PL208138B1 - Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej - Google Patents
Zastosowanie kompozycji farmaceutycznejInfo
- Publication number
- PL208138B1 PL208138B1 PL366731A PL36673102A PL208138B1 PL 208138 B1 PL208138 B1 PL 208138B1 PL 366731 A PL366731 A PL 366731A PL 36673102 A PL36673102 A PL 36673102A PL 208138 B1 PL208138 B1 PL 208138B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- capsaicin
- interstitial cystitis
- phenyl
- tetrahydroisoquinoline
- carboxylate
- Prior art date
Links
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 claims abstract description 15
- GQDSJYDRNIZSNY-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-3,4-dihydro-1h-isoquinoline-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCC2=CC=CC=C2C1C1=CC=CC=C1 GQDSJYDRNIZSNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 35
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 25
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 17
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 16
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 16
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims description 16
- 206010069918 Bacterial prostatitis Diseases 0.000 claims description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 10
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 abstract description 50
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 abstract description 25
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 abstract description 25
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 abstract description 14
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 abstract description 6
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 abstract description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 5
- 206010015866 Extravasation Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000036251 extravasation Effects 0.000 abstract description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract description 2
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 abstract 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 18
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 15
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 8
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 7
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000025609 Urogenital disease Diseases 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 4
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 206010036018 Pollakiuria Diseases 0.000 description 4
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010063057 Cystitis noninfective Diseases 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- IKYCZSUNGFRBJS-UHFFFAOYSA-N Euphorbia factor RL9 = U(1) = Resiniferatoxin Natural products COC1=CC(O)=CC(CC(=O)OCC=2CC3(O)C(=O)C(C)=CC3C34C(C)CC5(OC(O4)(CC=4C=CC=CC=4)OC5C3C=2)C(C)=C)=C1 IKYCZSUNGFRBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- -1 halogen ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- DSDNAKHZNJAGHN-UHFFFAOYSA-N resinferatoxin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(CC(=O)OCC=2CC3(O)C(=O)C(C)=CC3C34C(C)CC5(OC(O4)(CC=4C=CC=CC=4)OC5C3C=2)C(C)=C)=C1 DSDNAKHZNJAGHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DSDNAKHZNJAGHN-MXTYGGKSSA-N resiniferatoxin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(CC(=O)OCC=2C[C@]3(O)C(=O)C(C)=C[C@H]3[C@@]34[C@H](C)C[C@@]5(O[C@@](O4)(CC=4C=CC=CC=4)O[C@@H]5[C@@H]3C=2)C(C)=C)=C1 DSDNAKHZNJAGHN-MXTYGGKSSA-N 0.000 description 2
- 229940073454 resiniferatoxin Drugs 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010005063 Bladder pain Diseases 0.000 description 1
- 206010048994 Bladder spasm Diseases 0.000 description 1
- FRPHFZCDPYBUAU-UHFFFAOYSA-N Bromocresolgreen Chemical compound CC1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C1C1(C=2C(=C(Br)C(O)=C(Br)C=2)C)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 FRPHFZCDPYBUAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010020853 Hypertonic bladder Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000007202 Muscarinic M3 Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010008405 Muscarinic M3 Receptor Proteins 0.000 description 1
- 241001467552 Mycobacterium bovis BCG Species 0.000 description 1
- 208000000693 Neurogenic Urinary Bladder Diseases 0.000 description 1
- 206010029279 Neurogenic bladder Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009722 Overactive Urinary Bladder Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000020764 Sensation disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001022 anti-muscarinic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 229960000190 bacillus calmette–guérin vaccine Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- VIMUCVLSQFLMPG-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;1-phenyl-3,4-dihydro-1h-isoquinoline-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.OC(=O)N1CCC2=CC=CC=C2C1C1=CC=CC=C1 VIMUCVLSQFLMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 201000003139 chronic cystitis Diseases 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 238000000586 desensitisation Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 1
- 239000010422 internal standard material Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000036724 intravesical pressure Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 208000005346 nocturnal enuresis Diseases 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 208000020629 overactive bladder Diseases 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 150000008584 quinuclidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FBOUYBDGKBSUES-VXKWHMMOSA-N solifenacin Chemical compound C1([C@H]2C3=CC=CC=C3CCN2C(O[C@@H]2C3CCN(CC3)C2)=O)=CC=CC=C1 FBOUYBDGKBSUES-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- 229960003855 solifenacin Drugs 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002827 triflate group Chemical class FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kompozycji farmaceutycznej do wytwarzania leku do tłumienia działania nerwu czuciowego wrażliwego na kapsaicynę, a zwłaszcza środka leczniczego przeciw śródmiąższowemu zapaleniu pęcherza, zaburzeniu typu nadwrażliwości dolnej części przewodu moczowego i/lub bezbakteryjnemu zapaleniu gruczołu krokowego.
Śródmiąższowe zapalenie pęcherza jest jałowym zapaleniem pęcherza, które występuje głównie u kobiet i jest chorobą dającą objawy takie jak ostry ból i częste oddawanie moczu, parcie na mocz, nocne oddawanie moczu i wrażenie parcia nadłonowego lub ból, gdy pęcherz jest pełny, a które ulega złagodzeniu po oddaniu moczu (Expert Opinion on Invest Drug, 10: strona 521).
