PL197849B1 - Sposób wytwarzania formyloimidazoli - Google Patents
Sposób wytwarzania formyloimidazoliInfo
- Publication number
- PL197849B1 PL197849B1 PL329422A PL32942298A PL197849B1 PL 197849 B1 PL197849 B1 PL 197849B1 PL 329422 A PL329422 A PL 329422A PL 32942298 A PL32942298 A PL 32942298A PL 197849 B1 PL197849 B1 PL 197849B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- optionally substituted
- hydrogen
- catalytic oxidation
- group
- peroxide
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 12
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- ZOMATQMEHRJKLO-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-2-ylmethanol Chemical class OCC1=NC=CN1 ZOMATQMEHRJKLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical group [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical group OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 8
- -1 alkali metal acetate Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 5
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 4
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 2
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- JLVIHQCWASNXCK-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-5-chloro-1h-imidazole-4-carbaldehyde Chemical compound CCCCC1=NC(C=O)=C(Cl)N1 JLVIHQCWASNXCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- DXSZKDOOHOBZMT-UHFFFAOYSA-N (2-butyl-4-chloro-1h-imidazol-5-yl)methanol Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1 DXSZKDOOHOBZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 2-carbonoperoxoylbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=O)=C1OC FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N Performic acid Chemical compound OOC=O SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- ZOKDWBDDYVCACM-UHFFFAOYSA-N bismuth platinum Chemical compound [Pt].[Bi] ZOKDWBDDYVCACM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce] ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N indium atom Chemical compound [In] APFVFJFRJDLVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001928 zirconium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/68—Halogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
- B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
- B01J23/54—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals combined with metals, oxides or hydroxides provided for in groups B01J23/02 - B01J23/36
- B01J23/56—Platinum group metals
- B01J23/62—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead
- B01J23/622—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead with germanium, tin or lead
- B01J23/628—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead with germanium, tin or lead with lead
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
- B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
- B01J23/54—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals combined with metals, oxides or hydroxides provided for in groups B01J23/02 - B01J23/36
- B01J23/56—Platinum group metals
- B01J23/64—Platinum group metals with arsenic, antimony, bismuth, vanadium, niobium, tantalum, polonium, chromium, molybdenum, tungsten, manganese, technetium or rhenium
- B01J23/644—Arsenic, antimony or bismuth
- B01J23/6447—Bismuth
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Sposób otrzymywania formyloimidazoli o wzo- rach ogólnych 1 albo 2, w których R 1 oznacza wodór lub ewentualnie podstawion a grup e alkilow a, szczególno sci prosto la ncuchow a lub rozgalezion a, R 2 oznacza wodór, ewentualnie podstawion a grup e alkilow a, w szczególno sci prosto la ncuchow a lub rozga lezion a, grup e arylow a, w szczególno sci ewen- tualnie podstawion a grup e fenylow a, b ad z te z grup e aryloalkilow a, w szczególno sci ewentualnie podsta- wion a grup e fenylo-C 1-6 -alkilow a, przy czym ewentu- alnymi podstawnikami grup alkilowych lub arylowych sa przyk ladowo chlorowce, grupy aminowe, alkilo- aminowe, dialkiloaminowe, alkoksylowe lub hydro- ksylowe, za s R 3 oznacza chlorowiec, na drodze katalitycznego utleniania hydroksymetyloimidazoli o wzorach ogólnych 3 albo 4, w których R 1 , R 2 oraz R 3 maj a podane wy zej znaczenie, w obecno sci kata- lizatora opartego na metalu szlachetnym, znamien- ny tym, ze zwi azki wyj sciowe poddaje si e katalitycz- nemu utlenianiu w obecno sci nadtlenku. PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania formyloimidazoli o wzorach ogólnych 1 albo 2, w których R1 oznacza wodór lub ewentualnie podstawioną grupę alkilową, R2 oznacza wodór, ewentualnie podstawioną grupę alkilową, ewentualnie podstawioną grupę arylową lub ewentualnie podstawioną grupę aryloalkilową, a R3 oznacza chlorowiec, na drodze katalitycznego utleniania hydroksymetyloimidazoli o wzorach ogólnych 3 albo 4, w których R1, r2 oraz r3 mają podane wyżej znaczenie.
