PL195864B1

PL195864B1 - Nowa pochodna 2-aminobenzimidazolu i sposób wytwarzania nowej pochodnej 2-aminobenzimidazolu

Info

Publication number: PL195864B1
Application number: PL362880A
Authority: PL
Inventors: Wanda Paulina Nawrocka; Hanna Liszkiewicz; Adam Opolski; Joanna Wietrzyk
Original assignee: Akademia Medyczna Im Piastow S
Priority date: 2003-10-15
Filing date: 2003-10-15
Publication date: 2007-10-31
Also published as: PL362880A1

Abstract

Nowa pochodna 2-aminobenzimidazolu o wzorze 1. 2. Sposób wytwarzania nowej pochodnej 2-aminobenzimidazolu o wzorze 1, znamienny tym, że ogrzewa się 2-(o-bromobenzylidenoamino)benzimidazol w izopropanolu z tetrahydroboranem sodowym, a otrzymany związek o wzorze 2 następnie poddaje się reakcji z chlorkiem cynamoilu wobec trietyloaminy w bezwodnym tetrahydrofuranie.

Description

Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna 2-aminobenzimidazolu i sposób wytwarzania nowej pochodnej 2-aminobenzimidazolu o nazwie chemicznej 1-cynamoilo-2-(o-bromobenzyloamino)-benzimidazol i wzorze 1.

Nowa pochodna wykazuje aktywność antyproliferacyjną i jest przeznaczona do leczenia chorób nowotworowych.

Wynalazek dotyczy nowej pochodnej 2-aminobenzimidazolu o nazwie chemicznej 1-cynamoilo-2-(o-bromobenzyloamino)benzimidazol i wzorze 1.

Wynalazek dotyczy także sposobu wytwarzania nowej pochodnej 2-aminobenzimidazolu o nazwie chemicznej 1-cynamoilo-2-(o-bromobenzyloamino)-benzimidazol i wzorze 1, poprzez ogrzewanie 2-(o-bromobenzylidenoamino)-benzimidazolu w izopropanolu z tetrahydroboranem sodowym, w wyniku czego otrzymuje się nowy związek o nazwie chemicznej 2-(o-bromobenzyloamino)-benzimidazol o wzorze 2, który wobec trietyloaminy poddaje się reakcji z chlorkiem cynamoilu w bezwodnym tetrahydrofuranie.

Nieoczekiwanie okazało się, że otrzymana wyżej wymieniona pochodna wykazuje aktywność antyproliferacyjną, czego nie można było z góry przewidzieć. Badania aktywności antyproliferacyjnej prowadzono przy użyciu testu SRB, mierzącego zahamowanie proliferacji komórek ludzkich linii nowotworowych HCV29T - rak pęcherza moczowego, SW707 - rak odbytnicy, A549 - rak płuc, T47D - rak piersi. Stwierdzono, że ten sam efekt antyproliferacyjny uzyskuje się przy stężeniach mniejszych, niż stężenie cisplatyny, stosowanej jako wzorzec. Nowy związek wykazuje aktywność cytotoksyczną (ID50) w stężeniach od 2,9 do 3,5 pg/ml.

Przedmiot wynalazku jest przedstawiony w przykładzie wykonania.

E t a p I

Do wrzącego roztworu 3.00 g (0.01 mola) 2-(o-bromobenzylidenoamino)benzimidazolu w 250 ml izopropanolu dodaje się 0.6 g (0.015 mola) tetrahydroboranu sodowego w jednej porcji i ogrzewa przy mieszaniu przez 4 godziny. Po zakończeniu reakcji, alkohol oddestylowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a do suchej, chłodnej pozostałości dodaje się 250 ml wody. Nierozpuszczalną pozostałość odfiltrowuje się i przemywa wodą do uzyskania odczynu obojętnego. Po osuszeniu osad krystalizuje się z etanolu. Uzyskuje się 2.12 g białego, krystalicznego nowego związku o temperaturze topnienia 213-215°C, o nazwie chemicznej 2-(o-bromobenzyloamino)benzimidazol i wzorze 2.

Etap II

Do zawiesiny 3.02 g (0.01 mola) 2-(o-bromobenzyloamino)benzimidazolu w 50 ml bezwodnego tetrahydrofuranu i 5 ml trietyloaminy dodaje się 1.66 g (0.01 mola) chlorku cynamoilu w 20 ml bezwodnego tetrahydrofuranu. Mieszaninę ogrzewa się do wrzenia, przy mieszaniu, przez 5 godzin. Po zakończeniu reakcji osad odfiltrowuje się, a po wysuszeniu przemywa 50 ml wody. Po przekrystalizowaniu z etanolu uzyskuje się 1.73 g (40%) nowego związku w postaci białego proszku o temperaturze topnienia 238-240°C, o nazwie chemicznej 1-cynamoilo-2-(o-bromobenzyloamino)benzimidazol i wzorze 1.

Charakterystykę nowego związku podaje poniższa tabela

Wzór sumaryczny (m.cz.)	Temperatura topnienia °C	Sp^ektr°sk°pi^{a 1}HNMR ⁽300 MH^z) w DMSO d ⁽pp^m); spektrometria masowa (70 eV) m/e(%)
^C23^H18^N3^OBr (432.32)	238-240	4.71(d, 2H), 7.16(t, 1H), 7.33(m, 4H), 7.50(m, 6H), 7.65(d, J=7.74, 1H), 7.87(t, 2H), 7.95(d, J=15.42, H2, 1H), 8.18(t, 1H). MS(70 eV): m/e (%) = 433(18), 431(18), 352(8), 303(13), 301(14), 249(16), 222(36), 220(13), 169(10), 132(8), 131(100), 118(13), 103(54), 91(16), 77(16), 76(3).

PL 195 864 B1

Claims

Zastrzeżenia patentowe

1. Nowa pochodna 2-aminobenzimidazolu o wzorze 1.
2. Sposób wytwarzania nowej pochodnej 2-aminobenzimidazolu o wzorze 1, znamienny tym, że ogrzewa się 2-(o-bromobenzylidenoamino)benzimidazol w izopropanolu z tetrahydroboranem sodowym, a otrzymany związek o wzorze 2 następnie poddaje się reakcji z chlorkiem cynamoilu wobec trietyloaminy w bezwodnym tetrahydrofuranie.