PL212823B1 - Sposób rozdziału racemicznego 4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole - Google Patents
Sposób rozdziału racemicznego 4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkoholeInfo
- Publication number
- PL212823B1 PL212823B1 PL388269A PL38826909A PL212823B1 PL 212823 B1 PL212823 B1 PL 212823B1 PL 388269 A PL388269 A PL 388269A PL 38826909 A PL38826909 A PL 38826909A PL 212823 B1 PL212823 B1 PL 212823B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethylcyclohex
- lipase
- alcohols
- isomer
- amano
- Prior art date
Links
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 title claims description 15
- YOOBXDZOVFJCNW-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethylcyclohex-2-en-1-ol Chemical compound CC1(C)CCC(O)C=C1 YOOBXDZOVFJCNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims description 12
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims description 12
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims description 12
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 9
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 7
- YOOBXDZOVFJCNW-ZETCQYMHSA-N (1R)-4,4-dimethylcyclohex-2-en-1-ol Chemical compound CC1(C=C[C@@H](CC1)O)C YOOBXDZOVFJCNW-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 241000179532 [Candida] cylindracea Species 0.000 claims description 3
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011942 biocatalyst Substances 0.000 claims description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 230000007073 chemical hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- YOOBXDZOVFJCNW-SSDOTTSWSA-N (1S)-4,4-dimethylcyclohex-2-en-1-ol Chemical compound CC1(C)CC[C@H](O)C=C1 YOOBXDZOVFJCNW-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób rozdziału racemicznego 4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole o wzorach odpowiednio 1 i 2 przedstawionych na rysunku.
Związki te mogą znaleźć zastosowanie jako substancje wyjściowe w syntezie związków biologicznie aktywnych.
Otrzymano do tej pory jedynie S-(-)-enancjomer na drodze chemicznej syntezy (wzór 1) z 3-fenyloseleno-4,4-dimetylocylkoheksanolu z 25% nadmiarem enancjomerycznym (H. Pluim, H. Wynberg, Tetrahedron Lett., 1979, 14 1251-1254).
Istota wynalazku polega na tym, że po estryfikacji znanego racemicznego 4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu z octanem winylu, w obecności lipazy Amano PS jako biokatalizatora, uzyskuje się mieszaninę izomerycznych alkoholi. Następnie poddaje się ją ponownej estryfikacji w tych samych warunkach, otrzymując R-(+)-4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-ol. Enancjomer S-(-)-4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu uzyskuje się w ten sposób, że powstałą mieszaninę izomerycznych octanów S-(-)-4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu i R-(+)-4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu w pierwszej reakcji estryfikacji w obecności lipazy Amano PS poddaje się reakcji hydrolizy enzymatycznej katalizowanej lipazą Amano PS w buforze fosforanowym. Otrzymane w ten sposób alkohole poddaje się ponownej estryfikacji z octanem winylu w heksanie i w obecnoś ci lipazy z Candida cylindracea, otrzymują c octan S-(-)-4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu, z którego następnie po chemicznej hydrolizie w 1 molowym roztworze NaOH z dodatkiem metanolu otrzymuje się S-(-)-4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-ol.
Korzystne jest, gdy reakcje estryfikacji alkoholi wykonuje się z dodatkiem heksanu.
Przedmiot wynalazku jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania:
P r z y k ł a d
Racemiczny 4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-ol (4,00 g; 31,7 mmola) dodaje się do mieszaniny heksanu (2,0 cm3) i octanu winylu (10,0 cm3; 108,4 mmola). Całość intensywnie miesza się z 2,5 g lipazy Amano PS na mieszadle magnetycznym w temperaturze pokojowej. Mieszaninę reakcyjną po 4 dniach przesącza się przez celit i odparowuje rozpuszczalnik. Pozostałość rozdziela się na kolumnie chromatograficznej (żel krzemionkowy, heksan:aceton, 9:1). Otrzymuje się w ten sposób 1,39 g mieszaniny izomerycznych alkoholi o składzie 80% izomeru (R)-(+) i 20% izomeru (S)-(-) oraz 2,68 g octanów o składzie 73% izomeru (S)-(-) i 27% izomeru (R)-(+).
