PL198582B1 - Sposób wytwarzania 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu o wysokiej czystości - Google Patents
Sposób wytwarzania 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu o wysokiej czystościInfo
- Publication number
- PL198582B1 PL198582B1 PL348442A PL34844201A PL198582B1 PL 198582 B1 PL198582 B1 PL 198582B1 PL 348442 A PL348442 A PL 348442A PL 34844201 A PL34844201 A PL 34844201A PL 198582 B1 PL198582 B1 PL 198582B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oxyl
- tetramethylpiperidin
- solvent
- water
- extracts
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethylpiperidine Chemical class CC1(C)CCCC(C)(C)N1 RKMGAJGJIURJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- VUZNLSBZRVZGIK-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinol Chemical group CC1(C)CCCC(C)(C)N1O VUZNLSBZRVZGIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 7
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract description 3
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000001577 simple distillation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 12
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 12
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QYTDEUPAUMOIOP-UHFFFAOYSA-N TEMPO Chemical group CC1(C)CCCC(C)(C)N1[O] QYTDEUPAUMOIOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical group CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 150000001451 organic peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 239000003317 industrial substance Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu o wysokiej czysto sci przez wyod- r ebnianie go z mieszaniny reakcyjnej, otrzymanej przez utlenianie 2,2,6,6-tetrametylopiperydyny, znajduj acej si e w roztworze metanolu i wspó lrozpuszczalnika, wodnym roztworem nadtlenku wodoru, ewentualnie w obecno sci zwi azku nieorganicznego, znamienny tym, ze (1) z mieszaniny reakcyjnej zawieraj acej 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksyl ods acza si e ewentualnie obecne w niej sta le sk lad- niki, (2) odparowuje z przes aczu co najmniej 80% organicznego rozpuszczalnika metod a destylacji prostej, (3) frakcjonuje destylat do takiego stanu, by zawarto sc organicznego rozpuszczalnika wodnej pozosta lo sci podestylacyjnej by la mniejsza, ni z 10% wagowych, za s zawarto sc wody w organicznym destylacie by la mniejsza, ni z 15% wagowych, (4) ekstrahuje 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksyl, razem lub osobno, z pozosta lo sci podestylacyjnych z etapów (2) i (3) nie mieszajacym si e z wod a rozpuszczalnikiem wybranym z grupy obejmuj acej w eglowodory aromatyczne typu benzenu podsta- wionego rodnikami metylowymi lub etylowymi, w eglowodory alifatyczne zawieraj ace 4-8 atomów w e- gla w cz asteczce, estry metylowe i etylowe kwasu octowego lub propionowego lub chloropochodne w eglowodorów alifatycznych zawieraj ace 1-3 atomy w egla i 1-4 atomów chloru w cz asteczce, (5) przemywa ekstrakty wod a, ewentualnie zawieraj ac a kwas mineralny, (6) odparowuje rozpuszczalnik z ekstraktów i (7) miesza si e 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksyle, je zeli pozosta lo sci podestylacyjne z etapów (2) i (3) obrabiano osobno. PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu o wysokiej czystości przez odpowiednie wyodrębnianie go z mieszaniny reakcyjnej otrzymanej wskutek utleniania nadtlenkiem wodoru 2,2,6,6-tetrametylopiperydyny w środowisku zawierającym wodę i rozpuszczalniki organiczne i, ewentualnie, substancje katalizujące utlenianie.
Sposoby wytwarzania 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu w większości polegają na zmieszaniu 2,2,6,6-tetrametylopiperydyny z odpowiednimi rozpuszczalnikami oraz ew. katalizatorami i utlenianiu do 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu za pomocą nadtlenku wodoru lub nadtlenkami organicznymi w temperaturze nie przekraczającej temperatury rozkładu nadtlenku w tym środowisku. Podczas utleniania powstaje wiele produktów ubocznych, z których części dotychczas nie udało się zidentyfikować. Oddzielenie 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu od środowiska reakcji i produktów ubocznych i otrzymanie produktu o wysokiej czystości, powyżej 99%, jest bardzo trudne. Dotychczas nie udało się dobrać właściwego sposobu wyodrębniania i oczyszczania produktu na podstawie istniejącego stanu wiedzy, takiego aby możliwe było uzyskiwanie w sposób prosty i powtarzalny produktu o czystości powyżej 99%.
Znane są różne sposoby wyodrębniania produktów utleniania amin nadtlenkami z mieszaniny reakcyjnej. Jeden z nich polega na odparowaniu medium reakcyjnego lub na ekstrakcji mieszaniny reakcyjnej odpowiednim rozpuszczalnikiem i odparowaniu go. Sposoby takie przedstawiono w opisie patentowym USA nr 5416215, według którego utlenianie amin prowadzi się za pomocą nadtlenku wodoru, a produkty wyodrębnia się przez odparowanie wody pod ciśnieniem zmniejszonym do 4 hPa lub przez ekstrakcję mieszaniny cykloheksanem i odparowanie rozpuszczalnika. Pierwszym sposobem uzyskano produkty o czystości przewyższającej 99%, czego nie osiągnięto metodą ekstrakcyjną. Wyodrębnianie 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu przez odparowywanie wody pod zmniejszonym ciśnieniem, jak to przedstawiono w tym opisie patentowym, nie daje odpowiednio czystego produktu wobec zbyt dużych ilości produktów ubocznych. Ponadto 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksyl łatwo sublimuje, co powoduje straty produktu i emisję tego związku do otoczenia. W brytyjskim opisie patentowym nr 1199351 przedstawiono sposób wyodrębniania produktu utleniania aminy przez ekstrakcję eterem etylowym i jego odparowanie. Operowanie eterem jest jednak niebezpieczne i nie jest łatwo akceptowane w przemysłowych sposobach wytwarzania produktów chemicznych. W sposobie znanym z literatury (J. Zakrzewski, J. prakt. Chemie, Vol. 327, No. 6, (1985), str. 1012) oziębia się mieszaninę reakcyjną w celu wykrystalizowania produktu utleniania i odsącza surowy produkt, który oczyszcza się przez rozpuszczenie w heksanie, filtrację tego roztworu i odparowanie rozpuszczalnika. Innym sposobem wyodrębniania produktu utleniania z mieszaniny reakcyjnej i czyszczenia jest kombinacja ekstrakcji i krystalizacji. W opisie patentowym USA nr 4665185 przedstawiono sposób utleniania amin rozpuszczonych w 1,2-dwuchloroetanie nadtlenkami organicznymi w obecności katalizatora w postaci jonu metalu. Mieszaninę poreakcyjną przemywano wodnym roztworem siarczynu sodowego. Fazę wodną ekstrahowano chloroformem, łączono warstwy organiczne, suszono i odparowywano rozpuszczalnik uzyskując surowy produkt. Produkty o pożądanej czystości uzyskiwano dopiero przez krystalizację surowego produktu z heksanu, mieszaniny octanu etylu z metanolem lub mieszaniny etanolu z wodą. Krystalizację produktu utleniania aminy z heksanu opisano także w publikacji Rozancewa i Szolle (Synthesis, April 1971, str. 193). Podobny sposób wyodrębniania produktu i jego czyszczenia stosował M.E. Brik (Tetrahedron Letters, Vol. 36, No. 31, 5519-5522 (1995)), który prowadził utlenianie amin rozpuszczonych w mieszaninie zawierającej chlorek metylenu ozonem rozpuszczonym w wodzie. Warstwę wodną ekstrahowano chlorkiem metylenu, który odparowywano z połączonych warstw organicznych otrzymując surowy produkt, czyszczony następnie przez krystalizację.
Niespodziewanie stwierdzono, że 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksyl o czystości powyżej 99% można otrzymywać, jeżeli wyodrębnia się go z mieszaniny reakcyjnej sposobem według wynalazku, polegającym na odpowiedniej kombinacji destylacji i ekstrakcji produktu utleniania 2,2,6,6-tetrametylopiperydyny. Unika się wskutek tego dodatkowego czyszczenia surowego produktu, np. przez krystalizację oraz stosowania niebezpiecznych rozpuszczalników, takich jak eter etylowy.
Sposób według wynalazku obejmuje, kolejno: (1) z mieszaniny reakcyjnej zawierającej 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksyl, otrzymanej przez utlenianie 2,2,6,6-tetrametylopiperydyny, znajdującej się w roztworze metanolu i ew. współrozpuszczalnika, wodnym roztworem nadtlenku wodoru, ew. w obecności związku nieorganicznego, odsącza się ewentualnie obecne w niej stałe składniki, (2) odparowuje z mieszaniny reakcyjnej, lub z uzyskanego w etapie 1 przesączu, co najmniej 80% organicznego
PL 198 582 B1 rozpuszczalnika metodą destylacji prostej, (3) frakcjonuje destylat do takiego stanu, by zawartość organicznego rozpuszczalnika w fazie wodnej (pozostałość podestylacyjna) była mniejsza, niż 10% wagowych, zaś zawartość wody w fazie organicznej (destylat) była mniejsza niż 15%, (4) ekstrahuje, razem lub osobno, 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksyl z pozostałości podestylacyjnych z etapów (2) i (3) nie mieszającym się z wodą rozpuszczalnikiem wybranym z grupy obejmującej węglowodory aromatyczne typu benzenu podstawionego rodnikami metylowymi lub etylowymi, węglowodory alifatyczne zawierające 4-8 atomów węgla w cząsteczce, estry metylowe i etylowe kwasu octowego lub propionowego lub chloropochodne węglowodorów alifatycznych zawierające 1-3 atomy węgla i 1-4 atomów chloru w cząsteczce, (5) przemywa ekstrakty wodą, ewentualnie zawierającą kwas mineralny, (6) odparowuje rozpuszczalnik z ekstraktów i (7) miesza się 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksyle, jeżeli pozostałości podestylacyjne z etapów (2) i (3) obrabiano osobno.
Do ekstrakcji w etapie (4) zamiast świeżego rozpuszczalnika korzystnie stosuje się destylat odparowany w etapie (6).
Stwierdzono, że korzystnymi rozpuszczalnikami są chloropochodne węglowodorów alifatycznych, a zwłaszcza chloroform i chlorek metylenu.
Sposób według wynalazku pozwala na otrzymywanie 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu o czystości ponad 99%.
Niniejszy wynalazek zilustrowany jest poniższymi przykładami.
P r z y k ł a d 1.
1. Wytwarzanie 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu
Do kolby okrągłodennej o pojemności 2 dm3, zaopatrzonej w mieszadło, płaszcz grzejny i chłodnicę zwrotną ładuje się 700 cm3 metanolu, 140 cm3 acetonitrylu, 115 g surowej 2,2,6,6-tetrametylopiperydyny (0,772 mola) i 45 g wodorowęglanu sodowego. Mieszając zawartość kolby wkrapla się 175 cm3 30% wody utlenionej, tak by temperatura nie przekraczała 45°C. Po wkropleniu całość ogrzewa się do wrzenia i utrzymuje w tej temperaturze w ciągu 3 godzin. Mieszaninę chłodzi się do temperatury 40°C, wkrapla dodatkowo 35 cm3 30% wody utlenionej i ponownie ogrzewa w temperaturze wrzenia w ciągu 3 godzin. Operację dodania wody utlenionej i wygrzewania mieszaniny reakcyjnej w temperaturze wrzenia powtarza się jeszcze raz.
2. Wyodrębnianie 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu
Po ochłodzeniu zawiesinę sączy się (etap 1 według wynalazku) i przesącz zatęża przy użyciu wyparki obrotowej do momentu rozdzielenia się zatężanego roztworu na dwie warstwy (etap 2 według wynalazku). Pozostałość z wyparki przenosi się do ekstraktora i dodaje 200 cm3 wody. Mieszaninę pozostałości podestylacyjnej i wody ekstrahuje się trzykrotnie chlorkiem metylenu (etap 4a według wynalazku), porcjami po 70 cm3. Ekstrakty przemywa się rozcieńczonym kwasem siarkowym i wodą (etap 5a według wynalazku), po czym oddestylowuje chlorek metylenu przy użyciu wyparki obrotowej (etap 6a według wynalazku). Pozostały w wyparce stop (90 g) stanowi produkt o zawartości 98,9% (chromatografia gazowa) 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu. Destylat uzyskany z zatężania przesączu poddaje się rektyfikacji periodycznej (etap 3 według wynalazku) przy użyciu zestawu z kolumną o sprawności 2 półek teoretycznych, przy powrocie 3:1. Rektyfikację kończy się, gdy temperatura w głowicy kolumny przekracza 82°C. Zawartość wody w destylacie zebranym podczas rektyfikacji wynosi ok. 3% mas., zaś zawartość substancji organicznych w wodnej pozostałości podestylacyjnej wynosi ok. 6% mas. Pozostałość podestylacyjną chłodzi się do temperatury otoczenia, przenosi do ekstraktora i dwukrotnie ekstrahuje chlorkiem metylenu (etap 4b według wynalazku), porcjami po 30 cm3. Ekstrakty przemywa się rozcieńczonym kwasem siarkowym i wodą (etap 5b według wynalazku), po czym oddestylowuje, przy użyciu wyparki obrotowej, chlorek metylenu (etap 6b według wynalazku). Pozostały w wyparce stop (11 g) stanowi produkt o zawartości 99,8% 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu. Stopione produkty miesza się uzyskując 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksyl o czystości 99,1%.
P r z y k ł a d 2.
2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksyl wytwarza się zasadniczo sposobem opisanym w przykładzie 1, zastępując chlorek metylenu toluenem, używanym do ekstrakcji wodnego roztworu w porcjach po 90 cm3, i do ekstrakcji pozostałości podestylacyjnej w porcjach po 50 cm3. Otrzymuje się łącznie 93 g
2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu o czystości 99,4%.
PL 198 582 B1
P r z y k ł a d 3.
2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksyl wytwarza się zasadniczo sposobem opisanym w przykładzie 1, zastępując chlorek metylenu octanem etylu, używanym do ekstrakcji wodnego roztworu w porcjach po 150 cm3, i do ekstrakcji pozostałości podestylacyjnej w porcjach po 80 cm3. Otrzymuje się łącznie 87 g 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu o czystości 99,2%.
P r z y k ł a d 4.
2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksyl wytwarza się zasadniczo sposobem opisanym w przykładzie 1, zastępując chlorek metylenu n-heksanem, używanym do ekstrakcji wodnego roztworu w porcjach po 60 cm3, i do ekstrakcji pozostałości podestylacyjnej w porcjach po 40 cm3. Otrzymuje się łącznie 74 g 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu o czystości 99,0%.
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu o wysokiej czystości przez wyodrębnianie go z mieszaniny reakcyjnej, otrzymanej przez utlenianie 2,2,6,6-tetrametylopiperydyny, znajdującej się w roztworze metanolu i współrozpuszczalnika, wodnym roztworem nadtlenku wodoru, ewentualnie w obecności związku nieorganicznego, znamienny tym, że (1) z mieszaniny reakcyjnej zawierającej 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksyl odsącza się ewentualnie obecne w niej stałe składniki, (2) odparowuje z przesączu co najmniej 80% organicznego rozpuszczalnika metodą destylacji prostej, (3) frakcjonuje destylat do takiego stanu, by zawartość organicznego rozpuszczalnika wodnej pozostałości podestylacyjnej była mniejsza, niż 10% wagowych, zaś zawartość wody w organicznym destylacie była mniejsza, niż 15% wagowych, (4) ekstrahuje 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksyl, razem lub osobno, z pozostałości podestylacyjnych z etapów (2) i (3) nie mieszającym się z wodą rozpuszczalnikiem wybranym z grupy obejmującej węglowodory aromatyczne typu benzenu podstawionego rodnikami metylowymi lub etylowymi, węglowodory alifatyczne zawierające 4-8 atomów węgla w cząsteczce, estry metylowe i etylowe kwasu octowego lub propionowego lub chloropochodne węglowodorów alifatycznych zawierające 1-3 atomy węgla i 1-4 atomów chloru w cząsteczce, (5) przemywa ekstrakty wodą, ewentualnie zawierającą kwas mineralny, (6) odparowuje rozpuszczalnik z ekstraktów i (7) miesza się 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksyle, jeżeli pozostałości podestylacyjne z etapów (2) i (3) obrabiano osobno.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik do ekstrakcji 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu stosuje się chloropochodne węglowodorów alifatycznych zawierające od 1 do 4 atomów węgla w cząsteczce.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik do ekstrakcji 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu stosuje się chlorek metylenu.
4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik do ekstrakcji 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu stosuje się chloroform.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL348442A PL198582B1 (pl) | 2001-07-04 | 2001-07-04 | Sposób wytwarzania 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu o wysokiej czystości |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL348442A PL198582B1 (pl) | 2001-07-04 | 2001-07-04 | Sposób wytwarzania 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu o wysokiej czystości |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL348442A1 PL348442A1 (en) | 2003-01-13 |
| PL198582B1 true PL198582B1 (pl) | 2008-06-30 |
Family
ID=20079074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL348442A PL198582B1 (pl) | 2001-07-04 | 2001-07-04 | Sposób wytwarzania 2,2,6,6-tetrametylopiperydyn-1-oksylu o wysokiej czystości |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL198582B1 (pl) |
-
2001
- 2001-07-04 PL PL348442A patent/PL198582B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL348442A1 (en) | 2003-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK2590949T5 (en) | METHOD OF PRODUCING quinoline-3-carboxamides | |
| JPH0656773A (ja) | Ｎ−フェニルマレイミドの製造方法 | |
| EP2216329A1 (en) | Processes for the preparation of tadalafi | |
| KR101699999B1 (ko) | ２―［（３，５―디플루오로―３′―메톡시―１，１′―바이페닐―4―일）아미노］니코틴산의 제조 방법 | |
| JP2021050228A (ja) | ２−アセチル−４Ｈ，９Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの製造方法 | |
| JPS6051464B2 (ja) | ε‐カプロクタムの回収方法 | |
| CN101903322A (zh) | 纯化的焦儿茶酚的制备方法 | |
| EP1270548B1 (en) | Purification method of cyclohexanone-oxime | |
| EP1749009B1 (de) | Verfahren zur herstellung einer lösung von reinem triethylendiamin (teda) | |
| JPH072751A (ja) | ２，３−ジフルオル−６− ニトロベンゾニトリル及び２−クロル−５，６− ジフルオルベンゾニトリル（２，３− ジフルオル−６− クロルベンゾニトリル） とその製造方法、及び２，３，６−トリフルオル安息香酸を製造するためのそれらの使用方法 | |
| JP7587215B2 (ja) | 化合物の製造、その新しい塩形態および治療的使用 | |
| JPH01287045A (ja) | ブタノール及びブトキシアセトアルデヒドの分離方法 | |
| JPH0383952A (ja) | １，１’―オキシビス（３―ニトロ―５―トリフルオロメチル）ベンゼンの製造方法 | |
| JP2889231B2 (ja) | 複素環系を含む芳香族化合物の製造方法 | |
| WO2007060380A1 (en) | Process for the manufacture of iohexol | |
| AU2005263761A1 (en) | Improved process for the manufacture of mirtazapine | |
| JP2516289B2 (ja) | ペンタクロロニトロベンゼンの精製方法 | |
| US4269987A (en) | Purification of triazoles | |
| US20060004209A1 (en) | Process for preparing highly pure and free-flowing solid of 7-ethyltryptophol | |
| KR101848603B1 (ko) | 신규한 1,2-벤조티아진 유도체 및 이의 제조방법 | |
| CA2335854C (en) | Improved process for the preparation of substituted pyridinecarboxylic acids | |
| SK161695A3 (en) | Cleaning method of 5h-dibenzo-(b,f)-azepine | |
| WO2005002523A2 (en) | Process for preparing highly pure and free-flowing solid of 7-ethyltryptophol | |
| CN111499560A (zh) | 一种盐酸多奈哌齐关键中间体化合物的纯化方法 | |
| JPS59130850A (ja) | Ｎ，ｎ′−ジホルミルヒドラジンの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090704 |