu takich jak dwutlenek selenu, kwas selenowy, kwas selenawy oraz ich sole.
3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosowanym źródłem selenu jest produkt naturalny taki jak drożdże selenowe lub produkty roślinne takie jak brokuły.
4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że stosowany związek selenu jest solą selenu (IV) wybraną spośród: seleninu sodu, seleninu baru, seleninu litu, seleninu wapnia, korzystnie jest seleninem sodu.
5. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że otrzymywany środek jest roztworem izotonicznym.
6. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że otrzymywany środek jest roztworem związku selenu o stężeniu od 0,1 do 10% wag.
7. Zastosowanie według zastrz. 6, znamienne tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się wodny roztwór etanolu o stężeniu od 10 do 96% wag. etanolu, wodę destylowaną, roztwór fizjologiczny, korzystnie buforowany.
8. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że otrzymywany środek zawiera sól selenu w wodnym roztworze alkoholu etylowego.
Priority Applications (10)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL361597A PL214402B1 (pl) | 2003-08-11 | 2003-08-11 | Zastosowanie selenu albo jego zwiazku do otrzymywania srodka do obnizania odziedziczonego ryzyka zachorowania na raka piersi lub jajnika |
PCT/PL2004/000063 WO2005013951A2 (en) | 2003-08-11 | 2004-08-10 | Pharmaceutical compositions for preventing breast and ovarian cancer |
AU2004263070A AU2004263070A1 (en) | 2003-08-11 | 2004-08-10 | Pharmaceutical compositions for preventing breast and ovarian cancer |
CA002535506A CA2535506A1 (en) | 2003-08-11 | 2004-08-10 | Pharmaceutical compositions for preventing breast and ovarian cancer |
KR1020067002810A KR20060066719A (ko) | 2003-08-11 | 2004-08-10 | 유방암 및 난소암의 예방을 위한 약학적 조성물들 및방법들 |
JP2006523155A JP2007502270A (ja) | 2003-08-11 | 2004-08-10 | 乳癌および卵巣癌の予防のための医薬組成物および方法 |
CNA2004800231246A CN1835740A (zh) | 2003-08-11 | 2004-08-10 | 预防乳腺癌和卵巢癌的药物组合物 |
EP04775169A EP1660060A2 (en) | 2003-08-11 | 2004-08-10 | Pharmaceutical compositions for preventing breast and ovarian cancer |
EA200600386A EA200600386A1 (ru) | 2003-08-11 | 2004-08-10 | Фармацевтические композиции и способы предотвращения рака молочной железы и яичников |
ZA200602081A ZA200602081B (en) | 2003-08-11 | 2006-03-10 | Pharmaceutical compositions for preventing breast and ovarian cancer |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL361597A PL214402B1 (pl) | 2003-08-11 | 2003-08-11 | Zastosowanie selenu albo jego zwiazku do otrzymywania srodka do obnizania odziedziczonego ryzyka zachorowania na raka piersi lub jajnika |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL361597A1 PL361597A1 (pl) | 2005-02-21 |
PL214402B1 true PL214402B1 (pl) | 2013-07-31 |
Family
ID=34132453
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL361597A PL214402B1 (pl) | 2003-08-11 | 2003-08-11 | Zastosowanie selenu albo jego zwiazku do otrzymywania srodka do obnizania odziedziczonego ryzyka zachorowania na raka piersi lub jajnika |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1660060A2 (pl) |
JP (1) | JP2007502270A (pl) |
KR (1) | KR20060066719A (pl) |
CN (1) | CN1835740A (pl) |
AU (1) | AU2004263070A1 (pl) |
CA (1) | CA2535506A1 (pl) |
EA (1) | EA200600386A1 (pl) |
PL (1) | PL214402B1 (pl) |
WO (1) | WO2005013951A2 (pl) |
ZA (1) | ZA200602081B (pl) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2005287854A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-30 | Velacor Therapeutics Pty Ltd | Inorganic selenium for treatment of cancer |
KR20090127939A (ko) * | 2007-03-26 | 2009-12-14 | 디코드 제네틱스 이에이치에프 | 유방암의 위험도 평가, 진단, 예후 및 치료용 마커인 염색체 2 및 염색체 16 상의 유전적 변이 |
CN100548311C (zh) | 2007-06-13 | 2009-10-14 | 中国科学技术大学 | 硒代硫酸钠在制备临床补硒和治疗癌症药物中的应用及快速制备方法 |
WO2009043106A1 (en) * | 2007-10-03 | 2009-04-09 | Velacor Therapeutics Pty Ltd | Inorganic selenium and angiogenesis |
EP2313529A2 (en) * | 2008-03-13 | 2011-04-27 | Pomorska Akademia Medyczna | Method for determining reduced predisposition to cancer based on genetic profile |
KR101026291B1 (ko) * | 2008-06-30 | 2011-03-31 | 주식회사 태강 | SeO2 doped W-Mo-Li 화합물을 함유한 항암제 조성물 |
GB0916010D0 (en) * | 2009-09-11 | 2009-10-28 | Isis Innovation | JMJD2 demethylase inhibitors |
WO2012067525A1 (en) | 2010-11-18 | 2012-05-24 | Pomorski Uniwersytet Medyczny | Genotypes and selenium level as a markers of breast/ovarian cancer risk in brca1 mutation carriers |