Otrzymane z pierwszej reakcji enzymatycznej alkohole (1,39 g; 11,0 mmola) poddaje się ponownej estryfikacji z octanem winylu (5,0 cm3; 54,2 mmola) z dodatkiem heksanu (2,0 cm3) i w obecności 0,40 g lipazy Amano PS. Po 6 dniach mieszaninę reakcyjną przesącza się przez celit, odparowuje rozpuszczalnik i rozdziela stosując chromatografię kolumnową (żel krzemionkowy, heksan:aceton, 9:1). Otrzymuje się w ten sposób 0,55 g mieszaniny izomerycznych alkoholi o składzie: 99% izomeru (R)-(+) i 1% izomeru (S)-(-) oraz octany (0,65 g) o składzie: 72% izomeru (R)-(+) oraz 28% izomeru (S)-(-).
Uzyskany enancjomer (R)-(+) o nadmiarze enancjomerycznym 98% charakteryzuje się skręcalnością właściwą: [α]8 = +113,2 (c = 0,71, CHCI3)
Mieszaninę izomerycznych octanów (2,59 g; 20,5 mmola) otrzymanych w pierwszej reakcji estryfikacji o składzie 73% izomeru S i 27% izomeru R poddaje się enzymatycznej hydrolizie w buforze 3 fosforanowym o pH = 7,0 (30 cm3) w obecności 0,6 g lipazy Amano PS. Po 5 dniach mieszaninę reakcyjną ekstrahuje się eterem dietylowym i suszy bezwodnym MgSO4. Po odparowaniu rozpuszczalnika, produkty rozdziela się za pomocą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, heksan - aceton, 9:1). Otrzymuje się w ten sposób 1,35 g mieszaniny alkoholi o składzie: 84% izomeru (S)-(-) i 16% izomeru (R)-(+) oraz 0,61 g octanów o składzie: 70% izomeru (S)-(-) i 30% izomeru (R)-(+).
Alkohole, otrzymane z procesu hydrolizy (1,35 g, 10,7 mmola) poddaje się estryfikacji z octanem winylu (5,0 cm3; 54,2 mmola) z dodatkiem heksanu (2 cm3) i w obecności 0,35 g lipazy z Candida cylindracea. Po 5 dniach mieszaninę reakcyjną przesącza się przez celit, odparowuje rozpuszczalnik i pozostałość rozdziela za pomocą chromatografii kolumnowej (żel krzemionkowy, heksan:aceton, 9:1). Otrzymuje się w ten sposób 0,35 g mieszaniny izomerycznych alkoholi o składzie: 71% izomeru (S)-(-) i 29% izomeru (R)-(+) oraz mieszaniny octanów (0,96 g) o składzie: 98% izomeru (S)-(-) oraz 2% izomeru (R)-(+).
Otrzymane w ostatniej reakcji estryfikacji octany (0,96 g, 5,75 mmola) dodaje się do 18 cm3 1 molowego roztworu NaOH z dodatkiem 1,0 cm3 MeOH i całość miesza się w temperaturze pokojowej przez 24 h. Następnie mieszaninę reakcyjną ekstrahuje się chlorkiem metylenu i suszono bezPL 212 823 B1 wodnym MgSO4. Otrzymuje się 0,70 g (S)-(-)-4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu o nadmiarze enancjomerycznym 96%. Alkohol ten charakteryzuje się następującą skręcalnością właściwą: [α]8 = 111,8 (c = 0,62;
CHCl3) ((lit. H. Pluim, H. Wynberg, Tetrahedron Lett., 1979, 14, 1251-1254) [α] = -10,8 (c = 1,90, CHCl3) dla ee 25%).
Całkowita wydajność, przeliczona w stosunku do 4,0 g wyjściowego racemicznego alkoholu wynosi 14% izomeru (R)-(+)-4,4-dimetyIocykloheks-2-en-1-olu i 17% izomeru (S)(-)-4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu.
Claims (2)
1. Sposób rozdziału racemicznego 4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole, przedstawione za pomocą wzorów 1 i 2, znamienny tym, że po estryfikacji znanego racemicznego 4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu z octanem winylu, w obecności lipazy Amano PS jako biokatalizatora, uzyskuje się mieszaninę izomerycznych alkoholi, którą poddaje się ponownej estryfikacji w tych samych warunkach, otrzymując R-(+)-4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-ol, natomiast enancjomer S-(-)-4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu uzyskuje się w ten sposób, że powstałą mieszaninę izomerycznych octanów S-(-)-4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu i R-(+)-4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu w pierwszej reakcji estryfikacji w obecności lipazy Amano PS poddaje się reakcji hydrolizy enzymatycznej katalizowanej lipazą Amano PS w buforze fosforanowym, a otrzymane z hydrolizy alkohole poddaje się ponownej estryfikacji z octanem winylu w heksanie i w obecności lipazy z Candida cylindracea otrzymując octan S-(-)-4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu, z którego następnie po chemicznej hydrolizie w 1 molowym roztworze NaOH z dodatkiem metanolu otrzymuje się S-(-)-4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcje estryfikacji alkoholi wykonuje się z dodatkiem heksanu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388269A PL212823B1 (pl) | 2009-06-15 | 2009-06-15 | Sposób rozdziału racemicznego 4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL388269A PL212823B1 (pl) | 2009-06-15 | 2009-06-15 | Sposób rozdziału racemicznego 4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL388269A1 PL388269A1 (pl) | 2009-12-07 |
| PL212823B1 true PL212823B1 (pl) | 2012-11-30 |
Family
ID=42988708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL388269A PL212823B1 (pl) | 2009-06-15 | 2009-06-15 | Sposób rozdziału racemicznego 4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL212823B1 (pl) |
-
2009
- 2009-06-15 PL PL388269A patent/PL212823B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL388269A1 (pl) | 2009-12-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100847927B1 (ko) | 프레가발린 및 관련 화합물의 제조방법 | |
| CZ329792A3 (en) | Process for preparing optically pure (+)-r-2-phenoxypropionic acids esters | |
| Fryszkowska et al. | Enzymatic desymmetrization of 3-arylglutaric acid anhydrides | |
| Hudlicky et al. | Yeast-mediated Resolution of. beta.-keto Esters of Prochiral Alcohols | |
| PL212823B1 (pl) | Sposób rozdziału racemicznego 4,4-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole | |
| FR2724184A1 (fr) | Procede de resolution d'un melange d'alcools stereoisomeres | |
| Atuu et al. | Kinetic resolution of tropic acid ethyl ester and its derivatives by lipase PS | |
| JP5266875B2 (ja) | 有機カルボン酸エステルからの光学活性有機カルボン酸の製造方法 | |
| AT401385B (de) | Enzymatische racematspaltung asymmetrischer alkohole mittels vinylestern mehrbasiger carbonsäuren | |
| JP3704731B2 (ja) | 光学活性３−ヒドロキシヘキサン酸類の製造方法 | |
| US20030148481A1 (en) | Method for kinetic resolution of racemates of alcohols having one or several stereogenic centers | |
| Bellezza et al. | On the enzymatic hydrolysis of methyl 2-fluoro-2-arylpropionates by lipases | |
| US7470526B2 (en) | Chemo-enzymatic process for the preparation of escitalopram | |
| PL213089B1 (pl) | Sposób rozdziału racemicznego 6,6-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole | |
| US20030003552A1 (en) | Method for kinetic resolution of racemates of alcohols or carboxylic acid esters | |
| CA2089626C (en) | Process for separating 1,2-isopropylideneglycerol benzoyl ester enantiomers | |
| PL212824B1 (pl) | Sposób rozdziału racemicznego 5,5-dimetylocykloheks-2-en-1-olu na optycznie czynne alkohole | |
| PL209583B1 (pl) | Sposób rozdzielania racemicznego 3,5,5-trimetylocykloheks-2-en-1-olu | |
| KR100832749B1 (ko) | 광학활성 α-플루오로메틸 프로파길 알콜 유도체의제조방법 | |
| JPH08336396A (ja) | 光学活性エンド−３−ヒドロキシジシクロペンタジエンの製造法 | |
| KR100545472B1 (ko) | 효소적 방법에 의한 광학활성 시스-1-r아미노-2-인다놀 및 그의 에스테르 제조방법 | |
| Zhao et al. | A chemo-enzymatic route for the preparation of chiral (S)-3-hydroxy-3-phenylpropanoic acid | |
| KR101510637B1 (ko) | 신규한 ｌ-클로페라스틴의 중간체 및 그 제조 방법 | |
| JP4789889B2 (ja) | （ｒ）−２−アルキルシクロペンタノンの製造方法 | |
| EP0617130A2 (en) | Method for the resolution of racemic mixtures |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20120720 |
|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120615 |