Bezbakteryjne zapalenie gruczołu krokowego jest jałowym zapaleniem gruczołu krokowego, które diagnozuje się na podstawie liczby białych ciałek krwi oraz ilościowego oznaczenia bakterii w próbkach moczu zgodnie z klasyfikacją chorobową Dracha et al. (1978), i jest uważane za odmianę stanu, śródmiąższowego zapalenia pęcherza (Expert Opinion on Invest Drug, 10: strona 521).
Zaburzenie typu nadwrażliwości dolnej części przewodu moczowego, o którym tu mowa, oznacza stan odczuwania bólu na skutek nadwrażliwości w pęcherzu lub cewce moczowej, który występuje nawet przy braku chorób infekcyjnych w przewodzie moczowym lub widocznych zmian patologicznych w ściance pęcherza i cewki moczowej. Podczas okresu infuzji cytometrogramu nie ma wzrostu ciś nienia wewnątrzpęcherzowego (niższe niż 15 cm H2O); tym niemniej, fizjologiczna objętość pęcherza jest mała i te stwierdzenia stanowią cechy tej choroby (Diagnostic Criteria of Hypersensitive Disorders, NJR George, Sensory Disorders of Bladder and Urethra, wydana przez NJR George i JA Gosling, Springer-Verlag, Berlin, 1986, strony 17-29).
Co do leków do leczenia śródmiąższowego zapalenia pęcherza, dopęcherzowe podawanie dimetylosulfotlenku (DMSO) jest zatwierdzone w Stanach przez Food and Drug Administration, a za mechanizm jego działania uważa się odwraż liwienie nerwów czuciowych wrażliwych na kapsaicynę (Expert Opinion on Invest Drug, 10: strona 521 i J.Urol., 158: strony 1989-1995). Doniesiono także, iż dopęcherzowe wprowadzenie kapsaicyny lub resiniferatoksyny, która ma to samo działanie farmakologiczne, łagodzi ból lub inne objawy śródmiąższowego zapalenia pęcherza w badaniach klinicznych (J.Urol., 157, suplement: strona 254 (1997) i J.Urol., 163, suplement: strona 60 (2000)).
Sugeruje się ponadto, że resiniferatoksyna jest skuteczna przeciw objawom, takim jak parcie na mocz i ból pęcherza, związanym z zaburzeniem typu nadwrażliwości dolnej części przewodu moczowego, której nie towarzyszy śródmiąższowe zapalenie pęcherza ani typowe zmiany patologiczne (J.Urol., 164: strony 676-679 (2000)). W związku z tym uważa się, że leki mające działanie tłumiące na nerwy czuciowe wrażliwe na kapsaicynę są skuteczne w łagodzeniu bólu i objawów śródmiąższowego zapalenia pęcherza, zaburzenia typu nadwrażliwości dolnej części układu moczowego i/lub bezbakteryjnego zapalenia gruczołu krokowego.
Opis patentowy EP 801067 ujawnia, że pochodne chinuklidyny, obejmujące 1-fenylo-1,2,3,4-tetrahydroizochinolino-2-karboksylan chinuklidyn-3'-ylu, są użyteczne do zapobiegania lub leczenia chorób układu moczowego takich jak nietrzymanie moczu lub częstomocz, które są wywołane grupą chorób obejmującą neurogenny częstomocz, neurogenny pęcherz przy zaburzeniach unerwienia pęcherza, moczenie nocne, nadreaktywny pęcherz, skurcz pęcherza i przewlekłe zapalenie pęcherza moczowego.
W celu stworzenia nowego ś rodka leczniczego zdolnego łagodzić ból i objawy w ś ródmiąższowym zapaleniu pęcherza, zaburzeniu typu nadwrażliwości dolnej części układu moczowego i bezbakteryjnym zapaleniu gruczołu krokowego, niniejsi wynalazcy dokonali szerokich i intensywnych badań nad związkiem mającym tłumiące działanie w stosunku do nerwów czuciowych wrażliwych na kapsaicynę.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kompozycji farmaceutycznej zawierającej jako składnik aktywny 1-fenylo-l,2,3,4-tetrahydroizochinolino-2-karboksylan chinuklidyn-3'-ylu lub jego sól do wytwarzania leku, do leczenia śródmiąższowego zapalenia pęcherza.
Korzystnie, wytwarzany lek ma postać preparatu do podawania doustnego.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie kompozycji farmaceutycznej zawierającej jako składnik aktywny 1-fenylo-l,2,3,4-tetrahydroizochinolino-2-karboksylan chinuklidyn-3'-ylu lub jego sól do wytwarzania leku, do leczenia zaburzenia typu nadwrażliwości dolnej części przewodu moczowego.
Korzystnie, wytwarzany lek ma postać preparatu do podawania doustnego.
Przedmiotem wynalazku jest ponadto zastosowanie kompozycji farmaceutycznej zawierającej jako składnik aktywny 1-fenylo-l,2,3,4-tetrahydroizochinolino-2-karboksylan chinuklidyn-3'-ylu lub jego sól do wytwarzania leku, do leczenia bezbakteryjnego zapalenia gruczołu krokowego.
PL 208 138 B1
Korzystnie, wytwarzany lek ma postać preparatu do podawania doustnego.
Wynikiem niniejszego wynalazku jest stwierdzenie, że 1-fenylo-1,2,3,4-tetrahydroizochinolino-2-karboksylan chinuklidyn-3'-ylu (skrótowo następnie nazwany „Związkiem A) lub jego sól ma tłumiące działanie na nerwy czuciowe wrażliwe na kapsaicynę i jest przydatny w leczeniu śródmiąższowego zapalenia pęcherza, zaburzeń typu nadwrażliwości dolnej części układu moczowego i/lub bezbakteryjnego zapalenia gruczołu krokowego prowadząc do dokonania niniejszego wynalazku.
Związek A lub jego sól zostały opisane w Międzynarodowej Publikacji Patentowej nr 96/20194 jako wykazujące działanie selektywnego wiązania się z receptorami muskarynowymi M3 oraz działanie inhibicyjne na rytmiczne skurcze pęcherza u szczura oraz wykazano, że jest przydatny jako środek terapeutyczny w chorobach moczowo-płciowych, takich jak nietrzymanie moczu i pollakiuria/częstomocz. Jakkolwiek łagodzenie bólu w chorobach moczowo-płciowych wykazujących bolesne objawy nie zostało ani wykazane ani opisane, a leczenie poszczególnych chorób takich jak śródmiąższowe zapalenie pęcherza, zaburzenia typu nadwrażliwości dolnej części układu moczowego i bezbakteryjne zapalenie gruczołu krokowego nie zostały wcale opisane.
Poza tym dotychczas sądzono, że leki antycholinergiczne (przeciwmuskarynowe) odgrywają jedynie niewielką rolę w terapii lekowej śródmiąższowego zapalenia pęcherza (Primary Care Update Obstetries and Gynecology, 2: strony 181-187).
Jak pokazano w przykładzie badawczym 1 opisanym później. Związek A, po podaniu dopęcherzowym wykazywał działanie tłumiące nerw czuciowy wrażliwy na kapsaicynę przy stężeniach w moczu μΜ i większych. Z drugiej strony, z wyników przykładu badawczego 2, stężenie wydalanego z moczem Związku A obliczono na około 1,9 μM przy doustnym podawaniu 10 mg dziennie, a na około 3,6 przy doustnym podawaniu 20 mg dziennie.
W związku z tym uważa się, że Związek A lub jego sole wykazują działanie inhibitujące nerwy czuciowe wrażliwe na kapsaicynę wewnątrz pęcherza po podaniu doustnym i są skuteczne w łagodzeniu bólu i takich objawów, jak parcie na mocz w śródmiąższowym zapaleniu pęcherza, zaburzeniu typu nadwrażliwości dolnej części przewodu moczowego i/lub bezbakteryjnym zapaleniu gruczołu krokowego.
Kompozycja farmaceutyczna do inhibitowania nerwu czuciowego wrażliwego na kapsaicynę, zawiera jako składnik czynny 1-fenylo-1,2,3,4-tetrahydroizochinolino-2-karboksylan chinuklidyn-3'-ylu lub jego sól dopuszczoną do stosowania w farmacji. Kompozycję farmaceutyczną stosuje się do wytwarzania leku do leczenia choroby moczowo-płciowej wybranej spośród śródmiąższowego zapalenia pęcherza, zaburzenia typu nadwrażliwości dolnej części układu moczowego i bezbakteryjnego zapałenia gruczołu krokowego.
Opis niniejszego wynalazku ujawnia zastosowanie kompozycji farmaceutycznej zawierającej 1-fenylo-1,2,3,4-tetrahydroizochinolino-2-karboksylan chinuklidyn-3'-ylu lub jego sól dopuszczoną do stosowania w farmacji do wytwarzania środka tłumiącego nerw czuciowy wrażliwy na kapsaicynę. Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania 1-fenylo-1,2,3,4-tetrahydroizochinolino-2-karboksylanu chinuklidyn-3'-ylu lub jego soli dopuszczonej do stosowania w farmacji do wytwarzania środka leczniczego w chorobie moczowo-płciowej wybranej spośród śródmiąższowego zapalenia pęcherza, zaburzenia typu nadwrażliwości dolnej części układu moczowego i bezbakteryjnego zapalenia gruczołu krokowego.
Tłumienie nerwów czuciowych wrażliwych na kapsaicynę obejmuje podawanie pacjentowi leczniczo skutecznej ilości 1-fenylo-1,2,3,4-tetrahydroizochinolino-2-karboksylanu chinuklidyn-3'-ylu lub jego soli dopuszczonej do stosowania w farmacji. Tak więc, sposób leczenia choroby moczowo-płciowej wybranej spośród śródmiąższowego zapalenia pęcherza, zaburzenia typu nadwrażliwości dolnej części układu moczowego i bezbakteryjnego zapalenia gruczołu krokowego, obejmuje podawanie pacjentowi leczniczo skutecznej ilości 1-fenylo-1,2,3,4-tetrahydroizochinolino-2-karboksylanu chinuklidyn-3'-ylu lub jego soli dopuszczonej do stosowania w farmacji.
Niniejszy wynalazek zostanie bardziej szczegółowo opisany poniżej.
Składnikiem czynnym leku jest 1-fenylo-1,2,3,4-tetrahydroizochinolino-2-karboksylan chinuklidyn-3'-ylu (Związek A) lub jego sól dopuszczona do stosowania w farmacji. Jako takie sole zostały wymienione sole w powyższej Międzynarodowej Publikacji Patentowej nr 96/20194. Szczególnymi przykładami soli addycyjnych kwasów są sole z kwasami nieorganicznymi takimi jak kwas chlorowodorowy, kwas bromowodorowy, kwas jodowodorowy, kwas siarkowy, kwas azotowy i kwas fosforowy lub kwasami organicznymi takimi jak kwas mrówkowy, kwas octowy, kwas propionowy, kwas szczawiowy, kwas malonowy, kwas bursztynowy, kwas fumarowy, kwas maleinowy, kwas mlekowy, kwas jabłkowy, kwas winowy, kwas cytrynowy, kwas metanosulfonowy, kwas etanosulfonowy, kwas aspartamowy
PL 208 138 B1 i kwas glutaminowy; oraz czwartorzę dowe sole amoniowe z jonami chlorowców, trifluorometanosulfonianami, tosylanami, mesylanami, itd. Spośród powyższych szczególnie korzystne są sole z kwasem bursztynowym.
Ponadto, ze względu na to, że składnik czynny (Związek A) ma asymetryczne atomy węgla, istnieje substancja aktywna optycznie, tak więc składnik czynny obejmuje mieszaniny diastereoizomerów lub enancjomerów oraz ich wydzielone izomery. Ponadto składnik czynny według niniejszego wynalazku obejmuje wszystkie hydraty i solwaty takie jak z etanolem i krystaliczne formy polimorficzne. W niniejszym wynalazku szczególnie korzystna jest sól bursztynianowa 1-fenylo-1,2,3,4-tetrahydroizochinolino-2-karboksylanu (+)-(1S,3'R)-chinuklidyn-3'-ylu.
Związki te są łatwo wytwarzane sposobem opisanym w powyższej Międzynarodowej Publikacji Patentowej nr 96/20194 lub innym zgodnym z nim sposobem.
Lek można otrzymywać jako stałe preparaty doustne, ciekłe preparaty doustne lub jako iniekcje, stosując organiczny lub nieorganiczny nośnik, rozczynnik i inne dodatki nadające się do doustnego lub pozajelitowego podawania w konwencjonalny sposób. Ponieważ składnik czynny leku ma bardzo dobre właściwości absorbowania po podaniu doustnym, lek nadaje się do preparatów doustnych. Najkorzystniejsze są stałe preparaty doustne, które pacjenci mogą sami łatwo przyjmować i które są wygodne do magazynowania i transportu.
Przykłady doustnych, stałych preparatów obejmują tabletki, proszki, drobne granulki, granule, kapsułki, pigułki i produkty o przedłużonym uwalnianiu. W takich stałych kompozycjach co najmniej jedną substancję czynną miesza się z co najmniej jednym obojętnym rozcieńczalnikiem takim jak laktoza, mannitol, glukoza, celuloza mikrokrystaliczna, skrobia kukurydziana, poliwinylopirolidon i gliniano-metakrzemian magnezu. Kompozycja może zawierać inne dodatki poza obojętnymi rozcieńczalnikami, takie jak środki wiążące, takie jak hydroksypropyloceluloza i hydroksypropylometyloceluloza (HPMC); środki poślizgowe, takie jak stearynian magnezu, glikol polietylenowy, skrobia i talk; środki ułatwiające rozpadanie, takie jak glikolan wapniowo-celulozowy i karmeloza wapniowa; stabilizatory, takie jak laktoza; środki ułatwiające rozpuszczanie, takie jak kwas glutaminowy i kwas asparginowy; plastyfikatory, takie jak glikol polietylenowy; środki barwiące, takie jak tlenek tytanu, talk i żółty tlenek żelaza zgodnie z konwencjonalnym sposobem postępowania. W miarę potrzeby tabletki lub pigułki można powlekać powłokami cukrowymi, takimi jak cukier, żelatyna, agar, pektyna, hydroksypropyloceluloza i ftalan hydroksypropylometylocelulozy lub też filmem rozpuszczalnym w żołądku lub jelitach.
Ciekłe preparaty doustne obejmują dostępne do stosowania w farmacji emulsje, roztwory, zawiesiny, syropy i eliksiry i zawierają stosowany ogólnie obojętny rozcieńczalnik taki jak oczyszczona woda lub etanol. Kompozycja taka, oprócz obojętnego rozcieńczalnika, może zawierać środek pomocniczy, taki jak środki ułatwiające zwilżanie i środki zawieszające, środek słodzący, środek zapachowy, środek aromatyzujący lub antyseptyczny.
Iniekcje, takie jak iniekcje dożylne, iniekcje domięśniowe i iniekcje podskórne zawierają sterylne roztwory wodne lub niewodne, zawiesiny i emulsje. Przykłady rozcieńczalników do roztworów wodnych lub zawiesin obejmują destylowaną wodę i sól fizjologiczną. Przykłady rozcieńczalników do roztworów lub zawiesin niewodnych obejmują glikol propylenowy, glikol polietylenowy, oleje roślinne takie jak olej z oliwek, alkohole, takie jak etanol i Polysolvate 80. Takie kompozycje mogą ponadto zawierać środki pomocnicze takie jak środki antyseptyczne, środek ułatwiający zwilżanie, emulgator, środek rozpraszający, stabilizator (taki jak laktoza) i środki ułatwiające rozpuszczanie (takie jak kwas glutaminowy i kwas asparginowy). Kompozycje te sterylizuje się, na przykład, za pomocą sączenia przez filtr zatrzymujący bakterie, mieszanie ze środkiem przeciwbakteryjnym lub naświetlania. Ponadto można je stosować produkując sterylne stałe kompozycje i rozpuszczając je przed użyciem w sterylnej wodzie lub sterylnym rozpuszczalniku do iniekcji.
Dawkę związku będącego składnikiem czynnym według niniejszego wynalazku określa się właściwie w zależności od indywidualnego przypadku, biorąc pod uwagę sposób podania, objawy pacjenta, wiek pacjenta, któremu ma być lek podany, płeć itd. W przypadku podania doustnego składnik aktywny można zwykle podawać w dawce od około 1 do 100 mg/dzień, a 9-10 korzystnie od 5 do 50 mg/dzień dla dorosłych jednorazowo lub dzieląc na dwie części.
Niekiedy lek można stosować w połączeniu z innymi lekami, które stosuje się w leczeniu chorób moczowo-płciowych, jednocześnie lub po pewnej zwłoce. Przykłady leków, które można stosować w kombinacji z przedstawionym tu lekiem obejmują leki doustne, takie jak siarczan pentosanu, sterydy przeciwzapalne i związki antyhistaminowe; oraz dopęcherzowe iniekcje, takie jak Bacillus CalmetteGuerin doksorubicyna.
PL 208 138 B1
Fig. 1 pokazuje wpływ inhibitujący Związku 1 na indukowane kapsaicyną wynaczynienie błękitu Evansa w pęcherzu myszy.
Najlepszy sposób przeprowadzenia niniejszego wynalazku.
Wynalazek zostanie poniżej szczegółowo opisany w odniesieniu do następujących przykładów i przykładów doświadczalnych, ale nie należy wnioskować, że wynalazek jest do tych przykładów ograniczony. Kiedy Związek 1 stosuje się w następujących przykładach oznacza to sól 1-fenylo-1,2,3,4-tetrahydroizochinolino-2-karboksylan (+)-(1S,3'R)-chinuklidyn-3'-ylu z kwasem bursztynowym (solifenacyna).
P r z y k ł a d 1: Otrzymywanie kapsułek
T a b l i c a 1
| Kapsułka 1 mg | Kapsułka 10 mg | Kapsułka 100 mg | |
| Związek 1 | 1,0 mg | 10,0 mg | 100,0 mg |
| Laktoza | 199,0 mg | 190,0 mg | 100,0 mg |
| ogółem | 200,0 mg | 200,0 mg | 200,0 mg |
Składniki przedstawione w tablicy 1 mieszano i napełniano nimi kapsułki otrzymując preparaty kapsułkowane.
Przykład doświadczalny 1: Działanie Związku 1 inhibitujące wynaczynianie protein plazmowych indukowane przez kapsaicynę w pęcherzu myszy.
(Metoda) (1) Stosowane zwierzęta:
W doświadczeniu stosowano grupy po cztery lub pięć samic myszy Balb/c (Japan SLC, Inc.).
(2) Pomiar wynaczynienia protein plazmowych
Do pęcherza myszy uśpionej uretanem (podawano dootrzewnowo 0,15 ml 20% roztworu na mysz) wprowadzano przez cewkę moczową cewnik i po opróżnieniu pęcherza wstrzykiwano sól fizjologiczną lub roztwór leku. Cewnik przygotowano przez stępienie końca igły nr 24 do zastrzyków podskórnych i wykonanie bocznego otworu na 2 mm od nowo powstałego wierzchołka. Po około jednej godzinie od wprowadzenia do pęcherza następował pozanaczyniowy wyciek protein plazmowych spowodowany reakcją zapalną z powodu stymulowania nerwu czuciowego wrażliwego na kapsaicynę, według metody Maggi et al, (Nauny-Schmiedeberg's Arch.Pharmacol., 336: strony 546-555 (1987)).
Błękit Evansa (30 mg/kg), barwnik wiązany przez plazmę protein, i kapsaicynę (300 μg/kg) podawano myszy przez żyłę ogonową, i dokładnie pięć minut po tym podaniu mysz zabijano przez przemieszczenie szyjne, a następnie usuwano pęcherz. Po usunięciu moczu i pozostałej w tkankach krwi, oznaczano ilościowo barwnik w organach. Barwnik błękit Evansa ekstrahowano z pęcherza przez umieszczenie tkanki na noc w 150 μl formamidu i oznaczano ilościowo przez pomiar absorbancji światła przy długości fali 620 nm w 100 μl supernatantu w 96-studzienkowej płytce. Następnie obliczano zawartość barwnika błękit Evansa w jednym miligramie mokrej tkanki. Kontrolę stanowiła mysz, której podawano dopęcherzowo sól fizjologiczną, a dożylnie roztwór błękitu Evansa bez kapsaicyny.
(3) lek badany i inne odczynniki.
Rozpuszczano Związek 1 i rozcieńczano solą fizjologiczną, a następnie podawano do pęcherza w objętości 100 μl na mysz. Kapsaicyna i formamid zostały zakupione w Walko Pure Chemical Industries, Ltd., a błękit Evansa został zakupiony z Aldrich. Jako nośnik dla kapsaicyny i błękitu Evansa służyła sól fizjologiczna zawierająca 0,1% dimetylosulfotlenku i 0,1% Tween 80 w objętości 10 ml/kg.
(4) Obliczenia stytystyczne
Wyniki przedstawiono jako [(wartości średnie) ± błędy standardowe średniej)]. Stosowano test t-Studenta do określenia wielkości różnicy pomiędzy grupą myszy otrzymujących dożylnie solankę i stymulowanych kapsaicyną a kontrolną grupą myszy. Wielkość efektu inhibicyjnego Związku 1 u myszy, którym podawano kapsaicynę określano stosując test t-Dunnetta przez porównanie z grupą, której wstrzykiwano dożylnie sól fizjologiczną, a następnie jednokierunkową analizę wariancji. W testach tych oceniano istotność statystyczną w przypadku, gdy wartość p jest niższa od 5%.
(Wyniki)
Wyniki doświadczeń pokazano na fig. 1 (Wartość p z porównania normalnej grupy kontrolnej i grupy z solą fizjologiczną według testu t-Studenta wynosiła 0,0027; wartość p analizy wariancji w grupach traktowanych kapsaicyną
PL 208 138 B1 wynosiła 0,0033; a wartość p oznaczona za pomocą testu t-Dunnetta przez porównanie z grupą z solą fizjologiczną dla grup 1,10 i 100 μΜ Związku 1 wynosiła odpowiednio 0,043, 0,0053 i 0,0023).
Kapsaicyna zwiększała zawartość barwnika błękit Evansa w pęcherzu myszy około 5-krotnie w porównaniu z normalną grupą kontrolną. Związek 1 wstrzykiwany do wewnątrz pęcherza w stężeniach 1,10 i 100 μM redukował wzrost zawartości barwnika indukowany kapsaicyna odpowiednio o 52%, 76% i 80%. Zmiany te doprowadziły do różnicy istotnej statystycznie. Tak więc Związek 1, po infuzji do wewnątrz pęcherza w stężeniach 1 μM lub powyżej, inhibitował wyciek pozanaczyniowy protein plazmowych w pęcherzu spowodowany reakcją zapalną indukowaną przez stymulowanie nerwu czuciowego wrażliwego na kapsaicynę.
Przykład doświadczalny 2: Ilość (Związku 1) wydalanego z moczem po doustnym podaniu ludziom.
(Metoda)
Dla celów oceny doustnie podawanego Związku 1 pod kątem farmakokinetyki, tolerancji i bezpieczeństwa, podawano zdrowym pacjentom Związek 1 w dawce 10 mg lub 20 mg dziennie przez 15 dni. W celu określenia ilości Związku 1, wydalanej z moczem w postaci substancji niezmetabolizowanej, zbierano ich mocz przez 24 godziny po ostatnim podaniu. Próbkę moczu dodano do roztworu wodorowęglanu sodu i substancji będącej wzorcem wewnętrznym, następnie mieszaninę ekstrahowano eterem tert-butylo-metylowym i odparowywano warstwę organiczną. Pozostałość rozpuszczono w mieszanym roztworze kwasu octowego i metanolu, a Związek 1 oddzielono za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej. Detekcję Związku 1 prowadzono za pomocą spektrometrii masowej.
(Wyniki)
Wyniki przedstawiono w tablicy 2.
T a b l i c a 2
| Dawka Związku 1 | Płeć | Ilość wydalana z moczem (mg/dzień) |
| 10 mg/dzień | Mężczyźni | 0,911 |
| Kobiety | 0, 907 | |
| 20 mg/dzień | Mężczyźni | 1,844 |
| Kobiety | 1,690 |
Przyjmując, że dzienna objętość moczu wynosi około jednego litra (Review of Medical Physiology, 13 wydanie, strona 643), obliczono, że średnie stężenie Związku 1 w moczu (masa cząsteczkowa: 480) wynosi około 1,9 μM dla podania doustnego 10 mg dziennie i około 3,6 μM dla podania doustnego 20 mg dziennie.
Z wyników przykładu doświadczalnego 1 i przykładu doświadczalnego 2 wnioskuje się, że ponieważ Związek 1 może inhibitować zapalenie w pęcherzu indukowane przez stymulację nerwu czuciowego wrażliwego na kapsaicynę, przy podaniu doustnym dorosłemu w dawkach od 10 do 20 mg dziennie, Związek 1 jest przydatny do leczenia choroby moczowo-płciowej wybranej z grupy śródmiąższowego zapalenia pęcherza, zaburzenia typu nadwrażliwości dolnej części przewodu moczowego i bezbakteryjnego zapalenia gruczołu krokowego.
Ponadto efekt wynalazku potwierdzono próbami klinicznymi na pacjentach z śródmiąższowym zapaleniem pęcherza, zaburzeniem typu nadwrażliwości dolnej części przewodu moczowego lub bezbakteryjnym zapaleniem gruczołu krokowego oraz próbami na zwierzętach wyjaśniającymi patologię takiej choroby.
Zgodnie z niniejszym wynalazkiem możliwe jest dostarczenie doustnego środka leczniczego przeciwko śródmiąższowemu zapaleniu pęcherza, zaburzeniu typu nadwrażliwości dolnej części przewodu moczowego i/lub bezbakteryjnemu zapaleniu gruczołu krokowego.
Claims (6)
1. Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej zawierającej jako składnik aktywny 1-fenylo-1,2,3,4-tetrahydroizochinolino-2-karboksylan chinuklidyn-3'-ylu lub jego sól do wytwarzania leku, do leczenia śródmiąższowego zapalenia pęcherza.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, do wytwarzania leku w postaci preparatu do podawania doustnego.
PL 208 138 B1
3. Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej zawierającej jako składnik aktywny 1-fenylo-1,2,3,4-tetrahydroizochinolino-2-karboksylan chinuklidyn-3'-ylu lub jego sól do wytwarzania leku, do leczenia zaburzenia typu nadwrażliwości dolnej części przewodu moczowego.
4. Zastosowanie według zastrz. 3, do wytwarzania leku w postaci preparatu do podawania doustnego.
5. Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej zawierającej jako składnik aktywny 1-fenylo-1,2,3,4-tetrahydroizochinolino-2-karboksylan chinuklidyn-3'-ylu lub jego sól do wytwarzania leku, do leczenia bezbakteryjnego zapalenia gruczołu krokowego.
6. Zastosowanie według zastrz. 5, do wytwarzania leku w postaci preparatu do podawania doustnego.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001209041 | 2001-07-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL366731A1 PL366731A1 (pl) | 2005-02-07 |
| PL208138B1 true PL208138B1 (pl) | 2011-03-31 |
Family
ID=19044753
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL366731A PL208138B1 (pl) | 2001-07-10 | 2002-07-08 | Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7335668B2 (pl) |
| EP (1) | EP1405638B1 (pl) |
| JP (1) | JP4174673B2 (pl) |
| KR (1) | KR100874815B1 (pl) |
| CN (1) | CN1270708C (pl) |
| AT (1) | ATE497765T1 (pl) |
| AU (1) | AU2002315814B2 (pl) |
| BR (1) | BR0210873A (pl) |
| CA (1) | CA2449922C (pl) |
| CY (1) | CY1112600T1 (pl) |
| DE (1) | DE60239134D1 (pl) |
| DK (1) | DK1405638T3 (pl) |
| ES (1) | ES2359719T3 (pl) |
| MX (1) | MXPA04000124A (pl) |
| PL (1) | PL208138B1 (pl) |
| PT (1) | PT1405638E (pl) |
| RU (1) | RU2290929C2 (pl) |
| WO (1) | WO2003006019A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200309632B (pl) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1714965A4 (en) * | 2004-02-09 | 2007-12-19 | Astellas Pharma Inc | COMPOSITION CONTAINING SOLIFENACINE SUCCINATE |
| JPWO2005087231A1 (ja) * | 2004-03-16 | 2008-01-24 | アステラス製薬株式会社 | ソリフェナシン含有組成物 |
| US7820690B2 (en) * | 2004-03-19 | 2010-10-26 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Method of treating or inhibiting a non-digestive tract derived abdominal disorder associated with pain using a 5-HT, receptor antagonist |
| CN1934109B (zh) * | 2004-03-25 | 2010-06-23 | 安斯泰来制药株式会社 | 用于固体制剂的索非那新或其盐的组合物 |
| AU2005226357B2 (en) | 2004-03-25 | 2010-07-01 | Astellas Pharma Inc. | Composition for solid pharmaceutical preparation of solifenacin or salt thereof |
| US20060035939A1 (en) * | 2004-07-14 | 2006-02-16 | Japan Tobacco Inc. | 3-Aminobenzamide compounds and inhibitors of vanilloid receptor subtype 1 (VR1) activity |
| BRPI0513286A (pt) | 2004-07-15 | 2008-05-06 | Japan Tobacco Inc | compostos de benzamida condensada e inibidores de atividade de receptor vanilóide subtipo (vr1), suas composições farmacêuticas, pacote comercial, fármaco e respectivos usos |
| TWI356699B (en) * | 2004-11-10 | 2012-01-21 | Kissei Pharmaceutical | Agent for treating interstitial cystitis and agent |
| WO2006070735A1 (ja) * | 2004-12-27 | 2006-07-06 | Astellas Pharma Inc. | ソリフェナシンまたはその塩の安定な粒子状医薬組成物 |
| EP1852117A4 (en) * | 2005-02-25 | 2010-10-27 | Astellas Pharma Inc | PHARMACEUTICAL AGENT COMPRISING SOLIFENACIN |
| JP3701964B1 (ja) * | 2005-03-08 | 2005-10-05 | アステラス製薬株式会社 | キヌクリジン誘導体の新規な塩 |
| US7815939B2 (en) | 2005-07-20 | 2010-10-19 | Astellas Pharma Inc. | Coated fine particles containing drug for intrabuccally fast disintegrating dosage forms |
| JP4614084B2 (ja) * | 2005-07-25 | 2011-01-19 | アステラス製薬株式会社 | キヌクリジン誘導体含有医薬組成物 |
| AU2006330278A1 (en) | 2005-12-28 | 2007-07-05 | Japan Tobacco Inc. | 3,4-dihydrobenzoxazine compound and inhibitor of vanilloid receptor type 1 (VR1) activity |
| US7906508B2 (en) * | 2005-12-28 | 2011-03-15 | Japan Tobacco Inc. | 3,4-dihydrobenzoxazine compounds and inhibitors of vanilloid receptor subtype 1 (VRI) activity |
| TWI482629B (zh) * | 2008-07-01 | 2015-05-01 | Tobishi Pharmaceutical Co | 下泌尿道疾病治療劑及下泌尿道症狀改善劑 |
| MD4025C2 (ro) * | 2009-08-25 | 2010-10-31 | Владимир КАРАУШ | Remediu pentru tratamentul prostatitei şi hiperplaziei prostatei |
| EP2818166A1 (en) * | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Use of sigma receptor ligands for the prevention and treatment of pain associated to interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS) |
| DE102022104759A1 (de) | 2022-02-28 | 2023-08-31 | SCi Kontor GmbH | Co-Kristall-Screening Verfahren, insbesondere zur Herstellung von Co-Kristallen |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2696178B1 (fr) * | 1992-09-30 | 1994-12-30 | Sanofi Elf | Amides basiques quaternaires, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| NO2005012I1 (no) * | 1994-12-28 | 2005-06-06 | Debio Rech Pharma Sa | Triptorelin og farmasoytisk akseptable salter derav |