CN103608006B (zh) | 2011-04-01 | 2017-07-07 | 伊亚索梅股份公司 | 包含n‑乙酰基‑l‑半胱氨酸的组合及其用途 |
CN114533753A (zh) * | 2013-03-15 | 2022-05-27 | 全技术公司 | 含硒组合物及其治疗和预防与线粒体功能障碍有关的疾病或病症的应用 |
KR102466389B1 (ko) * | 2014-03-14 | 2022-11-11 | 올텍 법인회사 | 셀레노유기 화합물의 조성물 및 이의 사용 방법 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19825746A1 (de) * | 1998-06-09 | 1999-12-16 | Biosyn Arzneimittel Gmbh | Kombination von Selen-haltigen Verbindungen mit Zytostatika |
-
2003
- 2003-08-11 PL PL361597A patent/PL214402B1/pl unknown
-
2004
- 2004-08-10 WO PCT/PL2004/000063 patent/WO2005013951A2/en active Application Filing
- 2004-08-10 CA CA002535506A patent/CA2535506A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-10 CN CNA2004800231246A patent/CN1835740A/zh active Pending
- 2004-08-10 EP EP04775169A patent/EP1660060A2/en not_active Withdrawn
- 2004-08-10 EA EA200600386A patent/EA200600386A1/ru unknown
- 2004-08-10 AU AU2004263070A patent/AU2004263070A1/en not_active Abandoned
- 2004-08-10 KR KR1020067002810A patent/KR20060066719A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-08-10 JP JP2006523155A patent/JP2007502270A/ja not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-03-10 ZA ZA200602081A patent/ZA200602081B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2007502270A (ja) | 2007-02-08 |
CA2535506A1 (en) | 2005-02-17 |
EP1660060A2 (en) | 2006-05-31 |
AU2004263070A1 (en) | 2005-02-17 |
WO2005013951A2 (en) | 2005-02-17 |
CN1835740A (zh) | 2006-09-20 |
KR20060066719A (ko) | 2006-06-16 |
WO2005013951A3 (en) | 2005-09-15 |
PL361597A1 (pl) | 2005-02-21 |
EA200600386A1 (ru) | 2006-12-29 |
ZA200602081B (en) | 2007-05-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Baggstrom et al. | A phase II study of AT-101 (Gossypol) in chemotherapy-sensitive recurrent extensive-stage small cell lung cancer | |
TWI798199B (zh) | 癌症治療 | |
ZA200602081B (en) | Pharmaceutical compositions for preventing breast and ovarian cancer | |
Price et al. | Improved results in combination chemotherapy of head and neck cancer using a kinetically-based approach: A randomised study with and without adriamycin | |
Green et al. | comparison of two doses of balsalazide in maintaining ulcerative colitis in remission over 12 months | |
US20050069594A1 (en) | Pharmaceutical compositions and methods for the prevention of breast and ovarian cancer | |
Prasad et al. | Cyclic nucleotides in the regulation of expression of differentiated functions in neuroblastoma cells | |
Ried et al. | Therapies to prevent progression of COVID-19, including hydroxychloroquine, azithromycin, zinc, and vitamin D3 with or without intravenous vitamin C: An international, multicenter, randomized trial | |
JP4153663B2 (ja) | デカーシンを含む医薬組成物 | |
Kemeny et al. | A randomized study of two different schedules of methyl CCNU, 5‐FU and vincristine for metastatic colorectal carcinoma | |
Margolin et al. | Paclitaxel-based high-dose chemotherapy with autologous stem cell rescue for relapsed germ cell cancer | |
TW202045173A (zh) | 癌症治療 | |
Liau et al. | CDA formulations to fulfill cancer moonshot and to win the war on cancer | |
Iimura et al. | Potential thiamine deficiency and neurological symptoms in patients receiving chemotherapy for gastrointestinal cancer | |
Shapiro et al. | Quantitative Biochemical Differences between Tumor and Host as a Basis for Cancer Chemotherapy: II. Riboflavin | |
Carapella et al. | The potential role of lonidamine (LND) in the treatment of malignant glioma: Phase II study | |
Deller et al. | Folic-acid Deficiency in Rheumatoid Arthritis: Relation of Levels of Serum Folic-acid Activity of Treatment with Phenylbutazone | |
US11484610B2 (en) | Method of treating melanoma | |
CN117942345A (en) | Method for treating NUT cancer by using ARV-825 molecular ligand | |
EP1518554B1 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of hyperhomocysteinemia | |
Divkovic et al. | Effect of Alpha-Lipoic Acid Supplementation on Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesions—Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Healthcare 2022, 10, 2434 | |
Singh | Elucidating the role of Ursolic Acid on epithelial to mesenchymal transition and autophagy in lung cancer | |
Alrfooh et al. | Corticosteroidal impacts on white blood cells differentials in ear-nose-throat admitted infected patients | |
JP2023503127A (ja) | 黒色腫の発症を予防する方法 | |
Makio et al. | Chronic bromine intoxication complicated with Fanconi syndrome: A case report |