Formyloimidazole są ważnymi związkami pośrednimi przykładowo do wytwarzania farmaceutycznych substancji aktywnych, takich jak diuretyki lub leki przeciw nadciśnieniu (WO-A 92/20651). Dotychczas znanych jest kilka sposobów wytwarzania formyloimidazoli. W publikacji CH-A 685496 opisano sposób, w którym katalityczne utlenianie hydroksymetyloimidazoli do formyloimidazoli prowadzi się w obecności metali szlachetnych jako katalizatorów, takich jak platyna-bizmut, czerń platynowa, platyna lub pallad na węglu aktywowanym, podczas wprowadzania tlenu.
Niedogodnościami tego sposobu są długie czasy reakcji wynoszące kilka godzin oraz powstawanie produktów ubocznych.
Celem obecnego wynalazku jest zatem zapewnienie ekonomicznego sposobu wytwarzania formyloimidazoli, pozbawionego wskazanych niekorzystnych cech.
Zgodnie z wynalazkiem cel ten zrealizowano dzięki opracowaniu sposobu według wynalazku. Hydroksymetyloimidazole o wzorach ogólnych 3 albo 4, w których R1 R2, i r3 mają podane wyżej znaczenie, utlenia się katalitycznie w obecności katalizatorów opartych na metalach szlachetnych oraz nadtlenku do formyloimidazoli o wzorach ogólnych 1 albo 2, w których R1, r2 i r3 mają podane wyżej znaczenie.
Sposób otrzymywania formyloimidazoli o wzorach ogólnych 1 albo 2, w których R1 oznacza wodór lub ewentualnie podstawioną grupę alkilową, w szczególności prostołańcuchową lub rozgałęzioną, r2 oznacza wodór, ewentualnie podstawioną grupę alkilową, w szczególności prostołańcuchową lub rozgałęzioną, grupę arylową, w szczególności ewentualnie podstawioną grupę fenylową, bądź też grupę aryloalkilową, w szczególności ewentualnie podstawioną grupę fenylo-C1-6-alkilową, przy czym ewentualnymi podstawnikami grup alkilowych lub arylowych są przykładowo chlorowce, grupy aminowe, alkiloaminowe, dialkiloaminowe, alkoksylowe lub hydroksylowe, zaś r3 oznacza chlorowiec, na drodze katalitycznego utleniania hydroksymetyloimidazoli o wzorach ogólnych 3 albo 4, w których R1, r2 oraz r3 mają podane wyżej znaczenie, w obecności katalizatora opartego na metalu szlachetnym, według wynalazku polega na tym, że związki wyjściowe poddaje się katalitycznemu utlenianiu w obecności nadtlenku.
Korzystnie, sposobem według wynalazku, wytwarza się związki o wzorach ogólnych 1 albo 2, w których R1 oznacza grupę butylową, a pozostałe podstawniki mają wyżej określone znaczenie.
Korzystnie, sposobem według wynalazku wytwarza się związki o wzorach ogólnych 1 albo 2, w których r2 oznacza wodór, a pozostałe podstawniki mają wyżej określone znaczenie.
W sposobie według wynalazku, jako katalizator oparty na metalu szlachetnym korzystnie stosuje się katalizator platyna/bizmut lub katalizator platyna/ołów.
W sposobie według wynalazku jako nadtlenek korzystnie stosuje się nadtlenek wodoru.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku katalityczne utlenianie prowadzi się w obecności wody, mieszającego się z wodą rozpuszczalnika polarnego, niemieszającego się z wodą rozpuszczalnika niepolarnego albo ich mieszaniny, w środowisku alkalicznym.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku alkaliczne środowisko reakcji uzyskuje się przez dodanie wodorotlenku metalu alkalicznego, węglanu metalu alkalicznego lub octanu metalu alkalicznego do mieszaniny reakcyjnej.
Korzystnie, w sposobie według wynalazku reakcję prowadzi się w temperaturze 20 - 120°C.
W wyżej wskazanych wzorach, każdy z podstawników R1 i R2, niezależnie od drugiego, oznacza wodór lub grupę alkilową, zwłaszcza ewentualnie podstawioną grupę alkilową o 1 do 6 atomach węgla w łańcuchu prostym lub rozgałęzionym. Jako takie grupy można wymienić: grupę metylową, etylową, propylową, izopropylową, butylową, izobutylową, tert-butylową, pentylową i jej izomery oraz grupę heksylową i jej izomery. r2 może również oznaczać grupę arylową lub aryloalkilową, w szczególności ewentualnie podstawioną grupę fenylową lub fenyloalkilową. Określenie „grupa fenyloalkilowa” oznacza korzystnie grupę fenylo-C1-6-alkilową, korzystnie grupę benzylową. Dogodnymi podstawnikami grup alkilowych lub układów aromatycznych, objętych określeniem „grupa aryIowa, są przyPL 197 849 B1 kładowo: chlorowiec, grupa aminowa, alkiloaminowa, dwualkiloaminowa, alkoksylowa lub hydroksylowa. Pod określeniem „chlorowiec w powyższej definicji oraz w dalszej części tekstu rozumie się fluor, chlor, brom lub jod. Szczególnie korzystnie R1 oznacza grupę butylową, zaś R2 oznacza wodór.
