PL208977B1 - Sposób otrzymywania o-hydroksybenzyloamin - Google Patents
Sposób otrzymywania o-hydroksybenzyloaminInfo
- Publication number
- PL208977B1 PL208977B1 PL382823A PL38282307A PL208977B1 PL 208977 B1 PL208977 B1 PL 208977B1 PL 382823 A PL382823 A PL 382823A PL 38282307 A PL38282307 A PL 38282307A PL 208977 B1 PL208977 B1 PL 208977B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- reaction
- formula
- mol
- general formula
- chem
- Prior art date
Links
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- KPRZOPQOBJRYSW-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)phenol Chemical class NCC1=CC=CC=C1O KPRZOPQOBJRYSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 3
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 125000006539 C12 alkyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000005829 trimerization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N p-cresol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1 IWDCLRJOBJJRNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- FEJUGLKDZJDVFY-UHFFFAOYSA-N 9-borabicyclo(3.3.1)nonane Chemical compound C1CCC2CCCC1B2 FEJUGLKDZJDVFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- -1 iron ions Chemical class 0.000 description 4
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- ZLLRUEJANKJPQE-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-tricyclohexyl-1,3,5-triazinane Chemical compound C1CCCCC1N1CN(C2CCCCC2)CN(C2CCCCC2)C1 ZLLRUEJANKJPQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- UPMNYSLERSERFU-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-tritert-butyl-n,n-dimethylbenzamide Chemical compound CN(C)C(=O)C1=C(C(C)(C)C)C=C(C(C)(C)C)C=C1C(C)(C)C UPMNYSLERSERFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical group ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBXRCTMIDHCRDT-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-tri(propan-2-yl)-1,3,5-triazinane Chemical compound CC(C)N1CN(C(C)C)CN(C(C)C)C1 FBXRCTMIDHCRDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTKWXHAMMQCKLK-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)phenol;hydrochloride Chemical compound Cl.NCC1=CC=CC=C1O RTKWXHAMMQCKLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XILIYVSXLSWUAI-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl n'-phenylcarbamimidothioate;dihydrobromide Chemical compound Br.Br.CCN(CC)CCSC(N)=NC1=CC=CC=C1 XILIYVSXLSWUAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISAVYTVYFVQUDY-UHFFFAOYSA-N 4-tert-Octylphenol Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 ISAVYTVYFVQUDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHPQWRBYOIRBIT-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butylphenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 QHPQWRBYOIRBIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000007824 aliphatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003350 kerosene Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- CQRYARSYNCAZFO-UHFFFAOYSA-N salicyl alcohol Chemical class OCC1=CC=CC=C1O CQRYARSYNCAZFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania o-hydroksybenzyloamin o wzorze ogólnym A, w którym R oznacza grupę alkilową Ci-C12, prostą, rozgałęzioną lub cykliczną, grupę aryloalkilową, ewentualnie z jednym lub dwoma podstawnikami o charakterze niższych alkilów C1-C6, a R1, R2, R3, R4 oznaczają atom wodoru, chlorowca, podstawnik alkilowy od C1 do C12, prosty, rozgałęziony lub cykliczny i mogą być takie same lub różne.
Jedną ze specyficznych cech o-hydroksybenzyloamin jest zdolność tworzenia kompleksów z jonami niektórych metali. Takie kompleksy z jonami żelaza stosowano, jako katalizatory regioselektywnego utleniania związków alifatycznych i aromatycznych, prowadzącego do wytworzenia pierwszorzędowych alkoholi. Niektóre kompleksotwórcze o-hydroksybenzyloaminy zastosowano, jako inhibitory korozji stali.
Znanych jest kilka metod wytwarzania o-hydroksybenzyloamin typu A, przy czym ich wydajna, a równocześnie prosta, selektywna i niskonakładowa synteza z surowców podstawowych jest zadaniem niełatwym [K. Bujnowski, A. Adamczyk, L. Synoradzki. Organie Preparations and Procedures International, 39 (2), 1 53 (2007)].
