PL208255B1

PL208255B1 - Zastosowanie ekstraktu z Ginkgo biloba

Info

Publication number: PL208255B1
Application number: PL374841A
Authority: PL
Inventors: Yves Christen
Original assignee: Sod Conseils Rech Applic
Priority date: 2002-07-16
Filing date: 2003-07-15
Publication date: 2011-04-29
Also published as: RU2005104118A; CN1668321A; FR2842425A1; EP1523321B1; ES2336786T3; DE60330345D1; CA2492021C; KR101118778B1; PL374841A1; US20050202107A1; NZ536917A; KR20050021479A; RU2317094C2; WO2004014405A1; AU2003273444A1; PT1523321E; ATE450267T1; EP1523321A1; FR2842425B1; JP2005538127A

Description

Opis wynalazku

Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania ekstraktu z Ginkgo biloba do wytwarzania leku do zwiększania masy mięśniowej kosztem masy tłuszczowej.

Otyłość jest prawdziwym problemem zdrowotnym społeczeństwa. Pewne leki stymulują utratę lub przyrost ciężaru ciała, ale ich działanie zwykle osłabia pacjentów, u których utrata lub przyrost ciężaru ciała często występuje kosztem zmniejszenia stosunku masy mięśniowej do masy tłuszczowej.

Zgłaszający wykazał, że podawanie ekstraktów z Ginkgo biloba pacjentom pragnącym zmniejszyć lub zwiększyć swój ciężar ciała ma korzystny skutek, polegający na zwiększeniu masy mięśniowej kosztem masy tłuszczowej. Ponadto, zgłaszający zaobserwował, że podawanie tych preparatów stymuluje utratę ciężaru ciała u pacjentów z nadwagą.

Ogólnie, opisano tutaj zastosowanie ekstraktów z Ginkgo biloba do wytwarzania leku do leczenia problemów związanych z ciężarem ciała, zarówno u ludzi pragnących zwiększyć, jak i zmniejszyć swój ciężar.

A zatem, przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie ekstraktu z Ginkgo biloba, zawierającego od 20 do 30% flawonoglikozydów, od 2,5 do 4,5% ginkgolidów A, B, C i J ogółem, od 2 do 4% bilobalidu, poniżej 10% proantocyjanidyn oraz poniżej 10 ppm związków typu alkilofenoli, do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia otyłości, charakteryzujące się tym, że wytworzony lek przeznaczony jest do zwiększania masy mięśniowej kosztem masy tłuszczowej.

Korzystnie, ekstrakt z Ginkgo biloba zawiera od 22 do 26% flawonoglikozydów, od 2,5 do 3,5% ginkgolidów A, B, C i J ogółem, od 2,5 do 3,5% bilobalidu, poniżej 8% proantocyjanidyn oraz poniżej 10 ppm związków typu alkilofenoli, a korzystniej około 24% flawonoglikozydów, 3,1% ginkgolidów A, B, C i J ogółem, około 2,9% bilobalidu, poniżej 6,5% proantocyjanidyn oraz poniżej 1 ppm związków typu alkilofenoli.

W szczególnoś ci, przedmiotem niniejszego wynalazku jest zastosowanie ekstraktu z Ginkgo biloba do wytwarzania leku do zmniejszania ciężaru ciała pacjenta. Spadek całkowitego ciężaru ciała leczonego pacjenta wynosi co najmniej 4 lub 5%, bardziej korzystnie co najmniej 6, 8 lub 10%.

Zgodnie z niniejszym wynalazkiem, ekstrakt z Ginkgo biloba stosuje się do wytwarzania leku przeznaczonego do zwiększania masy mięśniowej kosztem masy tłuszczowej u pacjentów pragnących zmniejszyć albo zwiększyć swój ciężar ciała. Pacjentów tych ewentualnie poddaje się diecie i/lub innemu leczeniu.