R3 oznacza chlorowiec, korzystnie chlor.
Wyjściowe związki - hydroksymetyloimidazole, można wytworzyć w prosty sposób, przykładowo zgodnie ze sposobem według WO-A 92/20651 lub według w publikacji E.F. Godefrol i inni, Trav. Chim. Receuil Pays-Bas, 91, 1383 (1972).
Katalizatorem opartym na metalu szlachetnym może być platyna, pallad, rod lub złoto. Metal szlachetny dogodnie stosuje się w połączeniu z metalami takimi jak, przykładowo bizmut, ołów, cer lub ind, stanowiącymi drugi komponent katalizatora. Korzystnie stosuje się katalizatory platyna/bizmut lub platyna/ołów.
Katalizator oparty na metalu szlachetnym stosuje się jako taki lub w postaci związanej z materiałem nośnikowym takim, jak przykładowo węgiel aktywowany, dwutlenek krzemu, tlenek glinu, tlenek krzemowo-glinowy, tlenek cyrkonu lub tlenek tytanu. Korzystnie jest on związany z węglem aktywowanym.
Katalizatory oparte na metalu szlachetnym, związane z węglem aktywowanym są dostępne na rynku, na przykład mogą być zakupione w firmie Degussa.
Ilość metalu szlachetnego związanego z materiałem nośnikowym dogodnie zawiera się między 0,1 a 15% wagowych, korzystnie między 0,5 a 7% wagowych, w przeliczeniu na materiał nośnikowy.
Katalizator oparty na metalu szlachetnym korzystnie stosuje się w ilości od 0,05 do 1,0% molowego w przeliczeniu na metal szlachetny, względem hydroksymetyloimidazolu o wzorze ogólnym 3 albo 4, szczególnie korzystnie w ilości od 0,1 do 0,4% molowych w przeliczeniu na metal szlachetny, względem hydroksymetyloimidazolu o wzorze ogólnym 3 albo 4.
Stosowane nadtlenki są nadtlenkami organicznymi lub nieorganicznymi. Przykładami odpowiednich nadtlenków są nadtlenek wodoru, nadborany, kwas nadkarboksylowy, wodoronadtlenek tert-butylu, wodoronadtlenek kumenu, kwas nadbenzoesowy, kwas m-chloronadbenzoesowy, kwas mononadftalowy, lub kwas nadoctowy. Szczególnie odpowiednim nadtlenkiem jest nadtlenek wodoru, który korzystnie stosuje się w postaci wodnego roztworu o stężeniu 10-30%.
Katalityczne utlenianie przebiega dogodnie w obecności wody, mieszającego się z wodą rozpuszczalnika polarnego, niemieszającego się z wodą rozpuszczalnika niepolarnego lub ich mieszanin, w środowisku alkalicznym.
Przykładami odpowiednich mieszających się z wodą rozpuszczalników polarnych są alkohole lub kwasy karboksylowe o 1 do 6 atomach węgla, albo ketony takie, jak przykładowo aceton lub metyloetyloketon.
Przykładami odpowiednich niemieszających się z wodą rozpuszczalników niepolarnych są keton izobutylometylowy lub octan etylu.
Korzystnie stosuje się mieszaniny wody i mieszającego się z wodą rozpuszczalnika polarnego, korzystnie alkoholu, szczególnie korzystnie metanolu. Korzystnie również stosuje się mieszaniny wody i niemieszającego się z wodą rozpuszczalnika niepolarnego, korzystnie ketonu izobutylometylowego. Stwierdzono, że korzystnie osiąga się środowisko alkaliczne przez dodanie wodorotlenku metalu alkalicznego, węglanu metalu alkalicznego lub octanu metalu alkalicznego do mieszaniny reakcyjnej. Wodorotlenek metalu alkalicznego korzystnie stosuje się w stosunku 1:0,05 do 1,2, korzystnie 1:0,1 do 1, w przeliczeniu na stosowaną molową ilość hydroksymetyloimidazolu o wzorze ogólnym 3 albo 4.
