PL194841B1 - Nowe halogenki (E)-N-orto-(meta- lub para-) bromo (lub chloro) benzylo-3-hydroksy-g- (54) azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania - Google Patents
Nowe halogenki (E)-N-orto-(meta- lub para-) bromo (lub chloro) benzylo-3-hydroksy-g- (54) azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL194841B1 PL194841B1 PL340183A PL34018300A PL194841B1 PL 194841 B1 PL194841 B1 PL 194841B1 PL 340183 A PL340183 A PL 340183A PL 34018300 A PL34018300 A PL 34018300A PL 194841 B1 PL194841 B1 PL 194841B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- ortho
- meta
- para
- azachalkonyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Nowe halogenki (E)-N-orto-(meta- lub para-)bromo-(lub chloro)benzylo-3-hydroksy-g-azachalkonyliowe o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom bromu lub chloru w pierścieniu fenylowym grupy benzylowej podstawionej przy atomie azotu pierścienia pirydynowego cząsteczki azachalkonu oraz X oznacza atom bromu lub chloru.
Description
Przedmiotem wynalazku są nowe związki, halogenki (E)-N-orto-(meta- lub para-)bromo(lub chloro)benzylo-3-hydroksy-g-azachalkonyliowe oraz sposób otrzymywania tych związków.
Nowe związki będące przedmiotem wynalazku charakteryzują się działaniem przeciwdrobnoustrojowym w stosunku do bakterii wywołujących schorzenia ludzi i zwierząt.
Znanym faktem jest, że po pewnym okresie stosowania danych związków przeciwdrobnoustrojowych, drobnoustroje, na które się działa ulegają modyfikacjom powodującym osłabienie efektywności działania tych połączeń. Stąd występuje konieczność poszukiwania i tworzenia nowych związków wykazujących ten typ oddziaływania biologicznego.
Istotą wynalazku są nowe związki, halogenki (E)-N-orto-(meta- lub para-)bromo(lub chloro)benzylo-3-hydroksy-g-azachalkonyliowe o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom bromu lub chloru w pierścieniu fenylowym grupy benzylowej podstawionej przy atomie azotu pierścienia pirydynowego cząsteczki azachalkonu oraz X oznacza atom bromu lub chloru.
Istotą wynalazku jest także sposób otrzymywania halogenków (E)-N-orto-(meta- lub para-)bromo(lub chloro)benzylo-3-hydroksy-Y-azachalkonyliowych o ogólnym wzorze 1, w którym R i X mają wyżej podane znaczenie. Polega on na tym, że (E)-3-hydroksy-y-azachalkon o wzorze 2, poddaje się działaniu halogenku benzylowego o ogólnym wzorze 3, w którym R i X mają wyżej podane znaczenie, w stosunku molowym 1:1. Ponadto reakcję prowadzi się w temperaturze wrzenia acetonitrylu.
Działanie przeciwdrobnoustrojowe związków będących przedmiotem wynalazku sprawdzono w testach mikrobiologicznych in vitro. W badaniach tych działanie biologiczne wykazane zostało w stosunku do następujących rodzajów drobnoustrojów: ziarniaków Gram-dodatnich - Staphylococcus aureus; Enterococcus faecalis, laseczki przetrwalnikowej - Bacillus subtilis i pałeczek Gram-ujemnych - Escherichia coli oraz Klebsiella pneumoniae, oraz 3 wzorcowych szczepów grzybów, w tym drożdżaka Candida albicans, pleśni Aspergillus fumigatusi dermatofity Microsporum gypseum. Związki według wynalazku hamowały wzrost wszystkich badanych drobnoustrojów. Bromek (E)-N-meta-bromobenzylo-3-hydroksy-Y-azachalkonyliowy, bromek (E)-N-para-bromobenzylo-3-hydroksy-Y-azachalkonyliowy oraz chlorek (E)-N-meta-chloro-benzylo-3-hydroksy-g-azachalkonyliowy hamowały wzrost ziarniaka Gramdodatniego - Staphylococcus aureus w granicach stężeń do 7,5 pg/cm3. Bromki (E)-N-meta-bromo-(oraz para-bromo)benzylo-3-hydroksy-g-azachalkonyliowe hamowały wzrost ziarniaka Gram-dodatniego Enterococcus faecalis w granicach stężeń do 10 pg/cm3, natomiast laseczki przetrwalnikowej - Bacillus subtilis oraz pałeczek Gram-ujemnych Escherichia coli w granicach stężeń do 100 pg/cm3. Bromek (E)-N-orto-bromobenzylo-3-hydroksy-g-azachalkonyliowy oraz chlorek (E)-N-orto-chlorobenzylo-3-hydroksy-γ-azachalkonyliowy hamowały wzrost Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis oraz Bacillus subtilis w granicach stężeń do 100 pg/cm3.