I tak, otrzymano je w wyniku monoalkilowania pierwszorzędowych amin odpowiednimi halogenkami alkilowymi lub benzylowymi, jednak z niską wydajnością, rzędu 20-38% [J. H Burckhalter, F. H. Tendick, E M. Jones, P. A. Jones, W. F. Holcomb, A L. Rawlins, J. Am. Chem. Soc, 70, 1363 (1948)]. Zastosowanie amin w postaci kompleksów z 9-BBN (9-borabicyclo[3.3.1]nonanem) spowodowało wprawdzie wzrost wydajności syntezy benzyloamin (wg autorów publikacji - do 95%), ale wiązało się ze znacznym wzrostem kosztu substratów [G. Bar-Haim, M. Kol, Org. Letf., 6, 3549 (2004)].
o-Hydroksybenzyloaminy otrzymywano w reakcji estrów alkoholu o-hydroksy-benzylowego z pierwszorzędowymi aminami [B. Loubinoux, J. Miazimbakana, P. Gerardin, Tetrahedron Lett., 30, 1939 (1989); N. Haddad, Y. Xu, J. A. Baron, N. K. Yee, Tetrahedron Lett., 42, 1135 (2002)]. Ograniczeniem zastosowania tej metody jest konieczność syntezy substratów nie będących produktami handlowymi.
Znaną metodą wytwarzania o-hydroksybenzyloamin o wzorze A jest redukcja ich i minowych analogów, będących produktami kondensacji odpowiednich aldehydów aromatycznych z pierwszorzędowymi aminami. Z wyjściowego fenolu typu B należy najpierw uzyskać aldehyd, z niego - iminę, którą następnie poddaje się redukcji do pożądanego produktu A. Ta wieloetapowość metody powoduje wzrost kosztów i spadek wydajności otrzymywania o-hydroksybenzyloamin [P. Butvin, S. Lϋbkeovά,
K. Ćapalovά, Z. Pikulikovś, Chem. Pap.-Chem. Zvesti, 48, 15 (1994); Chem. Abstr., 121, 164934a (1994); K. Thomae, DE Patent 2251891, 1974; Chem. Abstr., 81, 25327 (1974)].
Szereg o-hydroksybenzyloamin otrzymano w reakcji Mannicha, w której substratami były fenole typu B, formaldehyd oraz pierwszorzędowe aminy [W. J. Burke, E. L. M. Glennie, C. Weatherbee, J. Am. Chem. Soc, 29, 909 (1964); M. K. Dewar, R. B. Johns, D. P. Kelly, J. F. Yates, Aust. J. Chem., 28, 917 (1975)]. Wydajność syntezy o-hydroksybenzyloamin (17-86%) zależała od struktury wyjściowych fenoli, proporcji molowych reagentów oraz czasu reakcji. Proces najczęściej prowadzono w środowisku wodno-organicznym, stosując formaldehyd w postaci jego nasyconego roztworu wodnego (formaliny) [E. C. Horswill, D. A. Lindsay, K. U. Ingold, Can. J. Chem., 48, 579 (1970); D. Sparfel, J. Baranne-Lafont, N. K. Cuong, P. Capdevielle, M. Maumy, Tetrahedron, 46, 803 (1990)], a jako rozpuszczalniki organiczne - metanol lub dioksan. Alternatywnie, źródłem formaldehydu był paraformaldehyd, a rozpuszczalnikami - alkohole - metanol bądź etanol. Reakcje prowadzono przez 1-3 godz. w temperaturze wrzenia układu. [H. A. Bruson,. J. Am. Chem. Soc, 58, 1741 (1936); H. Mohrle, K. Troster, Arch. Pharm. (Weinheim), 315, 619 (1982); G. K. Abdullaev, E. A. Agamalieva, N. A. Abasova, I. A. Mamedcw et al., Azerb. Neft. Khoz., 53, 35 (1973)]. o-Hydroksybenzyloaminy wyodrębniano najczęściej w formie chlorowodorków, krystalizujących z mieszanin poreakcyjnych zakwaszonych stężonym kwasem solnym lub gazowym chlorowodorem. [W. J. Burke, E. L. Mortenson Glennie, C. Weatherbee, J. Am. Chem. Soc, 29, 909 (1964); (E. C. Horswill, D. A. Lindsay, K. U. Ingold, Can. J. Chem., 48, 579 (1970)]. Sole te przeprowadzano w wolne aminy przez działanie na ich roztwór lub zawiesinę stałym K2CO3 [W. J. Burke, C. W. Stephens, J. Am. Chem. Soc, 74, 1518 (1952)], etanoloaminą [W. J. Burkę, E L. M. Glennie, C. Weatherbee, J. Am. Chem. Soc, 29, 909 (1964)] lub wodą amoniakalną [E. C. Horswill, D. A. Lindsay, K. U. Ingold, Can. J. Chem., 48, 579 (1970)]. Niekiedy o-hydroksybenzyloaminy krystalizowały bezpośrednio z mieszanin po reakcji Mannicha, a następnie były oczyszczane przez rekrystalizację [E. C. Horswill, D A. Lindsay, K. U. Ingold, Can. J. Chem., 48,
PL 208 977 B1
579 (1970); [W. J. Burke, J. Am. Chem. Soc, 71, 609 (1949)]. W mieszaninach poreakcyjnych, obok o-hydroksybenzyloamin, obserwowano liczne produkty uboczne, a stosunkowo mała selektywność reakcji przyczyniała się do obniżania wydajności wyodrębniania produktu i niskiej wydajności końcowej wytwarzania o-hydroksybenzyloamin tą metodą.
W patencie US 2750416 opisano metodę syntezy o-aminometylowych pochodnych fenoli typu A w bezpośredniej reakcji fenolu typu B oraz N-metyleno-tert-alkiloamin (tert-alkiloazometynów) o wzorze CH2=NCR1R2R3 (gdzie: R1, R2, R3 = grupa alkilowa o sumarycznej liczbie atomów węgla nieprzekraczającej 18). Reakcje prowadzono w temp. poniżej 110°C, w układach bezrozpuszczalnikowych lub w obecności obojętnego rozpuszczalnika, takiego jak nafta, benzen, toluen, dichloroetylen. Produkty typu A wyodrębniano w postaci surowego oleju lub kryształów, wydzielających się ze schłodzonej mieszaniny poreakcyjnej, niekiedy rozcieńczanej ww. rozpuszczalnikami lub ich mieszaniną. W kilku opisanych przypadkach uzyskano wydajności A powyżej 80%, ale zazwyczaj produkty te wymagały dodatkowego oczyszczania poprzez rekrystalizację.
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania o-hydroksybenzyloamin o wzorze ogólnym A, gdzie R oznacza grupę alkilową C1-C12, prostą, rozgałęzioną lub cykliczną, grupę aryloalkilową, ewentualnie z jednym lub dwoma podstawnikami o charakterze niższych alkilów C1-C6, R1, R2, R3, R4 oznaczają atom wodoru, chlorowca, podstawnik alkilowy od C1 do C12, prosty, rozgałęziony lub cykliczny i mogą być takie same lub różne, w reakcji fenoli o wzorze ogólnym B, gdzie R1, R2, R3 i R4 mają wyżej podane znaczenie, z N-metylenoalkiloaminą o wzorze D, gdzie R ma wyżej podane znaczenie i/lub z produktem jej trimeryzacji o wzorze C, przy czym reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku węglowodorowym alifatycznym, cykloalifatycznym lub ich mieszaninie, a N-metylenoalkiloaminę stosuje się w ilości 1-1,3 mola na 1 mol fenolu o wzorze B.
Korzystnie, jako rozpuszczalnik węglowodorowy stosuje się węglowodór alifatyczny, najkorzystniej n-heksan.
Korzystnie reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia układu, pod ciśnieniem normalnym lub podwyższonym, w czasie od 1 do 20 godzin.
Optymalną metodą wydzielania produktu A jest jego krystalizacja z mieszaniny poreakcyjnej po jej zatężeniu i schłodzeniu.
Sposób według wynalazku pozwala na otrzymanie o-hydroksybenzyloamin A z wydajnością powyżej 70%, a stopień przereagowania fenolu B przekracza 90%. W mieszaninie poreakcyjnej powstaje stosunkowo niska, w odniesieniu do znanych metod, ilość produktów ubocznych. Możliwa jest bezpośrednia krystalizacja z mieszaniny poreakcyjnej o-hydroksybenzyloamin A o wysokiej czystości. Produkty te na ogół nie wymagają rekrystalizacji, co maksymalnie ogranicza koszt i upraszcza proces ich wytwarzania. W sposobie według wynalazku zastosowano tani, łatwy do odzyskania rozpuszczalnik.
P r z y k ł a d 1 Synteza związku o wzorze ogólnym A, gdzie: R - izopropyl, R1, R3, R4 - atomy wodoru, a R2-tert-oktyl.
W kolbie kulistej umieszczono 60 g heksanu, 18,2 g (0,088 mol) p-tert--oktyIofenolu i 6,2 g (0.029 mol) 1,3,5-triizopropylo-heksahydro-1,3,5-triazyny. Podczas mieszania, do zawartości kolby wlano 1 ml (~ 0,0088 mol) izopropyloaminy. Całość mieszano i ogrzewano w temperaturze 65°C przez 10 godz. Po tym czasie, mieszaninę schłodzono do temperatury -10°C. Krystaliczny produkt odfiltrowano, przemyto zimnym heksanem i wysuszono (15,7 g, wyd. 64%).
t.t. 76.1-77.7°C 1H NMR (400 MHz, CDCl3), δ ppm: 7.14 (dd, J = 8.45, 2.48 Hz, 1H, Ar-H), 6.95 (d, J = 2.39 Hz, 1H, Ar-H), 6.74 (d, J = 8.44 Hz, 1H, Ar-H), 3.98 (s, 2H, N-CH2), 2.89 (sept., J = 7 6.56 Hz, 1H, N-CH), 1.67 (s, 2H, CH2), 1.32 (s, 6H, 2 CH3), 1.15 (d, J = 6.32 Hz, 6H, 2 CH3), 0.71 (s, 9H, 3 CH3) 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ ppm 155.66, 140.36, 126.11, 125.67, 121.91, 115.49, 57.03, 50.56, 48.18, 37.76, 32.30, 31.74, 31.64, 22.51
EA. obliczono dla: C18H31NO; C: 77.92, N: 5.05, H. 11.26; oznaczono: C. 77.69 N. 5.12, H: 10.99
IR (1.6 mg/200 mg KBr) cm-1: 3276, 2964, (ν (N-H), s), 2896 (ν (C-H), -CH2-, m)
MS (ES, MeOH): obliczono dla: C18H31NO: 277 [M]+; oznaczono: m/z (%) = 278 [M + H]+ (100)
P r z y k ł a d 2. Synteza związku o wzorze ogólnym A, gdzie: R-tert-butyl, R1, R3, R4 - atomy wodom, a R2-tert-butyl.
W kolbie kulistej umieszczono 60 g heksanu, 13,2 g (0,088 mol) p-tert-butylofenolu i 7,5 g (0,029 mol) 1,3,5-tert-butylo-heksahydro-1,3,5-triazyny. Podczas mieszania, do zawartości kolby wlano 1 ml
PL 208 977 B1 (~ 0,0088 mol) tert-butyloaminy, a całość mieszano i ogrzewano w temperaturze 65°C przez 10 godz. Po tym czasie, mieszaninę schłodzono do temperatury 4°C.
Chromatograficznie czysty, krystaliczny produkt odfiltrowano, przemyto zimnym heksanem i wysuszono (10,9 g, wyd. 54%).
t.t. 93.1-93.7°C 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm: 7.18 (dd, J = 8.44, 2.50 Hz, 1H, Ar-H), 7.01 (d, J = 2.47 Hz, 1H, Ar-H), 6.76 (d, J = 8.44 Hz, 1H, Ar-H), 3.94 (s, 2H, N-CH2), 1.29 (s, 9H, 3 CH3), 1.22 (s, 9H, 3 CH3) 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ ppm: 155.88, 141.51, 125.20, 124.80, 122.62, 115.88, 50.92, 46.39, 33.91, 31.57, 28.56
IR (1.2 mg/200 mg KBr), cm-1: 3280 (ν (N-H), s), 2968 - 2868 (ν (C-H), CH2, s, m)
EA: obliczono dla: C15H25NO: C: 76.55, N: 5.95, H: 10.71; oznaczono: C: 76.73, N: 6.02, H: 10.55
MS (ES, MeOH): obliczono dla C15H25NO: 235 [M]+, oznaczono: m/z (%) = 236 [M + H]+ (100) 163 [M-C4H10N]+ (19)
P r z y k ł a d 3. Synteza związku o wzorze ogólnym A, gdzie: R - cykloheksyl, R1, R3, R4 - atomy wodoru, a R2-tert -oktyl.