Katalityczne utlenianie zachodzi dogodnie w temperaturze 20 - 120°C, korzystnie w temperaturze 50 - 80°C.
Po zwykłym okresie dodawania nadtlenku wynoszącym około 1 godziny możliwe jest, po wystarczającym upływie czasu po reakcji, wyodrębnienie związku o wzorze ogólnym 1 albo 2 w zwykły sposób, znany specjalistom biegłym w sztuce.
Produkt dogodnie wyodrębnia się, zależnie od układu rozpuszczalnika, bądź przez krystalizację i filtrację lub przez ekstrakcję za pomocą odpowiedniego rozpuszczalnika.
Stosowany katalizator może być ponownie używany, bez ryzyka utraty aktywności.
P r z y k ł a d I. Sposób otrzymywania 2-n-butylo-4-chloro-5-formyloimidazolu
4,0 g 2-n-butylo-4-chloro-5-hydroksymetyloimidazolu, 21,5 g 1N NaOH oraz 13,6 ml metanolu ogrzewano do temperatury 60°C aż do uzyskania roztworu. Dodano 0,6 g 5% Pt-5% Bi/C (Degussa, zawartość H2O 60%). W ciągu 60 minut, w temperaturze 60-62°C wkroplono 4,2 g 20% wodnego roztworu H2O2. Mieszaninę następnie pozostawiono na dalsze 15 minut do przereagowania, po czym
PL 197 849 B1 przesączono, a następnie katalizator przemyto 5 ml metanolu. Przesącz doprowadzono od pH 12,4 do pH 7,5 stosując 32% roztwór HCl. Dodano 15 ml H2O i mieszaninę poddano częściowemu odparowaniu na wyparce obrotowej (usuwanie metanolu). Następnie mieszaninę pozostawiono do oziębienia z jednoczesnym mieszaniem, a otrzymaną białą zawiesinę przesączono w temperaturze 20°C. Następnie placek filtracyjny przemyto 5 ml H2O i wysuszono otrzymując 3,4 g białej do blado żółtej substancji. Na podstawie 1H-NMR ustalono, że materiał ten zawiera: 32,6% molowych 2-n-butylo-4-chloro-5-hydroksymetyloimidazolu oraz 67,3% molowych 2-n-butylo-4-chloro-5-formyloimidazolu.
Dane 1H-NMR dla 2-n-butylo-4-chloro-5-formyloimidazolu:
1H-NMR (DMSO-d16, 400 MHz): 13,3 (1H, bs); 9,6 (1H, s); 2,64 (2H, t); 1,63 (2H, m); 1,27 (2H, m); 0,88 (3H, t).
P r z y k ł a d II. Sposób wytwarzania 2-n-butylo-4-chloro-5-formyloimidazolu
4,0 g 2-n-butylo-4-chloro-5-hydroksymetyloimidazolu, 4 ml 1N NaOH, 6 ml H2O oraz 12,6 ml metanolu ogrzewano do temperatury 60°C, aż do otrzymania roztworu. Dodano 0,6 g 5% Pt-5% Bi/C (Degussa, zawartość 60% H2O).
W temperaturze 60-62°C wkroplono 4,2 g 20% wodnego roztworu H2O2 w ciągu 60 minut. Mieszaninę następnie pozostawiono na dalsze 15 minut do przereagowania, po czym przesączono, a następnie katalizator przemyto 5 ml metanolu. Przesącz doprowadzono od pH 8,4 do pH 7,5 stosując 32% roztwór HCl. Dodano 15 ml H2O i mieszaninę poddano częściowemu odparowaniu na wyparce obrotowej (usuwanie metanolu). Następnie mieszaninę pozostawiono do oziębienia z intensywnym mieszaniem, a otrzymaną białą zawiesinę przesączono w temperaturze 20°C. Następnie placek filtracyjny przemyto 5 ml H2O i wysuszono otrzymując 3,7 g białej substancji. Na podstawie 1H-NMR ustalono że materiał ten zawiera: 36,9% molowych 2-n-butylo-4-chloro-5-hydroksymetyloimidazolu oraz 63,1% molowych 2-n-butylo-4-chloro-5-formyloimidazolu.