| EP1475099B2 (en) * | 1997-07-15 | 2014-04-09 | The Regents of the University of Colorado | Use of botulinum toxin to treat urinary incontinence |
| DE69939894D1 (de) * | 1998-11-05 | 2008-12-24 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Behandlung der dysurie |
| AR025353A1 (es) * | 1999-08-23 | 2002-11-20 | Lundbeck & Co As H | Tratamiento de la incontinencia urinaria |
-
2002
- 2002-07-08 PT PT02741446T patent/PT1405638E/pt unknown
- 2002-07-08 ES ES02741446T patent/ES2359719T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-08 WO PCT/JP2002/006904 patent/WO2003006019A1/ja not_active Ceased
- 2002-07-08 DK DK02741446.5T patent/DK1405638T3/da active
- 2002-07-08 DE DE60239134T patent/DE60239134D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-08 BR BR0210873-9A patent/BR0210873A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-07-08 KR KR1020047000284A patent/KR100874815B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-08 CN CNB028140303A patent/CN1270708C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-08 MX MXPA04000124A patent/MXPA04000124A/es active IP Right Grant
- 2002-07-08 ZA ZA200309632A patent/ZA200309632B/en unknown
- 2002-07-08 PL PL366731A patent/PL208138B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-07-08 AU AU2002315814A patent/AU2002315814B2/en not_active Ceased
- 2002-07-08 JP JP2003511825A patent/JP4174673B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-08 US US10/479,798 patent/US7335668B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-08 RU RU2004103746/15A patent/RU2290929C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-07-08 EP EP02741446A patent/EP1405638B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-08 AT AT02741446T patent/ATE497765T1/de active
- 2002-07-08 CA CA002449922A patent/CA2449922C/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-01-03 US US12/003,908 patent/US20090105298A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-03-11 CY CY20111100272T patent/CY1112600T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004103746A (ru) | 2005-03-27 |
| US20040138252A1 (en) | 2004-07-15 |
| AU2002315814B2 (en) | 2007-05-31 |
| MXPA04000124A (es) | 2004-05-21 |
| DE60239134D1 (de) | 2011-03-24 |
| KR100874815B1 (ko) | 2008-12-19 |
| US20090105298A1 (en) | 2009-04-23 |
| JP4174673B2 (ja) | 2008-11-05 |
| ZA200309632B (en) | 2004-12-22 |
| JPWO2003006019A1 (ja) | 2004-10-28 |
| PT1405638E (pt) | 2011-04-06 |
| EP1405638B1 (en) | 2011-02-09 |
| ATE497765T1 (de) | 2011-02-15 |
| BR0210873A (pt) | 2004-06-22 |
| DK1405638T3 (da) | 2011-04-18 |
| CA2449922A1 (en) | 2003-01-23 |
| EP1405638A4 (en) | 2006-04-12 |
| CN1527708A (zh) | 2004-09-08 |
| US7335668B2 (en) | 2008-02-26 |
| CN1270708C (zh) | 2006-08-23 |
| WO2003006019A1 (fr) | 2003-01-23 |
| RU2290929C2 (ru) | 2007-01-10 |
| KR20040029358A (ko) | 2004-04-06 |
| EP1405638A1 (en) | 2004-04-07 |
| PL366731A1 (pl) | 2005-02-07 |
| ES2359719T3 (es) | 2011-05-26 |
| CY1112600T1 (el) | 2016-02-10 |
| CA2449922C (en) | 2008-11-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20090105298A1 (en) | Pharmaceutical composition for therapy of interstitial cystitis | |
| JP4466370B2 (ja) | 過活動膀胱治療剤 | |
| PL211687B1 (pl) | Środek leczniczy przeznaczony do leczenia nadmiernie aktywnego pęcherza moczowego, zawierający jako składnik aktywny pochodną acetanilidu | |
| PT2216021E (pt) | Composição farmacêutica para tratar uma bexiga hiperactiva | |
| US20030022925A1 (en) | Derivatives of aryl (or heteroaryl) azolylcarbinoles for the treatment of urinary incontinence | |
| CA2443019C (en) | Kappa-opiate agonists for the treatment of bladder diseases | |
| KR20140044816A (ko) | 과민성 방광을 치료하기 위한 솔리페나신과 타액 자극제의 복합제 | |
| JP2549480B2 (ja) | 排尿障害改善剤 | |
| CN110290788A (zh) | 氨基甲酸酯化合物用于预防、缓解或治疗双相障碍的用途 | |
| JPS6251242B2 (pl) | ||
| KR20140045379A (ko) | 과민성 방광을 치료하기 위한 트로스피움과 타액 자극제의 복합제 | |
| TW202440087A (zh) | 排尿障礙改善劑 | |
| HK1078012A (en) | Therapeutic agent for overactive bladder | |
| HK1117735A (en) | Use of rimonabant for the preparation of medicaments that can be used in the prevention and treatment of type 2 diabetes | |
| HK1203159B (en) | Prophylactic agent and/or therapeutic agent for stress urinary incontinence | |
| HK1203159A1 (en) | Prophylactic agent and/or therapeutic agent for stress urinary incontinence |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20130708 |