PL19853B1 - Sposób otrzymywania trwalego, gotowego do uzycia roztworu 3,3'-dwuamino-4,4'- dwuoksy - arseno - benzenu. - Google Patents

Description

Dotychczas jeszcze niema w handlu go¬ towych do uzytku trwalych (roztworów 3,3'- dwuamino-^^-dwuoksy - arseno - benzenu.' Dlatego tez lekarze musza zawsze sami przygotowywac roztwory ze znajdujacych sie w handlu stalych produktów, jak soli sodowej kwasu dwuamino-dwuoksy-arse¬ no - benzeno - metyleno - sulfoksylowego.Przygotowywanie tych roztworów zwiaza¬ ne jest z pewnemi niedogodnosciami, jak z przygotowaniem trzykrotnie destylowanej wyjalowionej wody oraz z przygotowaniem wyjalowionych naczyn; natomiast, majac gotowy do uzytku roztwór, mozna go bez¬ posrednio z ampulki wciagac do szprycy i sastrzykiwac.Otrzymywanie stalych soli kwasów mc- tyleno-isulfinowych dwuamino-dwuoksy-ar- seno-benzenu jest bardzo niedogodne, ko¬ sztowne i wymaga wiele czasu. Prócz tego wymaga duzej aparatury.Do ich otrzymywania stosowano dotych¬ czas, jako materjal wyjsciowy, dwuchloro- wodorek dwuamino-dwuoksy-arseno-benze- nu, którego otrzymywanie juz i tak jest bardzo uciazliwe.Z patentu niemieckiego Nr 224953 wia¬ domo, ze kwas 3-nitro-4-oksy-benzeno-sul- linowy mozna zapomoca hydrosiarczynu zredukowac na zasade, 3,3'-dwuamLno-4,4'- dwuoksy-arseno-benzen. Zasada, otrzyma¬ na wedlug wymienionego patentu, stanowiprodukt surowy, zawierajacy obok dwuo- ksy-dwuaininqrarseno^enztenu jeszcze i za- nieczyszcz^nla/które *w "celu otrzymania czystego dwuchlorowodorkunalezy uprzed¬ nio usunac. W tym celu na produkt surowy dziala sie najpierw jedna czasteczka kwasu solnego, przyczem pozostaje szary osad, nastepnie saczy ssie i dodaje druga cza¬ steczke kwasu solnego, poczem straca sie duzemi ilosciami eteru, a powstaly osad saczy sie i suszy w prózni. Z roztworu tak otrzymanego dwuchlorowodorku daje sie lugiem sodowym wydzielic oczyszczony dwuamino-dwuoksy-arseno-benzen.Z patentu niemieckiego Nr 245756 zna¬ ny jest sposób otrzymywania stalych, obo¬ jetnie reagujacych, rozpuszczalnych w wo¬ dzie pochodnych 5,3'-dwuamino-4,4'-dwuo- ksy-arseno-benzenu, przyczem roztwory formaldehydo-sulfoksylanu dodaje sie do kwasnych roztworów 3,3'-dwuamino-4,4'- dwuoksy-anseno-ben^enu; wytracone kwa¬ sy rozpuszcza sie w alkaljach i otrzymane roztwory straca sie diizemi ilosciami alko¬ holu i eteru, odsacza powstale osady i dlu¬ go isuszy w prózni. Tak otrzymane zwiazki zawieraja nadmiar formaldehydo-sulfoksy- lanu i chlorku sodowego.Wedlug przykladu IV tego patentu jed¬ na czasteczke wysuszonego oczyszczonego dwuamino-dwuoksy-arseno-benzenu prze¬ prowadza sie na cieplo zapomoca 2,8 cza¬ steczek formaldehydo-sulfoksylanu calko¬ wicie do roztWoru i roztwór traktuje stezo¬ nym kwasem solnym; wypada przytem kwas metyleno-sulfinowy, posiadajacy dwie grupy kwasne, zawierajace siarke.Kwas ten suszy sie w prózni, rozrabia w wodzie, ro^puszcsa w lugu sodowym i stra¬ ca roztwór duzemi ilosciami alkoholu i ete¬ ru, poczem osad ssuiszy sie w prózni.Z takich produktów stalych usilowano otrzymac zwiazki o duzej trwalosci, doda¬ jac do roztworu takiego zwiazku cialo z grupy cukrów.Tak wiec wiadomo z patentu szwajcar¬ skiego Nr 104209, ze 10 g stalego jednome- tyleno-sulfoksylanu dwuamino-dwuoksy- arseno-benzenu mozna rozpuscic w 48 cm3 75%-go roztworu cukru gronowego. Pro¬ dukt koncowy jest rozpuszczalny w wodzie i mozna sie nim poslugiwac do otrzymywa¬ nia lekarstw. Nie ma sie tu jednak do czy¬ nienia z roztworem gotowym do uzytku, a z calego skladu produktu wynika, ze idzie tu o gesty syrop, albo o zwiazek krystaliczny, nieodpowiedni do bezposredniego zastrzy- kiwania.Okazalo sie, ze roztwory, przygotowane z takich suchych stalych sulfoksylanów po zastrzyknieciu pacjentom wywolywaly u nich niemile wrazenie smaku eteru, dalej ze po kilku tygodniach lub miesiacach roz¬ twory te wykazywaly czerwone zabarwie¬ nie, a nawet ze stracaly sie z nich osady.Zjawiska te polegaly na tern, ze stale sulfoksylany juz podczas ich otrzymywa¬ nia, zwlaszcza podczas dzialania kwasem solnym, ulegaja czesciowemu rozkladowi, a dalej na tern, ze zawieraja czesciowo nad¬ miar formaldehydo-sulfoksylanu.Na podstawie wielu doswiadczen stwier¬ dzono obecnie, ze roztwory takie tern szyb¬ ciej sie zmieniaja, im wiekszy nadmiar for¬ maldehydo-sulfoksylanu znajduje sie w u- zytych produktach.Obecnie znaleziona sposób, zapewniaja¬ cy w mozliwie krótkim czasie otrzymywa¬ nie zdatnych do uzytku, trwalych roztwo¬ rów 3,3'-dwuamino-4,4'-dwuoksy-arseno- benzenu bez potrzeby uprzedniego wydzie¬ lania stalych sulfoksylanów albo ich pro¬ duktów posrednich. Wedlug tego sposobu nie stosuje sie zupelnie alkoholu metylo¬ wego, etylowego i eteru, przyczem najpóz¬ niej w ciagu 48 godz. daje sie otrzymac roz¬ twór gotowy do uzytku, podczas gdy otrzy¬ mywanie stalych sulfoksylanów wymaga pracy w ciagu calych tygodni. Odpadaja tu równiez aparaty do stracania i suszarki.Sposób wedlug niniejszego wynalazku polega na tern, ze sposobem znanym z pat. — 2 —niemieckiego Nr 224953, traktuje sie na go¬ raco kwas 3^nitro-4-oksy-ibenizeno-arsino- wy noztworem hydro-siarczynu, przyczcm wydziela sie 3,3'-dwuaminO"M'-dwuoksy- arseno-benzen, który odsacza sie bez doste¬ pu powietrza, przemywa wolna od powie¬ trza woda destylowana i saczy dopóty, az daje sie wydzielic woda.Tak otrzymany produkt, zawierajacy jeszcze 50% wilgoci, zanieczyszczony jest jeszcze duzemi ilosciami zwiazków nieor¬ ganicznych.Jeszcze wilgotny produkt zawiesza sie natychmiast bez dostepu powietrza w 30— 40%-wym wyjalowionym, wolnym od po¬ wietrza, roztworze cukru gronowego i do tej zawiesiny dodaje sie stezony, wolny od powietrza roztwór formaldehydo-sulfoksy- lanu, tak iz na jedna czasteczke zasady przypada co najwyzej jedna czasteczka formaldehydo-sulfoksylanu (zaleca sie na¬ wet stosowac nieco miniej, niz jedna cza¬ steczke) .Mieszajac, ogrzewa sie mieszanine na lazni wodnej, w ciagu 1 — l1/^ godz., stop¬ niowo az do 65 — 70°C. Rozpuszcza sie przytem bardzo duza czesc pierwotnie zól¬ tego osadu i pozostaje szary osad nieroz- puszczony. Wtedy produkt reakcji pozosta¬ wia sie do ostygniecia, w ciagu kilku go¬ dzin, poczem odsacza sie surowa zasade od nierozpuszczalnych zanieczyszczen. Moz¬ na postepowac w ten sposób, ze albo bez¬ posrednio doprowadza sie roztwór do od¬ powiedniego stezenia, albo tez najpierw przygotowuje sie roztwór stezony, przy- czem rozpuszczenie nastepuje szybciej, a nastepnie do przesaczu dodaje sie odpo¬ wiednia ilosc wyjalowionego, wolnego od powietrza, roztworu cukru gronowego.Nastepnie bez dostepu powietrza wpro¬ wadza sie roztwór do ampulek. Tak otrzy¬ mane roztwory zawieraja sól jednosodowa kwasu dwu-amino-dwuoksy-arseno-benze- no-jednometylenoHsulfinowego, sa zólto za¬ barwione, przezroczyste jak szklo, po 10-cio miesiecznem staniu nie wytwarzaja osadów i zachowuja swa zólta barwe.Nowosc stanowi tutaj bezposrednie dzialanie formaldehydo-sulfoksylanem na zawiesine surowego dwuamino-dwuoksy- arseno-benzenu w cukrze gronowym. Taza¬ sada opisana w patencie niemieckim Nr 224953 rózni sie ód oczyszczonej zasady wspomnianej w przykladzie IV patentu nie¬ mieckiego Nr 245756 tern, ze sie nie calko¬ wicie rozpuszcza w roztworze formaldehy¬ do-sulfoksylanu. Dalej surowa zasade uzy¬ wa sie w postaci wigotnej po odessaniu, podczas gdy oczyszczona zasada wedlug przykladu IV patentu niemieckiego Nr 245756 uzywana jest w stanie wysuszonym.Nie mozna bylo przewidziec, ze zanie¬ czyszczenia, znajdujace sie w surowym dwuamino-dwuoksy-arseno-benzenie dadza sie od .zasady tej tak oddzielic, azeby po¬ tem nie tworzyly sie osady.Uzycie surowej zasady do bezposred¬ niego przeprowadzenia w sulfoksylan dwu- amino-dwuoksy-arseno-benzenu daje szcze¬ gólne korzysci, poniewaz unika sie w ten sposób otrzymywania stalych sulfoksyla* nów oraz ich produktów posrednich, a tem samem zaoszczedza znacznych kosztów na aparaty, rozpuszczalniki i t. d., a takze, po¬ niewaz przy niezwykle skróconem poste¬ powaniu unika sie mozliwosci utlenienia, a tem samem zwiekszenia wlasnosci truja¬ cych produktu ostatecznego.Podczas badania wlasnosci trujacych otrzymanego wedlug wynalazku trwalego i gotowego do uzytku roztworu, okazalo sie, ze jest on o wiele mniej trujacy od roztworów, otrzymanych ze stalych han¬ dlowych sulfoksylanów dwuamino-dwuo- ksy-arseno-benzenu, jesli oba roztwory na¬ stawic na te sama zawartosc arsenu.Podczas gdy przy badaniach roztworu 6talej handlowej soli sodowej kwasu dwua- mino-dwuoksy-arseno-benzeno - metyleno- sulfdksylowego w stezeniu 1 : 135, prze¬ prowadzonych na myszach, tylko polowa l i — 3 —zwierzat pozostala zdrowa, reszta zas za¬ chorowala lub padla, to przy uzyciu roz¬ tworu, otrzymanego wedhig wynalazku, o takiej samej zawartosci arsenu, nawet przy stezeniu 1 : 120 wszystkie myszy po¬ zostaly zdrowe.Wlasnosci trujace roztworu tego na¬ wet po dlugiem jego przechowaniu nie zwiekszaja sie.Przyklad. 