PL208729B1 - Sposób wytwarzania o-etoksybenzamidu - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania o-etoksybenzamidu o wzorze I w reakcji salicylamidu z chlorkiem etylu z wykorzystaniem jodku potasu jako katalizatora.

Znane są sposoby produkcji o-etoksybenzamidu polegające na reakcji alkilowania salicylamidu halogenkiem etylu w środowisku zasadowym (wzór II) [Bavin et al. J. Pharm. Pharmacol, 1952, 4, 872] [Ionescu et al., Acad. Romine Stud. Cerc. Chem., 1954, 2, 199], [patent polski nr 47 822 (961)]. Metody te przedstawiane są w postaci wielu wariantów różniących się głównie zastosowanym halogenkiem (Cl, Br, J) etylu, rozpuszczalnikiem (metanol, aceton, woda) oraz zastosowanymi czynnikami zasadowymi (roztwory wodorotlenków potasu lub sodu jak i alkoholany)

Istotnym sposobem tych metod jest to, że zastosowanie w wyżej podanych reakcjach chlorku etylu wiążę się z niższą wydajnością i gorszą jakością o-etoksybenzamidu.

W literaturze opisano również szereg innych metod otrzymywania o-etoksybenzamidu, które jednak szerszego technicznego zastosowania, z uwagi na koszty surowcowe lub aspekty technologiczne nie znalazły zastosowania. I tak, o-etoksybenzamid można otrzymać w procesie amonolizy estru lub chlorku kwasowego [Limpricht, Justus Liebigs Ann. Chem., 1856, 98, 258] (reakcja 1) lub w reakcji 2-etoksybenzonitrylu [Loew., Monatsh. Chem 1891, 12, 396] (reakcja 3).

Znana jest również synteza 2-etoksybenzamidu poprzez redukcję 2-winyloksybenzamidu w środowisku etanolu [Skvortsova G. G., Andriyankova L. V. Stepanova Z. V., Izv. Akad. Nauk SSSR Ser Khim 1983, 10, 2389].

Istota sposobu według wynalazku przejawia się w tym, że salicylamid rozpuszczony w acetonie poddaje się reakcji z chlorkiem etylu w obecności węglanu lub wodorotlenku sodu lub potasu z dodatkiem jodku potasu jako katalizatora w podwyższonej temperaturze i ciśnieniu.

Przeprowadzone próby wykazały, że dodatek jodku do reakcji salicylamidu z chlorkiem etylu istotnie poprawia wydajność i czystość o-etoksybenzamidu.

Zaletą wynalazku jest zastosowanie katalizatora jodku potasu pozwalającego na syntezę o-etoksybenzamidu w reakcji chlorku etylu z dużą wydajnością (ponad 80%), wysoką czystością. Jednocześnie, proces nie wymaga specjalnych operacji oczyszczania (węgiel dodaje się do masy reakcyjnej), ponad to prowadzenie procesu w acetonie umożliwia jego kilkakrotne wykorzystanie, co istotnie obniża ilość odcieków. Produkt otrzymany w obecności jodku potasu zawiera znacznie mniej zanieczyszczeń (0,01-0,06%), niż w przypadku syntezy bez dodatku jodku potasu.

We wszystkich próbach do reaktora wprowadzany został aceton, salicylamid i następnie wprowadzony został chlorek etylu, węglanu potasu i jodek potasu. Całość odgrzewa się w autoklawie utrzymując ciśnienie 0,3 do 0,4 MPa.

Po zakończeniu procesu do roztworu zostaje dodany węgiel aktywny i osad oddzielany na filtrze, który przemywany zostaje gorącym acetonem, zaś zawarty w przesączu produkt wydzielony zostaje przez wylanie roztworu na wodę, albo przez oddestylowanie acetonu.

Otrzymany osad podlega suszeniu w temperaturze 70°C.

Wynalazek przedstawiony został bliżej na niżej podanych przykładach wykonania oraz wzorach strukturalnych.

P r z y k ł a d 1

Do reaktora wprowadza się 300 ml acetonu, 27,4 g (0,2 mola) salicylamidu, a następnie dozuje 19,4 g (0,3 mola) chlorku etylu, - 41,4 g (0,3 mola) K2CO3 oraz 3,9 g (0,025 mola) jodku potasu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temperatury 100°C i utrzymuje w tej temperaturze przez kilka godzin. Ciśnienie w reaktorze w czasie syntezy wzrasta do około 0,3 MPa. Po zakończeniu kondensacji, na gorąco oddziela się sole nieorganiczne, osad przemywa 100 ml acetonu o temperaturze 50°C. Do przesączu dodaje się węgla aktywnego, ogrzewa do 75°C i filtruje. Zawarty w przesączu produkt wydziela przez wylanie roztworu na wodę. Otrzymany osad suszy w temperaturze 70°C.

Uzyskuje się 21,8 g o-etoksybenzamidu o białej barwie (79,6% wydajności teoretycznej) o czystości 99,82%.

P r z y k ł a d 2

Do reaktora wprowadza się 300 ml acetonu, 27,4 g (0,2 mola) salicylamidu, a następnie dozuje 16,2 g (0,25 mola) chlorku etylu, - 41,4 g (0,3 mola) K2CO3 oraz 3,9 g (0,025 mola) jodku potasu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temperatury 100°C i utrzymuje w tej temperaturze przez kilka godzin. Ciśnienie w reaktorze w czasie syntezy wzrasta do około 0,3 MPa. Po zakończeniu kondensacji, na gorąco oddziela się sole nieorganiczne, osad przemywa 100 ml acetonu o temperaturze 50°C.

PL 208 729 B1

Do przesączu dodaje się 1,5 g węgla aktywnego, ogrzewa do 75°C i filtruje. Przesącz poddaje się rektyfikacji, a otrzymany osad suszy w temperaturze 70°C.

Uzyskuje się 22,9 g o-etoksybenzamidu o białej barwie (83,6% wydajności teoretycznej) o czystości 99,85%.

Oddestylowany aceton zawraca się do produkcji kolejnej partii.

P r z y k ł a d 3

Do reaktora wprowadza się 300 ml acetonu, 27,4 g (0,2 mola) salicylamidu, a następnie dozuje 16,2 g (0,25 mola) chlorku etylu, - 16,8 g (0,3 mola) KOH oraz 3,9 g (0,025 mola) jodku potasu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewa się do temperatury 110°C i utrzymuje w tej temperaturze przez kilka godzin. Ciśnienie w reaktorze w czasie syntezy wzrasta do około 0,4 MPa. Po zakończeniu kondensacji, na gorąco oddziela się sole nieorganiczne, osad przemywa 100 ml acetonu o temperaturze 50°C. Do przesączu dodaje się 1,5 g węgla aktywnego, ogrzewa do 75°C i filtruje. Przesącz poddaje się rektyfikacji, a otrzymany osad suszy w temperaturze 70°C.

Uzyskuje się 21,6 g o-etoksybenzamidu (78,9% wydajności teoretycznej) o czystości 99,21%.

Oddestylowany aceton zawraca się do produkcji kolejnej partii.

Claims (1)

1. Sposób wytwarzania o-etoksybenzamidu o wzorze I w autoklawie, znamienny tym, że salicylamid w acetonie poddany zostaje reakcji z chlorkiem etylu w obecności jodku potasu jako katalizatora w środowisku węglanu lub wodorotlenku potasu lub sodu w temperaturze 80-120°C, a powstały produkt o wzorze I na gorąco oddziela się od wytrąconych soli nieorganicznych, które przemywa się gorącym acetonem, a połączone filtraty po ogrzaniu z dodatkiem węgla aktywnego i jego odfiltrowaniu wylewa się na wodę lub oddestylowuje aceton, a wydzielony o-etoksybenzamid suszy się w temperaturze 60-80°C.