Innymi słowy, gdy pacjent pragnący zwiększyć lub zmniejszyć ciężar ciała jest leczony ekstraktem z Ginkgo biloba i stosuje dietę lub jest leczony w inny sposób, stosunek R równy jego masie mięśniowej Mm podzielonej przez całkowity ciężar ciała Mt ma tendencję do pozostawania na stałym poziomie lub, w większości przypadków, do zwiększania się. Korzystnie, uzyskany w ten sposób wzrost, po okresie leczenia ekstraktem z Ginkgo biloba wynoszącym co najmniej jeden miesiąc, jest większy lub równy 5%, bardziej korzystnie większy lub równy 6, 8 lub 10%.

Ekstrakty z Ginkgo biloba, które można stosować, zawierają co najmniej flawonoglikozydy i/lub ginkgolid lub ginkgolidy. Korzystnie flawonoglikozydy i/lub ginkgolid lub ginkolidy są obecne na poziomie co najmniej 25% wagowych, bardziej korzystnie 30% wagowych, a jeszcze bardziej korzystnie co najmniej 50% wagowych w ekstraktach z Ginkgo biloba stosowanych do wytwarzania leku.

Zgodnie z wynalazkiem, zawartość związków typu alkilofenoli w stosowanych ekstraktach z Ginkgo biloba wynosi korzystnie mniej 10 ppm, bardziej korzystnie mniej niż 5 ppm, a jeszcze bardziej korzystnie mniej niż 1 ppm. W razie potrzeby ginkgolid lub ginkgolidy można zastąpić ich acetylowantymi homologami, ich alkoksylowanymi homologami lub ich glikozylowanymi homologami (takimi jak na przykład związki o wzorze ogólnym (I) przedstawionym dalej).

Korzystnie, ekstrakt z Ginkgo biloba stosowany do wytwarzania leku wzbogaca się flawonoglikozydami i/lub ginkgolidami. Może to być na przykład ekstrakt typu EGb 761®. Według innego wariantu, ekstrakt z Ginkgo biloba stosowany do wytwarzania leku jest dowolnym ekstraktem z Ginkgo biloba zawierającym flawonoglikozydy, ginkgolidy i bilobalid, na przykład ekstraktem typu CP 401.

Ekstrakt typu EGb 761® oznacza ekstrakt o składzie mniej lub bardziej odpowiadającym składowi standaryzowanego ekstraktu EGb 761®, określonemu w szczególności w następującym artykule: K. Drieu, La presse medicale, 31, 25 września 1986, dodatek poświęcony ekstraktowi z Ginkgo biloba (EGb 761®), 1455-1457; lub w europejskich patentach EP 431 535 i EP 431 536; ekstrakt typu EGb 761® oznacza zatem w szczególności ekstrakty z Gingko biloba zawierające od 20 do 30% flawonoglikozydów, od 2,5 do 4,5% ginkgolidów A, B, C i J ogółem, od 2 do 4% bilobalidu,

PL 208 255 B1 mniej niż 10% proantocyjanidyn i mniej niż 10 ppm (korzystnie mniej niż 5 ppm, a jeszcze bardziej korzystnie mniej niż 1 ppm) związków typu alkilofenoli, korzystnie, ekstrakty z Ginkgo biloba zawierające od 22 do 36% flawonoglikozydów, od 2,5 do 3,5% ginkgolidów A, B, C i J ogółem, od 2,5 do 3,5% bilobalidu, mniej niż 8% proantocyjanidyn i mniej niż 10 ppm (korzystnie mniej niż 5 ppm, a jeszcze bardziej korzystnie mniej niż 1 ppm) związków typu alkilofenoli, a bardziej korzystnie, ekstrakty z Ginkgo biloba zawierające około 24% flawonoglikozydów, 3,1% ginkgolidów A, B, C i J ogółem, od 2,9% bilobalidu, 6,5% proantocyjanidyn i mniej niż 1 ppm związków typu alkilofenoli.

Ekstrakt typu CP 401 oznacza ekstrakty, takie jak opisane w patencie USA nr 5389370, w szczególności ekstrakty z Ginkgo biloba zawierające od 5,5 do 8% ginkgolidów A, B, C i J ogółem, od 40 do 60% flawonoglikozydów i od 5 do 7% bilobalidu, korzystnie, ekstrakty z Ginkgo biloba zawierające od 6,5 do 7,5% ginkgolidów A, B, C i J ogółem, od 45 do 55% flawonoglikozydów i od 5,5 do 6,5% bilobalidu, a bardziej korzystnie, ekstrakty zawierające około 7% ginkgolidów A, B, C i J ogółem, 50% flawonoglikozydów i 6% bilobalidu.

Ponadto, ekstrakty typu EGb 761® lub CP 401, w których ginkgolidy zastąpiono ich homologami o wzorze ogólnym (I), przedstawionym dalej, stanowią również tę samą kategorię ekstraktów co ekstrakty typu EGb 761® lub CP 401.

Według pewnego wariantu wynalazku, co najmniej część ginkgolidu lub ginkgolidów można zastąpić związkami o wzorze ogólnym (I)

w którym W, X, Y i Z niezależ nie oznaczają H, OH, liniowy lub rozga łęziony alkoksyl lub rodnik O-Gs, gdzie Gs-OH oznacza mono- lub disacharyd, albo jedną z ich pochodnych lub analogów, przy czym należy rozumieć, że co najmniej jeden z W, X, Y i Z oznacza O-Gs.

Korzystnie, w związkach o wzorze ogólnym (I) przedstawionym powyżej X oznacza OH lub rodnik O-Gs, gdzie Gs-OH oznacza mono- lub disacharyd, albo jedną z ich pochodnych lub analogów, oraz:

- W oznacza OH lub rodnik O-Gs, Y oznacza H i Z oznacza H;

- albo W oznacza OH lub rodnik O-Gs, Y oznacza OH lub rodnik O-Gs, a Z oznacza H;

- albo W oznacza OH lub rodnik O-Gs, Y oznacza OH lub rodnik O-Gs i Z oznacza OH lub rodnik O-Gs;

- albo W oznacza OH lub rodnik O-Gs, Y oznacza H, a Z oznacza OH lub rodnik O-Gs;

- albo W oznacza H, Y oznacza OH lub rodnik O-Gs i Z oznacza OH lub rodnik O-Gs;

- lub W oznacza OH lub rodnik O-Gs, Y oznacza liniowy lub rozgałęziony alkoksyl, a Z oznacza H.

W celu wytworzenia zwi ą zków o wzorze ogólnym (I) specjalista w tej dziedzinie mo ż e odnieść się do zgłoszenia patentowego PCT WO 98/52959 lub do patentu USA 6143725.

Według jednego z aspektów wynalazku pacjent ma zmniejszyć ciężar ciała. W tym przypadku, ekstrakt z Gingko biloba może być, przykładowo, podawany pacjentowi w kombinacji z lekiem zawierającym orlistat (na przykład Xenical®), sibutraminę lub jedną z jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli (na przykład Sibutral®), hydroalkoholowe ekstrakty z zielonej herbaty (na przykład Exolise® lub Mincifit®) lub zieloną herbatę (na przykład Camiline®), albo z dowolnym innym lekiem przeznaczonym do stymulowania utraty ciężaru ciała. Korzystnie, zgodnie z wynalazkiem, ekstrakt z Gingko biloba podaje się w kombinacji z lekiem zawierającym orlistat (na przykład Xenical®), sibutraminę lub jedną z jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli (na przykł ad Sibutral®). Jednakż e, gdy ubytek ciężaru ciała ma być relatywnie niewielki (na przykład mniejszy lub równy 5%, albo mniejszy lub równy 10% całkowitego ciężaru ciała), pacjent może po prostu otrzymywać ekstrakt z Gingko biloba jako dodatek do zalecanej diety.

Opisano tutaj również produkt zawierający co najmniej jeden ekstrakt z Gingko biloba, opisany uprzednio, w kombinacji z co najmniej jednym związkiem wybranym spośród orlistatu, sibutraminy lub jednej z jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli, hydroalkoholowych ekstraktów z zielonej herbaty

PL 208 255 B1 i zielonej herbaty, do jednoczesnego, osobnego lub rozło żonego w czasie zastosowania w leczeniu nadmiernego ciężaru ciała.

Jednoczesne zastosowanie terapeutyczne oznacza tutaj podawanie kilku składników aktywnych w ten sam sposób i w tym samym czasie. Zastosowanie osobne oznacza tutaj, w szczególności, podawanie kilku składników aktywnych w mniej więcej tym samym czasie kilkoma sposobami. Zastosowanie terapeutyczne rozłożone w czasie oznacza tutaj podawanie kilku składników aktywnych w różnym czasie, a w szczególności sposób podawania, w którym całą ilość jednego ze skł adników aktywnych podaje się przed rozpoczęciem podawania innego lub innych składników. Zatem jeden ze składników aktywnych może być podawany przez kilka miesięcy przed podawaniem innego składnika aktywnego lub innych składników aktywnych. W tym przypadku nie ma jednoczesnego podawania leków.

Według innego aspektu wynalazku pacjent ma zwiększyć ciężar ciała. W tym przypadku, ekstrakt z Gingko biloba można podawać pacjentowi w kombinacji z lekiem, takim jak kozieradka (na przykład Fenugrene®), lub dowolnym innym lekiem przeznaczonym do stymulowania przyrostu ciężaru ciała. Jednakże, gdy przyrost ciężaru ciała, który ma być uzyskany, jest relatywnie mały (na przykład mniejszy lub równy 5%, albo mniejszy lub równy 10% całkowitego ciężaru ciała), pacjent może po prostu otrzymywać ekstrakt z Gingko biloba jako dodatek do zalecanej diety.

Opisano tutaj również produkt zawierający co najmniej jeden ekstrakt z Gingko biloba, opisany uprzednio, w kombinacji z kozieradką do jednoczesnego, osobnego lub rozłożonego w czasie zastosowania w leczeniu niedowagi.

Zgodnie z wynalazkiem, pacjent, który ma zwiększyć bądź zmniejszyć ciężar ciała, może być zwierzęciem lub człowiekiem. Pośród zwierząt, u których wynalazek może znaleźć zastosowanie, w szczególnoś ci wymienić moż na psy, koty, krowy, owce, ptactwo (kury, indyki, kaczki, etc.) i konie. Korzystnie pacjentem jest człowiek.

Kompozycje farmaceutyczne zawierające ekstrakt z Ginkgo biloba mogą mieć postać stałą, na przykład postać proszków, granulek, tabletek, kapsułek żelatynowych, liposomów, czopków lub plastrów. Odpowiednimi nośnikami stałymi mogą być, na przykład, fosforan wapnia, stearynian magnezu, talk, cukry, laktoza, dekstryna, skrobia, żelatyna, celuloza, metyloceluloza, sól sodowa karboksymetylocelulozy, poliwinylopirolidyn i wosk.

Kompozycje farmaceutyczne zawierające ekstrakt z Ginkgo biloba mogą również mieć postać ciekłą, na przykład, postać roztworów, emulsji, zawiesin lub syropów. Odpowiednimi nośnikami ciekłymi mogą być, na przykład, woda, rozpuszczalniki organiczne, takie jak glicerol lub glikole, a także ich mieszaniny, w różnych proporcjach w wodzie.

Zgodnie z wynalazkiem, lek można podawać miejscowo, doustnie lub pozajelitowo, przez wstrzyknięcie (domięśniowe, podskórne, dożylne, etc), etc.

Przewidywana dzienna dawka ekstraktu z Ginkgo biloba wynosi od 0,1 mg do 10 g, zależnie od stężenia składników aktywnych w ekstrakcie i stopnia nieprawidłowości ciężaru ciała pacjenta. Ostateczną decyzję podejmie lekarz prowadzący lub weterynarz.

Określenie „około oznacza przedział wokół rozważanej wartości. W niniejszym zgłoszeniu, „około X oznacza przedział od X minus 10% X do X plus 10% X, korzystnie przedział od X minus 5% X do X plus 5% X.

Jeśli nie sprecyzowano inaczej, wszystkie stosowane tutaj określenia techniczne i naukowe mają takie samo znaczenie, jak zwykle przyjmowane przez specjalistę w dziedzinie, do której należy wynalazek.

W celu przedstawienia zalet stosowania ekstraktów z Ginkgo biloba, opisanych uprzednio, w leczeniu nieprawidłowego ciężaru ciała można przeprowadzić przedstawiony poniżej test. Można przeprowadzić również inne testy, które pomagają na przykład określić skład ciała, a w szczególności zależność między masą tłuszczową a masą nietłuszczową (por. Chumlea i inni, Nutrition, Health and

Aging, 1(1), 7-12) w celu uzyskania tego samego wyniku.

Badania farmakologiczne

Pomiar porównawczy kształtowania się ciężaru ciała starych szczurów traktowanych, bądź nietraktowanych EGb 761:

Stare szczury laboratoryjne mają, z powodu życia w niewoli, naturalną tendencję do uzyskiwania większego ciężaru. Utworzono dwie grupy starych (22 miesiące) szczurów rasy Wistar, jedną składającą się z 11 szczurów otrzymujących normalną wodę do picia przez 5 tygodni i drugą składającą

PL 208 255 B1 się z 12 szczurów otrzymujących wodę do picia zawierającą 75 mg na kg standaryzowanego ekstraktu z Gingko biloba EGb 761®. Szczury zważ ono przed rozpoczęciem i po zakończeniu podawania preparatu.

Uzyskane wyniki:

i) W wyniku pomiaru ciężaru ciała szczurów uzyskano następujące rezultaty:

	Stare szczury, które nie otrzymywały preparatu	Stare szczury, które otrzymywały preparat
Średni ciężar w wieku 22 m-cy(g)	605,64	594,10
Średni ciężar w wieku 22 m-cy i 5 tygodni (g)	619,33	570,11

Innymi słowy, na przestrzeni kilku tygodni, u szczurów, którym nie podawano preparatu, ciężar ciała wzrósł o 2,2%, podczas gdy u szczurów, którym podawano preparat, ciężar ciała zmniejszył się o 4%.

ii) Ponadto, zaobserwowano przede wszystkim, że stosunek masy mięśniowej do całkowitego ciężaru ciała u szczurów, którym podawano preparat, wynosi 0,53, a u szczurów, którym nie podawano preparatu, wynosi 0,42.

W konsekwencji, widoczne jest, że traktowanie standaryzowanym ekstraktem z Gingko biloba EGb 761® pozwala, w przypadku szczurów z tendencją do tycia, z jednej strony, na utratę ciężaru ciała a z drugiej strony, na zwiększenie ich masy mięśniowej kosztem masy tłuszczowej.

Claims

1. Zastosowanie ekstraktu z Ginkgo biloba zawierającego od 20 do 30% flawonoglikozydów, od 2,5 do 4,5% ginkgolidów A, B, C i J ogółem, od 2 do 4% bilobalidu, poniżej 10% proantocyjanidyn oraz poniżej 10 ppm związków typu alkilofenoli, do wytwarzania leku przeznaczonego do leczenia otyłości, znamienne tym, że wytworzony lek jest przeznaczony do zwiększania masy mięśniowej kosztem masy tłuszczowej.

2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że ekstrakt z Ginkgo biloba zawiera od 22 do 26% flawonoglikozydów, od 2,5 do 3,5% ginkgolidów A, B, C i J ogółem, od 2,5 do 3,5% bilobalidu, poniżej 8% proantocyjanidyn oraz poniżej 10 ppm związków typu alkilofenoli.

3. Zastosowanie według zastrz. 2, znamienne tym, że ekstrakt z Ginkgo biloba zawiera około 24% flawonoglikozydów, 3,1% ginkgolidów A, B, C i J ogółem, około 2,9% bilobalidu, poniżej 6,5% proantocyjanidyn oraz poniżej 1 ppm związków typu alkilofenoli.