P r z y k ł a d III. Sposób wytwarzania 2-n-butylo-4-chloro-5-formyloimidazolu
3,0 g 2-n-butylo-4-chloro-5-hydroksymetyloimidazolu, 1,2 g 5% Pt-5% Bi/C (Degussa, zawartość H2O 60%), 44 g metyloizobutyloketonu, 1,3 ml 1N roztworu NaOH i 6,8 g wody ogrzewano do temperatury 59°C z jednoczesnym mieszaniem. W temperaturze 60-62°C dodano 4,0 g 20% wodnego roztworu H2O2 w ciągu 75 minut. Mieszaninę pozostawiono na dalsze 15 minut do przereagowania, a następnie przesączono. Przesącz doprowadzono od pH 10,4 do pH 7,0 stosując 10% roztwór HCl. Następnie mieszaninę umieszczono w rozdzielaczu i warstwę wodną oddzielono, a następnie ekstrahowano 10 ml metyloizobutyloketonu. Dwie organiczne fazy połączono i odparowano w wyparce obrotowej. Pozostałość po odparowaniu: 3,1 g białych kryształów. Na podstawie 1H-NMR ustalono, że otrzymano 93,5% molowych 2-n-butylo-4-chloro-5-formyloimidazolu oraz 6,5% molowych 2-n-butylo-4-chloro-5-hydroksymetyloimidazolu.
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób otrzymywania formyloimidazoll o wzorach ogólnych 1 albo 2, w których R1 oznacza wodór lub ewentualnie podstawioną grupę alkilową, w szczególności prostołańcuchową lub rozgałęzioną, R2 oznacza wodór, ewentualnie podstawioną grupę alkilową, w szczególności prostołańcuchową lub rozgałęzioną, grupę arylową, w szczególności ewentualnie podstawioną grupę fenylową, bądź też grupę aryloalkilową, w szczególności ewentualnie podstawioną grupę fenylo-C1-6-alkilową, przy czym ewentualnymi podstawnikami grup alkilowych lub arylowych są przykładowo chlorowce, grupy aminowe, alkiloaminowe, dialkiloaminowe, alkoksylowe lub hydroksylowe, zaś R3 oznacza chlorowiec, na drodze katalitycznego utleniania hydroksymetyloimidazoli o wzorach ogólnych 3 albo 4, w których r1, r2 oraz r3 mają podane wyżej znaczenie, w obecności katalizatora opartego na metalu szlachetnym, znamienny tym, że związki wyjściowe poddaje się katalitycznemu utlenianiu w obecności nadtlenku.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że wytwarza się związki o wzdach ogólnych 1 albo 2, w których R1 oznacza grupę butylową, a pozostałe podstawniki mają wyżej określone znaczenie.
- 3. Sposób według 1 albo 2, znamienny tym. że wyywarza się związki o wzorach o(^<^!^ nych 1 albo 2, w których r2 oznacza wodór, a pozostałe podstawniki mają wyżej określone znaczenie.
- 4. Sposób według zas^z. 1, znamienny tym, że 1 ako katallzarot oparty na metaluszlachetnym stosuje się katalizator platyna/bizmut lub katalizator platyna/ołów.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako nadtlenek stosuje się nadtlenek wodoru.PL 197 849 B1
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że katalityczne utlenianie prowadzi się w obecności wody, mieszającego się z wodą rozpuszczalnika polarnego, niemieszającego się z wodą rozpuszczalnika niepolarnego albo ich mieszaniny, w środowisku alkalicznym.
- 7. Sposób według zastrz. 6, znamienny tym, że alkaliczne środowisko reakcji uzyskuje się przez dodanie wodorotlenku metalu alkalicznego, węglanu metalu alkalicznego lub octanu metalu alkalicznego do mieszaniny reakcyjnej.
- 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze 20 - 120°C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH250497 | 1997-10-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL329422A1 PL329422A1 (en) | 1999-05-10 |
| PL197849B1 true PL197849B1 (pl) | 2008-05-30 |
Family
ID=4235293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL329422A PL197849B1 (pl) | 1997-10-29 | 1998-10-29 | Sposób wytwarzania formyloimidazoli |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5917051A (pl) |
| EP (1) | EP0913394B1 (pl) |
| JP (1) | JP4423684B2 (pl) |
| KR (1) | KR100587187B1 (pl) |
| CN (1) | CN1120158C (pl) |
| AT (1) | ATE313533T1 (pl) |
| CA (1) | CA2251401C (pl) |
| CZ (1) | CZ291600B6 (pl) |
| DE (1) | DE59813294D1 (pl) |
| DK (1) | DK0913394T3 (pl) |
| ES (1) | ES2255726T3 (pl) |
| HU (1) | HU221057B1 (pl) |
| NO (1) | NO309980B1 (pl) |
| PL (1) | PL197849B1 (pl) |
| PT (1) | PT913394E (pl) |
| SK (1) | SK282651B6 (pl) |
| TW (1) | TW466235B (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100567183B1 (ko) * | 1997-11-14 | 2006-06-13 | 론자 아게 | 포르밀이미다졸의제조방법 |
| PL340497A1 (en) * | 1997-11-14 | 2001-02-12 | Lonza Ag | Method of obtaining formylimidazoles |
| US20010014743A1 (en) | 1997-11-14 | 2001-08-16 | Lonza Ag | Procedure for producing formylimidazoles |
| NZ508693A (en) * | 1998-06-15 | 2002-06-28 | Lonza Ag | Process for producing formyl imidazoles |
| EP0965590A1 (de) * | 1998-06-18 | 1999-12-22 | Lonza A.G. | Verfahren zur Herstellung von Formylimidazolen |
| JP2000053651A (ja) * | 1998-06-18 | 2000-02-22 | Lonza Ag | ホルミルイミダゾ―ル類の製造方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9110532D0 (en) * | 1991-05-15 | 1991-07-03 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
| US5336779A (en) * | 1992-10-08 | 1994-08-09 | Nippon Gohsei Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Method of producing formylimidazoles |
-
1998
- 1998-10-14 KR KR1019980042980A patent/KR100587187B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-10-21 SK SK1457-98A patent/SK282651B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-10-22 AT AT98120019T patent/ATE313533T1/de active
- 1998-10-22 PT PT98120019T patent/PT913394E/pt unknown
- 1998-10-22 DE DE59813294T patent/DE59813294D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-22 ES ES98120019T patent/ES2255726T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-22 CZ CZ19983395A patent/CZ291600B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-10-22 EP EP98120019A patent/EP0913394B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-22 DK DK98120019T patent/DK0913394T3/da active
- 1998-10-23 CA CA002251401A patent/CA2251401C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-23 US US09/176,935 patent/US5917051A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-23 JP JP30257098A patent/JP4423684B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-28 NO NO985013A patent/NO309980B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-10-29 PL PL329422A patent/PL197849B1/pl unknown
- 1998-10-29 CN CN98123828A patent/CN1120158C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-29 HU HU9802495A patent/HU221057B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-10-29 TW TW087117937A patent/TW466235B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1120158C (zh) | 2003-09-03 |
| HU221057B1 (hu) | 2002-07-29 |
| NO985013L (no) | 1999-04-30 |
| JPH11209348A (ja) | 1999-08-03 |
| CA2251401C (en) | 2007-09-25 |
| NO309980B1 (no) | 2001-04-30 |
| CA2251401A1 (en) | 1999-04-29 |
| HU9802495D0 (en) | 1999-01-28 |
| DE59813294D1 (de) | 2006-01-26 |
| JP4423684B2 (ja) | 2010-03-03 |
| SK282651B6 (sk) | 2002-11-06 |
| HUP9802495A2 (hu) | 1999-07-28 |
| US5917051A (en) | 1999-06-29 |
| ES2255726T3 (es) | 2006-07-01 |
| PL329422A1 (en) | 1999-05-10 |
| TW466235B (en) | 2001-12-01 |
| CZ339598A3 (cs) | 1999-05-12 |
| KR100587187B1 (ko) | 2006-10-24 |
| CN1220990A (zh) | 1999-06-30 |
| CZ291600B6 (cs) | 2003-04-16 |
| NO985013D0 (no) | 1998-10-28 |
| DK0913394T3 (da) | 2006-05-08 |
| PT913394E (pt) | 2006-05-31 |
| KR19990037077A (ko) | 1999-05-25 |
| EP0913394B1 (de) | 2005-12-21 |
| ATE313533T1 (de) | 2006-01-15 |
| HUP9802495A3 (en) | 2000-04-28 |
| SK145798A3 (en) | 1999-05-07 |
| EP0913394A1 (de) | 1999-05-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL197849B1 (pl) | Sposób wytwarzania formyloimidazoli | |
| JP4423685B2 (ja) | ホルミルイミダゾール類の製造方法 | |
| US6258958B1 (en) | Procedure for producing formyl imidazoles | |
| AU743105B2 (en) | Process for the production of formylimidazoles | |
| US6469178B2 (en) | Procedure for producing formylimidazoles | |
| MXPA00004736A (en) | Process for the production of formylimidazoles | |
| MXPA00012504A (en) | Procedure for producing formyl imidazoles |