6 g kwasu 4-oksy-3-nitro- benzeno-/-arsinowego redukuje sie hydro- siarczynegn bez dodatku chlorku magnezu, w znany sposób, na surowa zasade. Po skonczonej redukcji zasade te oddziela sie od lugu macierzystego bez dostepu powie¬ trza i dobrze plócze wolna od powietrza woda destylowana. Nastepnie, przepu¬ szczajac azot, saczy sie dopóty, az przesta¬ nie przechodzic ciecz. Jeszcze wilgotna su¬ rowa zasade, której ciezar wynosi 6,5 do 7 g, miesza sie na rzadka jednorodna pap¬ ke z 20 cm3 30 — 40% -wego roztworu cu¬ kru gronowego, nastepnie do tej zawiesiny dodaje sie 3,0 cm3 wolnego od powietrza 48% -go (na objetosc) roztworu techniczne¬ go formaldehydo-sulfoksylanu i mieszani¬ ne te1 mieszajac, ogrzewa sie, w celu roz¬ puszczenia, na kapieli parowej, az do 65— 70°C, az tylko iszary osad pozostanie nie- rofcpufczczony. Po ostudzeniu w przyblize¬ niu do 200C przesacz dopelnia sie do 100 cii*3 30%-wym wyjalowionym, wolnym od powietrza roztworem cukru gronowego, przepuszcza azot w ciagu % godz., nastep¬ nie pozostawia sie w temperaturze pokojo¬ wej przez 24 godz., poczem odsacza ciecz i bez dostepu powietrza napelnia sie nia ampulki. Pnzy wszystkich zabiegach nale¬ zy wylaczyc dostep powietrza. Otrzymany przezroczysty zólty roztwór reaguje bardzo slabo kwasno wobec lakmusu. Po 11 mie¬ siacach jest on jeszcze przezroczysty i zól¬ ta zabarwiony. 10 cm3 tego roztworu odpo¬ wiada 0,4 g dwuchlorowodorku-dwuammo- dwuoksy-arseno-benzenu albo 0,6 g han¬ dlowej stalej soli sodowej kwasu dwuami- no - dwuoksy - arseno - benzeno - metyle- PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób otrzymywania trwalego, go¬ towego do uzycia roztworu 3,3'-dwuamino- 4,4'-dwuoksyars!enabenzenu, znamienny tern, ze otrzymany w zwykly sposób, przez redukcje kwasu 3-nitro-4-oksybenzeno-7- arsinowego, surowy dwuamino-dwuoksy- arsenobenzen wilgotny, po odessaniu, bezposrednio bez dalsizego oczyszczania, z wylaczeniem dostepu powietrza, zadaje sie wyjalowionym, wolnym od powietrza, roz¬ tworem cukru gronowego, nastepnie doda¬ je do zawiesiny tej stezony roztwór for- maldehydo-sulfoksylanu, w ilosci odpo¬ wiadajacej co najwyzej 1 czasteczce na 1 czasteczke zasady, i ognzewa mieszanine stopniowo do temperatury 65 — TO^C w ciagu 1 — iy2 godziny, poczem, po dluz- szem odstaniu, roztwór ochlodzony do temperatury okolo 20°C nastawia sie na zadana objetosc stezonym okolo 30 — 40%-wym roztworem cukru gronowego, wówczas przepuszcza azot, a po dluzszem odstaniu roizjtwór odsacza sie od nierozpu- szczonych skladników i wreszcie przezro¬ czysty przesacz umieszcza w ampulkach.
2. 2. Sposób wedhig zastfz. 1, znamien¬ ny tern, ze najpierw wytwarza sie stezony roztwór, przesacza go i dopiero wtedy do¬ prowadza przezroczysty przesacz do za¬ danego stezenia zapomoca wyjalowionego roztworu cukru gronowego. Baptist Reuter. Zastepca: M. Skrzypkowski, rzcciBnak patealowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL