PL195585B1 - Nowe bromki (E)-N-alkilo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Nowe bromki (E)-N-alkilo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL195585B1 PL195585B1 PL344930A PL34493000A PL195585B1 PL 195585 B1 PL195585 B1 PL 195585B1 PL 344930 A PL344930 A PL 344930A PL 34493000 A PL34493000 A PL 34493000A PL 195585 B1 PL195585 B1 PL 195585B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- azachalkonyl
- alkyl
- bromides
- new
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Nowe bromki (E)-N-alkilo-3'-hydroksy-g- -azachalkonyliowe o ogólnym wzorze 1, w któ rym n przyjmuje wartości 5, 9, 11, 13, 15 i 17 i oznacza ilość grup metylenowych w łańcuchu n-alkilowym przy atomie azotu pierścienia pirydynowego cząsteczki 3'-hydroksy-g-azachalkonu.
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe bromki (E)-N-alkilo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania. Nowe związki charakteryzują się działaniem przeciwdrobnoustrojowym w stosunku do bakterii i grzybów wywołujących schorzenia ludzi i zwierząt, oraz sposób otrzymywania tych związków.
Istotą wynalazku są nowe bromki (E)-N-alkilo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowe o ogólnym wzorze 1, w którym n przyjmuje wartości 5, 9, 11,13, 15 i 17 i oznacza ilość grup metylenowych w łańcuchu n-alkilowym przy atomie azotu pierścienia pirydynowego cząsteczki 3'-hydroksy-g-azachalkonu.
Istotą wynalazku jest także sposób wytwarzania nowych bromków (E)-N-alkilo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowych o ogólnym wzorze 1, w którym n ma wyżej podane znaczenie. Polega on na tym, że (E)-3'-hydroksy-g-azachalkon o wzorze 2 poddaje się reakcji z bromoalkanem o ogólnym wzorze 3, w którym n ma wyżej podane znaczenie, w stosunku molowym 1:3. Zgodnie z wynalazkiem (E)-3'-hydroksy-g-azachalkon stosuje się w postaci roztworu w acetonitrylu, korzystnie 1.0%. Ponadto reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia acetonitrylu.
W wynalazku w wyniku modyfikacji struktury macierzystej (E)-y-azachlalkonu polegającej na równoczesnym wprowadzeniu obniżającej lipofilowość grupy hydroksylowej w położeniu 3' pierścienia fenylowego i podwyższającego lipofilowość łańcucha n-alkilowego do annularnego atomu azotu pierścienia pirydynowego pozwoliło na ustalenie optymalnych właściwości hydrofilno-lipofilnych otrzymanych połączeń umiejscawiając wartość ich optymalnego współczynnika podziału (log Po) w przedziale 5-5.8.
Wydłużanie łańcucha alkilowego o kolejną grupę metylenową skutkuje bowiem podwyższeniem wartości log Po i wartość stałej hydrofobowej P równą 0.50.
Taka wartość log Po gwarantuje z kolei wystąpienie aktywności przeciwdrobnoustrojowej na bakterie Gram-dodatnie zawierające w ściankach komórkowych poniżej 3% lipidów.
Nowe związki będące przedmiotem wynalazku charakteryzują się działaniem przeciwdrobnoustrojowym w stosunku do bakterii wywołujących schorzenia ludzi i zwierząt.
Działanie przeciwdrobnoustrojowe związków będących przedmiotem wynalazku sprawdzono w testach mikrobiologicznych in vitro. W badaniach tych działanie biologiczne wykazane zostało w stosunku do następujących rodzajów drobnoustrojów: ziarniaków Gram-dodatnich - Staphylococcus aureus; Enterococcus faecalis, laseczki przetrwalnikowej - Bacillus subtilis i pałeczek Gram-ujemnych-Escherichia coli oraz Klebsiella pneumoniae, oraz 3 wzorcowych szczepów grzybów, w tym drożdżaka Candida albicans, pleśni Aspergillm fumigatus i dermatofity Microsporum gypseum. Związki według wynalazku hamowały wzrost wszystkich badanych drobnoustrojów. Bromek (E)-N-dodecylo-3'hydroksy-g-azachalkonyliowy hamował wzrost Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis oraz Bacillus subtilis w granicach stężeń do 5mg/cm3, natomiast Escherichia coli i Klebsiella pneumoniae do 100 mg/cm3.
Związek ten jako jedyny z całej serii przedstawionych do wynalazku związków zatrzymuje wzrost dermatofity Micrasporum gypseum przy stężeniu 100 mg/cm3.
Graniczne stężenie dla bromku (E)-N-tetradecylo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowego ograniczające wzrost Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Bacillus subtilis oraz Escherichia coli wynosi odpowiednio 5, 7.5, 7.5 i100 mg/cm3.
Bromki (E)-N-heksylo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowy, (E)-N-decylo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowy oraz (E)-N-heksadecylo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowy hamowały wzrost Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis oraz Bacillus subtilis w granicach stężeń do 100mg/cm3. Dodatkowo bromek (E)-N-decylo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowy zatrzymywał rozwój Escherichia coli i Klebsiella pneumoniae w granicach swego stężenia do 100mg/cm3.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady, w których otrzymane związki scharakteryzowano metodami spektroskopowymi (UV/Vis, IR, 1H NMR), analizą elementarną, temperaturą topnienia oraz wartością stałej chromatograficznej (TLC) [DC Plastikfolien Kieselgel 60 F254 Merck] faza chloroform-metanol 5:1. Stałe fizykochemiczne i spektralne bromków (E)-N-alkilo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowych wytworzonych sposobem według wynalazku są podane w tabeli.
Przykład I 3
W kolbie kulistej o pojemności 100 cm3 rozpuszczono 0,45 g (0.002 mola) (E)-3'-hydroksy-g33
-azachalkonu w 50 cm3 acetonitrylu. Do uzyskanej mieszaniny dodawano następnie 0,84 cm3 (0,006 mola)
1-bromoheksanu. Poczym mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze 355 K przez okres
PL 195 585 B1 godzin. ¾ objętości roztworu mieszaniny reakcyjnej odparowano na wyparce obrotowej. Powstały osad odsączono i oczyszczano na kolumnie chromatograficznej (długość 30 cm, średnica 2 cm) wypełnionej 25g żelu krzemionkowego 60 (wielkość ziaren 0.063-0.1 mm) produkcji firmy Merck. Oczekiwany bromek (E)-N-heksylo-g-azachalkonyliowy eluowano mieszaniną rozpuszczalników chloroform-metanol o składzie 50:1 (A 100 cm3), 20:1 (B 200 cm3). Zbierano frakcje wielkości 20 cm3. Bromek (E)-N-heksylo-g-azachalkonyliowy występował we frakcjach 6-13. Frakcje te następnie odparowywano do sucha na wyparce obrotowej, a otrzymany produkt przekrystalizowano z mieszaniny rozpuszczalników chloroform-metanol (1:1). Wydajność po krystalizacji wynosi 65% wydajności teoretycznej.
UV/Vis (metanol): l1 - 291.0 nm; l2 - 210.0 nm Ige = 4.46; Ige = 4.37
IR(KBr):n C=O 1668cm-1 1H NMR (DMSO-d6) d(ppm) : CH3 0.861; CH2-N 4.60 t; OH 9.96 s; Ca 7.83 d; Cb 8.43 d
Analiza elementarna: wyznaczono - 61.34% C, 6.15% H, 3.47% N obliczono - 61.54% C, 6.20% H, 3.59% N
Temperatura topnienia: 458-460 K
Rf.(TLC): 0.31
Przykład II 3
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce 1-bromoheksanu 1,24 cm3 (0,006 mola) 1-bromodekanu, oraz 30 godzin ogrzewania. Z wydajnością 41% otrzymano bromek (E)-N-decylo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowy.
UV/Vis (metanol): l1 -291.0 nm; l2 -206.5nm Ige = 4.46; Ige = 4.38
IR(KBr):nC=O 1667cm-1 1H NMR (DMSO-d6) d(ppm) : CH3 0.85 t; CH2-N 4.59 t; OH 9.94 s; Ca 7.82 d; Cb 8.43 d
Analiza elementarna: wyznaczono - 61.34% C, 7.18% H, 3.11% N obliczono - 64.57% C, 7.22% H, 3.14% N
Temperatura topnienia: 397-9 K
Rf.(TLC): 0.31
Przykład III 3
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce 1-bromoheksanu 1,44 cm3 (0,006 mola) 1-bromododekanu, oraz 30 godzin ogrzewania. Z wydajnością 59% otrzymano bromek (E)-N-dodecylo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowy.
UV/Vis (metanol): l1 -291.0 nm; l2 -208.5nm Ige = 4.44; Ige = 4.37
IR(KBr):nC=O 1667cm-1 1H NMR (DMSO-d6) d(ppm) : CH3 0.85 t; CH2-N 4.60 t; OH 9.97 s; Ca 7.82 d; Cb 8.43 d
Analiza elementarna: wyznaczono - 65.73% C, 7.67% H, 2.80% N obliczono -65.82% C, 7.65% H, 2.95% N
Temperatura topnienia: 413-5K
Rf.(TLC):0.32
Przykład IV 3
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce 1-bromoheksanu 1,79 cm3 (0,006 mola) 1-bromotetradekanu, oraz 30 godzin ogrzewania. Z wydajnością 55% otrzymano bromek (E)-N-tetradecylo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowy.
UV/Vis (metanol): l1 -290.5 nm; l2 -209.5 nm Ige = 4.46; Ige = 4.37
IR(KBr):nC=O 1667cm-1 1H NMR (DMSO-d6) d(ppm) : CH3 0.85 t; CH2-N 4.60 t; OH 9.95 s; Ca 7.83 d; Cb 8.42 d
Analiza elementarna: wyznaczono - 65.75% C, 7.98% H, 2.77% N obliczono -66.92% C, 8.02% H, 2.79% N
Temperatura topnienia:429-431 K
Rf.(TLC): 0.31
PL 195 585 B1
Przykład V 3
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce 1-bromoheksanu 1,83 cm3 (0,006 mola) 1-bromoheksadekanu, oraz 30 godzin ogrzewania.
Z wydajnością 62% otrzymano bromek (E)-N-tetradecylo-3'-hydroksy- g -azachalkonyliowy. UV/Vis (metanol): l1 - 291.0 nm; l2 - 209.0 nm
Ige = 4.45; Ige = 4.34
IR(KBr):n C=O 1666cm-1 1H NMR (DMSO-d6) d(ppm) : CH3 0.85 t; CH2-N 4.59 t; OH 9.93 s; Ca 7.82 d; Cb 8.42 d
Analiza elementarna: wyznaczono - 67.75% C, 8.30% H, 2.62% N obliczono -67.91% C, 8.36% H, 2.64% N
Temperatura topnienia:427-9K
Rf.(TLC): 0.32
Przykład VI 3
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce 1-bromoheksanu 2,05 cm3 (0,006 mola) 1-bromooktadekanu, oraz 30 godzin ogrzewania. Z wydajnością 65% otrzymano bromek (E)-N-tetradecylo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowy.
UV/Vis (metanol): l1 -291.0 nm; l2 -206.5nm Ige = 4.45; Ige = 4.37
IR(KBr):n C=O 1661cm-1 1H NMR (DMSO-d6) d(ppm) : CH3 0.85 t; CH2-N 4.60 t; OH 9.94 s; Ca 7.83 d; Cb 8.42 d
Analiza elementarna: wyznaczono - 68.61% C, 8.69% H, 2.37% N obliczono -68.80% C, 8.66% H, 2.51% N
Temperatura topnienia:423-5K
Claims (2)
1. Nowe bromki (E)-N-alkilo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowe o ogólnym wzorze 1, w którym n przyjmuje wartości 5, 9,11,13,15 i17 i oznacza ilość grup metylenowych w łańcuchu n-alkilowym przy atomie azotu pierścienia pirydynowego cząsteczki 3'-hydroksy-g-azachalkonu.
2. Sposób otrzymywania nowych bromków (E)-N-alkilo-3'-hydroksy-g- azachalkonyliowe o ogólnym wzorze 1, w którym n przyjmuje wartości 5, 9, 11,13,15 i 17 i oznacza ilość grup metylenowych w łańcuchu n-alkilowym przy atomie azotu pierścienia pirydynowego cząsteczki 3'-hydroksy-g-azachalkonu, znamienny tym, że (E)-3'-hydroksy-g-azachalkon o wzorze 2 poddaje się reakcji zbromoalkanem o ogólnym wzorze 3, w którym n ma wyżej podane znaczenie, w stosunku molowym 1:3, przy czym (E)-3'-hydroksy-g-azachalkon stosuje się w postaci korzystnie 1.0% roztworu w acetonitrylu, ponadto reakcję prowadzi się wtemperaturze wrzenia acetonitrylu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL344930A PL195585B1 (pl) | 2000-12-30 | 2000-12-30 | Nowe bromki (E)-N-alkilo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL344930A PL195585B1 (pl) | 2000-12-30 | 2000-12-30 | Nowe bromki (E)-N-alkilo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL344930A1 PL344930A1 (en) | 2002-07-01 |
| PL195585B1 true PL195585B1 (pl) | 2007-10-31 |
Family
ID=20078117
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL344930A PL195585B1 (pl) | 2000-12-30 | 2000-12-30 | Nowe bromki (E)-N-alkilo-3'-hydroksy-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL195585B1 (pl) |
-
2000
- 2000-12-30 PL PL344930A patent/PL195585B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL344930A1 (en) | 2002-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Nowakowska et al. | Synthesis, physicochemical properties and antimicrobial evaluation of new (E)-chalcones | |
| Eryılmaz et al. | Derivatives of pyridine and thiazole hybrid: Synthesis, DFT, biological evaluation via antimicrobial and DNA cleavage activity | |
| FI97889C (fi) | Uusi menetelmä bakteerien ja kasvainten vastaisten LL-E33288-antibioottien N-asyylijohdannaisten ja N-asyylidihydrojohdannaisten valmistamiseksi | |
| GB2079270A (en) | Imidazo-rifamycin derivatives | |
| Jaafar et al. | Design and microwave-assisted synthesis of dimers of 1, 5-benzodiazepine-1, 2, 3-triazole hybrids bearing alkyl/aryl spacers and their biological assessment | |
| HU186845B (en) | Process for producing new erythromycin compounds and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| Hassan et al. | Synthesis of new imidazole derivatives bearing a morpholine moiety: molecular docking, DFT (FOMs, MEP, RDG, ELF, LOL) analysis, and evaluation of antimicrobial, anti-inflammatory (In Vivo/In Vitro), toxicity, and hemolytic activities | |
| DE3413489C2 (pl) | ||
| Nowakowska et al. | Antimicrobial activity of some N-alkyl substituted of (E)-4-azachalconium and (E)-3′-hydroxy-4-azachalconium bromides | |
| AT394723B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 7-oxomitosanen | |
| PL195586B1 (pl) | Nowe bromki (E)-N-alkilo-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania | |
| EP0162242A1 (en) | Crystalline dimethyliminothienamycin | |
| PL194840B1 (pl) | Nowe bromki (E)-N-bromoalkilo-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania | |
| Yıldırım | Synthesis, characterization, and biological evaluation of a set of new alkylthio substituted plastoquinones containing ester group | |
| SE444812B (sv) | Imidazol-derivat och syraadditionssalter derav, forfarande for deras framstellning samt farmaceutisk komposition innehallande imidizol-derivaten | |
| Nikolaev et al. | Synthesis and antimicrobial activity of pyrimidinophanes containing a uracil moiety and a bridging sulfur atom | |
| Camuenho et al. | A model compound for pyridinechalcone-based multistate systems. Ring opening-closure as the slowest kinetic step of the multistate | |
| Mammadbayli et al. | Synthesis and Properties of Aminomethoxy Derivatives of 1-(p-Tolyloxy)-3-(propylsulfanyl) propane | |
| DAR et al. | Synthesis, Spectroscopic analysis, Antioxidant, and Anti-bacterial activities of (Z)-4-Chloro-Nʹ-(3-methyl-2r, 6c-diphenylpiperdin-4-ylidene) benzohydrazides | |
| PL195384B1 (pl) | Nowe związki N-[(E)-4-stilbenylooksyalkilo] piperydyny oraz sposób ich otrzymywania | |
| PL194841B1 (pl) | Nowe halogenki (E)-N-orto-(meta- lub para-) bromo (lub chloro) benzylo-3-hydroksy-g- (54) azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania | |
| Farshori et al. | Facile one-pot synthesis of novel 3-substituted-1, 6-dihydro-1, 2, 4-triazin-5-(2H)-ones from fatty acid hydrazides and their in-vitro antimicrobial activity | |
| PL201001B1 (pl) | Nowe związki N-[(E)-4-stilbenylooksyalkilo]morfoliny oraz sposób ich otrzymywania | |
| Nasser et al. | Synthesis, characterization of 1, 3-thiazine derivatives using chalcones, and evaluation as antimicrobial. | |
| US4243596A (en) | (5-Nitro-2-furyl)vinylene-2-trimethylammonium bromide and method of preparing same |