Wynalazek ilustrują poniższe przykłady, w których otrzymane związki scharakteryzowano metodami spektroskopowymi (UV/Vis, IR, 1H NMR), analizą elementarną, temperaturą topnienia oraz wartością stałej chromatograficznej (TLC) [DC Plastikfolien Kieselgel 60 F254 Merck] faza chloroform-metanol 5:1.
P rz y k ł a d I
W kolbie kulistej o pojemności 100 cm3 rozpuszczono 0,45 g (0,002 mola) (E)-3-hydroksy-Y-azachalkonu w 50 cm3 acetonitrylu. Do uzyskanej mieszaniny dodawano następnie 0,50 g (0,002 mola) bromku orto-bromobenzylu. Całość ogrzewano pod chłodnicą zwrotną w temperaturze 355K przez okres 18 godzin. Następnie odsączano na gorąco wytrącony osad bromku (E)-N-orto-bromobenzylo-3-hydroksy-Y-azachalkonyliowego, który przekrystalizowano z mieszaniny rozpuszczalników chloroform-metanol (1:1). Uzyskany przesącz odparowano do sucha na wyparce obrotowej, a stałą pozostałość oczyszczano na kolumnie chromatograficznej (długość 30 cm, średnica 2 cm) wypełnionej 20 g żelu krzemionkowego 60 (wielkość ziaren 0,063-0,1 mm) produkcji firmy Merck. Oczekiwany produkt bromek (E)-N-orto-bromobenzylo-3-hydroksy-y-azachalkonyliowy eluowano mieszaniną rozpuszczalników chloroform-metanol o składzie 50:1 (A 150 cm3), 20:1 (B 150 cm3). Zbierano frakcje wielkości 25 cm3. Oczekiwany produkt wystąpił we frakcjach 8-13. Zebrane frakcje odparowywano do sucha na wyparce obrotowej, a otrzymany produkt przekrystalizowywano z mieszaniny rozpuszczalników chloroformmetanol (1:1).
Całkowita wydajność po krystalizacji wynosi 75% wydajności teoretycznej.
UV/Vis (metanol): λ1 - 293,00 nm; λ2 - 261,50 nm (b); A3-213,50nm lge = 4,32; Ige = 4,08 ; lge = 4,47
IR(KBr): v C=O 1667 cm-1
PL 194 841 B1 1H NMR (DMSO-ds) ó(ppm): OH 9,96 s; CH?-N 5,98 s; Ca-H 7,85 d; Cp-H 8,45 d
Analiza elementarna: wyznaczono - 52,98% C, 3,57% H, 2,91% N obliczono - 53,08% C, 3,61% H, 2,95% N
Temperatura topnienia: 502-503 K
Rf.(TLC): 0,39
P r z y k ł a d II
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce bromku orto-bromobenzylu 0,50 g (0,002 mola) bromku meta-bromobenzylu, oraz 18 godzin ogrzewania. Z wydajnością 65% otrzymano bromek (E)-N-meta-bromobenzylo-3-hydroksy-g-azachalkonyliowy.
UV/Vis (metanol): λ1-293,50 nm; λ2-263,00 nm (b); λβ-214,00 nm ige = 4,31; Ige = 4,09 ; lge = 4,48
IR(KBr): v C=O 1659 cm-1 1H NMR (DMSO-de) ó(ppm): OH 9,95 s; CH?-N 5,85 s; Ca-H 7,89 d; Cp-H 8,42 d
Anaiiza eiementarna: wyznaczono - 53,10% C, 3,64% H, 2,93% N obiiczono - 53,08% C, 3,61% H, 2,95% N
Temperatura topnienia: 489-491 K
Rf.(TLC): 0,40
P r z y k ł a d III
Postępowano anaiogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce bromku orto-bromobenzyiu 0,50 g (0,002 moia) bromku para-bromobenzyiu, oraz 18 godzin ogrzewania. Z wydajnością 45% otrzymano bromek (E)-N-para-bromobenzyio-3-hydroksy-g-azachaikonyiiowy.
UV/Vis (metanoi): λ·ι- 299,00 nm; λ2 - 261,50 nm (b); λ3 - 213,50 nm ige = 4,31; ige = 4,09; lge = 4,46
IR(KBr): v C=O 1662 cm-1 1H NMR (DMSO-de) ó(ppm): OH 9,95 s; CH?-N 5,86 s; Ca-H 7,82 d; Cp-H 8,43 d
Anaiiza eiementarna: wyznaczono- 52,45% C , 3,82% H; 2,81% N obiiczono - 53,08% C, 3,61% H, 2,95% N
Temperatura topnienia: 420-421 K
Rf.(TLC): 0,41
P r z y k ł a d IV
Postępowano anaiogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce bromku orto-bromobenzyiu 0,25 cm3 (0,002 moia) chiorku orto-chiorobenzyiu, oraz 50 godzin ogrzewania. Z wydajnością 55% otrzymano chiorek (E)-N-orto-chiorobenzyio-3-hydroksy-Y-azachaikonyiiowy.
UV/Vis (metanoi): λ-- 293,00 nm; λ2-214,00 nm ige = 4,30; ige = 4,46
IR(KBr): v C=O 1660 cm-1 1H NMR (DMSO-ds) ó(ppm): OH 10,18 s; CHZ-N 6,04 s; Ca-H 7,84 d; Cp-H 8,46 d
Anaiiza eiementarna: wyznaczono - 65,21% C, 4,38% H, 3,55% N obiiczono - 65,30% C, 4,44% H, 3,63% N
Temperatura topnienia: 464-467 K
Rf.(TLC): 0,28
P r zykła d V
Postępowano anaiogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce bromku orto-bromobenzyiu 0,25 cm3 (0,002 moia) chiorku meta-chiorobenzyiu, oraz 50 godzin ogrzewania. Z wydajnością 47% otrzymano chiorek (E)-N-meta-chiorobenzyio-3-hydroksy-g-azachaikonyiiowy.
UV/Vis (metanoi): λ1- 293,00 nm; λ2-214,50 nm ige = 4,33; ige = 4,47
IR(KBr): v C=O 1659 cm-1 1H NMR (DMSO-da) ó(ppm): OH 10,08 s; CHZ-N 5,88 s; Ca-H 7,80 d; Cp-H 8,43 d
Anaiiza eiementarna: wyznaczono - 65,19% C, 4,37% H, 3,53% N obiiczono - 65,30% C, 4,44% H, 3,63% N
Temperatura topnienia: 495-497 K
Rf.(TLC): 0,27
PL 194 841 B1
P r z y k ł a d VI
Postępowano analogicznie jak w przykładzie I, stosując w miejsce bromku orto-bromobenzylu 0,26 cm3 (0,002 mola) chlorku para-chlorobenzylu, oraz 50 godzin ogrzewania. Z wydajnością 40% otrzymano chlorek (E)-N-para-chlorobenzylo-3-hydroksy-g-azachalkonyliowy.
UV/Vis (metanol): λ-- 292,00 nm ; λ2-216,00 nm ige = 4,38; ige = 4,45
IR(KBr): v C=O 1661 cm-1 1H NMR (DMSO-de) ó(ppm): OH 10,10 s; CHz-N 5,88 s; Ca-H 7,85 d; Cp-H 8,43 d
Anaiiza eiementarna: wyznaczono - 65,27% C, 4,39% H, 3,54% N obiiczono - 65,30% C, 4,44% H, 3,63% N
Temperatura topnienia: 387-389 K
Claims (2)
1. Nowe haiogenki (E)-N-orto-(meta- iub para-)bromo(iub chioro)benzyio-3-hydroksy-g-azachaikonyiiowe o ogóinym wzorze 1, w którym R oznacza atom bromu iub chioru w pierścieniu fenyiowym grupy benzyiowej podstawionej przy atomie azotu pierścienia pirydynowego cząsteczki azachaikonu oraz X oznacza atom bromu iub chioru.
2. Sposób otrzymywania nowych haiogenków (E)-N-orto-(meta- iub para-)bromo-benzyio-3-hydroksy-g-azachaikonyiiowych o ogóinym wzorze 1, w którym R oznacza atom bromu iub chioru w pierścieniu fenyiowym grupy benzyiowej podstawionej przy atomie azotu pierścienia pirydynowego cząsteczki azachaikonu oraz X oznacza atom bromu iub chioru, znamienny tym, że (E)-3-hydroksy-g-azachaikon o wzorze 2 poddaje się reakcji z haiogenkiem benzyiowym o ogóinym wzorze 3, w którym R i X mają wyżej podane znaczenie, użytymi w stosunku moiowym 1:1, przy czym reakcję prowadzi się we wrzącym acetonitryiu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL340183A PL194841B1 (pl) | 2000-05-18 | 2000-05-18 | Nowe halogenki (E)-N-orto-(meta- lub para-) bromo (lub chloro) benzylo-3-hydroksy-g- (54) azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL340183A PL194841B1 (pl) | 2000-05-18 | 2000-05-18 | Nowe halogenki (E)-N-orto-(meta- lub para-) bromo (lub chloro) benzylo-3-hydroksy-g- (54) azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL340183A1 PL340183A1 (en) | 2001-11-19 |
| PL194841B1 true PL194841B1 (pl) | 2007-07-31 |
Family
ID=20076662
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL340183A PL194841B1 (pl) | 2000-05-18 | 2000-05-18 | Nowe halogenki (E)-N-orto-(meta- lub para-) bromo (lub chloro) benzylo-3-hydroksy-g- (54) azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL194841B1 (pl) |
-
2000
- 2000-05-18 PL PL340183A patent/PL194841B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL340183A1 (en) | 2001-11-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ertan et al. | Synthesis, biological evaluation and 2D-QSAR analysis of benzoxazoles as antimicrobial agents | |
| Ashok et al. | Convenient one pot synthesis of some novel derivatives of thiazolo [2, 3-b] dihydropyrimidinone possessing 4-methylthiophenyl moiety and evaluation of their antibacterial and antifungal activities | |
| Karabasanagouda et al. | Synthesis and antimicrobial activities of some novel 1, 2, 4-triazolo [3, 4-b]-1, 3, 4-thiadiazoles and 1, 2, 4-triazolo [3, 4-b]-1, 3, 4-thiadiazines carrying thioalkyl and sulphonyl phenoxy moieties | |
| Karthikeyan et al. | Synthesis and biological activity of Schiff and Mannich bases bearing 2, 4-dichloro-5-fluorophenyl moiety | |
| Barbuceanu et al. | Synthesis, characterization and evaluation of antibacterial activity of some thiazolo [3, 2-b][1, 2, 4] triazole incorporating diphenylsulfone moieties | |
| Ashok et al. | Convenient one pot synthesis and antimicrobial evaluation of some new Mannich bases carrying 4-methylthiobenzyl moiety | |
| Palkar et al. | Synthesis and Antibacterial Activity of a Novel Series of 2, 3‐Diaryl‐substituted‐imidazo (2, 1‐b)‐benzothiazole Derivatives | |
| GB2079270A (en) | Imidazo-rifamycin derivatives | |
| Kanagarajan et al. | Synthesis and in vitro microbiological evaluation of an array of biolabile 2-morpholino-N-(4, 6-diarylpyrimidin-2-yl) acetamides | |
| JPH0629263B2 (ja) | ピリミジン誘導体および農園芸用殺菌剤 | |
| Cottenceau et al. | Antibacterial evaluation of novel N-arylimino-1, 2, 3-dithiazoles and N-arylcyanothioformamides | |
| Ertan et al. | Synthesis and biological evaluation of new N-(2-hydroxy-4 (or 5)-nitro/aminophenyl) benzamides and phenylacetamides as antimicrobial agents | |
| Mabkhot et al. | Synthesis, antimicrobial, anti-cancer and molecular docking of two novel hitherto unreported thiophenes | |
| Maddila et al. | Synthesis and antimicrobial studies of novel (2-benzylidene)-phenylureido-thiazolopyrimidine derivatives. | |
| Kumar et al. | Synthesis of novel triazolyl pyranochromen-2 (1 H)-ones and their antibacterial activity evaluation | |
| Nowakowska et al. | Antimicrobial activity of some N-alkyl substituted of (E)-4-azachalconium and (E)-3′-hydroxy-4-azachalconium bromides | |
| PL194840B1 (pl) | Nowe bromki (E)-N-bromoalkilo-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania | |
| Sharma | 2-(5-Chlorobenzo [d] thiazol-2-ylimino) thiazolidin-4-one derivatives as an antimicrobial agent | |
| El-Abadelah et al. | Thienopyridinone antibacterials. Part II. 1 Synthesis and antibacterial activity of some 2-chloro-7-cyclopropyl-4, 7-dihydro-4-oxothieno [2, 3-b] pyridine-5-carboxylic acids | |
| El-Maghraby et al. | Synthesis, Characterization, Antimicrobial Assessments, Potential Antioxidant and Molecular Docking Studies Of Polyfunctional Substituted Azoles, Azines, and Their Analogs Linked Sulfamethoxazole Moiety | |
| Abeed et al. | Design, synthesis, and antimicrobial evaluation of newly developed pyridine and pyrimidine derivatives derived from enaminones | |
| Patel et al. | Design, Synthesis, and antimicrobial evaluation of imidazo [1, 2-a] pyridine-triazole hybrids through click chemistry and Suzuki-Miyaura cross-coupling | |
| Tsuzuki et al. | Elucidating antibacterial activity of heteroleptic triarylbismuthanes and synthesis of amide derivatives through activated ester intermediate | |
| PL195586B1 (pl) | Nowe bromki (E)-N-alkilo-g-azachalkonyliowe oraz sposób ich otrzymywania | |
| Szczesio et al. | Planarity of benzoyldithiocarbazate tuberculostatics. V antibacterial activities of diesters of benzoyldithiocarbazic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20090518 |