Roztwór 18,2 g (0,088 mol) p-tert-oktylofenolu, 9,7 g (0,029 mol) 1.3,5-tricycloheksyloheksahydro-1,3,5-triazyny oraz 1 ml (0,0088 mol) cykloheksyloaminy w heksanie (60 g) ogrzewano prze 10 godz. w temp. wrzenia. Po tym czasie, mieszaninę schłodzono do temperatury pokojowej. Produkt w postaci białych kryształów odfiltrowano, przemyto zimnym heksanem, wysuszono (19,2 g, wyd. 69%).
t.t. 83.4-84.6°C 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 7.13 (dd, J = 8.45, 2.46 Hz, 1H, Ar-H), 6.94 (d, J = 2.36 Hz, 1H, Ar-H), 6.73 (d, J = 8.45 Hz, 1H, Ar-H), 4.00 (s, 2H, N-CH2), 2.52 (tt, J = 10.09, 3.73, Hz, 1H, N-CH), 2.07-1.88 (m, 2H), 1.82-1.50 (m, 6H), 1.40-1.03 (m, 12H, 6 CH2), 0.70 (s, 9H, 3 CH3) (AA-217) 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ ppm 155.76, 140.33, 126.11, 125.77, 122.06, 115.52, 57.11, 55.60, 50.11, 37.80, 33.06, 32.33, 31.80, 31.70, 25.92, 24.81
EA: obliczono dla C21H35NO: C: 79.44, N: 4.41, H: 11.11; oznaczono: C: 78.37, N: 4.37, H: 10.85
IR (1.5 mg/200 mg KBr) 3268 (ν (N-H), s), 2956 - 2856 (ν (C-H), CH2, s, m)
MS (ES, MeOH): obliczono dla: C21H35NO: 317 [M]+; oznaczono: m/z (%) = 318 [M + H]+ (100)
P r z y k ł a d 4 Synteza związku o wzorze ogólnym A, gdzie: R-cykloheksyl, R1, R3, R4 - atomy wodoru, a R2-metyl.
P r z y k ł a d 4.1
W kolbie trójszyjnej o pojemnoś ci 100 cm3 umieszczono 30 g heksanu oraz 4,8 g (0,044 mol) 99% p-krezolu. Podczas mieszania, do kolby wlano 0,5 ml (~ 0,0054 mol = 0,45 g) cykloheksyloaminy, a następnie wsypano 5 g (0,015 mol) 1,3,5-tricykloheksylo-heksahydro-1,3,5-triazyny. Całość mieszano pod chłodnicą zwrotną w temperaturze wrzenia układu (~65°C) przez 10 godz. W celu uzyskania produktu w postaci krystalicznej, mieszaninę schłodzono do temp. ~4°C. Po 10 godz. osad w postaci kremowych kryształów odfiltrowano (4,4 g, wyd. 46%).
P r z y k ł a d 4.2
Roztwór 13,9 g (0,042 mol) 1,3,5-tricykloheksylo-heksahydro-1,3,5-triazyny, 13,7 g (0,126 mol) p-krezolu oraz 1,5 ml cykloheksyloaminy w 130 ml heksanu umieszczono w stalowym reaktorze ciśnieniowym i ogrzewano w temperaturze 105°C przez 10 godz. Następnie układ schłodzono do temperatury 4°C. Po 10 godz. wyodrębniono krystaliczny produkt przez filtrację (13,8 g, wyd. 50%).
P r z y k ł a d 4.3
W kolbie trójszyjnej o pojemnoś ci 100 cm3 umieszczono 30 g metanolu oraz 4,8 g (0,044 mol) 99% p-krezolu. Podczas mieszania do kolby wlano 2 ml (~ 0,0176 mol) cykloheksyloaminy, a następnie wsypano 7,4 g (0,022 mol) 1,3,5-tricykloheksylo-heksahydro-1,3,5-triazyny. Całość mieszano pod chłodnicą zwrotną w temp 65°C przez 10 godz.
Po tym czasie układ schłodzono do temp. 0°C, a następnie podczas mieszania i chłodzenia wkraplano stężony kwas solny do momentu, w którym pH mieszaniny osiągnęło wartość -1,0. Temperatura mieszaniny reakcyjnej w czasie zakwaszania nie przekroczyła 10°C. Produkt wykrystalizował z mieszaniny w postaci białego chlorowodorku o-hydroksybenzyloaminy i był wyodrębniony przez filtrację (6,6 g, wyd. 60%, t.t. 221 2-222 4°C).
PL 208 977 B1
W celu przekształcenia chlorowodorku w wolną o-hydroksybenzyloaminę, w kolbie stożkowej o pojemnoś ci 100 cm3 umieszczono 3 g osadu oraz po 20 cm3 heksanu i wody demineralizowanej. Do tak otrzymanego, trójfazowego układu wkraplano wodę amoniakalną aż do osiągnięcia pH silnie alkalicznego (~ 10,0) (kontrola za pomocą uniwersalnego papierka wskaźnikowego). Mieszanie kontynuowano jeszcze przez pół godziny, a następnie rozdzielono fazy. Fazę wodną odrzucono, jako odpad, natomiast fazę organiczną przemyto dwukrotnie wodą demineralizowaną. Po rozdziale faz, fazę organiczną suszono bezwodnym siarczanem sodu. Po odfiltrowaniu środka suszącego, roztwór zatężono do połowy objętości i schłodzono do temp. ~4°C. Uzyskany produkt w postaci kremowych kryształów odfiltrowano (2 g, wyd. 81%). Sumaryczna wydajność: 48 %.
t.t. = 63.9-64.6°C 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm. 6.95 (dd, J = 8.14, 1.73 Hz, 1H, Ar-H), 6.79 (d, J = 1.78 Hz, 1H, Ar-H), 6.73 (d, J = 8.15 Hz, 1H, Ar-H), 3.98 (s, 2H, CH2), 2.53 (tt, J = - 10.18, 3.76 Hz, 1H, N-CH), 2.24 (s, 3H, CH3), 1.54 (m, 10H, CH2) 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ ppm: 156.00, 128.87, 128.60, 127.81, 122.68, 116.11, 55.52, 49.59, 32.96, 25.86, 24.76, 20.39 13C NMR/DEPT 135 (101 MHz CDCl3): δ ppm 128.73 (+), 128.45 (+), 115.97 (+), 55.38 (+), 49.45 (-), 32.82 (-), 25.72 (-), 24.62 (-), 20.26 (+)
EA obliczono dla: C14H21NO; C: 76.67, N: 6.39, H: 9.65; oznaczono: C: 76.58, N: 6.43, H: 9.62
IR (0.9 mg/200 mg KBr) cm-1: 3440 (ν (C-O, O-H, br), 3300, (ν (N-H), s), 2932, 2852 (ν (C-H), -CH2-, s)
MS (ES, MeOH): obliczono dla: C14H21NO: 219 [M]+; oznaczono, m/z (%) = 221 [M + 2H]+ (100), 144 [M-C6H12N + Na] (15)
Claims (5)
1. Sposób otrzymywania o-hydroksybenzyloamin o wzorze ogólnym A, gdzie R oznacza grupę alkilową C1-C12, prostą, rozgałęzioną lub cykliczną, grupę aryloalkilową, ewentualnie z jednym lub dwoma podstawnikami o charakterze niższych alkilów C1-C6, R1, R2, R3, R4 oznaczają atom wodoru, chlorowca, podstawnik alkilowy od C1 do C12, prosty, rozgałęziony lub cykliczny i mogą być takie same lub różne, w reakcji fenoli o wzorze ogólnym B, gdzie R1, R2, R3 i R4 mają wyżej podane znaczenie, znamienny tym, że fenol o wzorze ogólnym B poddaje się reakcji z N-metylenoalkiloaminą o wzorze D, gdzie R ma wyżej podane znaczenie i/lub z produktem jej trimeryzacji o wzorze C, przy czym reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku węglowodorowym alifatycznym, cykloalifatycznym lub ich mieszaninie, a N-metylenoalkiloaminę stosuje się w ilości 1-1,3 mola na 1 mol fenolu o wzorze B.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik węglowodorowy stosuje się węglowodór alifatyczny.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się, n-heksan.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia układu, pod ciśnieniem normalnym lub podwyższonym.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w czasie od 1 do 20 godzin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382823A PL208977B1 (pl) | 2007-07-02 | 2007-07-02 | Sposób otrzymywania o-hydroksybenzyloamin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL382823A PL208977B1 (pl) | 2007-07-02 | 2007-07-02 | Sposób otrzymywania o-hydroksybenzyloamin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL382823A1 PL382823A1 (pl) | 2009-01-05 |
| PL208977B1 true PL208977B1 (pl) | 2011-07-29 |
Family
ID=42984983
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL382823A PL208977B1 (pl) | 2007-07-02 | 2007-07-02 | Sposób otrzymywania o-hydroksybenzyloamin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL208977B1 (pl) |
-
2007
- 2007-07-02 PL PL382823A patent/PL208977B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL382823A1 (pl) | 2009-01-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK284071B6 (sk) | Spôsob prípravy dihalogénazolopyrimidínov | |
| CA1256899A (en) | Derivatives of w-amino acids, the preparation and utilisation thereof; and the compositions containing these derivatives | |
| PL215879B1 (pl) | Sposób syntezy przemyslowej tetraestrów kwasu 5-[bis(karboksymetylo)amino]-3-karboksymetylo-4-cyjano-2-tiofenokarboksylowego oraz zwiazek posredni 5-[bis(2-metoksy-2-oksoetylo)amino]-4-cyjano-3-(2-metoksy-2-oksoetylo)-2-tiofenokarboksylan metylu | |
| US5286874A (en) | Process for the production of bismaleinimide derivatives | |
| EP1375487B1 (en) | Process for producing quinoline-3-carboxylic acid compounds | |
| PL215042B1 (pl) | Sposób wytwarzania imatinibu | |
| CN116143689B (zh) | 2,3,5,6-四取代吡啶类化合物的合成方法 | |
| PL208977B1 (pl) | Sposób otrzymywania o-hydroksybenzyloamin | |
| JPH06199759A (ja) | フェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
| RU2076099C1 (ru) | Способ получения 9-амино-1,2,3,4-тетрагидроакридина | |
| JPH05509319A (ja) | １―アザ―１，３―ブタジエンを経ての置換されたピリジン類の製造方法および１―アザ―１，３―ブタジエン中間体 | |
| RU2051144C1 (ru) | Способ получения метилового эфира n-фенил-n-метоксиацетил-d,l-аланина или его алкильных производных | |
| RU2329253C2 (ru) | Способ получения производных замещенного имидазола и промежуточные соединения, используемые в этом способе | |
| CA2175420C (en) | Process for the preparation of optionally 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes | |
| JP4138067B2 (ja) | メチン誘導体の製造方法 | |
| EP0273321A1 (en) | 7-Bromo-beta-carboline compound and method for producing same | |
| CA2346900A1 (en) | Method of producing ketimines | |
| US4701527A (en) | Synthesis of salicylamides with improved reaction kinetics and improved effective yields | |
| EP0835866B1 (en) | Process for preparation of 3-piperazinylbenzisothiazoles | |
| WO1997014688A1 (en) | A PROCESS FOR THE PREPARATION OF α-CHLOROMETHYLPHENYLACETIC ACID DERIVATIVES | |
| CN101092366A (zh) | 文拉法辛盐酸盐多晶型物和溶剂化物及其制备方法 | |
| CN110577520B (zh) | 一种6-硝基-4-取代氨基喹唑啉衍生物的制备方法 | |
| UA78876C2 (en) | Process for production of an acetylenic compound | |
| WO2014080341A1 (en) | New process for the synthesis of trichloropyrimidine-amine derivatives | |
| PL162349B1 (pl) | Sposób wytwarzania N-metylo-[2-/3,4-dimetoksyfenylo/etylo] aminy PL PL PL PL |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140626 |